下部尿管結石に対する体外衝撃波結石破砕術後の結石排出および疼痛緩和に対するtamsulosinとsolifenacinの有効性の比較検討
概要】目的 下部尿管結石に対する体外衝撃波結石破砕術後の結石排出および疼痛緩和に対するタムスロシンとソリフェナシンの有効性を比較検討する。 方法：下部尿管結石患者120名を無作為に4群に分け.各群30名.結石径0.5～1.1cm.対照群は結石破砕以外の鎮痙処置を行わない.ソリフェナシン群には5mg.1回/d.タムスロシン群にはタムスロシン0.2mg.1回/d.ソリフェナシン併用療法群は： ソリフェナシン5mg.1回/d＋タムスロシン 各患者の観察期間は2週間を超えないようにした。 その結果.対照群24例（80.0%）.ソリフェナシン群26例（83.3%）.タムスロシン群28例（93.3%）.併用投与群29例（96.7%）であった。 その結果.タムスロシン群.および併用療法群では.対照群と比較して統計的に有意な差が認められました。 その差は.ソリフェナシン群とタムスロシン群に比べ.併用投与群で統計的に有意であった。 各群の結石排出までの平均時間は，（7.6±3.7）日，（6.3±2.5）日，（4.4±2.3）日，（3.5±2.2）日であり，対照群と比較して併用療法群が短く，Tamsulosin群は他の群より短く，統計的に有意差が認められた． 鎮痛薬の使用量および膀胱刺激徴候の緩和については.ソリフェナシン投与群と併用投与群の間で対照群と比較して有意差がみられた。 結論 下部尿管結石に対する体外衝撃波結石破砕術後，タムスロシンおよびソリフェナシンは安全かつ有効で，結石除去の補助，結石除去時間の短縮，疼痛の緩和，症状の改善をもたらし，タムスロシンとソリフェナシンの併用はより効果的であった．
[キーワード】 尿管結石.タムスロシン.ソリフェナシン
体外衝撃波結石破砕術による尿管結石症の治療におけるソリフェナシンおよびタムスロシン併用療法
泌尿器科.第一附属病院。 中国医科大学.瀋陽.110001.中国
[要旨］。 体外衝撃波結石破砕術におけるソリフェナシンとタムスロシンの併用療法の有効性を検証することを目的とする。 方法 120人の患者が0.5cmから1.1cmの範囲の頭蓋径で4つのグループ（各グループ30人）に無作為に割り付けられた。 対照群では.体外衝撃波腹膜透析を除き.抗痙攣治療を行わなかった。 ソリフェナシン群はソリフェナシン5mgを1日1回投与.タムスロシン群はタムスロシン0.2mgを1日1回投与した。 併用群はソリフェナシン5mg/日＋タムスロシン0.2mg/日を投与し.観察期間は2週間を超えないように設定した。 結果 2週間以内の除石成功率は.コントロール群80.0％.83.3％.93.3％.96.7％.ソリフェナシング群96％であった。 タムスロージンググループの間で.経時的な差異が大きい。 タムスロースのグループ.組み合わせグループ.コントロールグループの間で.それぞれ.統計的な差異が大きい。 対照群では.除石成功時間が（7.6±3.7）d.（6.3±2.5）d.（4.4±2.3）d.（3.5±2.2）dであった。 Solifenacing群.Tamsulosing群.Compombination群では.それぞれ安定性に大きな差異があった。 タムスロージング群.併用群.対照群の間で.統計学的な差異が有意に大きい。 ソリフェネース群では.硬さの違いは.鎮痛剤の使用および膀胱炎の緩和に大きな影響を与えた。 を.コンビネーショングループとコントロールグループとに分けました。 結論タムスロシンおよびソリフェナシナは.体外衝撃波結石破砕術による尿管結石症の治療に安全かつ効果的であることが実証された。 タムスロシンとソリフェナクスの併用は.より良い予後をもたらします。
キーワード】下部尿管結石症.タムスロシン.ソリフェナシン
下部尿管結石による腎疝痛は.泌尿器科クリニックで最もよく遭遇する救急疾患の一つであり.症例によっては体外衝撃波結石破砕術で治療することが可能である。 体外衝撃波結石破砕術後の結石排出時に急性腎疝痛を起こす症例がある。 これは.鎮痙剤や鎮痛剤で治療することができます。 近年では.α1遮断薬による疼痛緩和や結石排出促進.M遮断薬による尿管痙攣の緩和や症状改善などが報告されています。 そこで，2009年11月から2010年5月にかけて，体外衝撃波結石破砕術を受けた下部尿管結石患者120名を選び，α1受容体遮断薬tamsulosinとM受容体遮断薬solifenacinが体外衝撃波破砕術後の下部尿管結石の排石に与える補助効果と，腎疝痛症状に対する影響を臨床観察した． の救済を行います。
データおよび方法
1.臨床データ：男性100名.女性20名の計120名で.超音波.CT.KUB検査により直径0.5～1.1cmの下部尿管結石と診断され.著しい水腎症（集合体分離2.5cm以上）.高熱（体温38℃以上）.腎結石の多発.腎不全.妊娠・授乳中の患者は除外された。 患者を無作為にコントロール群.ソリフェナシン群.タムスロシン群.併用群の4群に分け.各群30例ずつとした。 各群の基本情報を表1に示す． 4群の患者の平均年齢，性比，結石の大きさを比較したところ，統計的に有意な差は認められなかった（P>0.05）．
表1：各群の尿管結石の基本状態
グループ
症例数
男性：女性
年齢（歳）
平均年齢(歳)
石の直径(mm)
対照群
30
25:5
19-65
38±12
5.5±1.7
ソリフェナシン群
30
26:4
18-66
41±15
5.6±1.5
タムスロシン群
30
24:6
20-67
42±11
5.8±1.4
複合的なグループ
30
25:5
21-63
39±13
5.7±1.8
*群間比較では有意差は認められなかった。
2.治療方法 対照群には体外衝撃波結石破砕術（ESWL）のみを.その他の群にはESWLに加え.タムスロシン5mg.1回/日を投与.タムスロシン投与群にはタムスロシン0.2mg.1回/日を.タムスロシン併用群にはソリフェナシン5mg.1回/日＋タムスロシン0.2mg.1回/日を投与。治療期間は全例に約2L/日分の飲水を義務付けました。 0 腎・尿管走行部に不快な症状を認めない。1（軽症） 腎・尿管走行部に継続的あるいは断続的に漠然とした痛みがあるが.我慢でき.睡眠に支障がなく通常の生活ができる。2（中等症） 著しい腎・尿管疝痛で我慢できず.入院が必要。 グレード3（激痛）：痛みがひどく.耐えられない.鎮痛剤が必要.睡眠が著しく妨げられる。 腎・尿管疝痛が起こり.治療が必要な場合は.非ステロイド性鎮痛剤を投与し.それでも痛みが取れない場合は.ダルコラックス1mg/kgを筋肉内投与することがあります。 治療期間中は.毎日結石の観察と回収を行い.結石破砕薬の副作用を記録し.毎週超音波検査とCTまたはKUBを繰り返し行い.画像で結石の完全排出を確認した時点で薬物治療を終了する。 2週間で排出されなかった結石には.再度ESWLを実施した。
3.統計処理 SPSS13.0ソフトを用い.3群のデータに独立標本t検定および一元配置分散分析を行った。 P<0.05を統計的に有意差とみなした。
結果
ソリフェナシンおよびタムスロシンによる尿管結石の体外衝撃波結石破砕術後の腎・尿管痛および膀胱刺激徴候の緩和を表2に示す．
表2 尿管結石の各群における疼痛区分の比較
グループ
グレード0
グレード1
グレード2
グレード3
膀胱の炎症
鎮痛剤の使用
対照群
8
10
6
6
12
13
ソリフェナシン群
13
12
3
2
6#
5#
タンソロシン・グループ
11
12
4
3
10$ 9$ 共同グループ
15
12
2
1
4&
3&
#対照群と比較, P<0.05$：対照群と比較, P>0.05&：他群と比較, P<0.05
2週間以内の尿管結石除去率の比較を表3に示す。
表3 各群の尿管結石除去率の比較
グループ
症例数
退院したケース数
結石破砕率(%)
流石に避難日数
対照群
30
24
80.0
7.6±3.7
ソリフェナシン群
30
25
83.3#
6.3±2.5#
タムスロシン群
30
28
93.3$ 4.4±2.3$ 複合的なグループ
30
29
96.7&
3.5±2.2&
#対照群と比較, P>0.05$：対照群と比較, P<0.05&：他群と比較, P<0.05
ソリフェナシン群.タムスロシン群.併用群における結石排出率は.対照群と比較して統計的に有意な差（P<0.05）を示した。 結石排出までの平均時間は.タムスロシン群と併用群で対照群に比べ短く.統計的に有意な差が認められた（P＜0.05）。 タムスロシンで軽度の血圧低下が2例あったが.休薬することなく耐えた。ソリフェナシンで口渇10例.目のかすみ2例.便秘1例があったが.いずれも投与中止を必要としないものであった。
ディスカッション
尿管結石は尿路結石症の20％を占め.尿管結石の70％は下部尿管に存在する。 尿管結石は保存的治療が望ましいが.保存的治療が有効でない場合は.体外衝撃波結石破砕術や尿管鏡手術が行われる[1]。 体外衝撃波結石破砕術の後.尿管水腫を起こし.結石片が尿管を刺激して痙攣を起こし.結石排出に影響を与え.痛みを悪化させる可能性があります。
α1受容体は.尿管収縮力と蠕動運動の頻度を増加させる。α1受容体遮断薬は.平滑筋緊張を緩和し.平滑筋収縮の振幅と頻度を減らし.管腔内圧力を下げ.液体輸送速度を増加させることが可能である。 さらに.α1受容体遮断薬
α1受容体にはα1a.α1b.α1dの3つのサブタイプがあり.遠位尿管ではα1dが優位に働いています。 タムスロシンは.尿路α1aおよびα1d受容体に対する選択性が高く.尿管セグメントの平滑筋を弛緩させて結石の排出を促進するとともに.痛みを緩和して鎮痛剤の使用を減らすことができるため.尿管結石の治療によく使用される薬剤です。 タムスロシンの結石排出促進効果について.対照群と比較して有意差を示した報告がいくつかある[2,3]。 DeSioらは96件の試験で結石排出率90％.結石排出日数4.4日と報告した[4]。
直径5mm未満の結石では.α1受容体遮断作用が有意に認められた研究は少数であったが.直径5mm以上の結石では.ほとんどの研究で有意な結石除去作用が認められた[5-7]。
本研究では，タムスロシン投与群では，結石排出率および結石排出までの時間に対照群と比較して有意差が認められたが（p＜0.05），膀胱刺激徴候の緩和および鎮痛薬の使用には有意差がなかった．
コリン受容体拮抗薬は.血管.尿管.胆管などの平滑筋を弛緩させ.痙攣を解除する作用があり.平滑筋弛緩薬として広く臨床で使用されています。 M2.M3およびM5受容体が尿管に広く分布していることが研究により示されています[8]。 ソリフェナシンは.主にM3受容体に作用する高選択的なM受容体遮断薬で.強い尿路系選択性を有し.過活動膀胱疾患の治療によく使用されています。 M3受容体は尿管にも分布しているため.ソリフェナシンはM3受容体を介した尿管収縮に対しても弛緩作用を示します。 結石破砕術で治療した尿管結石は局所水腫を起こし.結石片は尿管平滑筋の痙攣を起こすことがある。 M遮断薬ソリフェナシンは.尿管平滑筋の痙攣や膀胱の刺激を緩和し.鎮痛剤の使用を減らすことができます。 今回のデータでは.ソリフェナシン投与群では.タムスロシン投与群および対照群に比べて膀胱刺激が有意に低く.その差は統計的に有意（P<0.05）であり.疼痛緩和効果も大きく.鎮痛剤の使用を大幅に削減できる可能性があることが示されました。 その結果.ソリフェナシン単独での使用は.結石排出率および結石排出までの時間に大きな影響を及ぼさないことがわかった。
ソリフェナシンとタムスロシンの併用により.α1遮断作用とM遮断作用を発揮し.尿管平滑筋痙攣および尿管拡張の緩和効果を最大限に発揮することができます。 その結果.併用治療群は他の治療群と比較して.膀胱刺激徴候の緩和.鎮痛剤の使用.結石除去までの時間.結石除去率に有意差が認められました。
治療中の2剤に伴う副作用は軽度であり.治療中止の必要なく耐えられるものであった。
本研究では.下部尿管結石に対する体外衝撃波結石破砕術後の結石除去補助.結石除去までの時間短縮.疼痛緩和.症状改善に対して.タムスロシンおよびソリフェナシンが安全かつ有効であり.タムスロシンとソリフェナシンの併用がより効果的であることが示されました。