神経膠腫には4つのグレードがあり.グレード1～2は低悪性度神経膠腫.グレード3～4は高悪性度神経膠腫と呼ばれています。 本発表では.低悪性度グリオーマについて説明する。米国では.中枢神経系（CNS）の原発腫瘍として毎年約17,000例が診断され.そのほぼ半数は神経上皮由来であり.その約4分の1は低悪性度グリオーマに分類される。 毛様細胞性星細胞腫の患者さんは比較的若く（平均年齢17歳）.通常は予後良好です（5年および10年生存率80-90％）。 その他の低悪性度グリオーマは40代で発症することが多く.予後不良です（5年生存率50-60％.10年生存率40-50％）。 復旦大学華山病院脳神経外科 Liu Zhengyin 全体として.低悪性度グリオーマの成因は不明である。 低悪性度腫瘍や高悪性度腫瘍の形成には.遺伝子経路の変化が関与していると推測されているが.これらの遺伝子の大半の変異は謎のままである。 低悪性度星細胞腫はしばしばフォン・レックリングハウゼン病（神経線維腫症I型）と関連しており.染色体17q上の腫瘍抑制遺伝子の欠失または変異が示唆されている。 神経膠腫は.特に脊髄において.22番染色体の腫瘍抑制遺伝子の機能喪失を反映して.II型神経線維腫症とも関連することがあります。 結節性硬化症は.腫瘍抑制遺伝子TSC1またはTSC2の生殖細胞変異に関連していると考えられている。 低悪性度グリオーマの珍しい病理学的タイプ.D subventricular canalicular giant cell astrocytomaに直接関連することが多い。星細胞性グリオーマは.TP53遺伝子の変異によりLi-Fraumeni症候群と関連している可能性もある。 分類とグレード付け 組織学的に.低悪性度グリオーマは良性または自然経過が確立された比較的均質な腫瘍であると考えられていた。 しかし実際には.中枢神経系にできるさまざまな種類の腫瘍を含んでおり.その予後は腫瘍の解剖学的位置.病理の種類.治療手段によって異なるのです。 毛様細胞性星細胞腫は最も一般的に小脳に発生するが（小脳の原発腫瘍の85％）.大脳半球にも見られることがある。 これらの腫瘍は嚢胞性であることが多く.小児や若年者に多くみられます。 いくつかの特徴は悪性傾向を示唆するが（画像上の増強.顕微鏡的な核分裂.微小血管の過形成）.密な双極細胞とローゼンタール線維からなる二相性の細胞集団.微小嚢胞形成を伴う多極細胞.肉芽の存在は.腫瘍が有毛細胞星細胞腫であることを確認するものである。 さらに.低悪性度グリオーマには.多形性黄色星細胞腫（PXA）.脳室下髄膜腫.脳室下巨細胞性星細胞腫など.一般的ではない亜型が多数存在します。 毛様細胞性星細胞腫と同様に.これらの腫瘍は通常.境界が明瞭で.成長が遅く.悪性化することはまれである。 成人の低悪性度グリオーマの多くは.大きく分けて.星細胞腫.乏突起膠腫.混合乏突起膠腫の3つのグループに分類されます。 典型的な低悪性度星細胞腫は.境界が不明瞭で.隣接する脳組織に浸潤・拡散し.実質的または嚢胞的な性質を持っています。 組織学的には.低悪性度星細胞腫は.均質な異方性.壊死.内皮細胞増殖の特徴を持たず.細胞数の増加と微小嚢胞の形成を示します。 反応性グリオーシスとの鑑別は.特に小さな組織標本の場合.時に困難である。 この腫瘍にはいくつかの組織学的サブタイプがあり.肥満細胞型は早期に高悪性度グリオーマ（間葉系星細胞腫またはグリオブラストーマ）に移行することがより多く見られます。 典型的な乏突起膠腫は.中程度の数の細胞.丸い核.核周囲の空洞ハロー（いわゆるオムレツ状の変化）.細い金網状の血管と石灰化で特徴付けられる。 第二に.Scherr構造変化（白質線維路に沿って拡張した神経細胞周囲の衛星結節の形成.硬膜下および血管傍）がよく見られます。 この基準に基づき.Mork氏らはノルウェーのがん登録および研究におけるすべての原発性脳腫瘍の4.2％が乏突起膠腫であることを見いだした。 CoonsらとDaumas-Duportらは.かなりの数のびまん性線維性星細胞腫が実際には神経軸性と線維性反応性グリア増殖を伴う間葉性オリゴデンドログリオーマ細胞からなり.後の2つは前者を包み込む背景として作用していることを指摘している。 純粋な」乏突起膠腫153例の検討により.2つの成長パターンが明らかになった：III型腫瘍は孤立した浸潤性腫瘍細胞から構成されているのに対し.II型腫瘍は固形腫瘍組織と孤立した浸潤性腫瘍細胞から構成されていた。 Coonsらは異なる研究者間での原発性グリオーマの分類および悪性度の一貫性を分析し.びまん性星細胞腫を乏突起膠腫および乏突起星細胞腫から区別することは困難であることを明らかにした。 彼らは.びまん性星細胞腫と乏突起膠腫の鑑別が困難であることを発見した。 彼らは.乏突起膠腫の診断において.古典的な乏突起膠細胞や血管床を持つ必要はなく.むしろ乏突起膠細胞の構成要素である.小円形細胞.グリア線維性乏突起膠細胞.原形質アストロサイトなどを識別することが重要であることを発見した。 同時に.彼らは乏突起膠腫を間葉系星細胞腫または多形膠芽腫として誤分類する傾向があることを指摘し.彼らの修正基準で測定すると.実際には乏突起膠腫または混合乏突起星細胞腫が約25％を占めていることを明らかにした。 単純乏突起膠腫と混合乏突起星細胞腫の区別は別の診断上の課題であり.Coonsらは混合乏突起星細胞腫の定義について研究者間で合意することが困難であることを見いだした。 最も明白な問題は.高悪性度腫瘍の複数の細胞形態がオリゴデンドロサイトの典型的な細胞学的特徴を不明瞭にするため.これらの腫瘍はしばしば間葉系星細胞腫またはグリオブラストーマと誤診されることである。 さらに.乏突起膠腫の成分がはっきりしている腫瘍でも.線維性アストロサイトや肥満性アストロサイトの量を判断することは難しく.混合型乏突起膠腫と正しく診断することは困難である。 彼らは.混合型乏突起膠星細胞腫を定義するための実行可能な基準を提案した。すなわち.明らかな乏突起膠星細胞成分と高分化繊維状および／または肥満細胞成分である。 現在.最も一般的に使用されている悪性度判定基準は.星細胞性および乏突起細胞性由来の腫瘍の悪性度を判定するWHO悪性度判定システムである。 高悪性度グリオーマでは.細胞の異方性.有糸分裂の程度.微小血管形成または内皮細胞増殖.腫瘍壊死などの病理学的特徴が重要であることが一般に認められているが.低悪性度グリオーマにおける攻撃的特徴の重要性は不明確である。 例えば.増殖指標（MIB-1.Ki67.PCNA）の上昇は.乏突起膠腫や星細胞腫の患者さんの予後を悪くすることが示唆されます。 しかし.これらの特徴が.他の予後因子を考慮した場合に.腫瘍の予後を決定する独立した因子として使用できるかどうかは.依然として不明である。 悪性化は.低悪性度グリオーマの進行や治療失敗の一般的な形態である。 複数回の手術後に再発した低悪性度グリオーマでは.核異方性.ポリクロマチン.有糸分裂活性の増加がしばしば認められ.間葉系腫瘍への変化が示唆されている。 多発性再発は.画像診断の強化.微小血管の増殖と壊死の証拠を伴い.膠芽腫を示唆している。 低悪性度グリオーマから間葉系グリオーマへの移行期間は平均4～5年と大きく.間葉系グリオーマから膠芽腫への移行は通常1～2年と早い。