I. アンドロゲンとその受容体 前立腺肥大症は.高齢男性に比較的よく見られる疾患で.その主な症状は排尿困難.いわゆる下部尿路閉塞の症状である。 以前は.臨床経験から前立腺肥大の症状と膀胱出口閉塞の関係が示唆されていたが.現在ではこの見解はあまりにも機械的で.単純すぎ.主観的すぎると考えられている。 数十年にわたるさまざまな研究結果の分析に基づくと.前立腺の病理組織学的症状と下部尿路閉塞症状による進行性の排尿困難の症状との因果関係を明らかにできたものはまだない。 また.下部尿路排尿障害と患者の膀胱強制筋機能の低下との間にどの程度の相関関係があるのかについては.強制筋機能の測定が困難であるため.客観的な研究が不足している。さらに.膀胱出口閉塞自体が膀胱神経系の作用や膀胱強制筋機能の低下を引き起こし.さまざまな複合症状を引き起こす可能性がある。 アンドロゲンは.細胞の増殖と分化を刺激する一方で.アポトーシスを阻害することもあり.アンドロゲンの共誘導を用いた前立腺肥大モデルで見られるように.前立腺の容積は増加しますが.細胞の複製と増殖の速度は低下します。 前立腺に入るアンドロゲンは.主に精巣で産生され.副腎から少量産生されますが.一般的には10％未満と考えられています。末梢血中および前立腺組織中のテストステロン.ジヒドロテストステロンの割合は.最大80％で.アンドロゲン受容体に対する親和性ははるかに強く.その生物学的効果はより強力です。 テストステロンは主に.正常な精巣生理と男性の筋肉の成長を刺激します。 テストステロンは前立腺に入った後.5αリダクターゼの触媒作用によりジヒドロテストステロンに.またはアロマターゼの作用によりエストロゲンに変換されますが.ジヒドロテストステロンはほとんど前立腺でのみ作用し.5αリダクターゼによるテストステロンの触媒過程は不可逆的です。 これまで.アンドロゲンが前立腺の容積を増大させることは示されているが.アンドロゲンが有糸分裂細胞分裂を促進するという証拠はなく.アンドロゲンの離脱がアポトーシスを促進するという分子生物学的証拠しかない。 アンドロゲンデポ治療は.前立腺肥大症に重大な影響を及ぼします。 患者のアンドロゲンレベルの低下は.前立腺血管の突然の劇的で実質的な収縮を生じますが.この血管活性の変化は.血管作動性因子によって媒介されるものではありません。 高齢患者では.アンドロゲンレベルは末梢血液循環で減少しています。しかし.肥大した前立腺では.ジヒドロテストステロンレベルは「正常」であり.アンドロゲンレセプターレベルは正常より有意に高くなっています。 何人かの学者は.正常な男性の陰茎の成長と発達における陰茎アンドロゲン受容体レベルの変化について研究しており.その結果は.発達中の男性では.陰茎アンドロゲン受容体レベルが高いことを示しています。 しかし.アンドロゲン受容体が活性化されれば.男性の陰茎は成長し続けることができます。 この原理が.前立腺肥大の内分泌メカニズムに対して同じ説明効果を持つかどうかは.引き続き調査する価値があるが.より深いレベルでの私たちの研究に貴重な情報を提供してくれる。 II.5αリダクターゼ 現在の研究によると.5αリダクターゼには大きく分けて1型と2型がある。 その主な機能は.テストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を触媒することである。 1型5αリダクターゼは皮膚や肝臓など前立腺以外の組織や臓器に存在し.2型5αリダクターゼは主に前立腺に存在する。 これはジヒドロテストステロンを産生し.前立腺実質および間質細胞に対してパラクリン様式で作用する。 対照的に.末梢循環中のジヒドロテストステロンは.体内の他の臓器に対して真に内分泌的な様式で作用する。 5αリダクターゼの欠乏は様々な障害を引き起こす。 常染色体優性遺伝性疾患である男性仮性両性具有の患者では.外性器は男性であるが.女性的な特徴を持っており.前立腺肥大や前立腺癌は一生起こらない。 前立腺肥大の治療に使用される薬剤の主な抗アンドロゲン作用は.2型5α還元酵素の拮抗作用であり.これによりジヒドロテストステロンの産生が阻害される。 抗アンドロゲン機序の最も重要な部分は.2型5α還元酵素の拮抗作用であり.これによって前立腺組織におけるジヒドロテストステロンおよびアンドロゲン受容体の産生が阻害される。 いくつかの研究で.前立腺の体積は生理活性テストステロンの体積とは負の相関があるが.エストロゲン／生理活性テストステロンの比とは正の相関があることが示されている。 エストロゲンにはα型とβ型の受容体があり.前立腺の腺細胞および間葉系細胞ではβ型エストロゲン受容体が優勢で.両受容体は同時に前立腺の成長を調節する因子として作用する。 エストロゲンは前立腺の成長を直接促進するわけではないが.一方ではエストロゲン受容体に結合し.前立腺腺細胞および間葉系細胞のアポトーシスを阻害する。第2に.エストロゲンは前立腺のアンドロゲン受容体の産生数を増加させることにより.アンドロゲン感受性を高める。 α-ERは.エストロゲンが前立腺の成長を調節する最も重要な経路であると考えられている。 したがって.BPH患者では.エストロゲンとアンドロゲンの比率がアンバランスであること.アンドロゲンレベルが低く.それに伴ってアンドロゲン受容体濃度レベルが高いこと.前立腺細胞および間葉系細胞の増殖を導く因子が組み合わさっていること.といった特異な現象を見ることができます。 この論文では.ステロイドホルモンが様々な経路を通じて前立腺組織の増殖を促進し.前立腺細胞のアポトーシスを阻害するメカニズムについて簡単に説明し.BPHの病因の分子生物学的な理解を深めるとともに.前立腺肥大症の保存的治療について.アンドロゲンレベルの比率の不均衡を独自に是正する.またはジヒドロテストステロンをブロックするという別の考え方を提供しています。 これは別の考え方で.独自のアプローチをとることによって.アンドロゲンレベルの比率の不均衡を是正する.あるいはジヒドロテストステロン受容体をブロックすることによって.不活性化または持続的な休息状態にすることで.ステロイドホルモンカスケード反応の是正を達成し.前立腺肥大症ではなく.前立腺の正常な成長プロセスを回復させるというものです；しかし.この考え方がどの程度実現可能なのか.また.それらの治療が実際にどの程度効果的なのかは.さらに調査・研究される必要があります。