てんかんの原因は多岐にわたり.複雑であるため.新たに診断された症例のうち.病因が明らかなものは3分の1程度とされています。 小児では脳性麻痺などの先天性神経障害がてんかんの主な原因であると考えられ.成人では脳血管疾患が最も多く.新患の約12%を占めています。 年齢層や地域.さらには民族によって原因が異なるが.中には発症の原因が見つからない患者さんもいる。 原因がはっきりしているてんかんは.通常.症候性てんかんまたは二次性てんかんと呼ばれ.脳の器質的病変や代謝性疾患が見つからないてんかんは.原発性てんかんまたは隠微性てんかんと呼ばれています。
特発性てんかんとも呼ばれる原発性てんかんは.遺伝的要因以外に根本的な原因がなく.病歴や身体検査.あらゆる検査を行っても発作を引き起こす脳の器質的病変や全身性代謝異常の徴候が認められないてんかんであり.てんかんの約2/3を占めます。 本疾患は.年齢に依存した発症.全身性発作.全脳脳波.両側対称性かつ同期性のスパイク-スロー複合波.および有意な家族性素因によって特徴付けられる。 これらの患者さんには.全般性強直間代性発作.脱力発作.ミオクローヌス発作が見られます。 二次性てんかんは.症候性てんかんや後天性てんかんとも呼ばれ.脳疾患や全身疾患による症状のみで.全てんかん患者の23％～39％を占めています。 医学の進歩に伴い.高度な医療機器が導入されることで.脳病変の発見率は大きく向上しています。 原因が見つからなかったいわゆる原発性てんかんのうち.何割かは原因が見つかっています。 また.ある種の脳腫瘍の初期のように.画像診断でも異常が認められず.臨床症状も原発性てんかんに類似しており.その後病気が進行し.再検査で異常が見つかるなど.病気の進行とともに原因が徐々に明らかになる患者様もおり.実際には縮小している一方で.原発性てんかんの診断率は比較的高くなると考えています。
I. 遺伝的要因
父親がてんかんの場合.子供がてんかんになる確率は約6％.母親がてんかんの場合はその2倍.両親が原発性てんかんの場合は.子供がてんかんになる確率は9～12％に上昇します。 原発性てんかんでは.遺伝的要因が非常に重要である。
出生前および分娩中の傷害
新生児および乳児てんかんの原因として.出生前および分娩中の傷害や脳形成異常がよく知られています。 初期胚の風疹.サイトメガロウイルス感染.子宮出血.放射線被曝.母親の重度の身体疾患.特定の薬剤や化学試薬は.無脳症.巨頭症.小脳症.神経細胞異所症.脳貫通奇形など胎児の脳の発達に影響を与えることがあります。 周産期の子宮内窒息.頭蓋内出血.骨盤狭窄.高位鉗子.過度の分娩速度.胎児の大型化などは.いずれも胎児の脳障害を引き起こし.発作の病的基盤になる可能性があります。 また.10歳以降.あるいは20～30歳以降に臨床的に出現する複雑部分発作は.胎児の頭部が産道を通る際に産道によって脳が圧迫され.その結果.側頭葉鉤部のヘルニアによる血管の圧迫が起こり.側頭葉床の急性虚血を起こし.最後に側頭葉硬化症と発作を起こすことが外科的・病理学的に確認されています。
発達障害
発達障害は.初発てんかんの5.5％.原因てんかんの18％に関連しており.小児では最も重要な二次的要因となっています。 出生児1,000人中3〜6人が脳性麻痺や中等度から重度の精神遅滞を有し.その3分の1がてんかんを発症すると言われています。
IV.熱性けいれん
生後3カ月から6歳まで.熱性けいれんは約3〜4％の子どもに起こり.その90％は3歳までに起こります。 最初の熱性けいれんのピークは.15カ月です。 発作の再発は30〜40％.3回以上の発作は10％を占める。 熱性けいれんの後にてんかんを発症する可能性は2～3％です。 ただし.以下の危険因子がある。1.発作が15分以上続く。2.限定発作。3.発症前の神経学的状態の異常。4.24時間以内の発作の再発。5.兄弟姉妹または両親ともにてんかんの既往歴がある。 これら5つの条件のうち2つ以上が揃うと.てんかんを発症する確率は6～15％に上昇すると言われています。 また.熱性けいれんを1回発症するごとに.再発の危険性が1倍になることが示されています。年齢.性別.初発の種類.初熱.家族歴は再発率に関係しません。
V. 脳血管障害
脳血管疾患は.高齢者におけるてんかん発作の主な原因となっています。 脳卒中後のてんかんの発症率は7.2～8.9％です。 最近の研究では.てんかんの発症率は急性期以降1年以内に3％.10年後までに8.9％に上昇すること.てんかんの発症率は脳血管障害の種類によって異なり.脳出血4.5～17.6％.くも膜下出血6.2～19.2％.脳血栓3.9～15.6％.脳塞栓9.3～18.2％.一過性脳虚血発作4.5％など 脳血管障害の発症率は4.5～5.5％です。 出血性.虚血性にかかわらず.脳血管障害の急性期以降も発作が起こることがあり.虚血性脳血管障害では約33％が後に発作を発症しています。 てんかんの発症率は.必ずしも病変の大きさや重症度と平行しているわけではなく.皮質障害と密接な関係があり.前頭葉.側頭葉.頭頂葉の障害の発症率が最も高くなっています。
脳動静脈奇形は成人期に発作を起こすことが多く.中枢付近と側頭葉の病変が最も多い。 統計的には.半数の患者さんで初発症状がてんかんであるとされています。 部分発作.意識障害発作.全般性強直間代性発作を呈します。 これらの患者は.片頭痛やくも膜下出血の既往を伴うことがある。 頭蓋内静脈または静脈洞血栓症は.てんかんを伴うこともあり.産後の上矢状洞血栓症は.しばしば頭蓋内圧の上昇やその他の制限された神経徴候を伴う全般性強直性発作の最も多い型です。 脳血管障害におけるてんかんの発症率はあまり高くありませんが.脳血管障害自体の発症率は高く.特に高齢者層では多いため.てんかんの原因の1つであることに変わりはありません。 脳梗塞や脳出血は.成人よりも小児の方が発作を起こしやすく.それぞれ16％.25％となっています。
頭蓋・大脳外傷
また.頭蓋外傷も発作の原因としてよく知られています。 銃声.交通事故.あるいは暴行や事故によって引き起こされることもあり.外傷の程度.部位.期間などが関係します。 通常.脳損傷の程度が高いほど.てんかんの発生率も高くなります。 発症時間によって一般に3つのタイプに分けられます。1.受傷後数時間以内に発症する即時型発作は約3％を占め.2.受傷後数時間以内に発症する即時型発作は約30％を占めます。 脳出血.陥没骨折.アセチルコリン大量放出を伴う脳細胞障害などの刺激が関係すると考えられる。 2.受傷後数時間から1ヶ月以内に発生する早期発作は13％で.治癒や脳組織の二次反応が関係すると考えられる。 3.受傷後1ヶ月から数年の間に発生する晩期発作は84％で.脳挫傷.頭蓋脳血腫.髄膜脳瘢痕が主に関係していると思われる。 血腫.髄膜脳瘢痕.脳嚢胞.脳萎縮.など。
VII.頭蓋内感染症
細菌.ウイルス.真菌.寄生虫などの頭蓋内感染症は.発作の原因となることがあります。
脳腫瘍
症候性てんかんのうち.脳腫瘍は一般的な原因である。 頭蓋内腫瘍の患者さんの約1/3が発作を起こし.大脳半球の腫瘍の50％が発作を起こすことがあります。 髄膜腫や低悪性度グリオーマなどの増殖の遅い腫瘍は.膠芽腫などの増殖の速い腫瘍よりも発作を起こしやすいとされています。 脳腫瘍の最初の症状だけでなく.てんかんが唯一の症状であることもあるため.前駆期てんかんと誤診されることがあります。
IX. メタボリックシンドローム
低血糖.高血糖.低カルシウム血症.尿毒症はすべて発作を引き起こす可能性があります。 血糖値が2.8～3.36mmol/L（50～60mg/dl）未満の患者さんの多くは.発作を起こすことがあります。 低血糖の原因としては.膵島細胞腫瘍.インスリン療法.下垂体機能不全.副腎皮質機能不全.甲状腺機能低下症などがよく知られています。 血糖値の急激な上昇や高浸透圧状態は.発作の引き金となることがあります。
X. 毒物混入
発作はアルコール依存症患者の5％から15％で.急性および慢性アルコール中毒のいずれでも発生し.発作の2/3はアルコール離脱に関連しています。新たにてんかんと診断された成人の20％以上は.アルコール依存症を最も重要な危険因子としています。 アルコール離脱後の発作は.通常.アルコール依存症患者では慢性的に起こるが.わずか数週間の過度の飲酒後にも起こることがあり.急激な離脱やエタノールの大量摂取の急減で起こりやすくなっている。 飲酒をやめてから発作が起きるまでの時間は通常18〜24時間で.90％の発作は飲酒をやめてから7〜48時間後に起きています。 通常.6時間以内に2～4回の発作が起こることが多く.60％が多発性発作.3％が持続性てんかん.30％が振戦せん妄を発症します。 また.一部のてんかん患者ではエタノールが特定の誘因となる可能性があり.てんかん患者におけるエタノールのコンプライアンス不良.吸収低下.肝酵素誘導により.抗てんかん薬の濃度が低下し.それが発作の誘因となる可能性もあります。 一酸化炭素中毒では発作が起こることがありますが.まれです。 高濃度酸素の吸入や高気圧室内では発作が起こる可能性がある。
XI. その他
頭蓋手術後のてんかんの発生率は.病変の性質や位置.術前の状態.手術のアプローチに関連しています。 術後てんかんの発生率が高い疾患としては.脳膿瘍.髄膜腫.グリオーマ.テント上動脈瘤などが挙げられます。 発作はアルツハイマー病の15%から1/3の症例で発生し.ピック病でも発生することがありますが.稀です。 脳顔面血管腫症（Sturge-Weber症候群）.結節性硬化症.神経線維腫症などの神経皮膚症候群は.いずれも発作を起こす可能性があります。 発作は.多発性硬化症のエピソードの約5-10%で発生します。 全身性強直間代性発作は早期に発生し.全身性エリテマトーデスの最初の症状となることがあります。 ペニシリン（特に静脈内投与や髄腔内投与）やイソニアジドなど.長期間にわたって大量のビタミンB6を消費し.補給しないと発作を誘発する薬剤.プロメタジンやアミトリプチリンなどの抗うつ剤が発作を誘発する薬剤.ペンタゾシン.ニクロサミド.スチルベン.カンファー.インドシンなどの中枢刺激剤.インスリン.プレドニン.抗コリン薬.アミノフィリン.クロロキンなどの薬物が発作を誘発する場合があります。 その他.インスリン.プレドニゾン.抗コリン剤.アミノフィリン.クロロキン.バクロフェンなども発作の引き金になります。