消化性潰瘍疾患の治療は内服薬治療が最も基本的であり.抗潰瘍薬の種類も豊富で.ほとんどの症例で2種類以上の薬が使用されています。 薬物相互作用の問題はますます顕著になってきている。 本稿では.抗潰瘍薬の合理的な使用法について.現在存在するいくつかの一般的な薬物の組み合わせについて解説する。
2つ以上の薬剤の相互作用の問題が顕著になってきています。
2.H2RA +コリン受容体遮断薬：ピレンゼピン.チレナゼピン（Telenzepine）などのコリン受容体遮断薬は.選択的M1Rブロッカーですが.胃酸分泌の抑制にこれらの薬剤は.アクションの異なるメカニズムを通じて薬剤の2種類の組み合わせは.相乗的に胃酸分泌を抑制し.酸抑制の効果を高めることができます強くありません; H2RA ガストリンの放出を抑制するピレンゼピンと.また副作用を減らすことができますが刺激される。 H2RAがガストリンの分泌を促進し.ピレンゼピンがガストリンの分泌を抑制するという組み合わせで.副作用を軽減しています。 また.ガストリン放出を促進するH2RAとガストリン放出を抑制するピレンゼピンを併用することで.副作用を軽減できる可能性があります。 最近.胃粘膜のコリン受容体がM3Rであることが明らかになったため.抗コリン薬の長期使用は十二指腸潰瘍の合併症の発生率を変えず.長期使用は症状を変化させ.あるいは隠してしまうため再発の発見を遅らせる可能性があります。 したがって.抗コリン剤単独で十二指腸潰瘍の治療に用いるべきでは決してなく.制酸剤治療の補助としてのみ使用する必要があります。
3.H2RA＋他クラスの薬剤。
(1) シメチジンは.肝薬物酵素の明らかな阻害作用を有し.様々な薬物の代謝に影響を与え.より多くの副作用がある。 例えば.シメチジンはインスリン.フェニトインナトリウムなどの中枢抑制剤と併用すると.血中濃度の上昇により中枢抑制が起こり.心ブロックや心不全を起こすことがあります。 適用を避けるか.または減らす必要があります。
(2）メトロニダゾールの2位メチル水酸化及び1位ヒドロキシエチル酸化がシメチジンにより阻害され.クリアランスが30％減少し.t1/2が27％延長する。 2剤の併用により運動失調.めまい.末梢神経障害等の副作用が発現することがある。 肝酵素に対する作用が弱いラニチジンとファモチジンは併用可能です。
(3) シメチジンはアミノグリコシドと同様の強心作用があり.併用により呼吸抑制又は停止に至ることがある。
(4) ラクターゼの酸生成はシメチジンの吸収を20～30％低下させ.シメチジンの効果を減弱させる可能性があります。
4.プロトンポンプ阻害剤（PPI）+ HPの細菌を根絶するために抗生物質の様々な：ほとんどの抗菌薬の安定したアルカリ環境では.抗菌活性が向上します。 PPIは.胃酸分泌を阻害し.PH.何度も抗生物質の機能を高める;と直接細菌を抑制することができる増加します。 例えば.アモキシシリンはPH5で最小発育阻止濃度0.5mg/Lですが.PH5では0.06mg/Lと10倍以上になり.エリスロマイシンの抗菌効果を最大60倍以上まで高めることが可能です。 そのため.両者を併用することで抗菌効果を高めることができます。 オメプラゾールは，in vitroでメトロニダゾール耐性HPに対して良好な抗菌活性を示し，薬剤耐性HPのメトロニダゾールに対する感受性を向上させることができる． そのメカニズムには.ATPaseの阻害が関係しており.菌体内への薬剤の集積が進み.HP感染症の治療薬として併用することで.効果を高めることも可能です。 併用する場合は.まず酸を抑える薬を服用し.次に抗菌薬を服用することが望ましいとされています。
5.PPI＋他の薬剤
(1) オメプラゾールは肝チトクロームP450酵素活性を阻害し.ビクマリン系抗凝固剤.デシプラミン.フェニトインナトリウムなどの薬物の肝臓での分解を抑制することができる。 パントプラゾールは肝細胞のP450酵素活性を阻害せず.ビクマリン類.デシプラミン.フェニトインナトリウム.テオフィリン類.NSAIDsの代謝に影響を与えない。
(2) キノロン系抗菌剤と併用する場合.PPIは胃酸分泌を抑制し.キノロン系抗菌剤の吸収を低下させるので.併用は避けるべきである。
6.ビスマス＋酸抑制剤：ビスマスは酸性環境下で様々な形態の不溶性錯体を形成し.胃粘膜に沈着して粘膜を保護する役割を担っています。 酸分泌抑制剤はビスマスの効果を低下させるので.併用する場合はビスマスを先に使用し.1時間後に酸分泌抑制剤を服用するか.就寝前に酸分泌抑制剤を服用するようにします。
7.ビスマス＋複数の抗生物質：ビスマスと複数の抗生物質を併用すると.抗菌効果が高まり.1-2種類の抗生物質を添加すると.Hpの撲滅率は80％-90％に達することができます。
8.ビスマス中毒の予防に注意する。
(1) ビスマス投与期間中及び投与中止後2ヶ月以内は.ビスマスを含有する薬剤（胃生薬.ロデガストリック.ガストリックスピード等）を服用しないでください。
(2) 投与期間中は乳飲料.アルコール飲料を摂取しないこと.また.茶.コーヒーは控えめに摂取すること。
9.チオグリコール酸アルミニウム＋酸抑制剤とアルカリ性制酸剤：チオグリコール酸アルミニウムの胃粘膜への付着力と結合胆汁酸塩の量は.明らかに局所PHと関係があり.潰瘍表面への付着に最適なPHは2~3.PH>4ではこの付着力は弱くなり結合胆汁酸塩の量は減少する。 アルカリ性制酸剤は.胃の上昇のPHを作るチオ硫酸アルミニウムの効力を減らすことができ.制酸剤と同時に服用してはいけません。酸抑制剤は.接着によるチオ硫酸アルミニウム.ラニチジンおよび他の酸抑制剤の効力を減らすことができ.吸収が減少し.効力を減らす.組み合わせたときに最初にチオ硫酸アルミニウム.分離する2時間以上の間隔を取っておくべきである。
10.チオグリコール酸アルミニウム＋他の種類の薬物。
(1）チオ硫酸アルミニウム＋各種抗菌剤：チオ硫酸アルミニウムはメトロニダゾール.エリスロマイシン.テトラサイクリン.アモキシシリンなどの抗Hp効果を高めることができる。メトロニダゾールの抗菌効果を1.5倍.アモキシシリンを2倍.テトラサイクリンを3倍.エリスロマイシンを8倍高めることができる。 チオグリコール酸アルミニウムを含む3剤併用療法のHP除菌効果は.ビスマスを含む3剤併用療法とほぼ同等であると考えられています。
(2) チオグリコール酸アルミニウムは.フェニトインナトリウム.テトラサイクリン.キノロン系抗菌剤.ジゴキシン.テオフィリン.脂質耐性ビタミン等の吸収を阻害することがあるので.併用する場合は.2時間以上の間隔をおいて個別に服用すること。
11.プロキネティック＋アシッドサプレッション：1 治療用量のアシッドサプレッション［海外医療消化器99 -1 50］［シメチコン.ラニチジン.ロキサシド］は.胃運動と胃排出の両方に影響を及ぼすとされる。 メカニズム
(1).胃酸分泌の低下とガストリン分泌の増加により.胃洞の収縮力が高まり.胃排出が遅くなる。
(2）.減少した胃酸.減少した胃の酵素活性.減少した食品の加水分解.大きな食品粒子が簡単に幽門を通過しない。
(3）.胃酸の減少は.しばしば体液の分泌の減少.食物の粘性の増加.空虚の遅延を伴う。 プロキネティック剤は.胃酸抑制剤の消化管運動抑制作用を補正する。 両薬剤とも肝 P450 酵素系で代謝され.プロキネティクスは H2 受容体拮抗薬のバイオアベイラビリティを高めるため.併用すると血中濃度が上昇し.毒性副作用も軽減する必要があります。プレバシドと.ゲンタマイシンの徐放錠など.胃で作用・吸収される一部の徐放製剤との併用は.後者の胃での滞留時間が短くなり.有効性と吸収性が低下します。12 イソニアジド.メトロニダゾール.ケトコナゾール.シプロフロキサシン.エノキサシン.エリスロマイシンなどのマクロライドはプレバシドの代謝を阻害してOT間隔の延長を引き起こすことがあり.両剤併用により不整脈が起こる場合があります。