アンリセンタン錠の使用方法

承認日： 年月日
 
 
 
 
 アンリセンタン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
警告：妊娠中は禁忌です。
妊婦へのアニラセタムの使用は.この薬剤を動物に適用した場合にしばしば観察される重篤な出生異常を引き起こす可能性がある（［禁忌］の項を参照）。 したがって.治療を開始する前に妊娠を除外する必要があります。 投与中および投与中止後1カ月間は.適切な避妊法を用いて避妊してください。 妊娠検査は1カ月ごとに行う。
 
 薬品名] 薬品名
一般名：アンブリセンタン錠
英語名：Ambrisentan Tablets
羽生 拼音: Anlishengtan Pian
 原材料名
本製品の主成分はアンブリセンタンです。
化学名： (+)-(2S)-2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy ]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid
化学構造式。

分子式：C22H22N2O4
分子量：378.42
プロパティ]をご覧ください。
本品は黄色のフィルムコーティング錠で.フィルムコーティングを剥がすと白色またはオフホワイトに見える。
 効能・効果
本剤は.WHO 分類 II または III の肺高血圧症患者（WHO グループ 1）の運動能力向上および臨床的悪化の遅延を 目的とした治療薬である。 アンリセンタンの有効性を裏付ける研究は.主に特発性または遺伝性PAH（64％）.結合組織病関連PAH（32％）を病因とする患者を対象としています。

 仕様]・・・。
5mg
 用法・用量］
本剤による治療の開始は.肺動脈性肺高血圧症の治療に経験のある医師が決定し.治療経過を観察する必要があります。

 大人用
開始用量は1日1回5mgを空腹時または食後に経口投与する。忍容性が確認されれば.1日1回10mgまで調整できる。
錠剤は.空腹時または食後に服用することができます。 錠剤は.半分に割ったり.砕いたり.噛んだりしないでください。 肺動脈性肺高血圧症患者において.1日1回10 mgを超える用量での試験は実施されていない。 アニラセタムによる治療を開始する前および開始中は.肝機能をモニターすること（［使用上の注意］の項を参照）。

 妊娠可能な女性
女性は.妊娠検査が陰性で.避妊のために適切な避妊方法を使用している場合にのみ.治療を受けてください。 アニラセタムを投与されている妊娠可能な年齢の女性は.毎月妊娠検査を受けること（【禁忌】及び【注意事項】の項参照）。

 肝障害の既往症
既存の肝障害がアニラセタムの薬物動態に及ぼす影響についての研究はない。 in vivoおよびin vitroの証拠から.アニラセタムのクリアランスは肝代謝および胆汁排泄に大きく依存することが示唆されているため.肝障害はアニラセタムの薬物動態に大きな影響を及ぼすと予想されます。 中等度または重度の肝障害のある患者には.アニラセタムの使用は推奨されません。 軽度の肝障害の既往のある患者におけるアニラセタムの使用に関する情報はないが.そのような患者ではアニラセタムの曝露量が増加する可能性がある。
肝トランスアミナーゼの上昇
他のエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）は.トランスアミナーゼ（AST.ALT）の上昇.肝毒性.肝不全の症例と関連しています。 アニラセタムを開始した後に肝障害を発症した患者は.肝障害の原因を十分に調査する必要があります。 トランスアミナーゼが5倍ULN以上上昇した場合.トランスアミナーゼの上昇にビリルビンが2倍ULN以上伴う場合.または肝不全の兆候や症状があり他の原因が除外できる場合は.アニラセタムを中止してください。

 シクロスポリンAとの併用
シクロスポリンAと併用する場合は.アニラセタムの用量を1日1回5mgに制限すること（【薬物相互作用】.【薬物動態】の項を参照）。

 [副反応】をご覧ください。］
主要な臨床試験での経験
480名以上のPAH患者を対象に実施された臨床試験では.アニラセタムの安全性が評価されました。 臨床試験データから得られた副作用（ADR）を.臓器別分類と発生頻度別に以下にまとめました。 発生頻度はプラセボ補正を行い.common（≥1/100, <1/10）and uncommon（≥1/1000, <1/100） と定義している。 副作用の頻度は.臨床試験の経験則に基づく分類であり.必ずしも通常の臨床現場における副作用の頻度を反映したものではありません。
血液・リンパ系異常
共通：貧血（ヘモグロビン量および／または赤血球圧量の減少）
免疫系の異常
まれ：アレルギー（血管浮腫.皮膚発疹など）
神経学的異常
共通：頭痛
心臓の異常
共通：動悸
血管機能異常
共通：フラッシング
呼吸器.胸郭.縦隔の異常
一般的なもの：鼻づまり.副鼻腔炎.上咽頭炎
aniracetam投与中の鼻づまりの用量依存的な発生率
胃腸系の異常
共通：腹痛.便秘
全身性疾患及び投与部位の各種反応
共通：体液貯留.末梢性浮腫

 長期にわたる臨床試験での経験
500名以上のPAH患者を対象に.アニラセタムの長期安全性を評価した（> 3ヶ月）。 プラセボ対照臨床試験のデータに基づいて特定された有害事象を以下に示します。 反応頻度は.非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100, <1/10）と定義した。
血液・リンパ系の異常
非常に多い：貧血（ヘモグロビンおよび/または赤血球圧量の減少）
免疫系の異常
共通：アレルギー（薬物アレルギーを含む）
神経系の異常
非常に一般的：めまい.頭痛
心臓の異常
非常に多い：動悸
血管機能異常
非常に多い：顔面紅潮（ほてりを含む）
呼吸器.胸郭.縦隔の異常
非常に多い：鼻づまり.副鼻腔炎.上咽頭炎.呼吸困難（動作時の呼吸困難）。
胃腸系の異常
非常によくある質問：腹痛（上腹部.下腹部を含む）.吐き気
共通：嘔吐.便秘
皮膚・皮下組織の異常
一般的な症状：発疹（紅斑性発疹.限局性発疹.斑点状発疹.丘疹状発疹.そう痒性発疹）。
全身性疾患及び投与部位の各種反応
非常に一般的：疲労.体液貯留（体液過多を含む）.末梢性浮腫
共通：脱力感
眼球器官の異常
共通：視覚障害（かすみ目など）

 市販後の経験
臨床試験で確認された副作用に加え.承認後の使用段階において以下のような副作用が確認されました。 これらの事象は.規模が不明な集団から自発的に報告されたものであるため.その頻度を推定することはできません。
血液・リンパ系の異常
不明：輸血を必要とする貧血
心臓の異常
不明：心不全（体液貯留に伴うもの）
肝胆膵の異常
共通：肝トランスフェラーゼの上昇
不明：肝障害.自己免疫性肝炎
アニラセタム投与中に自己免疫性肝炎（自己免疫性肝炎の増悪を含む）及びその原因が報告されています。
不明な肝障害
血管の異常
不明：低血圧症

 禁忌]である。
妊婦へのアニラセタムの使用は.胎児への障害をもたらす可能性があります。 アンリセンタンは.ラットで15 mg/kg/日以上.ウサギで7 mg/kg/日以上の経口投与で催奇形性を示す。これより低い用量での研究はない。 下顎.硬口蓋.軟口蓋.心臓.大血管の奇形.胸腺・甲状腺の形成不全が両種の動物で観察された。 催奇形性は.エンドセリン受容体拮抗薬の作用の一種である。 妊婦へのアニラセタムの使用に関するデータはない。
アンリセンタンは.妊娠している.または妊娠する可能性のある女性には禁忌である。 妊娠中に本剤を適用する場合.または本剤適用中に妊娠した場合.胎児に及ぼす可能性のあるリスクについて患者に説明する必要があります。
妊娠の可能性のある女性では.投与開始前に妊娠を否定し.投与中および投与後1カ月間は適切な避妊法を用いて避妊し.投与中は毎月.投与中止後4週間まで妊娠検査を繰り返すことが推奨されています。

 特発性肺線維症(IPF)
アニラセタムは.二次性肺高血圧症を伴う.または伴わない特発性肺線維症（IPF）の患者には禁忌とされています。

 重篤な肝障害
アニラセタム.大豆.またはアニラセタム錠の賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌。

 注意事項]をご覧ください。
本剤の投与開始は.肺高血圧症の治療経験が豊富な医師が判断し.治療経過を厳重に観察する必要があります。 本剤を処方する際には.本剤の医療情報リーフレットを読み.本剤の使用上の注意事項を患者に説明する必要がある。 患者さんは.本製品の治療を開始する前に.本製品の医療情報リーフレット（患者さんのためのセクション）をお読みください。
WHO分類Iの肺動脈性肺高血圧症の治療において.本製品の有益性と危険性を比較検討するための十分な数の患者を対象とした試験は実施されていません。 WHO分類IVの肺高血圧症患者における本剤の単独療法としての有効性は確立していない。
妊娠の可能性のある女性：治療開始前に妊娠を除外しなければならない。 妊娠検査は.本剤の初回投与前に行い.投与中は毎月実施すること。 調剤前に妊娠検査が終了していることを確認する。 治療中および治療後1カ月間は.適切な避妊法を用いること。 本製品を服用中または服用中止後30日以内に妊娠した場合は.処方した医師に連絡してください。

 肝障害の可能性
エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）の適用により.肝酵素の上昇が確認されています。
アンリセンタンによる治療を開始する前に肝機能を評価する必要があり.トランスアミナーゼ（グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ.ALTまたはグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ.AST）が正常上限の3倍以上の場合はアンリセンタンを投与することは推奨されません。
臨床的に重大な右心不全.肝疾患の既往.アミノトランスフェラーゼ上昇の既往またはアミノトランスフェラーゼ上昇を引き起こす可能性のある薬剤を併用している患者については.アンリツアンタンの投与中にアミノトランスフェラーゼ上昇のリスクが生じることがあるので.臨床適応に従ってアミノトランスフェラーゼをモニターする必要があります。
肝障害の徴候がないか患者をモニタリングし.必要に応じてALTおよびASTを毎月モニタリングすることが推奨される。患者が持続的かつ原因不明の臨床的に重要なALTおよび/またはASTの上昇を示した場合.あるいはALTおよび/またはASTの上昇に肝障害（例えば黄疸）の徴候または症状が伴う場合.アニラセタムによる治療を中止する必要がある。
肝障害や黄疸の徴候や症状がない場合は.肝酵素の異常が治まった後にアニラセタムの再導入を検討することができる。

肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者は肝障害や自己免疫性肝炎を発症することが知られており.特発性肺動脈性肺高血圧症（IPAH）患者は自己抗体を発症することが多いとされています。 アニラセタムの使用により.自己免疫性肝炎（基礎疾患である自己免疫性肝炎の悪化の可能性を含む）および肝障害が数例報告されており.これらの事象におけるアニラセタムの役割は不明である。
したがって.アニラセタムを単独で.あるいは肝障害を伴うことが知られている他の薬剤と併用する場合には.これらの薬剤との重畳作用があるかどうかは不明であるため.臨床的に肝障害の症状を観察し.慎重に使用する必要があります。 肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者における自己免疫性肝炎の管理は.アニラセタムによる治療を開始する前および開始中に最適化する必要があります。 肝炎の徴候や症状が現れた場合.または自己免疫性肝炎が悪化した場合は.アニラセタムを中止する必要があります。
血液学的変化

アニラセタムを含むエンドセリン受容体拮抗薬投与後にヘモグロビン濃度および赤血球圧の低下が観察され.中には貧血を起こし.時には輸血を必要とするものもあります。 これらの減少はアニラセタムの投与開始後数週間で起こり.その後は安定した状態を維持した。 12週間のプラセボ対照試験において.アニラセタム投与患者さんの治療終了時のヘモグロビン濃度はベースラインと比較して平均0.8g/dL減少し.第3相臨床試験ピボタル試験の長期公開延長試験では.アニラセタム投与期間4年間でヘモグロビン濃度はベースラインと比較して平均0.9～1.2g/dL減少していることがわかりました。
アニラセタムを投与された患者の7％（うち10％は1日10mgの投与）がヘモグロビンの有意な減少（ベースラインから>15％.絶対値で正常下限以下）を経験したのに対し.プラセボ群では4％であった。 ヘモグロビンが低下する原因は不明ですが.出血や溶血が原因ではないようです。
ヘモグロビンは.アニラセタムの治療開始前.治療開始後1ヶ月間.その後は定期的に検査する必要があります。
臨床的に重大な貧血を伴う場合は.アニラセタムの治療は推奨されない。 投与期間中に臨床的に重大な貧血が発現し.他の原因が除外された場合は.アニラセタムの投与中止を検討すること。
水分保持

末梢性浮腫は.エンドセリン受容体拮抗薬の作用として知られており.また.肺高血圧症や肺動脈性肺高血圧症の悪化の臨床的帰結でもある。 プラセボ対照試験において.アニラセタム5又は10mgを投与された患者では.プラセボ群と比較して末梢性浮腫の発生率が高かった（【副反応】の項参照）。 浮腫の程度はほとんどが軽度から中等度であった。

また.市販後.アニラセタム投与後の数週間で.肺高血圧症の患者に体液貯留が発生したとの報告がある。 患者は利尿剤.水分摂取の制限を必要とし.場合によっては心不全の喪失による入院を余儀なくされる。 患者が過去に体液過剰を経験したことがある場合.アニラセタムを使用する前に.適切な臨床管理を行う必要があります。

臨床的に重大な体液貯留がさらに進行した場合（体重増加の有無にかかわらず）.病因（例：アニラセタムまたは基礎にある心不全）を明らかにするためにさらなる評価を行い.必要であれば.特別治療またはアニラセタム治療の中断を実施する必要があります。
精子数の減少

エンドセリン受容体拮抗薬（ボセンタン）を用いた別の6カ月間の研究では.WHO機能分類IIIおよびIVの肺高血圧症でベースライン時の精子数が正常な男性25人を対象に.精巣機能に対する同薬の効果が評価されました。 ボセンタンによる3ヶ月または6ヶ月の治療後.25％の患者さんで精子数が50％以上減少していました。 ある患者さんでは.3ヶ月目に精子が著しく減少し.その後6週間にわたる2回のフォローアップ診察でも検査した精子数は低いままでした。 ボセンタン投与中止2ヵ月後.精子数はベースラインレベルに戻りました。 6ヶ月間の治療を終えた22名の患者さんでは.精子数は正常範囲にとどまり.精子の形態.精子の運動性.ホルモン値にも変化は認められませんでした。 これらの知見及びエンドセリン受容体拮抗薬の前臨床データ（【薬理作用及び毒性】の項参照）から.アニラセタム等のエンドセリン受容体拮抗薬が精子形成に悪影響を及ぼすことを否定することはできない。
肺静脈閉塞性疾患
血管拡張剤（エンドセリン受容体拮抗剤等）の投与初期に急性肺水腫を発現した場合には.肺静脈閉塞性疾患の可能性を考慮し.確認された場合には投与を中止すること。

 賦形剤。
本剤は乳糖を含み.まれにガラクトース耐性の遺伝的問題がある。 ラクターゼ欠乏症またはグルコース・ガラクトース吸収障害のある患者には本剤を服用しないこと。

 [妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の患者さん
アンリセンタンは.妊娠している.または妊娠する可能性のある女性には禁忌とされています。 妊娠中に本剤を適用する場合.又は本剤適用中に妊娠した場合には.胎児に及ぼす危険の可能性について患者に説明すること。 (禁忌】の項参照）。
授乳中の方

アニラセタムが母乳と一緒に分泌されるかどうかは不明である。 アニラセタム服用中の授乳は推奨されていません。 ラットを用いた前臨床試験において.妊娠後期から離乳期までの母動物にアニラセタムを投与すると.新生児の生存率の低下（中～高用量）.マウスの精巣サイズおよび成熟度に影響（高用量）が認められました。 検出された量は.mg/mm2換算で.ヒトの最大経口投与量（10mg）の17.51.170倍（それぞれ低用量.中用量.高用量）であった。
[小児の用法・用量］。
小児に対する本製品の安全性及び有効性は確立していない。
    
老人用］。    
アニラセタムの2つのプラセボ対照臨床試験において.患者の21％が65歳以上であり.5％が75歳以上であった。 アニラセタムを投与された高齢者（65歳以上）は.若年者に比べて歩行距離の改善が少なかったが.このようなサブグループ解析の結果は慎重に解釈する必要がある。 末梢浮腫は.若い患者よりも高齢の患者に多くみられた。

 [薬物相互作用］。
In vitro試験

ヒト肝組織を用いた研究により.アニラセタムはCYP3A.CYP2C19.5′-diphosphoglucosyltransferase（UGTs）.1A9S.2B7Sおよび1A3Sによって代謝されることが明らかにされています。 In vitroの実験では.アンリセンタンは有機アニオン輸送タンパク質（OATP）の基質であり.またP-gpの基質（阻害剤ではない）であることが示唆された。
In vivo試験

アニラセタムを以下の薬剤と併用しても.アニラセタムの曝露量に臨床的に意味のある変化は生じない。
ケトコナゾール
オメプラゾール
セトルフィン
シルデナフィルまたはタダラフィル
リファンピシン
アニラセタムを併用しても.曝露量に変化はありません。
ワーファリン
ジゴキシン
セトルフィン
シルデナフィルまたはタダラフィル
エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン
シクロスポリンA
健常者を対象とした臨床試験において.アニラセタム10 mgの定常用量は.経口複合避妊薬（Ortho-Novum 1/35）のエチニルエストラジオールまたはノルジンドロン成分の単回投与薬物動態に大きな影響を与えないことが示された。 この薬物動態試験に基づき.アニラセタムはエストロゲンまたはプロゲステロンに基づく避妊薬の曝露に影響を与えないと予想される。
P-gpおよびOATPの阻害剤であるシクロスポリンAとの併用により.健康なボランティアにおいてアニラセタムの定常血中濃度が2倍に増加した。 したがって.シクロスポリンAと併用する場合は.アニラセタムの用量を1日1回5mgまでに制限すること（［用法・用量］の項参照）。
の項を参照)。 シクロスポリンAの曝露に対するアンリツバンの臨床的に有意な影響は認められていない（[薬物動態]の項参照）。
健康なボランティアにアニラセタムとリファンピシン（OATP阻害剤.CYP3Aおよび2C19の強力な誘導剤.P-gpおよびUGTの誘導剤）を初めて併用した後.アニラセタムの曝露量が一過性に増加（およそ2倍）しました。 しかし.リファンピシンの安定投与は.投与後7日目のアニラセタムの曝露量に臨床的に関連する影響を及ぼさなかった。 したがって.リファンピシンと併用する場合.アニラセタムの用量調節は必要ない（【薬物動態】の項参照）。

 オーバードーズ］。
アニラセタムの過量摂取の経験はない。 健康なボランティアには100mg.肺高血圧症患者には10mgを1日1回投与するのが最高である。 健康なボランティアにおいて.50mgおよび100mg（最大推奨用量の5～10倍）の単回投与で.頭痛.顔面紅潮.めまい.吐き気.鼻づまりが認められました。 重度の過量投与は.治療的介入を必要とする低血圧を引き起こす可能性があります。

 薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
エンドセリン-1（ET-1）は.強力なオートクラインおよびパラクラインペプチドである。 ETAとETBの2つの受容体サブタイプは.共に血管平滑筋と内皮細胞におけるET-1の作用を制御し.ETAの主作用は血管収縮と細胞増殖であり.ETBは血管拡張.増殖の抑制.ET-1のクリアランスを主作用としています。
肺高血圧症患者では.血漿ET-1濃度が10倍上昇し.平均右房圧の上昇および疾患の重症度と相関していた。 肺高血圧症患者の肺組織では.肺動脈内皮細胞を中心にET-1およびET-1 mRNA濃度が9倍上昇した。 これらの知見は.ET-1が肺高血圧症の発症・進展に重要な役割を担っている可能性を示唆している。
アンリセンタンは.ETAに高結合し（Ki=0.011 nM）.ETBに対して高い選択性（>4000倍）を有する受容体拮抗薬で.ETAに対する高い選択性についての臨床的意義は不明である。
無作為化.陽性.プラセボ対照.並行群間試験において.健康な被験者を3つのグループに分け.第1グループはアニラセタム10mgを1日1回投与し.その後40mgに増量.第2グループはプラセボを投与し.モキシフロキサシン400mgに1日1回変更.第3グループはプラセボのみを投与しました。 アニラセタム10mg1日1回投与では.QTc間隔への有意な影響は認められなかった。 アニラセタム40mgは.Tmax5ms.95%信頼区間の上限9msで平均QTcを延長した。アニラセタム5～10mgを毎日服用し.代謝阻害薬を併用していない患者では.有意なQTc延長は予測されない。
毒性試験
遺伝毒性。
アニラセタムのヒトリンパ球染色体異常試験は陽性.エームス試験およびラットin vivo小核試験（DNA合成試験）は陰性であった。
生殖毒性
エンドセリン受容体拮抗薬をげっ歯類に慢性的に投与すると.精巣尿細管が萎縮し.生殖能力が損なわれることがある。
ラットでは10 mg/kg/日以上［ヒト最大推奨用量（MRHD）の8倍］を2年間経口投与した場合に精巣尿細管変性が見られ.マウスでは50 mg/kg/日以上（MRHDの28倍）を2年間経口投与した場合に精巣損傷の発生率が増加しました。 生殖能力試験において.雄ラットにアニラセタム50mg/kg/日以上（MRHDの236倍）を経口投与した場合.精子数.精子形態.交配能力.生殖能力への影響が見られ.アニラセタム10mg/kg/日では.精子への影響.精巣内の組織学的変化が認められ.有意な生殖能力への影響は認められませんでした。
ラットにアニラセタムを周産期に経口投与した結果.新生児の生存率の低下（中～高用量）.新生児の精巣の大きさと成熟度に影響（高用量）が認められ.体表面積から外挿した用量は低.中.高の各々臨床最大経口用量（10 mg）の17.51.170倍であった。
発がん性。
2年間の経口発がん性試験において，ラットの初期投与量10，30および60 mg/kg/日は体表面積で外挿したMRHDの8〜48倍，マウスの初期投与量50，150および250 mg/kg/日は28〜140倍であった． ラットでは，生存率への影響から中用量群では51週目に20 mg/kg/日，高用量群では40 mg/kg/日に減量され，高用量群の雄および雌ではそれぞれ69週目と93週目に投与が中止された． 中用量群（高用量群は解析対象外）の雄ラットで良性皮膚/皮下基底細胞腫と基底細胞腫の複合発生率.高用量群の雄で乳腺線維腺腫の発生率が増加した。 マウスでは，高用量群では39週目に150 mg/kg/日に減量し，96週目（雄）または76週目（雌）で投与を中止した。 マウスでは.いずれの投与群においても.投与に伴う腫瘍の発生率の増加は認められなかった。

 薬物動態] 薬物動態
薬物動態

健常者におけるアニラセタム（S-アニラセタム）の薬物動態は.投与量に比例している。 アニラセタムの絶対的なバイオアベイラビリティは知られていない。 アニラセタムは吸収が早く.健常者.肺動脈性肺高血圧症患者ともに経口投与後2時間程度で濃度がピークを迎えます。 食事は薬のバイオアベイラビリティに影響を与えない。 In vitroの研究では.アニラセタムはP-gpの基質であることが示されている。 アンリセンタンは.血漿タンパク質と非常に強く（99％）結合します。 アニラセタムのクリアランスは主に非腎経路で行われるが.代謝と胆汁クリアランスの相対的な寄与はよく分かっていない。 血漿中では.4-ヒドロキシメチル-アンリセンタンのAUCは.親のAUCの約4％である。 S-アンリセンタンからR-アンリセンタンへの生体内変換は無視できる程度である。 アニラセタムの終末半減期は15時間であるが.定常状態における平均トラフ濃度は平均ピーク濃度の約15％.長期連日投与後の累積係数は約1.2であり.アニラセタムの有効半減期は約9時間であることが示唆された .

In vitroのデータでは.300μMまでの濃度のアニラセタムは.UGT1A1.UGT1A6.UGT1A9.UGT2B7およびチトクロームP450酵素1A2.2A6.2B6.2C8.2C9.2C19.2D6.2E1.3A4の活性を著しく阻害しないことが確認されています。 さらに.in vitroの研究では.アニラセタムは100μMまでの濃度でP-糖タンパク質（P-gp）.乳がん受容体タンパク質（BCRP）.多剤耐性タンパク質アイソフォーム-2（MRP2）.胆汁酸塩輸出ポンプ（BSEP）を阻害せず.またOATP1B3とタウロコール酸ナトリウム共輸送体（NTCP）をIC50値47μMと弱いin vitro阻害を示すことが示されています。 さらに.アニラセタムは.MRP2.P-gpおよびBESPを誘導しなかった。
in vitro試験のデータから.予想される臨床的な濃度のアニラセタムは.BSEP.BCRP.P-gp.MRP2.OATP1B1/3またはNTCPを介したin vitro輸送にほとんど影響を及ぼさない。

健常者において.シクロスポリンAの反復投与（100～150 mg 1日2回）がアニラセタム（5 mg 1日1回）の定常状態の薬物動態に及ぼす影響.およびアニラセタムの反復投与（5 mg 1日1回）がシクロスポリンA（100～150 mg 1日2回）の定常状態の薬物動態に及ぼす影響を検討した結果 シクロスポリンA（100～150 mg 1日2回）の定常状態の薬物動態に対するアニラセタムの反復投与（5 mg 1日1回）の効果について。 シクロスポリンAの反復投与によりアニラセタムのCmaxおよびAUC（0-τ）は増加した（それぞれ48％および121％）。 これらの変化から.シクロスポリンAとアニラセタムを併用する場合.アニラセタムの投与量は1日1回5mgを上限とする（【用法・用量】の項参照）。 しかし.アニラセタムの反復投与はシクロスポリンAの曝露量に臨床的に関連した影響を及ぼさないため.併用する場合はシクロスポリンAの用量調節は必要ない。
健常者において，リファンピシン（600 mg 1日1回）の急性期および反復投与がアニラセタム（10 mg 1日1回）の定常状態の薬物動態に及ぼす影響を検討した． リファンピシンの初回投与段階では，アニラセタムのAUC（0-τ）の一過性の増加が認められた（リファンピシンの初回投与後87％，2回目投与後79％増加）。 しかし.リファンピシン投与7日後には.アニラセタムの曝露量に臨床的に関連する影響は見られなくなった。 したがって.アニラセタムとリファンピシンの併用では用量調節は必要ありません。
特殊な集団
腎臓障害

アニラセタムの薬物動態に対する腎障害の影響：クレアチニンクリアランスが20～150mL/minの肺高血圧症患者における母集団薬物動態アプローチが検証されています。 軽度から中等度の腎機能障害は.アニラセタムの曝露に大きな影響を及ぼさない。 したがって.軽度から中等度の腎機能障害を有する患者において.アニラセタムの用量調節は必要ありません。 重度の腎障害患者におけるアニラセタムの使用に関するデータはなく.重度の腎障害患者（クレアチニンクリアランス <30 mL/min）では慎重に使用する必要があります。

血液透析によるアニラセタムの分布に関する研究はない。
肝機能障害
既存の肝障害がアニラセタムの薬物動態に及ぼす影響についての研究はない。 in vivoおよびin vitroの証拠から.アニラセタムのクリアランスは肝代謝および胆汁性排泄に大きく依存することが示唆されているため.肝障害はアニラセタムの薬物動態に大きな影響を及ぼすと予想されます。 中等度または重度の肝障害のある患者には.アニラセタムの使用は推奨されません。 軽度の肝障害の既往のある患者におけるアニラセタムの使用に関する情報はないが.そのような患者ではアニラセタムの曝露量が増加する可能性がある。
肝トランスアミナーゼの上昇
他のエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）は.トランスアミナーゼ（AST.ALT）の上昇.肝毒性.肝不全の症例と関連しています。 アニラセタムを開始した後に肝障害を発症した患者は.肝障害の原因を十分に調査する必要があります。 トランスアミナーゼが5倍ULN以上上昇した場合.トランスアミナーゼが2倍ULN以上のビリルビンを伴う場合.肝不全の兆候や症状があり他の原因を排除できる場合は.アニラセタムを中止してください。
臨床試験でアニラセタムを投与された患者のデータを用いた最終的な母集団薬物動態モデルに基づき.総ビリルビンの評価によりアニラセタムのCL/Fと肝機能の間に有意な関係を見出すことができる。 しかし.総ビリルビンの変化量は比較的小さかった。

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密封して遮光し.30℃以下で保存する。
 パッケージング
アルミ・プラスチック包装.10錠/プレート×1プレート/箱。
 有効期限
24ヶ月
 実行基準

 認証番号】認証番号

 メーカー
会社名：江蘇昊泉薬業集団有限公司（Jiangsu Haosen Pharmaceutical Group Co.
生産拠点住所：連雲港経済技術開発区廬山路8号
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