カプトプリル錠の使用方法

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改定日
カプトプリル錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
警告：胎児への毒性
レニン-アンジオテンシン系に直接作用する薬剤は.発育中の胎児に障害を与えるか.死亡に至る可能性があります。 したがって.妊娠が判明した場合には.直ちに本製品の使用を中止すること。
 薬品名] 薬品名
一般名：カプトプリル錠
英語名：Captopril Tablets
羽生拼音：Katuopuli Pian
原材料名
本製品の主成分はカプトプリルです。
化学名：1-[(2S)-2-メチル-3-メルカプト-1-プロパノイル]-L-プロリン
化学構造式。
分子式：C9H15NO3S
分子量：217.29
物件紹介
本品は.白色またはオフホワイトの錠剤で.片面に十字のくぼみがあります。
効能・効果】.
1.高血圧症 2.心不全
仕様
25mg
用法・用量］
条件や個人差によって異なります。 本製品は.医師の指導のもとで服用し.治療効果に応じて服用量を個別に調整する必要があります。
高血圧症
最近の降圧薬.血圧上昇の程度.塩分制限などの臨床条件を考慮した上で.治療を開始する必要があります。
初回投与量は12.5mgを1日2～3回に分けて1回経口投与する。 1～2週間後に満足な血圧低下が得られない場合は.1回50mg.1日2～3回に増量することができる。 単独で使用する場合は.ナトリウム制限を同時に行うことが有効である。
高血圧症の治療に用いる量は.通常.1日3回.50mgを超えないこと。 この用量で1～2週間投与しても（利尿剤なしで）血圧が十分にコントロールできない場合は.中等量のチアジド系利尿剤（ヒドロクロロチアジド.1日25mgなど）を追加すること。 なお.利尿剤の投与量は.血圧のコントロールに応じて.目標血圧に達するまで1～2週間ごとに増量することが検討される。
すでに利尿剤を投与されている患者に本製品を投与する場合は.厳重な医学的監視の下で治療を開始する必要があります。
重症高血圧症（急性高血圧症.悪性高血圧症等）で.現在使用している降圧治療の一時中止が困難な場合.あるいは血圧を正常値まで直ちに下げることが必要な場合には.利尿剤は継続するが他の継続中の降圧剤は中止し.医学的観察を十分に行った上で.直ちに25mg1日2～3回投与の投与を開始すること。
臨床的に必要であれば.満足な血圧コントロールが得られるまで.あるいは本剤の最大投与量に達するまで.24時間以内ごとに外来医学的モニタリングのもとで1日の投与量を増やすことができる。 このレジメンで投与する場合.フロセミドなどの強力な利尿剤も必要となる場合があります。
心不全
本製品による治療は.厳重な医学的監視の下で開始する必要があります。
利尿剤による十分な治療歴があり.低ナトリウム血症および／または低ボリューム血症の可能性があり.投与開始前の血圧が正常または低い患者において.低血圧反応の程度および期間を最小限に抑えるには.1日3回6.25mgの初期投与が適切であり.その後注意深く観察しながら通常量まで徐々に増加させます。
維持量は.患者の反応.臨床状態及び忍容性に応じて調整し.必要に応じて1日2-3回.50mgまで漸増する。 投与量の増量は.患者の反応を評価するために少なくとも2週間間隔で行う必要があります。 1日150mgを上限に2～3回に分けて投与する。
副反応】をご覧ください。］
臨床試験
カプトプリルの臨床試験において.以下の有害事象が報告されている（患者数約7000人）。
皮膚：発疹.通常はそう痒症を伴う.時に発熱.関節痛.好酸球増加を伴う.発生率4％～7％.患者の腎状態や薬剤用量に依存.通常は投与開始後4週間以内に発生.しばしば黄斑状.まれに蕁麻疹状.通常は軽度.減量.中止.抗ヒスタミン剤投与で消失する。 発疹を伴わないそう痒症は約2％にみられ.発疹を伴う患者の7％〜10％は好酸球増加または抗核抗体（ANA）陽性であることが判明しています。 また.可逆性の薬剤関連アスペルギルス症様病変や光線過敏症も報告されています。 顔面紅潮や顔面蒼白は0.5％以上の患者に発生する。
循環器：低血圧.頻脈.胸痛.動悸が患者の約1％に認められる。 狭心症.心筋梗塞.レイノー症候群.うっ血性心不全は.それぞれ0.3％以下の患者さんに発症しています。
消化器：味覚障害又は味覚遅延が患者の約 2-4% に発生する（腎臓の状態及び用量に依存する）。
血液学的：貧血.血小板減少.汎血球減少.好中球減少/顆粒球減少。
免疫学的：血管浮腫が約0.1％の患者さんに発生します。これには顔.四肢.唇.粘膜.舌.声帯.咽頭の血管浮腫が含まれ.患者さんはすぐに医師に報告することが推奨されます。 上気道を侵す血管性浮腫は.致命的な気道閉塞を引き起こす可能性があります。
呼吸器：咳は 0.5%～2%に発生する。
腎臓：腎障害.腎不全.ネフローゼ症候群.多尿.乏尿.排尿困難はまれであり（0.2％以下）.薬剤使用との関係は不明である。 タンパク尿がある。
胃刺激性.腹痛.吐き気.嘔吐.下痢.食欲不振.便秘.口内炎.消化性潰瘍.めまい.頭痛.倦怠感.疲労.不眠.口内乾燥.呼吸困難.脱毛.異常感覚。
市販後の経験
カプトプリル錠で報告された市販後の臨床有害事象を身体部位別にみると以下のとおりです。 このような環境では.発生率や因果関係を正確に判断することはできません。
一般：倦怠感.女性化乳房。
循環器：心停止.脳血管障害または不全.急速かつ不規則な心拍数.姿勢低血圧.失神.特にナトリウム欠乏または血液量不足の存在下での低血圧によって引き起こされる。
皮膚：ヘルペス性アスペルギルス症.多形紅斑（Stevens-Johnson症候群を含む）.剥離性皮膚炎。
消化器：膵炎.舌炎.消化不良。
血液学的検査：再生不良性貧血.溶血性貧血などの貧血.顆粒球を伴う白血球減少.発熱.悪寒を伴う。
肝胆道系：黄疸.肝炎（まれに肝壊死を含む）.胆汁うっ滞。
代謝性：症候性低ナトリウム血症。
筋骨格系：筋肉痛.筋力低下。
神経・精神系：運動失調.錯乱.抑うつ.神経質.眠気。
呼吸器：気管支痙攣.好酸球性肺炎.鼻炎。
特殊感覚：視界がぼやける。
生殖器：インポテンス。
他のアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤と同様に.発熱.筋肉痛.関節痛.間質性腎炎.血管炎.発疹などの皮膚症状.好酸球増加.血沈上昇（ESR）などの症状を伴う症候群が報告されています。
胎児・新生児の罹患率と死亡率。
妊娠中のACE阻害剤の使用は.低血圧.新生児頭蓋縫合.無尿.可逆的または不可逆的な腎不全および死亡など.胎児および新生児の障害と関連しています。 また.胎児の腎機能低下の結果.低水分症が報告されています。このような状況での低水分症は.胎児の四肢拘縮.頭蓋顔面異常および肺機能不全と関連しています。 また.早産.子宮内発育遅延.動脈管開存の報告もあります。 薬物曝露が妊娠初期に限定された場合.早産.動脈管などの構造的心臓異常.神経奇形が最近の文献で報告されています。
研究室調査
血清電解質：高カリウム血症.特に腎障害を併発している患者では血中カリウムの軽度な上昇が起こる可能性がある。
低ナトリウム血症：特に低ナトリウム食を受けている患者や利尿剤と併用している患者において。
尿素窒素（BUN）/血清クレアチニン：特に体積または塩分減少のある患者.あるいは腎血管性高血圧の患者では.BUNまたは血清クレアチニン濃度が一過性に上昇することがあります。 一過性であることが多く.腎臓病や長期にわたる重症高血圧の患者さんでは.急激な血圧低下の後に起こりやすい傾向があります。 血圧の急降下が長引いたり.著しく上昇すると.糸球体濾過量が減少し.その後BUN値や血清クレアチニン値が上昇します。
血液学的検査：ANA陽性が報告されている。
肝機能検査：血清肝トランスアミナーゼ.アルカリホスファターゼ.血清ビリルビンの上昇。
[禁忌】とされている。］
本製品は.カプトプリルまたは賦形剤.あるいは他のACE阻害剤に対して過敏症の患者（例：他のACE阻害剤による治療中に血管浮腫を経験した患者）には禁忌とされています。
本製品は.妊娠中期から後期には禁忌です。 本製品は.妊娠が確認されたら直ちに使用を中止してください。
糖尿病または腎障害（GFR < 60 mL/min/1.73 m²）のある患者では.ACE阻害剤とアリスキレンを含む薬剤の併用は禁忌とされています。
注意事項]をご覧ください。
胃の中に食べ物があると.本剤の吸収が30～40％低下することがありますので.食事の1時間前に服用することが望ましいとされています。
1.アレルギー様反応および関連する可能性のある反応
ACE阻害剤（カプトプリルを含む）の投与を受けている患者では.ACE阻害剤がアラキドン酸およびペプチド（内因性ブラジキニンを含む）の代謝に影響を与えるためか.重篤なものを含む様々な副作用が起こる可能性があります。
頭部・顔面の血管浮腫：ACE阻害剤（カプトプリルを含む）による治療を受けた患者において.血管浮腫が発現しています。 浮腫が発生する部位は.四肢.顔面.口唇.粘膜.舌.声帯.喉などです。 血管性浮腫が舌.声帯.咽喉に及ぶと.致命的な気道閉塞を起こすことがあります。 顔面.口腔粘膜.口唇.四肢の浮腫は通常カプトプリルの投与中止により消失するが.まれに医学的処置が必要となることがある。
腸管内血管浮腫：まれにACE阻害剤で治療中の患者さんに腸管内血管浮腫が発生することがあります。 これらの患者は腹痛（吐き気や嘔吐を伴うか伴わない）を呈し.腹部CTスキャンや超音波検査での診断.あるいは外科的診断に基づいて.顔面血管性浮腫の既往がなく.C-1エステラーゼ値が正常で.ACE阻害剤の中止により症状が消失するケースもあります。 腹痛を訴えるACE阻害剤投与患者は.腸管性血管性浮腫を鑑別診断に含める必要があります。
減感作療法中のアレルギー様反応：別のACE阻害剤（エナラプリル）を同時に投与されている2名の患者さんが.ヒメダカ毒の減感作療法中に生命を脅かすアレルギー様反応を経験されました。 これらの反応はACE阻害剤の投与を中止すると消失するが.不用意に再投与すると再び出現する。 したがって.ACE阻害剤で治療中の患者において.これらの脱感作を行う場合には注意が必要です。
ハイスループット透析／リポ蛋白吸着透析膜曝露時の過敏症様反応：ハイスループット透析膜を用いた血液透析において.ACE阻害剤との併用により.過敏症様反応が発現することが報告されています。 また.デキストラン硫酸吸着LDLを使用した透析患者において.アレルギー様反応が報告されています。 このような患者さんでは.他の種類の透析膜の使用や他の種類の薬剤の使用を検討する必要があります。
2.好中球減少症・顆粒球減少症
カプトプリルの使用は骨髄異形成と関連しており.中心性顆粒球減少症（<1000/mm3）を引き起こし.これらの患者の約半数は全身または口腔感染症.または顆粒球減少症の他の症状を発症しています。
好中球減少症の発症リスクは.患者の臨床状態によって異なります。
腎機能が正常な高血圧患者（Crs <1.6 mg/dL.膠原病血管疾患のない患者）において.好中球減少はまれ（<0.02%）である。
ある程度の腎障害（血清クレアチニン1.6mg/dL以上）を有し.膠原病血管疾患を持たない患者において.臨床試験の結果.好中球減少のリスクは約0.2％であることが示されています。 これは.単純な高血圧の患者さんにおける対応する発生率の15倍に相当します。 これらの患者では.特に腎機能の低下を考慮し.カプトプリルの1日投与量が比較的多いことを考慮する必要があります。 腎不全の患者では.アロプリノールとカプトプリルの併用により好中球減少が発生しているので.警戒を強めてください。
膠原病血管障害（SLE.強皮症など）に伴う腎障害患者では.臨床試験で好中球減少症の発生率が3.7％であることが示されています。
好中球減少は用量に依存し.通常カプトプリル投与開始後3〜12週目に起こり.10〜30日目に最も顕著である。 一般に.カプトプリル投与中止後約2週間で好中球は正常値に回復する。 複雑な臨床状態にある患者さんだけが.重度の感染症を発症します。 好中球減少症患者の約13％が死亡するが.ほぼ全ての死亡例は.膠原病血管障害.腎不全.心不全.免疫抑制療法中の重症患者.またはこれらの複合要因を持つ患者で発生する。
高血圧や心不全のある患者の評価には.腎機能の評価を伴う必要があります。
腎機能障害のある患者がカプトプリルを服用する場合.投与開始前.最初の3ヶ月間は2週間ごと.その後は定期的に白血球数及び仕分け数の検査を行い.感染の徴候があるかどうかを確認する。
膠原病（重症のSLEなど）や白血球や免疫反応に影響を与えることが知られている他の薬剤を服用している場合.特に腎機能が低下している場合.白血球減少や顆粒球減少が起こる可能性が高くなるため.カプトプリルは効果とリスクを見極めた上で.投与開始後は慎重に使用しなければなりません。
一般に.本剤および他の薬剤を中止すると.白血球数は急速に正常化することが多いので.好中球減少（好中球数1000/mm3）を確認したら.カプトプリルを中止し.患者の経過を注意深く観察する必要があります。
3.蛋白尿
治療開始後8ヶ月以内に発生することが多い。
カプトプリル錠を投与された患者の約0.7%に1g/日以上の総尿蛋白が認められる。 このうち約90％は腎臓病の既往があるか.カプトプリルの投与量が比較的多い（150mg/日以上）.あるいはこの2つの要因が複合していた。
タンパク尿を有する患者の約5人に1人がネフローゼ症候群を発症し.ほとんどの場合.カプトプリル錠を継続するかどうかにかかわらず.6ヶ月以内にタンパク尿は減少します。 腎機能指標（尿素窒素.血清クレアチニンなど）に影響を与えることはほとんどなく.治療経過に影響を与えることはない。
腎疾患の既往がある場合.またはカプトプリルの投与量が150mg/日を超える場合は.投与開始前に尿蛋白を推定し（朝一尿試験紙法）.定期的に検査すること；毎月の尿蛋白検査が推奨されています。 本剤の使用により蛋白尿が徐々に悪化した場合には.本剤の使用を中止するか.または減量すること。
4.低血圧症
過度の低血圧は高血圧患者には稀ですが.塩分/体積不足の患者（例：厳格な食事性ナトリウム制限中または重い利尿剤治療中の患者）.心不全患者またはカプトプリルを服用中の腎臓透析患者では発生する可能性があります。
一過性の低血圧反応はそれ以上の投与の禁忌ではなく.血圧が上昇した後は投与を継続することができます。
通常.正常または低血圧である心不全患者において.カプトプリル服用後に一過性の血圧低下を起こすことがあり.心不全患者の約半数において平均血圧低下率は20％を超えています。 この一過性の低血圧は.カプトプリルの初回投与後に見られることが多く.通常.患者さんの忍容性は良好で.症状はないか.一過性の軽いめまい程度ですが.ごく少数の患者さんでは不整脈や伝導ブロックを経験された方もいます。 カプトプリルは心不全患者の約3.6%で低血圧の発生により投与が中止されています。
このような患者では血圧が低下する可能性があるため.カプトプリルの初回投与時には.医学的に厳重な監視を行う必要があります。
カプトプリル錠は.初期用量として6.25mgまたは12.5mg（1日2回または3回）を服用すると.低血圧反応を最小限に抑えることができます。 初回投与後.少なくとも1時間は医学的なモニタリングを行うこと。 投与開始後2週間およびカプトプリルの単独投与または利尿剤との併用による増量時には.患者の状態を十分に観察する必要がある。
低血圧の発生は.それ自体でカプトプリルを中止する理由にはならない。 心不全の患者さんは.通常.カプトプリルの初回投与時に拡張期血圧がある程度低下し.この拡張期血圧の低下は患者さんにとって有益なものとなります。 最大の減少は治療初期に見られ.1-2週間以内に安定化し.通常2ヶ月以内に治療前のレベルに戻りますが.有効性の低下は伴わないものと考えられます。
5.胎児・新生児の病的状態および死亡率
ACE阻害剤は妊娠中に投与されると.胎児の発育を妨げ.胎児死亡の原因になることもあります。 妊娠していることが判明した場合には.速やかに本剤の投与を中止すること。
6.肝障害
肝不全では.ACE阻害剤でごくまれに胆汁うっ滞性黄疸や肝細胞障害.（時には）死亡例が報告されており.この症状のメカニズムは不明である。 黄疸または顕著な肝酵素の上昇を示す患者は.ACE阻害剤による治療を中止し.適切な医学的フォローアップを受けてください。
7.レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害剤.アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤またはアリスキレンとの併用は.低血圧.高カリウム血症.腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクを高めます。 したがって.ACE阻害剤.アンジオテンシンII受容体拮抗剤またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されない。
8.腎臓障害
高血圧症：複合腎臓病患者.特に重度の腎動脈狭窄患者では.カプトプリルによる降圧療法後に尿素窒素及び血清クレアチニンの上昇が認められるが.これらの上昇は一般に本剤の中止により可逆的になる。 この時.カプトプリルの減量及び／又は利尿剤の中止が必要な場合があり.必要であれば本剤の投与を中止してください。 しかし.血圧を正常値に回復させながら十分な腎灌流を維持することは.患者さんによってはほとんど不可能です。
心不全：カプトプリルの長期投与を受けた患者では.尿素窒素及び血清クレアチニンが約20％の患者で着実に上昇し.正常値又はベースライン値を最大で20％上回った。 5％未満の患者（通常.重度の腎疾患の既往のある患者）が.進行性のクレアチニン上昇のために本製品の中止を必要とします。 その後の改善は.患者の基礎疾患である腎臓病の重症度に依存すると思われる。
カプトプリルは主として腎臓から排泄されるので.カプトプリルの排泄速度が低下している腎障害患者では.1回の投与量を少なくするか.投与回数を少なくして.ゆっくり段階的に（1週間又は2週間に1回）投与すること。
腎障害のある患者において.利尿剤の併用が必要な場合は.チアジド系薬剤の代わりにフロセミドを推奨する。 血中尿素窒素及びクレアチニンが上昇した場合は.本剤を減量するか.同時に利尿剤を中止してください。
9.高カリウム血症
カプトプリルを含むACE阻害剤で治療を受けている一部の患者さんにおいて.血中カリウムの上昇が認められています。 ACE阻害剤投与時に高カリウム血症を発症するリスクのある患者さんには.腎障害.糖尿病.カリウム保存利尿剤.カリウム補給剤.カリウムを含む食塩代替品の併用.または血中カリウムの上昇を引き起こす他の薬剤を服用している患者さんなどがいます。 特に.カリウム保護性の利尿剤と併用する場合は.血中カリウムのチェックに注意が必要です。
10.咳
すべてのACE阻害剤投与患者において.咳嗽が報告されています。 この咳は.痰の絡まない持続的な咳で.本剤の投与中止により消失するのが特徴です。 咳の鑑別診断には.ACE阻害剤による咳を含める必要があります。
11.外科・麻酔科
カプトプリルは.低血圧を引き起こす可能性のある薬剤を用いた大手術や麻酔を受ける患者において.レニンの代償性放出によるアンジオテンシンⅡの生成を阻害します。 低血圧が発生し.このメカニズムによると思われる場合は.体積膨張によって修正することができる。
12.次のような場合には.本製品を慎重に使用してください。
骨髄抑制
脳動脈または冠動脈への血液供給が不十分で.血圧の低下により悪化する可能性があります。
血中カリウムが過剰になる
腎障害により血中カリウムの増加.白血球・顆粒球の減少.カプトプリルの滞留が認められるため.有益性と危険性を評価した上で使用する必要がある。
大動脈弁狭窄症で.冠動脈の灌流が低下している可能性がある場合。
重症全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患では.白血球減少や顆粒球減少が起こる可能性が高い場合。
厳格なナトリウム制限食を食べている人や透析を受けている人は.カプトプリルの初回投与で突然の重篤な低血圧が起こる可能性があります。
内箱が開いていたり.破損している場合は使用しないでください。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊婦の方へ
カプトプリルは胎盤を通過するため.妊婦が使用すると胎児の発育に影響を与え.胎児や新生児に障害を与えたり.死亡する可能性もあります。
授乳中の女性への使用
カプトプリルは母乳中に排泄されることがあり.その濃度は母体血中濃度の約1％である。 授乳中の乳児に重篤な副作用が発現する可能性があるため.授乳の中止や本剤の投与中止を決定する際には.母親に対するカプトプリルの重要性を考慮する必要があります。
[子供向け】です。］
子宮内でカプトプリルに曝露された新生児：乏尿や低血圧が生じた場合は.血圧のサポートと腎灌流に注意を払う必要があります。 低血圧を回復させるため.および/または.すでに異常のある腎機能を補うために.血液交換療法または透析が必要となる場合があります。
血液透析により成人の循環血液からカプトプリルを除去することは可能ですが.新生児や小児の循環血液からカプトプリルを除去する有効性に関するデータは十分ではありません。 腹膜透析はカプトプリルの除去に有効ではない。血液交換療法による全身循環からのカプトプリルの除去に関する情報はない。
カプトプリル錠の小児に対する有効性及び安全性は確立していない。 小児に対するカプトプリルの使用経験は文献上限られています。体重に基づく投与量は通常.成人の場合と同等かそれ以下です。
乳児.特に新生児はカプトプリルの血行動態の副作用に対してより敏感である可能性があります。 カプトプリル錠を服用した乳児において.乏尿や痙攣を伴う過度の持続的かつ予測不可能な血圧低下が報告されています。
本製品は.他の降圧治療が無効な小児患者にのみ使用すること。
老人用】について］
高齢者は降圧作用に敏感であるため.本剤の投与量を減らす必要があります。
薬物相互作用
利尿剤：利尿剤を投与されている患者.特に最近利尿剤治療を開始した患者.塩分制限の厳しい食事をしている患者.透析患者は.時折.カプトプリルの最初の投与後.通常1時間以内に血圧の劇的な低下を経験することがあります。
利尿剤との併用は降圧効果を高めるが.重篤な低血圧を避ける必要があるため.利尿剤を使用したことのある患者には中止または減量することが望ましいとされている。 少量から始めて.徐々に量を調節してください。
血管拡張作用を有する薬剤：併用により低血圧を引き起こす可能性がある。 したがって.可能であれば本剤の投与開始前にニトログリセリン等の硝酸薬（狭心症用）や血管拡張作用を有する薬剤の使用を中止してください。 本製品による治療中にこれらの薬剤を併用する場合は.低用量から開始し.慎重に投与する必要があります。
レニン遊離を引き起こす薬剤：レニン遊離を引き起こす降圧剤は.カプトプリルの作用を増幅させることがあります。 例えば.利尿剤（チアジド系など）は.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を活性化する可能性があります。
交感神経活性に影響を与える薬剤：カプトプリル単独または利尿剤との併用治療を受ける患者さんでは.交感神経系が血圧のサポートに特に重要です。 交感神経活性に影響を与える薬剤（神経節遮断薬.アドレナリン神経遮断薬）.β遮断薬との併用は.低血圧作用を増強することがあるので.慎重に使用すること。
カリウム上昇系薬剤：カプトプリルはアルドステロン産生を低下させるため.カリウムの上昇がみられることがあります。 スピロノラクトン.アミノグルテチミド.アミロライドなどのカリウム保存性利尿薬やカリウム補給剤は.併用すると血中カリウムが著しく上昇することがあるので.明確な低カリウム血症の場合にのみ.慎重に使用すること。 また.カリウムを含む食塩の代用品も注意して使用する必要があります。
内因性プロスタグランジン合成阻害剤：NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）は.カプトプリルを含むACE阻害剤の血圧低下作用を減弱させる可能性があります。 インドメタシンは.特に低レニン高血圧の場合.カプトプリルの降圧効果を低下させる可能性があります。 他のNSAIDs（例：アスピリン）にもこの効果がある可能性があります。 高齢者.体積障害（利尿剤による治療を含む）又は腎障害のある患者において.NSAIDs（選択的シクロオキシゲナーゼ2（COX-2）阻害剤を含む）とACE阻害剤（カプトプリルを含む）を併用すると.腎機能の悪化（急性腎障害の可能性を含む）につながるおそれがあるため。 これらの効果は.通常.可逆的です。 カプトプリルと NSAID 治療を受けている患者の腎機能は定期的にモニターする必要があります。
リチウム：リチウムとACE阻害剤を併用中の患者において.血清リチウム濃度の上昇とリチウム中毒の症状が報告されています。 これらの薬剤を併用する場合は注意が必要であり.血清リチウム濃度を頻繁に監視することが推奨される。 利尿剤を併用した場合.リチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。
グルコース低下薬：ACE阻害剤（カプトプリルを含む）は.糖尿病患者におけるインスリンおよび経口血糖降下薬（スルフォニル尿素など）のグルコース低下作用を増強する可能性がある。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断薬
臨床試験のデータから.ACE阻害剤.アンジオテンシンII受容体拮抗剤.アリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断は.RAASに作用する1剤のみの使用と比較して.低血圧.高カラ血.腎機能低下（急性腎不全含む）などの有害事象の発生率が増加することが明らかにされています。 ほとんどの患者は.2種類のRAAS阻害剤を併用しても.単剤治療と比較して追加的な利益を得ることはありません。 一般に.RAAS阻害剤の併用は避けるべきです。 本剤および RAAS に作用する他の薬剤で治療を受けている患者の血圧.腎機能および電解質を注意深く監視する必要があります。
ACE阻害剤とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤の併用は.糖尿病性腎症の患者には禁忌である。
腎機能障害（糸球体濾過量GFR＜60ml/min）のある患者には.アリスキレンと本剤の併用を避けること。
医薬品と臨床検査薬の相互作用
カプトプリルは尿中アセトン検査で偽陽性を引き起こす可能性がある。
他の降圧剤と併用することにより.降圧効果が増強される。
薬物の過剰摂取】について］
過量投与により低血圧を起こすことがあるので.過量投与の場合は低血圧の是正を第一に考えること。 直ちに投与を中止し.血圧が回復するまでの間.生理食塩水の静脈内補液により補正することがあります。
成人の循環血液中のカプトプリルは血液透析により除去されますが.新生児や小児のカプトプリルの除去に血液透析が同様に有効であることを示すデータは十分ではありません。 腹膜透析はカプトプリルを循環から取り除くのに有効ではなく.補充血液療法でカプトプリルを体外に排出できるかどうかは不明である。
薬理学・毒性学
薬理効果
カプトプリルは.競合型のアンジオテンシン変換酵素阻害薬で.アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を阻害することにより.末梢血管抵抗を低減し.アルドステロン分泌を抑制してナトリウム貯留を減少させ.ブラジキニンの分解を阻害して末梢血管を拡張し.肺動脈楔入圧および肺血管抵抗を低下させて心拍出量および運動負荷時間を増加させます。
毒性試験
一般毒性
マウス.ラット.イヌおよびサルを用いた反復投与毒性試験（マウス：2年.ラット：2年.イヌ：47週.1年.サル：1年）で.造血作用.腎毒性.胃糜爛・潰瘍.網膜血管変性などの薬物関連毒性が確認された。
マウス.ラット及びサルにカプトプリルをヒトの最大推奨用量（MRHD）の50倍から150倍の範囲で経口投与したところ.ヘモグロビン及び／又は赤血球圧積値の減少が認められました。 MRHDの8倍から30倍の用量を経口投与したイヌで.貧血.白血球減少.血小板減少.骨髄抑制がみられた。 マウスとラットのヘモグロビン値および赤血球圧値の減少は顕著で.わずか1年で元に戻りました。 イヌの試験では.すべての用量（MRHDの8倍から30倍）で著しい貧血が見られ.MRHDの15倍と30倍でそれぞれ中程度から著しい白血球減少が.30倍で血小板減少がみられた。 貧血は.本剤の投与中止により可逆的に回復する。 骨髄抑制は程度の差こそあれ発生した。1年間の研究では.死亡または瀕死の状態で処刑された犬に見られたが.47週間の研究では.MRHDの30倍の用量で元に戻った。 マウスとラットにMRHDの7～200倍.サルに20～60倍.イヌに30倍のカプトプリルを経口投与したところ.傍糸球体装置の増殖が認められました。
MRHDの20倍と200倍の用量を経口投与した雄ラット.MRHDの30倍と65倍の用量を経口投与したイヌとサルでは.胃の侵食/潰瘍の発生率が増加しました。 MRHDの約30倍量のカプトプリルを5〜7日間経口投与したウサギで.胃潰瘍および腸管潰瘍の発生が認められました。 ラットにカプトプリルを2年間経口投与したところ.網膜血管管径の進行性不可逆的変化がすべての用量レベル（MRHDの7倍から200倍）で用量依存的にみられた。 投与88週目には早くも出現し.その後.発生率は漸増し.投与中止後は不可逆的であった。
発がん性
マウスおよびラットにカプトプリル50～1350mg/kgを毎日2年間投与しても発がん性の影響は認められず.高用量はヒトの最大推奨用量（50kg.450mg）の150倍であった。 マウスとラットの最高用量は.体表面積に基づき.それぞれヒトの最大推奨用量の13倍と26倍でした。
薬物動態]。
カプトプリル錠は経口投与後速やかに吸収され.その吸収率は75％以上である。 経口投与後15分で効果を発揮し.約1時間で血中濃度のピークに達し.6～12時間持続する。 消化管内の食物はカプトプリルの吸収を30～40％低下させるので.食前1時間前に服用することが望ましいです。 14C標識試験から.吸収された薬物の95％以上は24時間以内に尿中に排泄され.40％〜50％は原形で.残りは主にカプトプリルジスルフィドダイマーとカプトプリル-システインジスルフィドであることが判明しています。 本剤の血漿蛋白結合率は約25～30％である。 血中総放射能の見かけのクリアランス半減期はおよそ3時間未満である。 プロトプリルの半減期は試験で正確に決定されていないが.おそらく2時間未満であろう。 腎障害で薬物滞留が起こる。 降圧効果は進行性で.数週間程度で最大の治療効果を発揮する。
カプトプリルは血液脳関門を通過しない。 カプトプリルは母乳を通して分泌され.胎盤を通過する可能性があります。
保存方法】 密閉し.遮光して保存してください。
パッケージ】 プラスチックボトル入り.100錠/ボトル。
有効期限】 24ヶ月
実行基準
承認番号】 国家薬品監督管理局 H14021648
メーカー
会社名：山西省鎮東安亭生物医薬有限公司
生産拠点住所：山西省金程市金程路908号（金程経済技術開発区私設科学技術園内）
郵便番号: 030600
電話番号：0354-2467987
ファックス番号：0354-2461887
Webアドレス： www.sxante.com.cn
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