3回以上連続して自然流産が起こることを.再発性流産または習慣性流産といいます。 発生率：15％～20％ 流産：通常.妊娠過程の失敗により胚が死亡し.胚と付属物が排出されることを指し.排出または胚と付属物が1000g以下.妊娠28週以下の場合を指す。
再発流産：3回以上連続して（妊娠の同時期に）自然流産をした場合を指します。
染色体異常。
数的異常：自然流産では異数性が最も多く.染色体トリソミーが最も多い。すべての常染色体が存在する可能性があり.トリソミー16,22,21,15,13,2および14が最も多く.合わせて流産トリソミーの70%を占めています。
構造異常：染色体の切断.再配列.切断後の染色体再接合などを指す。 バランス型転座は.ヒトの染色体異常の中で最も一般的なもので.相互転座.ロバートソン型転座.逆位などがあり.妊娠率の低さや流産率の高さと関連します。
生殖器官の解剖学的異常？
先天性の子宮の解剖学的異常.または後天性の子宮疾患による子宮の解剖学的異常を指し.12～15％を占める；子宮奇形：縦隔子宮.一角子宮.鞍型子宮.二角子宮＆オスラッシュ；子宮癒着：子宮鏡による癒着の破壊＆オスラッシュ；筋腫：粘膜下筋腫が最もダメージが大きく妊娠前に切除.筋層間膜 間質性筋腫は.直径4cm以下で子宮腔が変形していないものは妊娠予後に大きな影響を及ぼさないが.直径4cm以上のものは妊娠前に治療する必要がある。
子宮腺筋症：びまん性子宮腺筋症は.子宮の形態に応じた投与期間で.子宮の形態が正常に戻るまで.直接GnRhaを投与し.すぐに体外受精を行います。
子宮内膜症
a) 黄体機能不全 b) 子宮内膜の耐性低下（主に月経のD20-24中期）。
治療：腹腔鏡手術が最善の治療法であること.受胎補助技術が最善の治療法であること.多因子を考慮すること.プログラムの個別化など。
子宮頸管機能不全：晩期流産や早産の原因となり.RSAの8％を占める。 診断基準：非妊娠時に8号拡張器の子宮頸管通過に抵抗がないこと.妊娠時に無痛による子宮頸管の消失.子宮口拡張（超音波検査で開口部が2.5cm以上.頸管長が2cm未満であることが示唆される）。
治療法：子宮頸管クラージュ 内分泌異常は主に内分泌機能障害による流産を指し.10～20％を占める。
黄体機能不全の治療
a) 卵胞発育促進：CC.HMG b) 中間黄体LHピーク形成促進：HCG 5000-10000 IU筋肉内投与で卵胞成熟度をモニタリング c) 黄体刺激療法：HCG 1000-2000 IU隔日.基礎体温上昇後5回 d) 黄体補充療法：プロゲステロン 20mg 毎日.排卵後 10-14 日間筋肉内投与。 14日
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の原因：卵の質の低下と子宮内膜の耐性.高アンドロゲン血症.高インスリン血症 治療：アンドロゲン低減.体重コントロール.メトホルミン.妊娠中の黄体サポート＆オスラッシュ.高プロラクチン血症：高PRLにより顆粒膜細胞の黄体形成とステロイドホルモンの阻害.卵質の低下と免疫因子。
治療：ブロモクリプタン治療Ø.甲状腺疾患Ø.糖尿病：不顕性または満足にコントロールされている糖尿病はRSAを引き起こさない.コントロールされていないインスリン依存性糖尿病は自然流産の割合が高いです。
生殖器感染症タイプ 生殖器感染症タイプ：主にトキソプラズマやサイトメガロウイルスによる流産の予後を指し.染色体異常は有効な治療法が確立されていない。 妊娠初期の絨毛膜絨毛や羊水染色体検査.選択的流産は.予後が最も悪く.次の妊娠が成功する確率は20％です。
内分泌異常のある方は.効果的な治療により90％以上の確率で妊娠に成功するため.最も予後が良いとされています。
他の要因を持つRSAの予後は上記2つの中間である。 このタイプの流産の診断は除外診断であり.すなわち染色体.解剖学.感染.内分泌.自己免疫の原因を除外し.流産の原因を見つけることができない。 APSの診断は.少なくとも1つの臨床症状（流産または血栓塞栓症）と1つの検査指標.すなわち6週間以上の間隔で2つ以上の抗リン脂質抗体陽性に基づき行われます。
a) 抗カルジオリピン抗体（ACL）.b) 抗β2-GP1抗体.c) 妊娠に関するループス抗凝固因子APA。
APAは.胚の着床と胎盤形成の初期段階から病理毒性作用を発揮する：その
a) ACLは絨毛膜細胞表面のリン脂質様分子に浸潤し.抗体を介した免疫毒性により絨毛膜細胞の増殖を抑制する.b) 絨毛膜細胞の分泌・合成を阻害する.c) 絨毛膜細胞の合胞体絨毛膜への分化を抑制する.d) 胎児の着床と成長を阻害する.などです。
APAは胚着床後.胎盤が徐々に形成される過程で.血栓形成機構の促進や血液灌流の不足により胎盤内血管網の微小血栓症を引き起こし.血栓ができやすい状態になります。
発症メカニズム
a) ACLは子宮螺旋動脈内皮細胞表面のリン脂質と結合してアラキドン酸およびプロスタグランジンの代謝を阻害し.血管収縮を促進し.血小板凝集を促す.b) ACLは血小板表面のリン脂質と結合して血小板を完全に活性化し血管内血栓を引き起こす.c) 感染した血栓調整剤の生理作用によりプロテインC活性を抑制し.さらにフィブリノーゲンおよびプロテインSを抑制する。 の活性化.d) 抗B2-GP1との結合による抗血栓性生理作用の阻害。
最終的に凝固・抗凝固・線溶系の不均衡を引き起こし.まだ血栓を生成するほどではないが.凝固・抗凝固機構または線溶活性の不均衡により子宮螺旋動脈または絨毛血管の微小血栓症を引き起こし.胎盤灌流不良または梗塞を起こし.再発流産などの有害妊娠免疫測定適応となる；35歳以上.自然妊娠2回または体外受精・GIFT失敗2回；&hello Oslash；年齢35歳未満.体外受精またはGIFTが3回自然落下または失敗。
卵胞形成不全（卵胞数が6個未満）を伴う刺激排卵周期.原因不明の不妊.免疫疾患（関節リウマチ.SLEなど）の既往.IUGR妊娠の既往.1回の生児出産でその後流産を繰り返した場合
治療法；低用量活性免疫療法。
治療コースは.妊娠前から1コース2回接種の2コース法（妊娠前と妊娠後に1コースずつ接種）で開始します。 1回に免疫されるリンパ球の総数は20～30×106個で.3週間間隔で行います。
1回目の治療後.3ヶ月以内に妊娠し.妊娠した場合はさらに1回目の治療を受けることが推奨されています。 妊娠に至らなかった場合.不妊症が否定されれば新たな免疫コースが実施されます。
検査室のモニタリングにより.4種類の治療法があります。
積極的な免疫の単独投与：血小板凝集の増加や凝固能亢進状態がない場合。
積極的な免疫＋アスピリン：血小板凝集能が上昇した方
活性免疫＋低分子ヘパリン：高凝固性状態において
活性免疫＋アスピリン＋低分子ヘパリン：血小板凝集能亢進.高凝固能状態の方
自己免疫性低用量・短期コース・個別レジメン
抗カルジオリピン抗体および/または抗β2-GP-1抗体の高用量：プレドニゾン PAGT > 78%, GMP-140³20ng/ml: アスピリン Dダイマー³0.8mg, APTT上昇: ヘパリン
7つの治療法
アスピリン：抗カルジオリピン抗体の滴定が低いもの.及び／又は血小板凝集能が亢進しているもの
プレドニゾン：抗カルジオリピン抗体の高力価化
低分子ヘパリン：抗カルジオリピン抗体の低滴定値と純粋な凝固能亢進症
アスピリン＋低分子ヘパリン：抗カルジオリピン抗体の低滴定および／または血小板凝集能の上昇と凝固能亢進。
アスピリン＋プレドニゾン：抗カルジオリピン抗体の高滴定と血小板凝集の増加
プレドニゾン＋低分子ヘパリン：抗カルジオリピン抗体の高配合と凝固能亢進の抑制
アスピリン＋低分子ヘパリン＋プレドニゾン：抗カルジオリピン抗体の高力価化.血小板凝集能の上昇.凝固能亢進が見られる。
プレドニゾンによる予防：抗カルジオリピン抗体が高値または持続陽性の場合は.副腎皮質ステロイドのプレドニゾン5mgを排卵翌日から月経まで投与します。 妊娠している場合は.投薬を継続すること。
治療：原則として.妊娠が成立した時点でプレドニン5mgを毎日開始し.抗カルジオリピン抗体が陰性になるまで継続し.1ヶ月間休薬する。 抗カルジオリピン抗体陽性を併せ持つSLEの患者さんへ：妊娠したらすぐにプレドニンを開始し.SLEの状態に応じて投与量や投与期間を調整します。
アスピリンによる予防：アスピリン25mgを月経周期5日目から初潮まで毎日経口投与し.月経周期ごとに繰り返す。
治療法：妊娠したら1日25mgの経口投与を開始し.PAGTが35％以上を維持するまで続け.ほとんどの患者は妊娠28週で中止することができる。 ほとんどの患者さんは.1日25mgのアスピリンで済みます。
低分子ヘパリンによる予防法：妊娠していない場合は1日5000uを皮下注射し.月経周期21日目から投与を開始し.Dダイマー値を0.4mg/l以下に維持する。
治療方針：妊娠したら.Dダイマーが0.3～0.5mg/lになるように本剤を維持し.Dダイマーが0.3mg/l以下になったら中止してください。
病因スクリーニングの注意点
核型分析は夫婦だけでなく.各胚排出検体を核型分析に回すこと.子宮の解剖学的異常は超音波を中心とした非侵襲的な検査方法をまず用いること.など。
内分泌異常は.黄体機能不全.PCOS.高プロラクチン血症.甲状腺機能障害.糖尿病.感染症は.サイトメガロウイルス.トキソプラズマ症.単純ヘルペスウイルス.免疫性RSAは.非免疫性原因の除外.カルジオリピン抗体.抗β2-GP1抗体を中心とする自己抗体検査に3～4週間の間隔で5回以上注意しなければならない。 主な検査項目は.カルジオリピン抗体と抗β2-GP1抗体です。