OAの治療には.理学療法.薬物療法.手術があり.薬物療法が最もよく使われています。 OAの治療薬は.症状を改善する即効性のある薬と.構造を改善する遅効性のある薬に分けられる。 1.症状を改善する即効性のある薬で.非特異的薬とも呼ばれ.非ステロイド性抗炎症薬（nsaid）.グルココルチコイドなどがある。 nsaidsは.現在最も広く使用されている薬物である。 症状改善薬は.痛みなどの症状を和らげ.関節機能を一時的に改善する効果がありますが.OAの進行を止めることはできません。 高齢者はnsaidsの副作用が出やすいこと.OAでは特に初期には滑膜の炎症は大きな要因ではないので.まずアセトアミノフェンなどの一般的な鎮痛剤を使用することが可能です。 アセトアミノフェンは解熱・鎮痛作用に優れ.OAに使用する場合はnsaidsと同様です。nsaidsもまた.OAの症状管理.特に炎症期によく使用されています。 OAの抗炎症治療中.軟骨細胞は比較的高濃度のnsaidsにさらされ.長期間の使用で関節障害を引き起こすか.悪化させる可能性があります。 アスピリン.サリチル酸.パウタゾン.インドメタシン.ナプロキセンなどのnsaidsには.関節軟骨マトリックスプロテオグリカンの合成を阻害する作用があり.長期使用には適さないものもあるが.ジクロフェナク.メロキシカムなど.軟骨マトリックスプロテオグリカンの合成に悪影響を与えず.むしろ合成を促進する作用があり.使用に適するものさえある。 最近のエビデンスでは.nsaidsの抗炎症・鎮痛作用は選択的シクロオキシゲナーゼ2（cox-2）の阻害によるものであり.cox-1は胃腸の副作用に関連していることが示唆されています。 セレコキシブなどのCox-2特異的阻害剤は.従来のNSAIDsと比較して.Cox-1遮断による胃腸の副作用を大幅に軽減するが.高血圧.水・ナトリウム貯留.うっ血性心不全などの副作用に注意が必要である。 NSAIDSの消化器系への悪影響と関節軟骨代謝への悪影響の可能性から.NSAIDSは高齢者OAに慎重に使用されるべきで.COX-2選択的阻害剤として適用した場合.心血管イベントを促進するリスクの可能性についてもよく観察する必要があります。 ジアセリンは.il-1や酸素ラジカルの産生・放出抑制.mmp活性阻害.リソソーム膜の安定化などにより.関節軟骨の抗炎症作用や骨保護作用を発揮し.患者の症状の改善.軟骨の修復促進.疾患の経過の改善などに効果を示します。 鎮痛作用と関節機能改善作用は.NSAIDsと同様である。 本製剤は.ホスホリパーゼa.シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼの作用に影響を与えず.nsaidでよく見られる副作用はジアセリンでは少なくなっています。このホルモンは通常.関節内に投与されますが.その回数は年に3～4回までとされています。 2.ヒアルロン酸.グルコサミンなど.作用の一般的に遅い発症.関節軟骨保護薬として知られている特定の薬.つまり.遅効性の薬の構造を改善します。 基本的には症状のコントロールではなく.関節軟骨を保護し.その構造的破壊を防ぐことに重点を置いており.正常な関節ではOAの発生を抑え.OA関節では病気のさらなる悪化を食い止める.または遅らせることができます。 作用機序 ①軟骨中のプロテオグリカンの合成を促進し.関節軟骨を修復・再生する。 プロテオグリカンの合成が増加することは.関節軟骨が活発に修復されていることを意味します。 1956年にスウェーデンのカロリンスカ研究所のレナート・ローデンが「グルコサミン」がコンドロイチン硫酸の合成を著しく高めることを初めて発表して以来.多くの実験によりグルコサミンがプロテオグリカンの合成を促進することが確認された。 mmpとホスホリパーゼa 2（プラ2）の活性を阻害し.il-1βの阻害作用をブロックし.NOとスーパーオキシドラジカルの生成を防ぎ.軟骨のさらなる変性を防ぐ。 軟骨の分解にはmmpやil-1などが深く関わっており.マトリックス分解酵素やコラゲナーゼなどの活性化により軟骨マトリックスが分解される。pla 2はil-1の仲介やコラゲナーゼの活性化に関わる。il-1はmmpの合成と活性化を促進し.プロスタグランジンe2やNOの生成を誘導してプロテオグリカンの合成を阻害し.NOやスーパーオキシドラジカルにより軟骨マトリックスの同化が阻害されてカタバリズムが促進されると言われている。 グルコサミンは.プロスタグランジンe2およびNOの合成と活性化を抑制し.プロテオグリカンの合成を阻害する。 グルコサミンは.mmp活性を有意に阻害し.il-1β活性を阻害し.lps.rhil-1βによるNO産生を阻害し.ラットマクロファージのスーパーオキシドラジカル産生を阻害し.OA患者の軟骨細胞におけるプラ2およびコラゲナーゼ活性を阻害し.軟骨の変性変化を阻害する。 OAは.軟骨細胞の修復能力の低下.フィブロネクチンへの接着力の低下.損傷部位への軟骨細胞の移動不能と関連しています。 軟骨細胞は.フィブロネクチン.ガラス結合タンパク質.血小板リアクチン.コラーゲンなどのマトリックス成分と相互に接着し.組織修復や細胞移植の過程で重要な役割を担っています。 プロテインキナーゼcは.il-1のプロテオグリカン合成阻害作用をブロックし.細胞接着に関与している。 グルコサミンをin vitroで投与すると.タンパク質合成が有意に増加し.プロテインキナーゼcの産生が促進され.OA軟骨細胞のフィブロネクチンへの接着が著しく改善され.軟骨の修復・再生が促進されることがわかりました。 抗炎症作用：グルコサミンは.カラギーナン.ブドウ糖.ホルムアルデヒドによるラット足の腫脹を抑制し.カラギーナン.ホルムアルデヒド.酢酸によるラットの形質細胞死および毛細血管透過性亢進に対して保護作用を有する。ブラジキニンなどの炎症メディエーターに対して。ヒアルロン酸 ヒアルロン酸は滑液の弾性や粘性を保つ滑液の主成分で.N-アセチルアミノ酸とグルクロン酸で構成され.滑液の弾性と粘性は.グルクロン酸によって維持されています 高分子プロテオグリカン。 外因性ヒアルロン酸が軟骨と滑膜の表面を覆って正常な生理的バリアを再形成し.滑液の粘性を高めて軟骨と滑膜の摩擦を減少させる；滑液中のヒアルロン酸の合成とプロテオグリカンの合成を促進する；関節軟骨ではなくOA滑液中のIL-1βとmmpの発現を抑制する；プロスタグランジンe 2の産出を阻害する；侵害受容神経の抑制を図る 侵害受容の神経伝達を抑制し.炎症性メディエーターの放出と拡散をバリアし.侵害受容の感受性を低下させる。 最近.ヒアルロン酸.ヘパリン.コンドロイチン硫酸の関節内注射が関節リウマチの誘因となる可能性が報告されているが.これを確認するためにはより多くの試験が必要である。 OA治療におけるヒアルロン酸の関節内注射は.関節痛の緩和.関節の柔軟性の改善.抗炎症作用があり.安全性プロファイルも良好で.中国.欧州.米国で臨床的に使用されています。 ヒアルロン酸は.臨床試験において.標準的な鎮痛剤と同様の治療効果があり.痛みを大幅に軽減することが明らかになっています。 よくデザインされた2つのRCTにおいて.ヒアルロン酸グループは生理食塩水グループよりも有意に有効であった。 コンドロイチン硫酸は.軟骨マトリックスに最も多く含まれるプロテオグリカンで.n-アセチルアミノガラクトースとグルクロン酸からなる長鎖ポリマーであり.分子量が大きく.消化管で容易に加水分解されます。 グルコサミンと同様の作用機序を持つ。 その作用機序は.抗炎症作用.マトリックス中のプロテオグリカンの合成促進および損失低減.グルコサミンとの併用によるマトリックスの正常な代謝過程の維持.関節軟骨の変性変化の遅延などである。 いくつかの臨床試験により.コンドロイチン硫酸は軽度から中等度のOA症状を緩和し.痛みの軽減においてプラセボよりも優れており.nsaidsとの整合性があり.安全性プロファイルが良好であることが示されています。 OA患者を対象に1年間投与した後.デジタル画像解析により.コンドロイチン硫酸群では脛骨と大腿骨の間の関節空間が安定し.プラセボ群では関節空間が狭くなる傾向が見られ.OA軟骨の変性を遅らせる可能性が示唆されたとのことです。 コンドロイチン硫酸が実際にOAに臨床的に使われるようになるには時間がかかるでしょうし.グルコサミンが単独よりもコンドロイチン硫酸と併用した方が効果的かどうかについては.十分な根拠がないのが現状です。 その他.グルコサミノグリカン.S-アデノシルメチオニン.ドキシサイクリンなどがあるが.これらの薬剤の正確な効果については.今後さらに検討する必要がある。 生物学的製剤.関節内注射.外科的治療も可能です。 一般的には.できる限り保存的治療を行うべきですが.保存的治療が有効でない場合にのみ手術を検討すべきです。 3.ヒアルロン酸の関節内注射は.関節液の重要な成分であり.軟骨を保護し.痛みの感受性を下げる機能.軟骨細胞のプロテオグリカン合成の促進.OA軟骨細胞のアポトーシス抑制による関節機能の改善などがあります。 ヒアルロン酸ナトリウムの関節内注射は.滑液の粘弾性を正常に戻し.潤滑機能を高め.軟骨組織の自己修復過程を活性化し.軟骨マトリックスの分解を抑制することができるため.特に禁忌.効果不十分.副作用のある高齢OA患者の非選択的nsaidやcox-2阻害剤の適用に有利であり.主に膝OAに使用されます。 関節内ヒアルロン酸注射は.ナイシッドと同様の鎮痛効果があり.ナイシッド単独よりも関節機能の改善に有効であることが分かっています。軟骨の摩耗が軽度なOAでは有効ですが.軟骨の破壊が中程度から重度のOAでは有効性は低くなります。 膝OAの急性滑膜炎や関節周囲の滑液包や腱に急性炎症性滲出液がある場合.関節内ホルモン注射はOAの急性関節痛を緩和し.局所炎症の沈静化を促進し.満足な疼痛緩和を得ることができる。 ヒアルロン酸の鎮痛効果は.ホルモン剤より遅いが.長く持続する。 4.研究中の治療薬と手段 mmp阻害剤：OAの病態では.mmpの活性が亢進し.骨損傷に重要な役割を果たしており.主にmmpを阻害することで病態を改善する様々な薬剤があります。 組織型マトリックスプロテアーゼ阻害剤（timp）は.最近発見されたmmpの天然阻害剤であり.OA滑液中のtimpの濃度は通常より著しく低いことが分かっています。 テトラサイクリン系は.mmpの抑制作用.炎症性サイトカインの分泌抑制作用.ドキシサイクリンに代表される軟骨破壊の抑制作用がある。 遺伝子治療：遺伝子治療は.近年登場した新しい治療法です。現在.il-1ra.il-10.il-13などの遺伝子導入実験研究を主に応用し.il-1ra遺伝子治療は現在のOA研究のホットスポットとなっています。 臨床に応用されれば.老人性OAを治療するためのより良い方法となります。 5.他の薬物療法：高齢者OA患者.しばしば骨粗しょう症を伴う.軟骨下骨板の変化の品質も順番に代償性骨棘を引き起こす軟骨の破壊を加速することがありますので.老人性OAの治療で同時に抗骨粗しょう症の治療する必要があります。 サリチル酸メチルやnsaid.カプサイシンなどを含む外用薬の局所塗布により.OA関節痛を軽減することができます。 6.外科的治療：高齢者の原発性OAにおける退行性変化.通常.病気の遅い開発は.静止のかなりの期間を維持することができます。 可能な限り.非外科的治療の使用.例えば高齢の患者さんがより深刻な持続的な痛みや関節の活動障害が著しく.日常活動の制限が進行している場合.外科的治療を検討する必要があります。 関節鏡視下手術を除き.人工関節置換術.固定術.骨切り術などの一般整形外科手術は.術後に外固定が必要なため.高齢者には不向きとされています。 人工関節置換術は.ほとんどのOA患者さんにおいて関節の痛みを和らげ.関節機能を改善することができ.人工関節の寿命が限られているため.高齢者にも適しています。