I. アデノイド膀胱炎はよくある病気なのでしょうか？
アデノイド膀胱炎は.1899年にStoerckが初めて報告して以来.泌尿器科医や病理医に注目され.近年は報告数が著しく増加しているが.必ずしもありふれた疾患ではない。権威あるCampellのUrologyやWu Jieping Urologyなどの書籍には.この疾患に関する個別の章はなく.尿路上皮腫瘍の文脈で言及されるのみである。 より詳細な記述は.関連する病理学の書籍に共通しており.その多くは特徴的な症状の診断面についてであり.臨床像や治療法は臨床論文として報告されている。 cystisglandularisまたはcystiscysticaのタイトルでmedlineを検索すると.中国語の論文695件に対して.関連する論文は101件しか見つからなかった（1994-2010年）。 本疾患の発症率や有病率に関する研究は不足しています。 米国人口における臨床的に重要な腺様膀胱炎の有病率は0.9C1.9％と報告されている。 Weinerらは.目視検査で正常膀胱を100例解剖し.そのうち89％と60％がそれぞれBrunの巣と嚢胞性膀胱炎であると報告した。 アデノイド膀胱炎は.年齢に関係なく見られますが.できれば女性に多く.小児はまれです。
ブルン巣.膀胱炎.膀胱炎は同じ病気なのですか？
ブルン巣（VonBrunn巣と呼ばれることもある）.膀胱炎.腺房炎は膀胱粘膜によく見られる3つの増殖性病変で.相互に関連し.炎症性膀胱疾患や良性・悪性腫瘍とよく関連しています。 VonBrunnの巣は.膀胱の遊走上皮が様々な慢性的刺激を受け.粘膜下層に向かって芽状に成長し.周囲の結合組織によって分割されて遊走上皮と分離することでできる巣状の構造物である。 上皮細胞は.周囲の基底膜に対して垂直に並んでいる。 上皮巣の中心部が嚢胞状になっていることもあり.嚢胞の表面が遊走性上皮で覆われ.嚢胞内の液が淡黄色の粘液組成であれば.嚢胞性嚢胞炎と呼ばれます。 固有層では腺形成が見られ.時に内腔表面はその後.腸管粘膜と同様の粘液性円柱上皮に変化し.リンパ球や形質細胞の浸潤を伴い.組織学的解析により腺から腸管粘液が分泌されることがあり.腺性膀胱炎と呼ばれています。 また.尿中に腸の粘液が見られる場合もあります。 多くの場合.VonBrunn巣.膀胱上皮.腺上皮が混在しており.これらを総称して腺膀胱炎あるいは膀胱上皮炎と呼ぶことがあります。 これらの過形成病変は.尿管や腎盂にも見られることがあります。 一方.ポリポイド膀胱炎は.移動した上皮がエクトプラズム的に増殖したものである。 アデノイド膀胱炎には.定型と腸型の2種類があり.後者はあまり一般的ではありません。 古典的なタイプでは.腺は.数層の尿路上皮移動性上皮に覆われた立方体および円柱上皮から構成されている場合がある。 腸型では.粘液を分泌する柱状上皮からなり.核は基部に位置し.一般に陥入細胞を持つ。 また.移動性細胞型.腸上皮型.前立腺上皮型.混合型の4種類に分類されています。
腺様膀胱炎の原因ははっきりしているのでしょうか？
多くの文献では.結石.感染.閉塞.尿道カテーテル.腫瘍などの要因による長期間の慢性的な刺激によって.腺様膀胱炎が引き起こされるとされています。 KaplanとKingは.腺嚢炎の小児の2.4％が尿路感染症を繰り返していると報告した。 女子に多く.膀胱尿管逆流を併発する患者さんもいます。
また.アデノイド性膀胱炎は.胚の発育異常によるものだという見解もあります。 胚発生の過程で.回腸は尿路性器洞と直腸に分離するが.直腸が尿路性器洞から分離することにより.臍帯尿管や腸上皮が滞留し.やがて腺様嚢胞炎を発症する。 また.尿管や腎盂にも腺膣炎や腺膣炎が発生することがあるため.これにも異論がある。
その他の原因としては.ビタミン不足.毒素アレルギー.ウイルス感染.発がん性物質.IgAを介した免疫反応.ホルモンバランスの乱れなどが考えられます。 骨盤内脂肪のある患者さんの約75％が腺様膀胱炎を患っており.そのメカニズムはまだ解明されていません。
IV.腺様膀胱炎は前がん病変か？
剖検された膀胱の50-100%にBrunの巣.膀胱炎.提示の程度が異なることを考えると.上記の組織学的変化は前癌病変ではなく.膀胱粘膜の正常変異ではないかと指摘する学者もいます。 注目すべきは.これらの剖検膀胱は肉眼ではほとんど正常で.顕微鏡的な組織学的変化が見られるだけだったことである。
多くの研究者は.腺房炎を膀胱の腺癌に関連する前癌病変とみなしている。 膀胱三角部腺癌は.腺房炎や嚢胞性膀胱炎から発生することが多い。 腺房炎は.しばしばin situ癌やその他の浸潤性膀胱腫瘍の周囲に見られることがあります。 膀胱腺癌の研究の5つの大きなシリーズでは.約10-42％の症例が腺房炎と関連していた。slmonらは.38の全膀胱癌標本を研究し.89％の症例に異型過形成.嚢胞性膀胱炎.Brunの巣を見出し.腫瘍との関係の可能性を3つ示唆した。
1.粘液性増殖性変化が腫瘍の存在に先行していた。
2.両方が同時に発生する。
3. 粘膜の変化の前に腫瘍が発生する。
そのため.腫瘍の刺激によって膀胱粘膜が不均一に増殖し.腫瘍部や周辺組織に腺炎が形成されるのではないか.あるいは腺炎を基盤に膀胱が悪性化するのではないか.という仮説を唱える学者もいます。
luらは.腺様膀胱炎患者においてbcl-2の高発現を認め.発がんとの関連性を示唆した。 Zhou Xingらは.腺房炎患者におけるrasおよびp21陽性タンパク質の発現が70.5％と高く.そのうち42.5％が悪性であると報告し.腺房炎におけるrasおよびp21の高い発現が悪性化の兆候となりうることを示唆した。 murphyらは.mAbDas1によって腺房炎の悪性化の可能性を予測できることを明らかにした。 これらの患者さんには.厳重な監視と定期的なフォローアップ（尿細胞診.膀胱鏡検査.生検を含む）を行う必要があります。 また.毒物への曝露期間.罹患期間.膀胱結石の併発.性交疼痛症なども発がんの重要なリスクファクターとなることが分かっています。
上記のような論争は.前がん病変に対する普遍的な理解がないことに起因していると思われる。 WHOでは.悪性化する可能性が20％以上あるものを前がん病変と定義しています。 がんになる可能性のある病変は.その可能性やがんになるまでの期間にかかわらず前がん病変に含まれ.制限なく前がん病変に分類されます。 慢性膀胱炎では膀胱粘膜が扁平上皮や腺上皮になることがあり.これらの病理変化は扁平上皮や腺癌に進行することがあるので.慢性膀胱炎を前癌病変とすることは明らかに妥当でない。 腺様嚢胞の長期的な系統的科学的追跡調査は不足しており.組織学的な腺様嚢胞炎はいずれも前癌であるとする現在のエビデンスは不十分である。 腺房炎が前癌状態であるという学者のコンセンサスはないが.積極的な治療と慎重なフォローアップがよく認識され.提唱されている。
腺房炎と腺癌の関連を示唆する報告が多いが.腺房炎と転移性癌.扁平上皮癌の関連を示唆する報告も少なくない。 腺房炎と腺癌の関連については.Yuらが腺房炎患者104例中80例が単純な腺房炎であり.癌化した24例中11例が腺房炎から転移性細胞癌に進展したと報告している。KittredZe（1964）とSalm（1967）はそれぞれ腺房炎と膀胱粘液性腺癌と膀胱扁平癌の併存1例を報告している。 PeterFegenらは.膀胱の腺癌と転移性細胞癌が共存する3例を報告し.腺癌が腺嚢胞から進化し.2つの腫瘍組織が転移性細胞として一緒に進化した可能性が示唆された。 長期にわたる慢性炎症により.膀胱粘膜に腺房炎.扁平上皮.転移性異形成が形成されることが明らかになっており.上記の腺癌.扁平上皮癌.転移性細胞癌と腺房炎は共存する可能性があり.それらの起源や相互関係は極めて複雑で.さらなる検討が必要であると考えられます。
V. 腺房炎の診断は簡単か？
アデノイド膀胱炎は.臨床的には頻尿.尿意切迫.排尿痛.下腹部痛.会陰部痛.排尿困難.顕微鏡的血尿など様々な症状を呈する。 膀胱三角部.膀胱頚部.尿管口周辺に発生しやすく.他の非特異的炎症性膀胱疾患と類似し.特異性がないのが特徴。 特徴的な膀胱鏡症状として.乳頭腫脹は末端が概ね半透明で血管分岐がなく.乳頭周囲に水腫が見られ.単発または集塊状に発生することが示唆されています。
実際.腺様膀胱炎の膀胱鏡像にはいくつかのタイプがあります。
(1) 乳頭過形成（別名：濾胞性水腫）：膀胱粘膜は乳頭過形成を示し.先端部は表面がうっ血して水腫化し.その大きさは様々である。
(2) ラメラ過形成：膀胱粘膜が絨毛状またはラメラ状の過形成である。
(3) 慢性炎症型：膀胱粘膜は制限的にうっ血し.粗く.小さなびらん面と毛包を持つ。
(4) 混合型：複数の型が共存している。 これらのタイプの提示は.濾胞性膀胱炎.炎症性偽腫瘍.好酸球性膀胱炎.間質性膀胱炎.結核性膀胱炎などと混同されやすく.膀胱癌と誤診することも稀ではありません。 特徴的な症状は.乳頭過形成型でのみ顕著であり.ラメラ過形成型や慢性炎症型ではあまり見られない。 形態学的症状の多様性から.超音波.CT.MRI.IVUなどの画像検査から特定の診断を下すことは困難である。 Xiao Yajunらは，膀胱腫瘍30例と腺様膀胱炎11例を過酸化水素膀胱造影超音波検査で観察し，腺様膀胱炎病変は明らかな出血や壊死がなく，表面が滑らかであると結論づけた． 微小な酸素気泡の付着がなく.過酸化水素造影後の表面エコー反射の著しい増強がないことから.膀胱腫瘍との鑑別が可能であったが.臨床応用は限定的であった。
腺嚢胞炎の診断確定は.膀胱鏡検査と生検の併用が主な根拠となります。 原因因子と臨床症状が疑われるものについては.排尿ルーチンが正常であるか.感染がない場合（1週間以内）.早期膀胱鏡検査＋生検を行い.病気の長期化や病変の悪化を防ぐために.早期診断.早期治療を行うことを推奨しています。 病理学的生検は.必要に応じて免疫組織化学的所見と組み合わせることができる。
アデノイド膀胱炎に特効薬はありますか？
腺様膀胱炎には満足な治療法がなく.再発率が高いケースもあり.治療法も多岐にわたり.効果もまちまちです。 第一選択は原因の除去（長期抗生物質治療.機械的刺激の除去）で.これを前提に膀胱の粘膜剥離.膀胱部分切除.膀胱全摘（何らかの尿路転換を伴う）.膀胱拡大術.尿管膀胱再移植.各種薬剤の膀胱内注入（例えばマイトマイシン.チオテパ.ビルビシン.ヒドロキシカムプトセシン.1%硝酸銀.プロカイン+ゲンタマイシン.など）が行われます。 BCGだけでなく.インターロイキン-2.インターフェロンなどの免疫調整剤）.経尿道的電気メスやレーザー治療.放射線治療などがあります。 また.経尿道的切除術や電気メスによる膀胱灌流を併用する方法もある。
BCGは通常.100mg＋生理食塩水40mlの量を注入し.膀胱癌の膀胱灌流療法として.週1回.計6回治療します。
化学療法剤は.膀胱腫瘍点滴と同じように膀胱に注入しますが.病気によって投与量や治療期間を調整することが可能です。 低リスクの表在性膀胱転移細胞癌は.術後に維持膀胱灌流を行わなくても治療可能であり.したがって.通常再発患者に用いられる電気手術後の抗癌剤膀胱灌流による「過剰治療」は不要であると考えられる。
1%硝酸銀溶液40mlを1〜2週間おきに6ヶ月間投与します。
放射線治療は.リニアックで4000～4500Gy（腫瘍治療量の60％）を16～18回に分けて.毎日または隔日で行い.3～6ヵ月後に症状を緩和することが多いようです。
腺房炎は持続性の疾患であるため.病変の一部は膀胱固有層下層の深部にまで達している。 したがって.電極蒸着の際には.病変の種類や病変の深さや範囲に応じて.病変粘膜と隣接する正常粘膜のすべてを固有層下層の深さまで除去する必要がある。 広範なびまん性病変に対しては.病変の完全かつ徹底的な切除がより困難であり.また.広い範囲の焼灼は膀胱の炎症を悪化させるため.電気焼灼やレーザー治療は勧められない。 三角部や膀胱頸部に及ぶ広範囲の膀胱内病変や.限局性腺癌が確認された場合は.根治的膀胱切除術を行うべきであるが.病変の範囲.疾患の重症度.患者のその後のQOLの観点から.術式の選択を慎重に検討する必要がある。
腺房炎の予後を改善するためには.明確な素因の有無.併存する基礎疾患.病変の種類・部位・範囲・病態の種類などに応じて.適切な治療法（複数の治療法の組み合わせを含む）を選択する必要があります。
腺房炎に対する治療法は.以下の原則に基づいて選択されるべきである。
(1）素因の除去と原疾患の解決が基本的な治療法であり.これらの治療後.患者さんの中には自然に回復する方もいらっしゃいます。
(2) 経尿道的切除術または電気メスによる治療が主であり，0.5cm以上の冗長組織に対してはより適切である。
(3)原因不明でびまん性病変のある患者には.膀胱灌流化学療法を行うこと。
(4) 広範な病変や活動的な過形成のある患者については.定期的に観察.経過観察を行い.必要に応じて膀胱癌として治療すること。
(5) 経歴が長く，病変が広範囲で，症状が重く，悪性腫瘍や悪性腫瘍の疑いが強い患者には，膀胱部分切除術や膀胱全摘術を行うことができる。 膀胱全摘術は慎重に行う必要があります。
(6) 複数の治療法を併用することで.治療成績の向上が期待できる。