(I) 病態
原因因子による。 小児早発性乳房肥大症は.原発性早発性乳房肥大症と続発性早発性乳房肥大症の2つに分けられます。
1.原発性早発性乳房肥大症は.真性早発性乳房肥大症または体性早発性乳房肥大症とも呼ばれます。 臨床的には器質的な原因は見つかりません。 視床下部-下垂体-卵巣軸の正常な分泌機能は.正常な性成熟の場合と同様に.思春期以前の早い時期に確立されている。 これらの小児では.性ホルモンの分泌がしばしば著しく増加することがわかっている。 例えば.エストロゲン.アンドロゲン.17-コルチコステロンなどである。 アンドロゲンと17-コルチコステロンの尿中排泄。 エストロゲン.アンドロゲン.17-コルチコステロンの尿中排泄量はすべて正常成人のレベルに達します。 そして.この種の子どもは.その後.他の異常所見を伴わずに正常な発育と正常な出産をすることができる。 Novak氏は.一次性早発性乳房肥大症は二次性早発性乳房肥大症よりも多いのではないかと考えており.一次性早発性乳房肥大症の6症例も報告している。 卵巣腫瘍は顕微鏡検査では検出されなかった。 副腎腫瘍および下垂体腫瘍またはその他の病変。
2.二次性早発性乳房肥大症 子どもの乳房肥大は.「視床下部-下垂体-卵巣軸」の分泌機能の成熟進展に基づくものではないからである。 その代わり.他の疾患による二次的なものである。 そのため.偽性乳房肥大とも呼ばれます。 原因としては.以下のような病気があります。
（1）中枢神経系の器質的障害：脳炎。 結核性髄膜炎。 頭部外傷。 先天性大脳低形成。 小頭症。 水頭症。 視床下部。 第三脳室奇形など。
（2）副腎皮質過形成または腫瘍：副腎から分泌される多くのホルモンのうち。 女性にはエストロゲンとプロゲステロンがある。 副腎皮質過形成または腫瘍の場合。 これらのホルモンの分泌が増加する。 女の子の乳房の発育を促すことがあります。
（3）原発性甲状腺機能低下症：下垂体の甲状腺ホルモン分泌低下ではなく.原発性の甲状腺機能不全です。 甲状腺が甲状腺機能低下症になると.下垂体は負のフィードバック調節下でチロトロピンの分泌を増加させ.ゴナドトロピンやプロラクチンの分泌も増加させ.思春期早発症につながります。
（4）機能性卵巣腫瘍：約10％。 顆粒膜細胞-濾胞膜細胞腫瘍が最も多い。 卵巣奇形腫が2番目に多い。 いずれも思春期早発症の原因となる。 これらの腫瘍はエストロゲンを大量に分泌する。 乳房の発育や膣からの出血を引き起こします。
(II) 病態
1.病態
原発性早発性乳房肥大症は.子供の体性因子に起因します。 視床下部-下垂体-卵巣軸の正常な分泌機能は思春期前に確立される。 ゴナドトロピン放出ホルモンの早期分泌により.下垂体前葉から卵胞成熟ホルモンと黄体形成ホルモンが分泌され.これが卵巣卵胞の早期発育とエストロゲンの分泌を刺激し.乳腺と生殖管の発育を引き起こす。 そのため.これらの子供は正常な発育と正常な出産をすることができます。
二次性先天性乳房肥大症は.様々な疾患.内因性または外因性ホルモンの早すぎる.対応する器官の過度の刺激に起因するため.第二次性徴と性器の発達。 たとえば.中枢神経系の器質的な病変は.視床下部.下垂体の分泌機能が進むように.直接刺激したり.子供の性腺刺激中枢の神経構造を破壊する。 このような子供は.生殖腺が未発達のため.乳房肥大や膣からの出血があっても.排卵や生殖機能がありません。
2.病理形態
（1）肉眼的形態：乳腺は明らかに肥大している。 感触は柔らかい。 表皮に変化はない。 乳頭の下に円板状のものが見られる場合もある。
（2）組織形態学：顕微鏡検査では.肥大した乳房のほとんどが脂肪細胞と線維組織で構成されている。 真ん中に乳腺が少しある。
早発性小児乳房肥大症にはどのような症状があり.どのように診断されるのでしょうか？
1.一次性先天性乳房肥大症 女性の思春期早発症の二次性徴の出現には.乳房の発達.外陰部の発達.陰毛や腋毛の出現.月経の開始などが含まれます。 乳房の発育は5つの段階に分けられる。
（1）乳腺の発達：乳腺の発達の特徴は.思春期の正常な乳房の発達と似ています。 乳頭と乳輪は着色し.乳輪の下に円板状の結節性乳腺組織が触れることができ.中程度の質で.境界が明瞭で.表面が滑らかで.活動性があり.皮膚への癒着はありません。 乳輪下のしこりには圧痛がある。 乳房肥大の程度は.直径1〜2cmから7〜8cmまで様々である。 乳房の発育と増大とともに 乳輪下腫瘤は徐々に縮小する。 消失する。 乳房は成人サイズになる（図1）。
（2）第二次性徴の出現：乳房の発育に加えて。 外陰部は陰毛の出現とともに成熟する傾向があり.内性器や膣も先行して成熟します。 最も顕著なのは卵巣機能の早期活動である。 卵胞の成熟と排卵があり.初潮が早く.妊娠・出産が可能である。
（3）身長の急激な伸び：通常の思春期と同じ。 身体が急に大きくなる。 骨格の発達は同年齢の女子に比べて高い。
(4)血中ゴナドトロピン値は年齢相応ではないが.発育段階と一致する。 尿中17-ケトステロイドは増加するが.骨年齢と一致する。
2.二次性早発性乳房肥大症 早発性の症状はあるが.生殖腺は未発達で.視床下部-下垂体機能の測定値は年齢と一致する。
（1）機能性卵巣腫瘍：乳房やその他の第二次性徴.月経の発達に加えて.子供は全く無症状の場合があります。 また.腹部膨満.腹痛.腹部または骨盤内に触知可能な腫瘤を認めることもある。 膣出血は通常.二次性徴の発現前に起こり.これが臨床的特徴の一つである。
（2）中枢神経系病変：病変が小さい場合.思春期早発症が唯一の症状である。 原発性早発性乳房肥大症と誤診されやすい。 動的な観察が必要であり.脳疾患の既往を問うこともある。 水頭症.髄膜炎.精神遅滞などである。 ある種の脳腫瘍は.時間とともに視床下部機能障害を呈することがある。 尿石症.肥満.その他の精神症状などである。 頭蓋内圧が上昇して視神経が圧迫されると.視力障害や視野欠損が起こることもあります。
（3）原発性甲状腺機能低下症：多くは二次性徴の発達が遅れる。 少数ですが.思春期早発症.乳房発育.授乳.膣出血.血中LHとFSHの増加.LH-RHに対する反応の遅れがみられることがあります。 血清エストロゲンは成人の数倍である。 下垂体過形成は頭部X線撮影またはCTで認められる。 思春期早発症の症状はサイロキシン補充後に消失することがある。
(4)多発性骨線維性発育異常：家族性傾向はなく.その臨床的特徴は.(1)骨組織の片側の線維性骨炎.(2)主に患側に起こる皮膚の非結節性褐色色素沈着.(3)内分泌障害である。 性発達の初期に膣出血が起こり.血中LHおよびFSHの値が上昇する。 下垂体ホルモン放出ホルモン（LH-RH）は真の思春期早発症の反応であるが.血清LHとFSHが高値でない患者もいる。 X線検査では.四肢の長管骨に骨減少部位が認められる。 仮性嚢胞が形成される。 病的骨折が生じることもある。 また.頭蓋底に密度肥厚部位がよくみられる。
（5）外因性ホルモンの摂取：エストロゲン製剤の誤用歴や漢方滋養強壮剤の頻用歴がある。 血中のE2含量は非常に高く.340pg/ml以上に達する。 乳房肥大.乳頭・乳輪着色.月経増加.膣出血などがありますが.服用を中止すると自然におさまり.元に戻ります。
8～12歳の女児に第二次性徴が現れ.月経がある場合は思春期早発症と考えられます。 また.乳房肥大があれば.早発性乳房肥大症と診断されます。 すなわち.原発性早発性乳房肥大症と診断する場合には.卵巣.副腎.下垂体.甲状腺.中枢神経系の疾患による続発性早発性乳房肥大症を除外する必要があります。
1.病歴の詳細な聴取：外傷や手術の既往の有無.高熱.痙攣.てんかん.性徴の発現.膣出血の既往の有無.エストロゲンを含む医薬品やヘルスケア製品の誤用の有無などを注意深く聴取する。
2.身長.体重.座高を含む一般的な身体検査。
3.一般的な栄養状態と健康状態.神経学的検査.眼底および視野検査。
身長.体重.座高.一般的な栄養状態と健康状態を含む身体検査。 第二次性徴の発現.卵巣腫瘍を除く骨盤検査。
3.甲状腺機能異常.卵巣腫瘍.副腎腫瘍を除外するための臨床検査と画像検査。 頭蓋内腔占拠性病変と多発性骨線維性発育異常。
早発性小児乳房肥大症はどのように治療すべきでしょうか？
(A) 治療
早発性女性化乳房の治療は.月経と第二次性徴の発達を抑制することを目的とする。
1.一次性先天性女性化乳房の治療
（1）性知識教育：子どもに性知識と月経衛生について教育し.自尊心の低下や羞恥心などの心理的変化を取り除く。 この病気は早発性で予後のよい病気であることを子どもに伝える。
（2）薬物治療：
①メチルヒドロキシプロゲステロン（アムニオンプロゲステロン）：効果の高いプロゲステロンで.下垂体性ゴナドトロピンの分泌を抑制し.無月経や乳腺萎縮をもたらします。 卵巣機能の低下は膣塗抹細胞診で認められる。 筋肉注射法：長時間作用型メドロキシプロゲステロン150～200mgを10～17日ごとに筋肉内注射する；経口法：メドロキシプロゲステロンの錠剤を10～30mg/日（1錠4mg）服用する。 治療計画は.疾患の重症度と症状がコントロールされているかどうかに基づいて決定される。 月経は通常.治療後に停止する。 乳房縮小。
②酢酸メゲストロール（メゲストロール）：1日6～8mgを.二次性徴が落ち着くまで2回に分けて経口服用する。 臨床検査で明らかに改善した後。 徐々に1日4mgを2回に分けて経口投与する。
③ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ（GRH-A）：これらの薬剤は.受容体の逆調節を介して下垂体性ゴナドトロピンの放出を阻害することにより.原発性思春期早発症の治療効果がある。 Buserelinが一般的に使用される。1回100mgを1日2～3回.鼻腔吸入で投与する。 半年から2年の継続投与。
2.二次性先天性乳房肥大症の治療 原因によって治療法を使い分ける。
(1)中枢神経疾患による思春期早発症は.腫瘍によるものであれば外科的に切除する。
(2)卵巣顆粒膜細胞腫や胚盤胞腫は.外科的切除後に化学療法や放射線療法を行います。
（3）下垂体.副腎皮質過形成や腫瘍。 副腎皮質過形成や腫瘍による早期乳房肥大。 原発腫瘍は摘出可能である。
(4)甲状腺機能低下症はサイロキシンなどを補充する。
（5）単純性乳腺症：定期的な経過観察。 手術は適切ではなく.盲検生検は禁忌である。