悪性神経膠腫に対する化学療法の過去 アルキル化抗腫瘍剤は神経膠腫の治療において常に重要な役割を果たしてきた。 中枢神経系悪性腫瘍に対するナイトロジェンマスタードの使用は早くも1960年に開始されたが.ナイトロジェンマスタードベースの化学療法レジメンにおける膠芽腫の奏効率も1990年代後半にはわずか4.3％であり.満足できるものではなかった。 アルキル化剤のもう一つの大きな分類であるニトロソウレア系薬剤は.1970年代後半から悪性神経膠腫の実験的化学療法に使用され.1980年代から1990年代前半まではこの分類の薬剤が悪性神経膠腫の化学療法レジメンを支配していた。 これらの薬剤は脂溶性が高く非イオン性であるため.血液脳関門をよく通過することができる。 その作用機序には.DNAアルキル化.DNA架橋.DNAカルバミル化などがある。 中でもカルムスチン（BCNU）は悪性神経膠腫の化学療法の「基準」となる薬剤として広く使用されており.その対応薬であるCCNU.PCNU.ACNUも臨床試験で頻繁に示されているが.後者の3剤が前者よりも有効であるという証拠はない。 これらの薬剤の欠点には.骨髄抑制.悪心・嘔吐.肝・腎毒性があり.BCNUはその後.肺線維症などの重篤な長期副作用を伴うことが判明した。 ニトロソウレア系薬剤の単回投与は.大多数の悪性腫瘍ではほとんど意味がなく.ほとんどすべての研究が.よりよい治療成績を得るためには放射線療法や他の薬剤と併用すべきであると示唆していることは注目に値する。 悪性神経膠腫に使用される他のアルキル化剤にはプロカルバジンがあり.BCNUに対する優越性の証拠はないが.ニトロソウレアアルキル化剤に対する交差耐性がないため.ニトロソウレアアルキル化剤および他の細胞毒性薬と併用される。 1960年代には早くも植物アルカロイドが臨床試験に使用され始め.主にビンクリスチン（VCR）とテニポシド（VM-26）が使用された。VCRとVM-26は主にニトロソウレア系薬剤との併用で機能した。 VCRの副作用には末梢神経障害や腸閉塞があるが.骨髄抑制を起こさないのでニトロソウレア系薬剤との併用が多い。 欧州がん治療研究機構（EORTC）による1990年代初めの大規模臨床試験では.ニトロソウレア系アルキル化剤であるCCNU単独投与でも.VM-26とCCNUの併用投与でも.患者の生存期間と再発までの期間が有意に延長しないことが示された。 時間 悪性グリオーマの化学療法に使用された初期の代謝拮抗薬には.テガフール.5-フルオロウラシル（5-FU）.シタラビン（Ara-C）.メトトレキサート（MTX）などがあった。 対照試験では.ACNU群では34.2％の患者で腫瘍体積が50％以上減少したのに対し.ACNU＋テガフール群では41.2％であり.有意差はなかったことから.テガフールはACNUの化学療法効果を有意には増加させないことが示唆された。 以前.5-FUはニトロソウレア系アルキル化剤との併用でのみ使用されていた。 研究により.BCNUと5-FUの併用はBCNU単独と比較して悪性グリオーマの生存率を改善しなかったことが示されている。Ara-Cは悪性グリオーマの臨床治療においてシスプラチンとの併用で主に使用され.いくつかの研究では初回治療のグリオブラストーマで奏効率が高いことが示唆されている。 ポリエーテルデンドリマーコポリエステルを用いた神経膠腫の術中治療が報告されており.これは血液脳関門を通過し.MTX耐性を予防する役割を果たし.悪性神経膠腫治療のアジュバントとなる可能性がある。 神経膠腫の化学療法に使用される抗生物質類似物質には.ブレオマイシン.ストレプトマイシン.アドリアマイシンなどがある。 最初の2つの悪性グリオーマに対する有効性に関する研究は主に動物レベルで行われており.臨床試験データは限られている。 後者の臨床研究は1970年代に開始されたが.決定的な有効性を実証するには臨床試験が不十分であった。