中国市場では.非定型抗精神病薬にはクロザピン.リスペリドン.オランザピン.クエチアピン.ジプラシドン.アリピプラゾール.パリペリドン.アミノスルホニルクロリド.スルピリドがある。 選択肢は多いが.類似点と相違点を知らなければ選択する際に盲目となり.精神科医が持つべき資質ではない。本稿では.非定型抗精神病薬を類似点によって6つのグループに分け.類似点と相違点を比較した。
I. 本薬はオランザピンより有効
(A) 類似性
1.有効性：本薬とオランザピンは.抗ドパミンD2受容体.抗α1受容体.N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体.γ-アミノ酪酸（GABA）受容体を有し.精神病症状（陽性症状。 そして抗精神病症状（陽性症状）を予防し.2つの薬剤の中で最も優れた抗陽性症状となる。 クロザピンとオランザピンはNMDA模倣薬であり.クロザピンを最も重要な薬として服用せざるを得ない状況を悪化させる。
2.副作用：本薬とオランザピンは強い抗ヒスタミンH1受容体作用があるため.多食.多眠.体重増加の作用が顕著で.多食により高血糖.高血中脂肪を引き起こし.すべて肝1A2酵素で代謝され.肝機能へのダメージはより深刻である。
2.副作用：本薬の抗D2受容体作用はオランザピンより弱いので.錐体外路反応や高プロラクチン血症はオランザピンより軽い。本薬の抗コリン作用はオランザピンより強いので.便秘の割合はオランザピンより高い。本薬はM4受容体を興奮させるので.唾液分泌や尿失禁を引き起こすが.オランザピンにはこれらの作用はない。本薬の抗α1受容体作用はオランザピンより強いので.直立性低血圧の影響はオランザピンより重い。 本薬のK+チャネル遮断作用はオランザピンより強いので.QTc間隔延長作用が強く.不整脈の発生率が高い；本薬の骨髄毒性はオランザピンより強いので.顆粒球減少症の発生率が高い；本薬の半減期はオランザピンの半分（16時間：30時間）しかない；本薬の価格が安く.本薬の危険性が高いので.フルボキサミンが1A2酵素を遮断し.本薬の濃度を平均で1倍に上昇させる。 クロザピンは安価で危険性が高いため.フルボキサミンが1A2酵素を阻害し.クロザピン血中濃度を平均1倍.平均5～10倍上昇させるため.併用は危険であり.避けるべきであるが.オランザピンは高価で危険性が高いため.フルボキサミンが1A2酵素を阻害し.オランザピン血中濃度を1/3上昇させるため.併用は危険性が低く.金銭的にも節約できるため.勧められるべきである。
Ⅱ.パリペリドンよりリスペリドン
(Ⅰ)類似点
1.有効性：パリペリドンはリスペリドン9-ヒドロキシリスペリドンの活性代謝物であり.リスペリドンはD2受容体の強力な遮断.陽性症状の治療.リスペリドンは5-HT2A受容体の遮断.統合失調症の陰性症状.認知症状.抑うつ症状の治療である。
2.副作用：リスペリドンとパリペリドンはともにD2受容体を強力に遮断するため.錐体外路反応や高プロラクチン血症が顕著である。
（B）相違点
1.有効性：パリペリドンのD2受容体遮断作用はリスペリドンより強いので.陽性症状に対する効果はリスペリドンより良い；パリペリドンの5-HT2A受容体遮断作用はリスペリドンより弱いので.陰性症状に対する効果はリスペリドンより悪い。
2.副作用：リスペリドンのα1-受容体遮断作用は強く.直立性低血圧を感じやすいので.1mg/日から漸増する必要がある；パリペリドンのα1-受容体遮断作用はリスペリドンの1/3以下であり.直立性低血圧のリスクが低いので.6mg/日から漸増する。 パリペリドンの40％は肝2D6および3A4酵素で代謝されるが.リスペリドンの100％は肝2D6および3A4酵素で代謝されるため.パリペリドンによる肝障害はリスペリドンより軽く.血中濃度はリスペリドンより他の薬剤（例えば.パロキセチンによる2D6および3A4酵素の阻害）の影響を受けにくい。
III.スルピリドはアミスルプリドより有効
(I) 類似点
1.有効性：アミスルプリドもスルピリドもベンズアミド系の選択的D2・D3受容体遮断薬であり.治療域は50～1,200mg/日である。 低用量（50～300mg/日）ではシナプス前膜上の高親和性D2受容体を選択的に遮断し.DA放出を引き起こす。 を抑制し.前頭前野のシナプス後膜上のD1受容体をアゴナイズし.陰性症状.認知障害.抑うつ症状を改善する。 高用量（400mg/日以上）でのみ.シナプス後膜上の親和性の低いD2受容体を遮断し.陽性症状を治療する。 どちらも5-HT2A受容体は遮断しないが.非定型抗精神病作用を示す。
2.副作用：アミスルプリドとスルピリドの血液脳関門への移行能は乏しく.血中濃度は血液脳関門外（下垂体など）では高く.血液脳関門内（線条体など）では低いため.高プロラクチン血症は重く.錐体外路反応は軽く.抗精神病薬治療には高用量が必要となる。 アミスルプリドとスルピリドは低用量でDAのエネルギーと覚醒度を高めるので.不眠や就寝時の神経原性排尿障害を起こさないように.日中と夕方ではなく.朝と日中に服用する。
(B) 違い
アミスルプリドのD2/D3受容体を遮断する効力はスルピリドの5～10倍であり.理論的には陽性症状の治療に有効である。アミスルプリドは5-HT7A受容体を強く遮断して抗うつ作用を示すが.スルピリドは5-HT7A受容体を遮断しないので.アミスルプリドの抗うつ作用はスルピリドよりも優れている。アミスルプリドの量-作用関係は明確であり.スルピリドのそれは曖昧である。
Ⅳ.アリピプラゾールはカリプラジンよりも有効である
(Ⅰ)類似点
アリピプラゾールはD2受容体を部分的にアゴナイズし.陰性症状を改善し.重度の錐体外路反応や二次性陰性症状を軽減する。アリピプラゾールはD3受容体を部分的にアゴナイズし.認知症状を改善する。アリピプラゾールは5-HT1A受容体を部分的にアゴナイズし.5-HT2A受容体をアンタゴナイズし.DAエネルギーを増加させ.陰性症状と抑うつ症状を改善する。 .. カリプラジンはアリピプラゾールに類似しており.D2/D3受容体を部分的にアゴナイズし.5-HT1A受容体を中程度にアゴナイズし.5-HT2A受容体を軽度アンタゴナイズし.アリピプラゾールと同様の効果を発揮する。
(ii) 違い
アリピプラゾールは抗H1受容体作用がないため.多食.過眠.体重増加作用はないが.カリプラジンは抗H1受容体作用が低～中等度であり.多食.過眠.体重増加作用はアリピプラゾールより重いはずである。 アリピプラゾールのクリアランス半減期は3日.カリプラジンのクリアランス半減期は48～144時間（2～6日.4日と記録されている）.主活性代謝物であるデスメチルカリプラジンおよび2-デスメチルカリプラジンのクリアランス半減期は2～3週間と長く.反復投与により2-デスメチルカリプラジンの血中濃度はカリプラジンの3～6倍となり.作用持続時間はアリピプラゾールよりはるかに長くなる。
V. アリピプラゾールはクエチアピンより有効
(A) 類似性
1. クエチアピンにも抗α1受容体作用があるが.これも非常に弱いので.抗陽性症状効果も乏しく.この2剤は中国の既存の非定型抗精神病薬の中で抗陽性症状効果が最も悪い2剤となっている。
(II) 違い
1.抗陰性症状と認知障害：アリピプラゾールは5-HT2A受容体を遮断し.5-HT1A受容体を活性化し.DA放出を増加させる。アリピプラゾールはD2受容体とD3受容体を部分的にアゴナイズし.4つの点で抗陰性である。クエチアピンは5-HT2A受容体を遮断してDA放出を増加させ.α2受容体を遮断してノルアドレナリン（NE）放出を引き起こし.NE放出を穏やかに遮断する。 NEの伝導を増加させながらNEのリサイクルをマイルドに阻害する。 アリピプラゾールには抗α1・抗H1受容体作用がないため.陰性症状や認知機能障害を相殺することはないが.クエチアピンには抗α1・抗H1受容体作用があり.陰性症状や認知機能障害を相殺するため.アリピプラゾールの陰性症状・認知機能障害抑制作用はクエチアピンよりも強い。
2.抗うつ作用：アリピプラゾールは5-HT2A受容体を遮断し.5-HT1A受容体を活性化し.遮断性うつ病に抵抗するが.抗α1受容体作用.抗H1受容体作用はなく.鎮静作用もないため.不安性うつ病には適応がなく.遮断性うつ病にしか適応がない。 逆に.クエチアピンは5-HT2A受容体を遮断し.α2受容体を遮断し.NEのリサイクルを穏やかに遮断することで抗うつ作用を示すが.抗α1受容体作用.抗H1受容体作用があり.鎮静作用もあるため.ブロック型うつ病ではなく.不安型うつ病に適している。
3.D2受容体をブロック：アリピプラゾールは.部分的にD2受容体をブロックし.当初は錐体外路反応なしと考え.その後アリピプラゾールは.ハロペリドールと同じ頻度で鎮静を引き起こすことができないことを証明したが.運動性眼球危機が原因で引き起こされることはまれであり.パーキンソン病が原因で引き起こされることはまれであるため.アリピプラゾールの開始量は5mg /フェナゾピリジン2mg /早期の組み合わせで.鎮静を引き起こさないようにすることはできません。 逆にクエチアピンやクロザピンには基本的に錐体外路反応はなく.出たとしても例外的なので.クエチアピンは800mg/日まで使用し.ベンゼキソールの予防的使用は必要ない。
4.3つの抗作用：
（1）抗α1-受容体：α1-受容体をブロックするクエチアピンは非常に弱いです.一般的に直立低血圧を心配しないでください.患者が体に影響を受けやすい場合を除き.アリピプラゾールは.α1-受容体の効果をブロックしない.低血圧の影響を心配しないでください。 抗コリン薬であるベンゼキソールの使用はやはり禁忌である。 クエチアピンはH1受容体を遮断し.覚醒度を低下させ.眠気を引き起こしやすいので.昼間と夜間に服用する。
5.用量と作用時間：アリピプラゾールはD2受容体への親和性が高いので用量は少なく（15～30mg/日）.クエチアピンはD2受容体への親和性が低いので用量は多く（400～800mg/日）なる。 アリピプラゾールの半減期は3日であるため.残存するアリピプラゾールが再び鎮静を引き起こすのを防ぐために.薬物中止後1週間待ってからベンゾジアゼピン（半減期12時間）を中止する必要があるが.クエチアピンの半減期はわずか7時間であるため.薬物中止後24時間以上鎮静作用が持続することはほとんどない。
VI.アリピプラゾールはジプラシドンより有効である
(I) 類似性
1.有効性：アリピプラゾールとジプラシドンはともに陽性症状に対する効果は乏しい。 アリピプラゾールはD2受容体部分遮断薬であるため乏しく.ジプラシドンはNEリサイクリング中等度遮断薬であり.NEエネルギーを増強し.中脳-辺縁DA経路を興奮させ.辺縁DAエネルギーを増強し.D2受容体遮断作用を部分的に打ち消すため乏しい。 の効果は乏しい。 これに対し.ジプラシドンはアリピプラゾールよりも陽性症状に対する効果がやや強い。
2.副作用：アリピプラゾールとジプラシドンは強い鎮静無効作用を有し.アリピプラゾールはD2受容体に対する親和性が高いため.ジプラシドンはD2受容体を完全に遮断するためである。 アリピプラゾールもジプラシドンもH1受容体作用を弱く遮断するため.過食症や体重増加作用はなく.肝障害への影響も小さく報告されていないようである。
（Ⅱ）相違点
1.患者によっては覚醒や眠気を引き起こすので.アリピプラゾールは朝と昼間に.ジプラシドンは最初は朝と昼間に服用し.眠気が認められたら昼と夕方に服用するように変更する。
2.抗D2受容体：アリピプラゾールは部分的なD2受容体遮断薬であるため遅発性ジスキネジア（TD）の報告はないが.ジプラシドンは完全なD2受容体遮断薬であるためTDの報告が数例ある。 アリピプラゾールもD2受容体部分作動薬であり.プロラクチンをわずかに低下させるが.ジプラシドンは完全なD2受容体遮断薬であり.プロラクチンを上昇させる。
3.抗α1作用と抗コリン作用：アリピプラゾールとジプラシドンの抗α1受容体作用と抗コリン作用の懸念は少ないが.アリピプラゾールは抗α1受容体作用がなく.ジプラシドンは抗コリン作用が弱いだけなので.抗コリン作用の禁忌（尿閉.麻痺性腸閉塞.閉塞隅角緑内障）や低血圧に直面すると.ジプラシドンよりアリピプラゾールの方が有利である。
4.QTc間隔：ジプラシドンは心筋細胞からのK+の流出を阻害し.QTc間隔の延長を引き起こすが.アリピプラゾールにはそのような懸念はない。 本薬もQTc間隔の延長を引き起こすため.本薬と他の抗精神病薬を併用する必要がある場合.ジプラシドンとの併用はQTc間隔の延長を相互に増強するが.アリピプラゾールとの併用はその懸念がないため.本薬は通常アリピプラゾールと併用されるが.ジプラシドンとの併用はない。
5.薬物動態：アリピプラゾールの半減期は3日であるのに対し.ジプラシドンの半減期はわずか6時間であるため.アリピプラゾールを中止した後.ベンゾフェナゾールを中止するにはさらに1週間待つ必要があるが.ジプラシドンを中止した後.ベンゾフェナゾールを同時に中止することができる。 アリピプラゾールは2D6と3A4酵素で代謝され.血中濃度はパロキセチンの影響を大きく受けるが.ジプラシドンは3A4酵素で1/3しか代謝されず.血中濃度はパロキセチンの影響を受けにくい。
VII.ピペロンとリスペリドン
（I）類似点
1.作用機序：ピペロンとリスペリドンはともにドパミンD2受容体と5-HT2A受容体を強力に遮断する。 どちらも統合失調症の陽性症状.陰性症状.認知症状.抑うつ症状を治療する。
3.ピーク時間：ペロスピロンもリスペリドンもピーク時間は1時間で.どちらも水酸化活性代謝物に代謝されます。
（B）相違点
1.陽性症状：ピペロピロンはリスペリドンよりもD2受容体の遮断作用が強いが.遮断作用の安定性がリスペリドンに比べて劣るため.抗陽性症状効果はリスペリドンに劣る。 ペロスピロンの効力はリスペリドンより低いため.治療用量はリスペリドンより多い（16～48mg/日：2～6mg/日）。
2.陰性症状.認知症状.抑うつ症状：ピペリドンは5-HT1A受容体を部分的にアゴナイズし.ドパミン遊離を増加させるため.さらに抗陰性症状.認知症状.抑うつ症状を増強するが.リスペリドンはそのような作用はないため.ピペリドンの抗陰性症状.認知症状.抑うつ症状はリスペリドンよりも強い。
3.錐体外路反応：ピペロンはD2受容体と一過性に結合するが.リスペリドンはD2受容体と持続的に結合する。ピペロンは5-HT1A受容体を部分的にアゴナイズし.ドパミンの脱抑制放出を引き起こすが.リスペリドンはこのような作用はない。 したがって.ピペロピロンの錐体外路反応の傾向はリスペリドンのそれよりも軽い。
4.体重増加：ペロスピロンはH1受容体を高度に遮断するが.5-HT1A受容体を部分的にアゴナイズし.ドパミンの脱抑制性放出を引き起こすため.体重増加の効果は相殺され.体重増加の効果は見られない。 リスペリドンはH1受容体作用を中程度に遮断し.有意な体重増加効果を示した。
5.薬物動態：ペロスピロンの半減期はわずか2時間で.1日3回服用することが望ましいが.リスペリドンの半減期は12時間で.1日2回服用すればよい。 ペロスピロンは主に3A4酵素で代謝され.リスペリドンは主に2D6酵素で代謝される。 ペロスピロンの活性代謝物であるヒドロキシペロスピロンは主に抗5-HT2A受容体であり.陰性症状.認知症状.抑うつ症状の対策に使用され.リスペリドンの活性副代謝物である9-ヒドロキシリスペリドンは主に抗D2受容体であり.陽性症状の対策に使用される。