C型肝炎対策ガイドライン(2015年版)の最新ハイライト

急速に発展する肝臓学」をテーマに.2015年の中国医師会(CMA)第17回ウイルス性肝炎・肝疾患全国学術大会およびCMA感染症支部総会.CMA肝臓学支部総会が北京の中国国家会議センター(CNCC)で盛大に開催され.肝臓学分野の専門家や学者らが2日間のシンポジウムを行った。
中国最大の学会として.「肝臓学と感染症」をテーマに中国北京で開催された。
学会最大の目玉として.25日午後に開催されたガイドライン会議では.2015年版の中国B型慢性肝炎予防・治療ガイドラインとC型肝炎予防・治療ガイドラインが正式に発表された。
C型肝炎予防・治療ガイドライン2015年版に関する更新点のうち.以下は以下の通りである:
肝線維症の非侵襲的診断
勧告1:肝線維症の診断基準は.血清学および/または一過性エラストグラフィーの使用に基づくことができる。
C型肝炎の肝硬変や線維化の有無の判断には.一過性エラストグラフィーのような画像診断などの非侵襲的な診断法が有効である。 現在の非侵襲的診断法では.肝硬変に対する診断効果は.著明な肝線維症に対する診断効果よりも高い。

推奨2:血清検査などの非侵襲的マーカーと一過性エラストグラフィなどの画像診断を組み合わせることで.著明な肝線維症の診断精度を向上させることができる。 両者の結果が一致しない場合は.確定診断のために肝生検を推奨する。
抗ウイルス療法の適応
勧告3:すべてのHCVRNA陽性患者は.治療を受ける意思があり.治療に対する禁忌がない限り.抗ウイルス療法を受けるべきである。
推奨4:PRレジメンは.現段階では中国のHCV現感染患者に対する抗ウイルス療法の主要なレジメンであり.治療禁忌のないすべてのジェノタイプのHCV感染に適用できる。
推奨5:DAAsベースの抗ウイルスレジメンには.DAAsとPRの併用.DAAsとリバビリンの併用.異なるDAAsの組み合わせまたは複合があり.この3つのレジメンはほぼすべてのタイプのHCV感染患者をカバーできる。 医療資源が限られている場合でも.抗ウイルス療法を優先するかどうかは.患者の希望や状態.薬剤の入手しやすさなどを考慮した上で決定すべきである。
ポリエチレングリコール化インターフェロンαとリバビリンの併用による初回治療患者の治療とモニタリング
推奨6:C型慢性肝炎の診断が確定し.血液中にHCVRNAが検出されたら.標準化された抗ウイルス療法を行うべきである。 治療は.ウイルス量.遺伝子型.肝線維化ステージ.抗ウイルス療法に対する禁忌の有無などを総合的に判断して行うべきである。

推奨7:PEGIFNαとリバビリンの併用は.DAAが上市されるまで.中国におけるC型慢性肝炎の主な抗ウイルス治療の選択肢である。
勧告8:PEGIFNαとリバビリンの併用による治療は.治療中のウイルス応答に応じて個別化されるべきである。 高感度のHCVRNAモニタリング法を用いて.治療前と治療4.12.24週目のウイルス反応を評価し.治療の指針とすべきである。
推奨9:ジェノタイプにかかわらず.治療12週時点でHCVRNAが2log未満に減少しているか.24週時点でも検出可能な場合は.治療の中止を検討する。
推奨10:治療中は血液学.生化学.HCVRNA.副作用を定期的にモニターする。
ポリエチレングリコール化インターフェロンαとリバビリンの併用療法で持続的ウイルス学的効果が得られなかった患者
推奨11:前治療のPR療法で再発した患者や非反応の患者は.まずDAAによる治療を考慮すべきである。
勧告12:前治療でPeg-IFN-αとリバビリンの併用療法を受けていない患者.または治療量や治療コースが不十分で再発した患者には.初回治療患者と同様の治療モニタリングと中止の原則で.再度Peg-IFN-αとリバビリンの併用療法を48週間行ってもよい。

勧告13:前治療で再発した患者は.治療の緊急性がない場合.例えば.著しい肝線維症や肝硬変(F3~F4).HIVやHBVの重複感染などがない場合.肝移植を待っている場合.移植後にHCVが再発した場合.明らかな肝外症状がある場合.HCVを感染させるハイリスク者である場合などは.再治療にアクセス可能で適切な薬剤が入手できるまで待つという選択ができる。

勧告14:前回の治療でPeg-IFN-αとリバビリンの併用療法を受けていない患者.または治療量が不十分な患者.または治療経過が不十分で効果が得られなかった患者には.Peg-IFN-αとリバビリンの併用療法を再治療することができ.治療経過は最長72週間まで延長することができ.治療経過観察および治療中止の原則は治療開始時の患者と同じである。 (B2)推奨15:以前の標準治療で効果がなかった患者は.再治療にアクセス可能で適切な薬剤が入手できるまで待つことができるが.緊急に治療が必要な患者はできるだけ早く直接抗ウイルス薬による治療を受けるべきである。
小児患者に対する特別集団抗ウイルス療法
推奨16:Peg-IFN-α-2a 104μg/M2体表面積.Peg-IFN-α-2b 60μg/M2体表面積.週1回皮下注射.RBV 15mg/kg/dと併用.治療期間は成人と同じ。
腎機能不全患者に対する推奨17:シメプレビル.ダクラタスビル.リトナビルブーストのパリタプレビル.オンビタスビル.ダサブビルはいずれも肝臓で代謝されるため.腎機能不全を併せ持つ患者にも使用できるが.eGFR<30ml/min/1.73m2の患者および末期腎不全患者には使用できない。 DAAsのレジメンは.肝硬変のない患者には12週間.肝硬変のある患者には24週間である。PEG-IFNαとRBVの併用は.eGFRに応じて投与量を調整すべきである。
肝移植患者
推奨18:移植後のHCV再感染を予防するため.抗ウイルス療法は肝移植の少なくとも30日前に開始すべきである。ソホスブビル+RBV(ジェノタイプ2).ソホスブビル+レディパスビル(ジェノタイプ1.4.5.6).またはソホスブビル+ダクラタスビル +RBV(全遺伝子型)。
推奨19:肝移植後に再発または再感染した患者では.ソホスブビル+RBVまたはソホスブビル+レディパスビルまたはソホスブビル+ダクラタスビル+RBVを12週間投与することが望ましい。 肝移植後3ヵ月以上の患者もPeg-IFN-α+RBVを24~48週間.またはPeg-IFN-α+ソホスブビル+RBVを12週間投与できる。
肝硬変患者
推奨20:代償性肝硬変(Child-PughクラスA)の場合.Peg-IFN-αとRBVの併用による標準用量レジメンを遺伝子型に応じて48~72週間.Peg-IFN-α+ソホスブビル+RBVを12~24週間.ソホスブビル+ダクラタスビル+RBVを12~24週間投与する。 daclatasvir.12~24週間のコース.IFNフリーのレジメンを優先する。
推奨21:代償性肝硬変(Child-PughクラスB/C).IFNフリーおよびRBVフリーのレジメンを選択.すべての遺伝子型はソホスブビル+ダクラタスビル併用で24週間治療可能。 遺伝子型1/4/5/6はソホスブビル+レディパスビルを選択:24週間治療.遺伝子型2/3は16~20週間治療.IFNベース療法は禁忌.いずれのDAAも用量調節は不要。
勧告22:SVRを達成したすべての肝硬変患者には.HCCをモニタリングするため.依然として6ヵ月ごとの肝超音波検査が必要である。
薬物中毒者
勧告23:IFNフリーまたはPEG-IFNに基づく新しい「トリプル」レジメンが望ましいが.その安全性と有効性はまだ評価される必要がある。 有効性。 SVR獲得後は.HCV RNA検査によって再感染や薬物の再使用を監視すべきである。
血友病・サラセミアなどの血液疾患患者に対する推奨24:
血友病などの凝固異常症でHCVに重複感染している患者は.血友病のない患者と同じHCVレジメンで治療すべきである。

勧告25:サラセミア.鎌状赤血球貧血などのHCV感染患者では.HCVに対する治療方針は貧血のない患者と同じであるが.インターフェロンとリバビリンを使用しないDAAsの併用が推奨され.やむを得ずリバビリンで治療する場合には.定期的な血球数などのモニタリングに注意し.必要に応じて輸血を行う。
精神障害のある患者
勧告26:精神障害の既往歴のあるHCV患者は.条件が許せばインターフェロンフリーのDAAによる抗HCV治療を考慮してもよい。 精神状態は抗HCV治療前に評価し.治療中はモニターし.必要であれば抗精神病薬で治療すべきである。 抗精神病薬と抗HCV薬を使用する場合は.薬物間の相互作用に注意すべきである。
HBV重複感染患者
勧告27:HBVと重複感染している場合.HCVの治療はHCV単独感染の治療と同じである。

勧告28:抗HCV療法と並行してHBV DNAをモニターし.HBV DNAが有意に活性化した場合はヌクレオシドアナログ抗HBV療法を行う。
HIV感染者
推奨29:HIVに感染している場合.HCVの治療はHCV単独の治療と同じである。

勧告30:HIV重複感染において.HIVが不活性でHCVが後天性であれば.インターフェロンの初期反応が悪くても.ジェノタイプ2または3のHCV患者にはペグインターフェロンαの長期投与を考慮してもよい。
勧告31:HIVに感染している場合.HCVジェノタイプ1の患者にはレディパスビル/ソホスブビルを考慮する。
C型急性肝炎患者
推奨32:HCV急性感染症患者では.ペグインターフェロンアルファ単独での治療が推奨される。
勧告33:急性HCV感染症を合併したHIV患者では.ペグインターフェロンアルファとリバビリンの併用による24週間の治療を考慮してもよい。
モニタリングとフォローアップ
勧告34:未治療または治療失敗の患者については.非侵襲的診断手段により肝線維化の進行を毎年確認し評価する。
勧告35:肝硬変の基礎疾患のある患者については.SVRの有無にかかわらず.腹部超音波検査とAFPを6カ月ごとに確認する。
取り組むべき課題
1. C型慢性肝炎の肝硬変への進展.肝硬変の増悪.肝細胞癌の進展において早期警告的な役割を果たす生物学的マーカーの研究。
2.C型肝炎のDAA治療における新しいレジメンの探索.特にすべてのジェノタイプに適した標準レジメンの研究。
3.DAAおよびPR治療戦略の薬剤経済学的評価。
4.DAAによるC型慢性肝炎SVR獲得後の長期有効性と安全性の問題。
5.C型肝硬変およびC型肝硬変後遺症患者に対するDAA治療によるSVR獲得後の疾患合併症の改善と予後に関する研究。
6.肝硬変およびその合併症.肝細胞癌の予防に対するDAA療法の長期効果。
7.DAA耐性と薬物間相互作用.特にDAAと漢方薬の相互作用には注意が必要である。
8.妊娠中.小児.HIVとの重複感染.腎機能障害や腎不全.肝移植.その他C型肝炎の5つの問題を抱える患者など.特殊な集団におけるDAA製剤の有効性と安全性について.さらに詳細な研究が必要である。

9.医療経済学的研究を実施し.薬価を引き下げ.治療へのアクセスを改善する効果的な方法を探求すること。