薬物性肝障害の診断と治療

  1.薬物性肝障害(DILI)とは?
  DILIとは.常用量または高用量の薬剤にさらされた後.薬剤自体またはその代謝物が肝臓に直接毒性を示すこと.あるいは薬剤またはその代謝物に対するアレルギー反応や代謝特有な反応によって引き起こされる肝障害を指し.肝生化学異常の原因の一つとされています。
  2.なぜ薬の不適切な使用は肝臓に大きなダメージを与えるのか.また.どの薬が最も肝臓にダメージを与えやすいのか?
  肝臓は体の生化学工場であり.各種薬物の代謝・排泄は主に肝臓で行われるため.標的臓器への薬害の負担も大きい。 海外では.抗生物質や解熱剤(パラセタモールなど)が主な肝障害の原因薬となっていますが.中国では.漢方薬や栄養補助食品などが肝障害を引き起こすことが多くなり.注目されているのだそうです。
  3.薬物性肝障害の診断基準
  (1) 薬物使用から5~90日以内.または薬物使用を中止してから15日以内
  2)肝機能異常:グルタミルトランスペプチダーゼ(ALT)の3倍.アルカリホスファターゼ(AKP)の2倍.又はビリルビン(TBIL)の2倍の上昇を伴い.ALT又はAKPの上昇が認められる場合は.薬剤性肝障害と判断すること。
  3) 肝機能異常を引き起こす他の疾患以外
  4) 再投薬後.肝障害の再発がある場合
  4.薬物と肝障害の関連性をどのように判断するか?
  1)時間的関係:薬の服用時間と肝機能障害との間には論理的な時間的関係がある。 肝障害の多くは.薬物使用後5〜90日以内.または薬物停止後15日以内に発生するが.潜伏期間が5日未満の薬物も少なくない。 90~180日以上使用しても肝障害が生じない場合は.肝機能の異常はないと判断しています。
  2) 肝障害を起こす可能性のある薬剤は.すでに登録されているか.薬剤の説明書の「副作用」の欄に記載されていることがほとんどです。
  (3) 肝機能パラメータの異常上昇は.本剤の投与中止後速やかに回復する。 肝細胞障害の場合.血清ALT値のピークは30日以内に50%未満減少し.胆汁うっ滞の場合.血清ALP値又はTB値のピークは180日以内に5%未満減少する。
  (4)国際的なRUCAMスケールは.薬物と肝障害の関係を判断するのに役立つ評価尺度である。
  5.薬物性肝障害の一般的な治療法について教えてください。
  (1) 治療のポイントは.肝障害を引き起こす薬剤の使用を中止・予防し.生化学的構造および/または薬物作用の点で原因薬剤と同じクラスに属する薬剤の使用をできる限り避けることです。
  (2) 誤って多量の肝毒性物質を摂取した患者には.早期の胃洗浄.カテーテル.透析.利尿等の処置を行い.排泄・クリアランスを促進させる。
  (3) 特定の薬物による肝障害に対する特殊な解毒剤の適用
  4)肝細胞を保護する薬や合併症を治療する薬の適用
  6.薬物性肝障害を避けるために.患者が薬物を使用する際に注意すべきことは何ですか?
  (1) 薬物.特に生薬や出所不明の健康食品の乱用は避けること。
  (2)薬の使用量を減らし.複数の薬や健康食品を同時に服用しないようにする。
  3)医師の指導のもとに薬を服用し.肝機能検査を行い.肝障害を早期に発見すること。