胃がんは.その高い罹患率と致死率から.東アジアを中心に世界的に寿命に影響を与える主要な悪性腫瘍であり.近年.臨床的な進歩はほとんどなく.ほとんどの研究が否定的な結果に終わっているのが現状です。 腫瘍治療の分野では免疫療法が台頭してきており.本稿では胃がんにおける免疫療法の分野を概観する。 リレー免疫細胞療法では.腫瘍に浸潤している免疫細胞の数が患者の予後改善に強く関連することが報告されています。 腫瘍免疫における細胞性免疫の中心性は.臓器移植を受けた患者さんが免疫抑制剤の投与により体内のT細胞を有効に活性化できず.腫瘍が発生する確率が非常に高くなることからも明らかである。 胃がんに対するこれらの治療法はFDAから承認されていませんが.がん関連の研究や免疫細胞技術の進歩に伴い.細胞治療が胃がんの臨床治療の選択肢となることが期待されています。 細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の培養技術は確立されており.多くの種類の腫瘍でよく知られている。 一部の研究者は.Survivinペプチドを活性化したCTLを用いて.胃がん患者の細胞株や初代細胞を殺傷し.応用の可能性を示している。 他の研究者は.分裂キネシン(MCAK)ペプチドを用いて.抗原提示細胞を介してCTLを刺激し.得られたCTLはMCAKを発現する胃がんや腸がん細胞においてHLA-I制限様式で効果的に死滅させることができた。 また.患者から末梢血単核細胞を分離してCIK細胞の培養を行い.in vitro試験とヌードマウス腫瘍モデルの両方で確実な腫瘍抑制効果を得ています。 CIK細胞の注入と化学療法の併用は.血清腫瘍マーカー値を低下させ.患者の生存期間と全生存期間の質を改善する効果があることが.いくつかの臨床研究で証明されており.優れた臨床応用が可能であることを示しています。 樹状細胞 体内の腫瘍との戦いの初期段階は.樹状細胞系の抗原提示細胞による腫瘍抗原の認識.エンドサイトーシス.処理.エフェクターT細胞への提示であり.腫瘍免疫において非常に重要な役割を担っています。 いくつかの研究で.腫瘍に浸潤する樹状細胞と患者の5年生存率との間に有意な相関があることが示されている。 ある第I相臨床試験では.Her-2ペプチドを搭載した樹状細胞を胃がん患者に投与したところ.9人中1人の患者で血清CEAとCA199値が低下し.他の2人の患者では腫瘍の50%以上の縮小が認められたが.重大な副作用は報告されなかった。 別の第I相臨床報告では.進行性胃腸腫瘍の患者12人にMAGE-3ペプチド搭載樹状細胞を投与し.そのうち3人が腫瘍の縮小を.7人が腫瘍マーカーの血清レベルの減少を示し.総じて臨床的に有望であることが示された。 免疫節モノクローナル抗体療法.CTLA4とPD1はエフェクターT細胞が殺せない免疫節分子で.これらに対するモノクローナル抗体は悪性黒色腫で優れた臨床結果を得てFDAから販売承認を得ており.胃がんでも一部予備報告があります:Tremelimumab.完全ヒト化CTLA4 第II相試験では.18名の患者さんが登録され.生体内で免疫反応を観察できた患者さんの生存期間中央値は17.1カ月.非反応者の生存期間はわずか4.7カ月.32.7カ月投与後も生存している患者さんが1名おり.胃がんにおけるCTLA4モノクローナル抗体の可能性を最初に示しました。 KEYNOTE-012試験は.PD1モノクローナル抗体であるPembrolizumabの胃がんに対する初期効果を調べたもので.全体の有効率は30.8%.腫瘍縮小率は41%.6カ月生存率は69%と.恩恵を受けた人の割合をさらに高めています。 胃がんは非常に不均一な腫瘍群であり.従来の化学療法や標的薬の進歩が限られている一方で.近年の免疫療法の進歩により.胃がんに対する治療効果が期待できる兆しが見えてきています。