皮膚と消化管は.100万マイルも離れているように見えますが.実は密接な関係にあるのです。 これは.両者の間に医学用語で「腸・皮膚軸」と呼ばれる橋渡しのようなものがあるからです。
乾癬の場合.患者さんの腸内フローラの状態が乾癬の発生.発症.退縮と密接に関係しています。
1.乾癬と消化器系疾患に関連するメカニズム
皮膚も腸も.血管が密生し.神経系が豊富な器官であり.免疫調節.防御.神経内分泌などの重要な機能を持ち.生理的な恒常性の維持に重要な役割を担っています。
(1) 腸内細菌叢と腸管皮膚軸
ヒトの腸管には.主にプロバイオティクス細菌.条件付病原性細菌.病原性細菌からなる複雑な構成の腸内フローラが多数生息しています。 それらのバランスが崩れた場合.すなわち腸内フローラの調節異常が生じた場合.有害細菌が多く発生し.腸管バリア機能および透過性が高まり.その結果エフェクターT細胞が活性化して免疫抑制制御T細胞とのバランスが崩れて.免疫機能の低下や皮膚機能への悪影響が生じると考えられています。 これは.肌の機能に悪い影響を与えます。
もちろん.肌と腸の関係は双方向です。腸が肌に作用する可能性があるほか.肌が腸の健康状態に影響を与えることもあり.それには遺伝や環境要因が関係しています。
(2) 乾癬と消化器系疾患
一部の実験では.乾癬と炎症性腸疾患の患者さんの間で感受性遺伝子のクロスオーバーが見られ.乾癬が腸内フローラの障害による全身の炎症反応や免疫異常と関連していると推測されています。
さらに.乾癬の発症に大きな役割を果たすTh17細胞とそのサイトカイン.炎症性腸疾患の生理病理過程にも関与するなど.免疫経路だけでなく特定の環境要因が両疾患の発症に共同して関与していることが明らかになっています。
また.乾癬患者の腸内フローラの多様性と相対量も健常者に比べて著しく減少しており.Bifidobacterium属.Braunschweiger属.Faecococcus属が顕著であることが分かっています。
同時に.乾癬患者の糞便中の短鎖脂肪酸の含有量も健常者と比較して有意に減少していた。 短鎖脂肪酸は.大腸環境におけるT細胞の誘導と適応の調節を促進することにより.T細胞集団の数と機能を調節することができ.その機能は免疫恒常性にかけがえのない貢献をしていると考えられる。
これは.乾癬と腸内フローラだけでなく.炎症性腸疾患などの腸の病気にも関係があることを示しています。
2.消化器疾患を伴う乾癬に関する治療法
腸内フローラの乱れは.炎症性疾患や免疫性疾患の生理病理学的プロセスに関与しており.腸内フローラの乱れを是正し.腸内ミクロ生態系のバランスを保つことは.乾癬の予防と治療の新たなターゲットとなります。
(1)プロバイオティクスとプレバイオティクスから始める
プロバイオティクスは腸内環境の生態バランスを整えることで宿主に有益な効果をもたらす活性微生物群であり.プレバイオティクスはアトピー性皮膚炎やニキビ.創傷治癒などに用いられ.良好な結果が得られている。
いずれも皮膚に対する免疫調節作用があり.皮膚細菌負荷の軽減や侵入性常在菌の拮抗により皮膚バリア修復を促進する。
プロバイオティクスチャート
6日間の動物実験で.ラクトバチルス・プロバイオティクス-65は.イミキモド誘発のマウスの乾癬病変の重症度を改善し.乾癬関連の炎症性サイトカインの発現を減少させることがわかりました。
このことから.乳酸菌は臨床症状を緩和するだけでなく.炎症性サイトカインのレベルを低下させる可能性があることが示唆されました。 しかし.これはあくまで初期の戦略であり.大規模なサンプルからの臨床的な証拠によってサポートされる必要があります。
(2) 糞便移植について詳しく知る
糞便移植
糞便移植は.患者さんの腸内の善玉菌を増やし.乱れた腸内フローラの構造を変えて腸内環境を再構築し.腸内フローラのバランスを回復させることができる.現在最も直接的な方法ですので.ある程度は乾癬の新しい治療方針となる可能性がありますね。
(3) 食生活への介入は引き続き重要
高脂肪食がイミキモド誘発性乾癬様皮膚炎を悪化させるという研究結果があり.患者さんはそのような食品の摂取を適宜減らし.食物繊維やポリフェノール食品などの抗炎症性化合物の摂取を増やす必要があるのです。
皮膚と消化管は.体内の重要な生理的バリアとして.外来病原体から体を守ると同時に.暗黙のうちに互いに影響し合っています。 したがって.乾癬の治療やコントロールにあたっては.皮膚表面のダメージに対する治療だけでなく.体の深部にまで踏み込んで.乾癬の新しい治療法やコントロール法を探る必要があるのです。
参考文献
[1] Xu Xiaorong, Gong Jian, Wang Jing, Wu Jiaming, Liu Qiao. 腸内フローラと乾癬の相関性に関する実験的研究の進展[J]. 実用医学,2020,36(09):1153-1156。