腎腫瘍の病因はまだ不明であり.腎細胞癌の危険因子に関するほとんどすべての情報は.北米.ヨーロッパ.オーストラリア.アジアなど多くの国で実施された症例対照研究から得られている。 腎腫瘍の病因には.喫煙.食事.肥満.アルコールおよびその他の飲料.さまざまな薬剤の使用などの生活習慣の危険因子が重要である可能性があるほか.さまざまな化学物質への曝露.放射線.血液透析などの環境的危険因子も腎腫瘍の病因の重要な側面を構成するのに関与している可能性がある。
1.喫煙
症例対照研究の結果は完全に一致しているわけではないが.喫煙と腎がんとの間には説得力のある関係が確立されている。 コホート研究もこの見解を支持している。喫煙は腎腫瘍の中等度の危険因子と考えられてきたが.そのリスクは非喫煙者に比べて1.2～2.3増加し.喫煙量とも有意な関係があり.ヘビースモーカーのリスク増加は2.0～3.0であった。 リスクは禁煙期間が長くなるにつれて減少した。 集団帰属リスクの推定では.腎腫瘍の男性の27％～37％および腎腫瘍の女性の10％～24％が喫煙（過去または現在）と強い関連を示した。 帰属リスクの約半分は現在の喫煙によるものであった。 別の研究では.受動喫煙と腎臓がんとの関連も示唆されている。
2.肥満
事実上すべての研究が.体重は腎細胞がんと正の相関があると結論づけている。 これは特に女性に当てはまりますが.男性にはあまり当てはまりません。 現在の研究では.肥満が腎臓がんの危険因子となるメカニズムについては不明である。 肥満者における内因性エストロゲンの変化など.ホルモンの変化が関与している可能性がある。 いくつかの実験動物でエストロゲン誘発腎腫瘍モデルが作られているが.ホルモンの変化と腎癌の特定の関係を示唆する疫学的証拠はまだ不足している。 加えて.肥満は動脈硬化性糸球体腎炎を誘発しやすく.腎尿細管を癌化しやすくする。 肥満の治療によく使われる利尿薬も潜在的にリスクがあると考えられている。 集団帰属リスク比によると.腎腫瘍と肥満の関係は女性で40％以上.男性で5％以上である。
3.薬物
3.1 鎮痛剤 フィナステリドの多用が腎腫瘍を引き起こす可能性があることは.現在ではよく知られており.腎臓がんを引き起こす可能性を示唆する研究もある。 しかし.喫煙や他の鎮痛薬の使用による影響もあるため.フィナステリドと腎腫瘍の関係を明確に示すことはできない。 腎腫瘍の病因におけるアスピリンの研究では.相反する結論さえ出ている。 ミネソタ州で行われた大規模な研究では.アスピリン.パラセタモール.そしてフィナステリドの使用は腎腫瘍に影響を及ぼさないことが示された。一方.デンマークの研究では.フィナステリドを大量に使用した女性は腎がんのリスクが5倍上昇したが.パラセタモールやアスピリンの使用は腎がんのリスクを有意に上昇させなかった。
3.2 利尿剤 利尿剤は女性の腎臓がんリスクを5倍に増加させる。 血圧の状態によって結果は異なるかもしれないが.高血圧患者でも非高血圧患者でもリスクは有意に増加する。 コホート研究の中にも.腎臓がんと利尿薬の使用との間に明らかな関連を示したものがある。 最新の症例対照研究［高血圧を含む既知の交絡因子で調整したデータ］では.女性ではリスクが約3～4倍上昇することが示唆されている。 最も一般的に使用されている利尿薬であるヒドロクロロチアジドとフロセミドが.実験ラットにおいて腎尿細管腺腫や腺癌.肝腫瘍を誘発することが動物実験で示されていることは注目に値する。 特に高齢者における利尿剤の使用は.過去数十年の間に世界の多くの国でかなり広まっており.深刻な公衆衛生上の問題を引き起こす可能性がある。
3.3 エストロゲン エストロゲンによる腎臓がんは動物モデルで誘発されているが.ヒトでの研究では疫学的証拠が不足している。 更年期のエストロゲン使用者や経口避妊薬服用者では.弱い陽性結果が報告されている。 しかし.この2つの具体的な関連性は明らかではない。
4.高血圧
利尿薬や他のいくつかの降圧薬の影響を除外すると.腎腫瘍に対する高血圧の影響は大幅に減少する。 高血圧そのものよりも高血圧治療薬が主要な危険因子であることを示唆する結果もある。 しかし.動物モデルにおいては.利尿降圧薬の使用と不使用の両方が腎腫瘍の発生に一定の影響を及ぼしている。 しかし.これまでのところ.腎癌のリスクが高血圧に起因するのか.それとも降圧剤に起因するのかを特定する結論は出ていない。 しかし.どちらかが危険因子であることは間違いなく.重要なのはその割合である。 腎がんに対する高血圧または高血圧治療薬の使用の起因リスクは.全体で21％.女性では39％である。
5.食事
高タンパク質食：タンパク質を多く含む肉や乳製品の摂取による慢性的な腎機能の変化は.腎腫瘍を誘発する可能性がある。 相反する証拠もあるが.腎腫瘍の発生に関連する因子であると考えられている。 動物性タンパク質の多量摂取が尿細管過形成を誘発することを示す動物モデルがあり.野菜の摂取が腎臓を保護する効果があることを示す研究もあるからだ。
6.コーヒー.アルコール.飲料など
喫煙の交絡効果を調整した後.腎腫瘍と一人当たりのコーヒー摂取量との関係を分析した結果は.関連する症例対照研究と完全には一致しなかった。 可能性のある関係を説明するために.2つの研究が用いられている。 一方では.集団におけるカフェインレスコーヒー（用量制限なし）の摂取（男女の区別なし）はリスクを約2倍増加させるが.レギュラーコーヒー（用量制限なし）を摂取する女性もリスクが増加することが示されている。 一方.ノルウェーのコホート研究では逆の結果が示され.エスプレッソを1日7杯以上摂取する人は.1日に飲むコーヒーの量が2倍以下の人と比べてリスクが1/4にしかならなかった。 全体的な分析では.一人当たりのコーヒー消費量と腎臓がんとの間に有意な関係は認められなかった。 腎臓腫瘍死亡率と一人当たりのアルコール摂取量との間にも関連があるが.解析はこれらの結果を支持していない。 最近のDAN ISH症例対照研究では.アルコール摂取量と腎臓がんリスクとの間に統計学的に有意な負の相関が認められた。 また.コホート研究では.アルコール中毒者における腎腫瘍による死亡率の増加は示されていない。 紅茶の摂取も腎臓がんのリスクを高めると報告している研究もある。
追跡調査では.腎臓がん死亡率とお茶の消費量の間に用量依存関係があることが示されています。
7.職業
腎臓がんは職業関連腫瘍として評価されていないが.いくつかの職業因子は依然として腎臓がんの重要な危険因子であると考えられている。 例えば.アスベスト：2つのコホート研究（1つは隔離された労働者.もう1つはアスベスト生産者）によると.後者の方が腎腫瘍による死亡率が有意に高かった。 動物実験と剖検から.アスベスト繊維は腎臓に蓄積することが明らかになった。
多環芳香族炭化水素（PAHs）：石炭やコークス労働者のPAHsへの暴露は.腎腫瘍の発症リスクを高めることが疫学的に報告されている。Redmond（1972.1973）は.鉄鋼労働者の死亡が腎がんと関連している可能性があることを示し.コークス労働者の腎がんによる死亡は.他の鉄鋼労働者の死亡の5倍であった。 Thomas (1980)は.20年以上石油精製所や石油化学工場で働いた男性では腎臓癌の死亡率が2倍高かったが.19年未満ではそのようなリスクはなかったことを示した。
パークロロエチレン：洗濯やドライクリーニングの作業員で腎臓腫瘍のリスクが高まるという研究報告がある。 ガソリンとその他の石油製品：精製所の労働者とガソリンスタンドの労働者は腎臓腫瘍のリスクが高いと考えられているが.最新のコホート研究では追加リスクの証拠は示されていない。 ガソリンは腎細胞癌の危険因子であると疑われており.雄ラットを無鉛ガソリンに慢性暴露すると腎腫瘍の発生率が増加した。
ガソリンへの暴露に関する研究は数多くあるが.その結果は相反するものである。
その他.新聞記者会.段ボール印刷業者.皮革なめし業者.靴職人.医療従事者.トラック運転手.電気事業従事者.建築家などの職業要因についても.具体的な結果は不明であり.腎腫瘍の発生率や発症に対する多くの要因の影響については.まだ研究が待たれるところである。
8.血液透析
血液透析を受けている患者.特に男性は後天性の腎嚢胞を発症しやすく.腎がんを誘発する可能性がある。 しかし.発がんのメカニズムは不明で.長期の腎不全による尿毒症が関係している可能性がある。 慢性（長期）腎不全で透析を受けている人の中には.長期にわたって腎嚢胞を形成する人がいる。 腎細胞がんはこれらの腎嚢胞から発生する可能性がある。
9.放射線
放射線は腎臓がんのリスクを高め.特に強直性脊椎炎や子宮頸がんの患者に対する放射線治療で顕著であるが.その影響は強くない。 骨結核や強直性脊椎炎でラジウム-224を投与された患者もリスクが高かった。
10.遺伝的要因
家族性腎がんは.①常染色体優性遺伝性非乳頭性腎細胞がんで第3染色体の短腕転座を伴うもの.②von Hippel L． von Hippel L. indauでは.患者の45％が腎癌であった。 常染色体優性乳頭状腎癌。
腎癌の家族性集簇が報告されている。 腎癌患者の中には.腎癌になりやすい遺伝子を1つ以上持っている場合がある。 これらの遺伝子がどのように腎臓がんに関与しているのか.そのメカニズムはまだ完全には明らかにされていない。 これらの遺伝的因子によって引き起こされる腎腫瘍は両側性の傾向があり.他の器官の腫瘍を合併しやすい。 突然変異は腎腫瘍の異なる表現型をもたらしたが.現在では腎細胞癌と乳頭細胞癌の遺伝型が同定されている。 腎癌の癌遺伝子の一部は第3染色体の短腕に由来する可能性が示唆されている。
現在.この遺伝子の変異が結節性硬化症やVHLD（フォン・ヒッペル・リンダウ病）のような稀な疾患を引き起こす可能性があることが判明している。
VHL症候群は.腎臓に腫瘍ができやすい病気です。
VHL症候群は.腎臓.脳.脊椎.目.副腎.膵臓.内耳.精巣上体などの多発性腫瘍が特徴です。
VHL患者は腎明細胞癌の発生率が高く.若年で発症する。 VHLの原因遺伝子は同定されており.第3染色体に存在する。 結節性硬化症は.（小さな血管腫による）皮膚のしこり.てんかん.精神遅滞.腎嚢胞.肝嚢胞.膵嚢胞を特徴とする。 また.腎細胞がんを発症するリスクも高い。
11.その他のリスク
ヘルペスウイルスと腎臓腫瘍の関係はヒキガエルで確立されています。 ほとんどすべてのヒキガエルがウイルスに感染しているが.腫瘍を発症するのは10％程度である。この結果はヘルペスウイルスのタンパク質の研究につながった。 単純ヘルペスウイルスのタンパク質の研究はまだ時期尚早であるが.研究は続くであろう。