ミフェプリストン錠の使用方法

by Specialist

承認日
改定日
 ミフェプリストン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
 薬品名】 錠剤］
一般名：ミフェプリストン錠
英語名：Mifepristone Tablets
羽生ピンイン: Mifeisitong Pian
原材料名
本剤の有効成分はミフェプリストンである。 化学名：11β-［4-（N,N-ジメチルアミノ）-1-フェニル］-17β-ヒドロキシ-17α-（1-プロパルギル）-エストラ-4,9-ジエン-3-オン。
化学構造式。
分子式：C29H35NO2
分子量：429.61
プロパティ】をご覧ください。
本品は.微黄色の両凸の丸型錠剤です。
効能・効果] 薬物療法
ミフェプリストン錠は.閉経後49日以内に妊娠を終了させるために.プロスタグランジン製剤と順番に併用することができます。
仕様
0.2g
用法・用量］
空腹時又は食後2時間にミフェプリストン錠0.2g（1錠）を経口投与し.その後2時間絶食する。 3～4日目.早朝にミソプロストール0.6mg（0.2mg/錠×3錠）を経口投与又はカルボプロスト座薬（1mg）を後腟孔に留置する。 1～2時間のベッドレストと6時間の外来観察。 投与後の出血.妊娠中の製品の排泄.副作用に注意すること。
[副反応】をご覧ください。］
なお.副作用の発現頻度は以下のように分類されます。
非常に多い (≧1/10)
共通 (1/100〜1/10を含む)
不定期(1/1000～1/100を含む)
稀少 (1/10000〜1/1000を含む)
非常に稀 (1/10,000未満)
不明（入手可能なデータから推定できない）
 神経系
レアです。
頭痛
 血管・リンパ管
ときどき。
低血圧症 (0.25%)
 消化器系
非常に多い。
吐き気.嘔吐.下痢（プロスタグランジンに関連する消化器系の作用が頻繁に報告されています。）
共通です。
軽度から中等度のけいれん
 皮膚・皮下組織
ときどき。
過敏症反応：発疹(0.2%)
レアです。
蕁麻疹.丹毒.結節性紅斑.中毒性表皮壊死融解症 全て1例報告あり
非常に珍しい。
血管性浮腫
 生殖器・乳房
非常に多い。
プロスタグランジン摂取後.数時間以内に子宮収縮や痙攣を起こすことが非常に多い（10～45％）。
共通です。
出血は約5％にみられ.最大で1.4％の症例で止血と掻爬を必要とすることがあります。
レアです。
妊娠中期に陣痛を誘発する際や妊娠後期に子宮内胎児死亡を誘発する際にプロスタグランジンを摂取したことによる子宮破裂が稀に報告されています。 これらの報告の多くは.多胎妊娠の女性や帝王切開の瘢痕を持つ女性で起こっています。
全身および投与部位の反応
レアです。
不快感.迷走神経症状（ほてり.めまい.悪寒）.発熱
 市販後の副作用
消化器：吐き気.嘔吐.腹痛.肛門のけいれん感.胃部不快感
心臓：頻脈（脈が速くなる.動悸.心拍が早くなるなど）
呼吸器系.胸部.縦隔：息切れ
精神神経系：めまい.立ちくらみ.失神.意識消失.不安感
血管・リンパ系：低血圧症（立位低血圧症を含む）
血液・リンパ系：貧血
免疫系：アレルギー反応（頻脈性.血管浮腫.蕁麻疹.発疹.そう痒症を含む）
筋骨格系および結合組織：背部痛.脚部痛
生殖器・乳房：子宮破裂.子宮外妊娠破裂.子宮内出血の蓄積.無月経
全身および投与部位の反応：脱力感.疼痛
 *プロスタグランジン投与後.腹痛が生じることがあり.被験者によっては嘔吐や下痢を起こすことがあります。 少数ですが.紅潮やヒリヒリ感があります。 プロスタグランジンの使用後に起こる特定の有害反応については.適切な説明書を参照してください。
[禁忌】とされている。］
超音波検査や生物学的検査で確認されていない子宮内妊娠。
過敏症の方。
心疾患.肝疾患.腎疾患および副腎皮質機能不全のある患者。
プロスタグランジンの使用が禁忌の方：緑内障.喘息.プロスタグランジンに対するアレルギーなど。
子宮内避妊具を装着した妊娠.子宮外妊娠の疑いのある方.35歳以上で喫煙している女性
治療でコントロールできない重症の喘息患者。
出血性疾患または抗凝固療法を併用している。
遺伝性ポルフィリン症の方
[注意】です。］
初期の子宮内妊娠が確認された場合.閉経日数は49日以内とし.妊娠期間が短いほど良好な結果を得ることができます。 この方法の有効性は.妊娠の回数や女性の年齢とともに低下します。
ミフェプリストン錠は.救急処置.掻爬処置.輸液・輸血の条件下で使用すること。 この薬は.薬局で単独で販売してはならない。
薬を飲む人は.薬を飲む前に.治療の効果や起こりうる副作用について詳しく説明されなければなりません。 治療中または経過観察中に多量の出血やその他の異常が発生した場合は.速やかに医師の診察を受けてください。
通常.服用後早期に少量の膣内出血が起こりますが.流産後に長期間にわたって出血する女性もいます。 妊娠初期の女性の中には.ミフェプリストン錠を服用後.自然に流産する人が少なからずいます。 プロスタグランジン系薬剤を使用した後.約80％の妊婦が6時間以内に絨毛嚢を排出し.約10％が服用後1週間以内に妊娠を排出することが分かっています。
中絶の効果を確認するため.服用後8～15日後に原処方単位で経過観察を行うこと。 必要であれば.B型超音波検査や血中HCG測定を行い.不完全流産や妊娠継続と診断された場合は.速やかに治療を行う必要があります。
本製品で妊娠初期の解除に失敗した場合.妊娠を終了させるために人工妊娠中絶を行う必要があります。
胚が排出されてから月経が戻るまでの間に妊娠することがあるため。 したがって.医学的処置による妊娠の終了後.直ちに避妊を開始することが推奨される。
急性副腎不全が疑われる場合.デキサメタゾン（1mg）の投与が推奨され.デキサメタゾンはミフェプリストン（0.4g）と拮抗する。 ミフェプリストンの抗グルココルチコイド活性により.長期のコルチコステロイド療法（喘息患者における吸入グルココルチコイドを含む）の効果が使用後3～4日で減少することがあります。 治療レジメンを変更する必要がある。
プロスタグランジンアナログの高用量経膣投与及び筋肉内投与により.稀ではあるが重篤な心血管事故（心筋梗塞及び／又は冠動脈痙攣.重度の低血圧）が報告されている。 また.経口ミソプロストールは急性心血管系イベントの潜在的な危険因子となる可能性があります。 したがって.心血管疾患のリスクのある女性（例：慢性喫煙.高脂血症.糖尿病のある35歳以上）.または心血管疾患が確認されている女性には注意が必要である。
中絶後の感染症（子宮内膜炎.子宮筋腫炎.骨盤内感染症.骨盤内炎症性疾患.卵管炎を含む）を併発している場合があります。
ミフェプリストン（0.2g）＋ミソプロストールの使用後に.発熱やその他の明らかな感染徴候の有無にかかわらず.非定型病原体（Clostridium perfringensおよびEscherichia coli）による毒性ショックおよび感染性ショックの重症例（致死例を含む）が報告されており.臨床医はこの致死性の合併症を認識すべきとされています。
プロスタグランジン系薬剤の使用上の注意に従うこと。
[妊娠中及び授乳中の女性への使用］。
臨床の現場では.ミフェプリストン単独またはプロスタグランジンとの併用により.胎児に下肢の末端奇形（脱腸.内反足）がまれに報告されています。 経過観察で妊娠と診断され.患者が同意した場合は.他の方法で終了させることができる。患者が妊娠の継続を希望する場合は.専門医療機関で.特に胚の四肢に注意して超音波検査を行うべきである。
ミフェプリストンは母乳中に微量に分泌される。 したがって.授乳中はミフェプリストンを避ける必要があります。
本製品は生殖機能に影響を与えません。 一度.妊娠を終了させると.次の妊娠は可能ですので.医師が妊娠の終了を確認した後.直ちに避妊を行う必要があります。
小児用】について］
未成年者への使用に関するデータは限られています。
老人用
高齢者に対する本製品の使用に関するデータは限られています。
薬物相互作用
本剤はCYP3A4で代謝され.ケトコナゾール.イトラコナゾール.エリスロマイシン及びグレープフルーツジュースにより代謝が阻害されることがある（ミフェプリストンの血清濃度が上昇する）。 さらに.リファンピシン.デキサメタゾン.セント・ジョーンズ・ワートおよび特定の抗けいれん剤（フェニトインナトリウム.フェノバルビタール.カルバマゼピン）はミフェプリストンの代謝を誘導することがあります（ミフェプリストンの血清レベルの低下）。
in vitro阻害情報に基づき.ミフェプリストンの併用により.CYP3A4基質薬の血清中濃度が上昇する可能性があります。 ミフェプリストンの生体内クリアランスが遅いため.この相互作用は投与後長時間持続する可能性があります。 したがって.ミフェプリストンをCYP3A4基質で治療域の狭い薬剤（全身麻酔に使用される一部の薬剤を含む）と併用する場合は注意が必要です。
アスピリン（アセチルサリチル酸）を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は抗プロスタグランジン作用を有するため.併用によりアプローチの有効性は理論上低下します。 しかし.プロスタグランジン投与日にNSAIDsを併用しても.ミフェプリストンやプロスタグランジンの子宮頸管成熟や子宮収縮力に対する効果に影響はなく.妊娠を終了させる臨床効果も低下しないというエビデンスもある。
薬物の過剰摂取】について］
過量投与の報告はない。
本製品を大量に誤飲した場合.副腎不全の徴候が現れることがある。 急性毒性反応は.デキサメタゾンの投与を含む専門的な治療が必要な場合があります。
薬理学と毒性学]の項参照
ミフェプリストンは.プロゲステロン受容体でプロゲステロンと競合する合成ステロイドで.抗妊娠作用がある。
ミフェプリストン3～10mg/kgを経口投与すると.異なる種（ラット.マウス.ウサギ.サル）において内因性または外因性のプロゲステロン作用を阻害する。 げっ歯類では妊娠の終了という形で現れます。
1mg/kg以上の用量で.ミフェプリストンは子宮内膜および子宮筋層に対するプロゲステロンの作用に拮抗する。 妊娠中は.プロスタグランジンの収縮誘導作用に対して子宮筋層を感応させる。 妊娠初期（第1期）には.ミフェプリストンの前処置により.子宮頸管の軟化と拡張が促進されます。 臨床試験データでは.ミフェプリストンが子宮頸管拡張に寄与することが示されていますが.ミフェプリストンの子宮頸管拡張効果により.拡張中の合併症（早期または後期）の発生率が減少することを示唆するデータはありません。
ミフェプリストンは.ラットおよびサルを用いた6ヶ月間の毒性試験において.関連する抗ホルモン（抗プロゲスチン.抗グルココルチコイドおよび抗アンドロゲン）活性を示しました。
生殖毒性試験において.ミフェプリストンは有効な堕胎薬である。 ミフェプリストンは.ラットおよびマウスにおいて.胎児に対する催奇形性は認められなかった。 しかし.用量依存的な暴露試験において.ウサギの胎児に奇形（頭蓋内.脳および脊髄）が観察された。 ミフェプリストンの中止効果に耐えたサル胎児の数は.決定的な評価を下すには十分ではありませんでした。 ラット及びサルのin vitro条件下で.ミフェプリストンの移植後胚に対する催奇形性の証拠はなかった。
薬物動態]。
吸収量
ミフェプリストン単回投与量（600 mg）は経口投与後速やかに吸収され，1.30時間で最大ピーク濃度1.98 mg/L（被験者10名の平均値）に到達した。
ミフェプリストンの少量経口投与（20 mg）の絶対的バイオアベイラビリティは69％であった。
流通
血漿中では.ミフェプリストンは血漿タンパク質：アルブミンおよびα-1-酸性糖タンパク質（AAG）などと98％結合し.ミフェプリストンはAAGと優位に結合し.その結合は飽和状態に達することがあります。 この特異的な親和性により.ミフェプリストンの分布容積および血漿クリアランスは.血漿AAG濃度に反比例している。
メタボリズム
ミフェプリストンは.主に肝酸化によって代謝され.N-脱メチル化と17-プロピニル鎖の末端水酸化が主な代謝経路である。
消去
ミフェプリストンは非線形の用量反応で消失する。 分布段階の後.排泄は最初は緩やかで.血中濃度は12時間から72時間の間に約半分に減少し.その後急速に減少して排泄半減期は18時間である。放射性受容体分析試験では.プロゲステロン受容体に結合するミフェプリストンのすべての代謝物を含め.最終排泄半減期が最大90時間であることが示された。
ミフェプリストンは.主に糞便中に排泄されます。 ミフェプリストンを600mg投与した場合.10％が尿中に.90％が糞便中に排泄される。
保存方法]保存
日陰で密閉して保存してください。
パッケージ］
アルミ・プラスチック包装.1錠/プレート.1プレート/箱。
アルミ・プラスチック包装.1プレート3錠.1プレート1箱。
[有効期限］。
24ヶ月
実行標準
 承認番号
国家医薬品認証書 H10950004
[医薬品製造販売承認取得者
中国資源紫竹薬業有限公司
登録住所：北京市朝陽区九仙橋路2号
メーカー
会社名：中国資源紫竹薬業有限公司
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