遷延性昏睡状態の患者に対する覚醒促進療法

  長期昏睡の患者さんは「死なない.生きない」状態であり.ご家族に深刻な経済的負担とプレッシャーをもたらしています。 基礎研究と臨床の絶え間ない進歩により.近年.長期昏睡状態の患者に対するいくつかの新しい理解が得られ.治療においてもいくつかの新しい進展があり.覚醒促進治療の水準と質が向上しています。 以下.参考までに総合的にご紹介します。  治療の原則】 1.病因論的治療。 積極的な病因論的治療が第一である。 そうでなければ.昏睡の程度を悪化させ.患者の覚醒に影響を与えることになる。  2.ブレインプロテクター処理。 長期昏睡状態にある患者の神経細胞は.脳代謝の障害.虚血や低酸素.フリーラジカル障害などの病態生理学的変化を受けるため.脳神経細胞を保護する神経栄養剤を早期に適切に使用すれば.脳細胞のさらなる損傷を防ぐことができます。  3.気道を確保し.酸素供給を確保する。 昏睡状態では咳や嚥下反射が浅くなったり消失したりするため.気道の分泌物を効果的に排出することが難しくなり.呼吸閉塞や誤嚥性肺炎を引き起こしやすくなります。 誤嚥ケアの強化に加え.呼吸・酸素供給・誤嚥を促進するために必要であれば.速やかに気管切開を行う必要があります。  4.感染症の予防と管理 昏睡状態の患者は抵抗力が弱く.肺や尿路の感染症にかかりやすい。 そのため.抗菌効果が最大で毒性の少ない広域抗生物質を使用し.同時に免疫増強剤を加えて効果を高める必要があります。  5.高熱の予防と管理 視床下部体温調節障害や感染症による高体温症の患者は.脳神経に重大な損傷を与え.意識回復に有害であるため.物理的冷却.薬物冷却またはその組み合わせを使用する必要があります。  6.てんかんの予防と管理 脳損傷はてんかんを誘発する可能性が高く.てんかん.特に大発作は神経細胞の虚血や低酸素を悪化させる。 そのため.てんかんはできるだけ早く予防・治療する必要があります。 ただし.抗てんかん薬には中枢性鎮静作用があり.長期間大量に使用すると患者の意識障害を増悪させるため.少量で意識障害に影響の少ない薬剤を使用することが望ましいです。  7.栄養強化 昏睡患者のエネルギー消費量は健常者の140%~250%であり.十分な栄養補給が昏睡患者の回復の基本条件であり.十分な量のマルチビタミンと微量元素の投与が必要である。  8.合併症の予防と管理 例えば.褥瘡の発生を防ぐために定期的な寝返りやスキンケアを強化する.ストレス性胃潰瘍を防ぐために胃粘膜保護剤を使用する.水頭症の治療のために脳室(または椎体)-腹腔シャントを実施する.などです。  覚醒を促す薬物療法】 現在.主にカテコールアミン作動薬.コリン作動薬(抗コリンエステラーゼ阻害薬を含む).その他がある。  1.カテコールアミン作動薬。 脳損傷は.中枢のドーパミンニューロンとその経路の破壊を引き起こし.ドーパミン合成の低下とカテコラミン神経伝達の遮断をもたらします。 カテコラミン作動薬は.脳の抑制を抑え.中枢神経系の興奮性.脳灌流圧.脳血流を増加させる。 その根拠は.メチルドパなどのレボドパが体内でドーパミンやノルエピネフリンに変換され.通常の伝達物質を補うことができるからである。 チスダーやブロモクリプタンなどのアゴニストは.ドーパミン受容体のシナプス後膜に選択的に作用し.ドーパミンに対する感受性を高め.ドーパミンの効果を増強することができます。  2.コリン作動性作動薬 Staphylin A(Haberin)は.最近.私たちスタフィリン族(Chiropterae)から分離された非常に有効で可逆的なコリンエステラーゼ阻害剤である。 タクリン(代謝物:ビナクリン)も新しい可逆的中枢性コリンエステラーゼ阻害剤で.経口投与により中枢神経系に移行し.長い滞留時間を持つのが特徴である。 この2つの薬剤はいずれも経口投与が可能で.認知・記憶・行動の改善に大きな効果を発揮します。 シタラビンは.一般的に使用されるコリン作動薬であり.静脈内または筋肉内に大量に投与することができる。関連する網様体構造の機能を増強し.また錐体路に興奮作用をもたらし.低下した運動機能を回復させることができる;また血管床の拡張と脳血流の増加をもたらすこともできる。  3.ナロキソン塩酸塩(キンガラン)。 化学構造がモルヒネに似ており.オピオイド受容体への親和性がモルヒネより高く.モルヒネ様物質(エンドルフィン)がオピオイド受容体に結合するのを阻害できるため.オピオイド解毒薬となる。 筋肉内または静脈内に投与することができる。  4.その他の薬剤 神経成長因子.ガングリオシド.脳の若返り.脳の活性化.アデノシンコバラミン.エダラボン.ケタミン.クロライド覚醒.チトクロームC.ATP.ニモジピン.イチョウ葉製剤など.長期昏睡の患者の予後にそのプラスの効果がありますが.そのような薬は.しばしば包括的に治療に使用されています。  高気圧酸素室療法による覚醒促進】は.1気圧以上の高気圧室で100%酸素を断続的に吸入する治療法です。 高気圧酸素は.1.脳内低酸素状態を改善し.神経細胞へのエネルギー供給を維持することが臨床的に証明されています。  2.頭蓋内圧を下げ.脳浮腫を抑制する。  3.脳微小循環を改善する。  4. 脳幹網様体賦活系の機能を向上させるため.昏睡状態の覚醒を促進する効果があります。 現在.高気圧酸素治療の開始時期が早ければ早いほど.その効果は高いと考えられています。  紫外線照射と酸素供給による覚醒促進】 患者さんの静脈から一度に200ml~400mlの血液を採取し.特定の波長の紫外線を照射して10分間酸素供給を行った後.すぐに患者さんに戻す治療の一種。 この治療法は.1日1回または隔日で.10回を1クールとして実施します。 血液中の酸素濃度を大幅に高め.体力の向上.神経・免疫機能の促進.覚醒促進などの補助的役割を果たすことができます。 この治療法は.高気圧チャンバー治療よりも速く.安全で.安価です。  覚醒用水素注入療法】 高純度(99.9999%)水素ガス1oml1~2回/日皮下注入.または隔日で椎体内注入.10日間を1コースとして実施。 フリーラジカルの消去や抗感染症などの明らかな効果があり.同時に覚醒を促す補助的な役割も担っています。  電気刺激】 電気刺激には.脊髄刺激.脳深部刺激(通称「脳ペースメーカー」).末梢神経刺激(正中神経刺激.迷走神経刺激などを含む)などがあります。 現在.長期昏睡状態の患者さんの覚醒を促す効果があるとされており.状態が必要で許す限り試してみる価値があると思います。  覚醒を促す鍼灸治療】 症状が安定し.状態が許せば.十分に配慮した治療が可能で.覚醒を促す補助的な効果があると言われています。  その他.覚醒を促す補助的な治療法として.①音楽療法.②受動運動療法.③マッサージ療法.④視覚・聴覚・嗅覚・味覚刺激療法.⑤理学療法(温熱療法.水治療)がよく行われる。  長期昏睡状態の患者さんに対する治療法は国内外に数多く存在しますが.今のところ.意識や知覚の回復を明確に促進する特異的な治療法は存在しません。 したがって.長期昏睡状態にある患者さんに対して.一つの治療法だけに頼るのではなく.早い段階から積極的に複数の治療法を組み合わせて実施することが望ましいのです。 長期昏睡状態の患者さんの覚醒効果には個人差が大きく.小さな勝利を大きな勝利につなげるという目標を達成するには時間がかかります。 このため.臨床相談において「覚醒は効果がない」と早合点しないことが重要です。