胃癌の診断と治療に関する問題点

  胃がんは.罹患率および死亡率が最も高い悪性腫瘍の一つです。 中国は胃がんの高発生地域であり.発生率.死亡率ともに悪性腫瘍のトップ3に入っています。 近年.胃がんの一次・二次予防や治療の発達により.早期胃がんの発見率は高まっていますが.それでも中・進行期の患者さんが約7割を占めています。 中・後期胃癌の5年生存率は低く.III期胃癌で1%〜18%.IV期胃癌で5%未満である。
  I. 診断ポイント
  (I) 臨床症状
  腫瘍の進行に伴い.胃炎や潰瘍性疾患などの慢性胃疾患に類似した様々な症状が現れることがあります。
  1.上腹部の不快感や痛み:最も早く.最も一般的な症状である。 初期には.上・中腹部の不快感.膨満感.漠然とした痛みなど.一定のパターンを持たない症状が多く.制酸剤.鎮痙剤の服用で一時的に緩和されることもありますが.効果は持続しません。 病気が進行すると.痛みが持続するようになります。
  2.吐き気・嘔吐:初期には.食後の満腹感と軽い吐き気しかないこともあります。 末期には閉塞性の症状が現れることもあります。 膵臓の病変により嚥下障害が起こり.重症の場合は嚥下障害と食物の逆流が起こります。 幽門病変が幽門閉塞を起こし.吐き気や嘔吐を伴う場合.嘔吐量は多く.吐物は腐った食物がほとんどである。
  3.出血と黒色便:腫瘍が噴出し破壊されると.消化管からの出血を伴います。 発生確率は約30%で.少量の出血の場合は便潜血(+)のみ.腫瘍がより大きな血管に浸潤して出血量が多くなると.黒い便や吐血がみられます。
  4.その他の症状・徴候:衰弱.衰弱.食欲不振.貧血は.程度の差こそあれ.すべての病期に存在する可能性があります。 胃癌の遠隔転移の場合.左鎖骨上リンパ節腫脹.直腸・膀胱陥凹部腫瘤.卵巣腫瘤などを認めることがあります。
  (II) 審査とは
  1.検査:早期の血液検査はほとんど正常で.中期と後期は貧血と便潜血検査が陽性で.早期胃癌は約20%.中期と後期は最大80%で.程度の差がある場合があります。
  2.X線検査:胃のバリウム食検査は広く普及しており簡便ですが.初期の病変ではやはり胃カメラとの併用が必要です。 主なX線徴候は.ニッチシャドウ.充填欠損.粘膜襞変化.蠕動運動異常.閉塞性変化などです。
  3.CT:胃がんの胃壁への浸潤の程度.周辺組織との関係.腹部・骨盤内転移の有無などを鮮明に示すことができるエンハンスドCT。 その他.カラー超音波.MRI.PET-CTなどの画像検査にも一定の意義があります。
  4.胃カメラ:胃癌の診断には上部消化管内視鏡検査と内視鏡的病理学的生検が重要である。 胃カメラは.早期胃癌の発見.良性潰瘍と悪性潰瘍の識別.胃癌の病変の種類と範囲を決定することができます。
  5.超音波内視鏡:病変の範囲を測定し.ネオアジュバント治療の方法と効果を決定するために.術前の臨床病期決定に役立てることができます。
  6.腫瘍マーカー:胃癌の診断に強い特異性を持つ腫瘍マーカーはありませんが.CEA.CA50.CA724などいくつかのマーカーを継続的に検査することは.胃癌の有効性と予後を判断する上で一定の価値があります。
  7.身体検査:胃がんが疑われる場合.身体検査では鎖骨上リンパ節の検査と直腸指診に注意が必要である。
  (iii) TNM 病期分類
  TX 原発腫瘍の評価不能
  NX 局所リンパ節を評価できない
  MX 遠隔転移を評価することができない
  Tis carcinoma in situ, intraepithelial tumour (上皮内腫瘍)
  N0 局所リンパ節転移なし
  M0 遠隔転移を認めない
  T1 粘膜または粘膜下層に浸潤する腫瘍
  N1 局所リンパ節転移1~6個
  M1 遠隔転移がある
  T2 筋層または漿膜下層への腫瘍の浸潤
  N2 局所リンパ節転移7~15個
  T3 腫瘍が隣接する組織や臓器に浸潤することなく.細胞膜層を貫通している。
  N3>15 局所リンパ節転移
  T4 腫瘍が隣接する組織や臓器に浸潤している。
  II.治療方針
  胃癌の病期に応じて.手術.化学療法.放射線療法.生物学的治療.漢方治療などの統合的な治療モードは.胃癌患者の治療効果を高め.生存期間を延長し.生活の質を向上させることができます。
  早期根治的胃がん手術の場合.T1N0の患者さんはアジュバント療法を必要とせず.定期的な経過観察のみでよい。T2N0で高リスク要因を持たない患者さんも定期的な経過観察は必要だが.高リスク要因(腫瘍細胞の低分化とグレード.リンパ管と血管の浸潤.年齢50歳未満)があれば.アジュバント療法を受けることが必要である。
  中・高度の患者さんでは.根治手術や配当手術の後に補助療法が必要になります。
  補助療法には.化学療法.放射線療法.生物学的療法など様々な方法があり.術前.術中.術後の化学療法や放射線療法が含まれます。
  全身状態が悪い進行胃癌や遠隔転移のある進行胃癌は.サルベージ療法として治療する必要があります。 救命処置には.最適な支持療法と化学療法が含まれます。
  III.治療戦略
  (i) ネオアジュバント化学療法
  術前化学療法は.根治切除が困難または不可能と推定され.遠隔転移の傾向がある局所進行胃癌に用いられます。 腫瘍の負荷を軽減し.外科的切除率を向上させ.生存期間を延長させることを目的としています。 ネオアジュバント化学療法の多くは.術前に2~3コース実施される。
  1.ECFレジメン
  エピルビシン 50mg/m2 iv gtt d1
  シスプラチン 60mg/m2 iv gtt d1
  フルオロウラシル 200mg/m2 gtt静注 21日間
  4週間ごとに繰り返す
  2.CFレジメン
  フォリン酸カルシウム 200mg/m2 iv gtt d1~5
  フルオロウラシル 200mg/m2 iv gtt d1~5
  3週間ごとに繰り返す
  (ii) アジュバント化学療法
  アジュバント化学療法は.根治手術後の微小残存腫瘍の再発・転移を予防し.生存期間を延長するための包括的治療の一環である。 胃癌の予後は診断時の病期によって大きく左右されますが.手術単独で治療した早期胃癌(Tis.T1 N0 M0.T2 N0 M0)の5年生存率は90%であり.術後の補助化学療法は必要ないとされています。 しかし.リンパ節転移のない局所進行期(T3 N0 M0)では.根治手術を行っても5年生存率は50%に過ぎない。 したがって.早期患者を除き.早期に体系的かつ合理的な併用療法を適用する必要がありますが.化学療法のレジメンや期間の標準化は進んでいません。
  1.CFレジメン ネオアジュバント化学療法を参照。
  2.ECFレジメン ネオアジュバント化学療法を参照。
  3.FOLFOXレジメン 2週間ごとに繰り返す。
  FOLFOX4レジメン
  オキサリプラチン 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1
  フォリン酸カルシウム 200mg/m2 iv gtt d1.d2
  フルオロウラシル 400 mg/m2 iv d1, d2
  フルオロウラシル 600 mg/m2 iv gtt (22時間持続) d1, d2
  mFOLFOX6レジメン
  オキサリプラチン 100 mg/m2 iv gtt (2h) d1
  フォリン酸カルシウム 400mg/m2 iv gtt d1
  フルオロウラシル 400mg/m2 iv d1
  フルオロウラシル 2400~3000 mg/m2 iv gtt (46 時間持続) d1
  4.XELOXレジメン
  オキサリプラチン 130 mg/m2 iv gtt (2h) d1
  カペシタビン(ゼローダ) 850~1000 mg/m2をd1~14日に2回 投与
  3週間後に1回ずつ繰り返す。
  (進行・再発の胃癌に対する治療法。
  1980年代には.フルオロウラシル.ドキソルビシン.マイトマイシンからなるFAMレジメンが進行胃癌の治療のゴールドスタンダードとして広く使われていた。 近年.進行性胃がんに対するオキサリプラチンとフルオロウラシルの併用療法の有効性が.いくつかの臨床試験で証明されています。 進行胃癌に対するパクリタキセルとドキソルビシンの単剤効果はそれぞれ20~33%.17~24%である。 近年.パクリタキセル系薬剤とフルオロウラシル.シスプラチンを併用する研究が増え.いくつかの研究でTCFレジメンはCFレジメンより有意に優れているが.65歳以上の高齢胃癌患者には使用しない方が良いことが示されている。 臨床における化学療法レジメンの選択は.患者の全身状態.治療耐性.医師の個人的な経験に基づいて行われる必要があります。
  1.ECFレジメン ネオアジュバント化学療法を参照。
  2.FOLFOXレジメン 術後補助化学療法を参照。
  3.ELFレジメン
  エトポシド 120mg/m2 iv gtt (50分) d1~3
  フォリン酸カルシウム 300mg/m2 iv gtt d1~3
  フルオロウラシル 500mg/m2 iv gtt d1~3
  3~4週間ごとに繰り返す
  4.EOXレジメン
  エピルビシン 50mg/m2 iv gtt d1
  オキサリプラチン 130 mg/m2 iv gtt (2h) d1
  カペシタビン(キシローダ) 825mg/m2 bid po d1~14
  3週間ごとに繰り返す
  5.TCFレジメン
  ドキソルビシン 75 mg/m2 iv gtt d1
  シスプラチン 60 mg/m2 iv gtt d1
  フルオロウラシル 200mg/m2 iv gtt d1~21
  4週間ごとに繰り返す
  6.S1レジメン
  日本では.1999年に進行性胃がん.2001年に頭頸部がん.2003年に大腸がん.2004年に非小細胞肺がんの治療薬として承認され.「テージオ」が発売されています。 テージオは.長年の臨床応用により.安全で有効な抗がん剤であることが証明されています。 統計によると.現在.日本では進行胃がんに対する化学療法の80%以上の症例でテージオが使用されており.治療効率(CR+PR)は最大で44.6%となっています。 現在.中国におけるS1の主な剤形は.エイスワン(輸入元研究:大鵬薬品工業株式会社)とビカンダル(国内:山東新時代)の2つである。
  S1単独(テジオカプセル) 80mg/m2/d poを2回に分けて投与 28日休薬14日 1コース 6週おきに投与
  SPレジメン
  S1(テジオカプセル) 80mg/m2/d poを2回に分けて14日間投与し.7日間休薬する。
  シスプラチン(DDP)60mg/m2 iv gtt d8
  3週間ごとに1回の治療コース
  7.分子標的薬物療法
  分子標的治療は.手術.放射線治療.化学療法と比較して.分子特異性.選択性があり.腫瘍細胞を効率的かつ選択的に殺傷し.正常なヒト組織へのダメージを軽減することができる治療法です。 胃がんの発生.進展.退縮は.他の多くの固形がんと同様に.マルチターゲット.マルチリンクの制御の結果である。 標的薬の多くは非細胞毒性薬である。 細胞障害性薬剤と合理的かつ効果的に併用することで.より良い結果をもたらすことができます。
  一般的に使用されている標的薬
  ゲフィチニブ(ERSA) 250mg po qd
  セツキシマブ(アビレーター) 400mg/m iv gtt 第1週.その後250mg/m2 iv gtt 週1回投与
  ベバシズマブ(アバスチン) 5mg/kg 2週間おきに静脈内投与