ループスにおける妊娠について

  1.ループスの活動性と混同しやすい正常な妊娠症状に注意すること。
  (1)疲労感:妊娠中ずっと。
  (2) 手掌紅斑.顔面紅潮および肝斑(頬や額の光感受性色素沈着):エストロゲン増加との関連。
  (3) 産後の抜け毛:エストロゲンレベルの低下と関連する。
  (4) 関節痛と腰痛:生理的靭帯弛緩と腰椎前弯との関連性。
  (5) 急激な呼吸数と呼吸困難:初期にはプロゲステロンの作用による呼吸の促進.後期には子宮の大きさの増大による呼吸困難が起こる。
  (6)頭痛:妊娠の正常な症状であることがある。
  (6)頭痛:妊娠の正常な症状であることがある。
  (1) 正常血圧の上限の低下:正常妊娠では全身血管抵抗の減少により.血圧は約10mmHg低下する。
  (2) 正常腎機能の上限の低下:妊娠により糸球体濾過量が増加するため.クレアチニンクリアランス量は100ml/minを超えることが多い。
  (3) 24時間尿蛋白の正常上限値の上昇:妊娠すると尿蛋白排泄量が150〜184mg/日に増加するため.200mg/日以上は臨床的に重要である。
  (4) 血液中の白血球の正常上限値の増加.血小板の正常下限値の減少:妊娠後期に白血球が増加し(好中球を中心に15×109/Lまで増加することもある).血小板が軽度減少することによる。
  (5)血沈正常上限値の上昇:生理的な上昇。
  (6) 妊娠高凝固状態:妊娠によるプロテインS欠乏.フィブリン.凝固第II因子.凝固第V因子.トロンビンの増加.静脈うっ血.子宮の静脈圧迫.ベッドレストなどが複合した状態。
  (7)正常補体上限の増加:エストロゲンの作用により.肝での補体の合成が増加する。
  3.妊娠は.ループスフレームの一因となることがあります。
  (1) 再発の危険因子:妊娠6ヶ月のループス活性指数が高い.妊娠前の再発が複数回ある.血清アルブミンが低い.抗ds-DNA抗体価が高い.蛋白尿.ヒドロキシクロロキンの投与中止。
  (2) 再発は.妊娠中のいつでも.あるいは出産後の数ヶ月間に起こる可能性があります。
  4.ループスは妊娠経過に悪影響を及ぼす:ループス患者が妊娠すると.流産.死産.早産.低体重児.超低体重児の発生率が正常妊婦より高くなります。 危険因子にはループス活動.抗リン脂質抗体陽性.蛋白尿.血小板減少.高血圧.腎不全.大量のホルモン摂取が含まれます。
  5.子癇前症とループス活性の鑑別。
  (1) 子癇前症とは.それまでの血圧が正常.妊娠20週以降の血圧が140/90mmHg以上.蛋白尿が0.3g/24時間以上.重症子癇前症とは.重症高血圧(160/110mmHg以上).微小血管溶血性貧血(血小板減少.貧血.乳酸脱水素酵素増加).肝臓障害による肝臓酵素の上昇と心窩部痛.による中枢神経虚血.です。 頭痛.変視症.脳卒中.腎障害による大量の蛋白尿や血中クレアチニンの増加などがあります。 子癇は大発作です。
  (2) 両者に共通する症状や検査所見(頭痛.高血圧.蛋白尿.顕微鏡的血尿)があること。
  (3) 子癇前症は.初回妊娠.多胎妊娠.子癇の既往がある場合にリスクが高くなる。 タンパク尿は.関節炎.形質細胞症.皮膚変化を伴わず.突然起こることが多く.臨床検査では.トランスアミナーゼ増加.血液尿酸5.5mg/dl以上.尿中カルシウム排泄量の低下(<195mg/日で感度86%.特異性84%の予測).尿沈渣(赤・白血球.管状).アンチDNA SLEの活動性:皮膚病変.関節炎.形質細胞炎を伴うことが多い.進行性の蛋白尿.尿沈渣異常(赤血球.白血球陽性.管状パターン).クームテスト陽性.抗DNA抗体.抗血小板抗体陽性.補体C3.C4低下(エストロゲンが肝臓を誘導するので補体は正常でもありえる。 (エストロゲンが肝臓で補体を多く合成するように誘導するため.補体は正常であることもある).トランスアミナーゼは正常.血中尿酸は変化せず.尿中カルシウムも正常である。
  6.定期的なモニタリング指標
  (1) 定期検査:血液検査.尿検査.肝機能・腎機能などの定期的な検査。
  (2) その他:補体C3.C4.CH50.抗dsDNA抗体.抗カルジオリピン抗体.ループスアンチコアグラント.抗SSA抗体.抗SSB抗体.24h尿蛋白定量.24h尿中カルシウム排泄量.クレアチニンクリアランス。
  (3) 追跡調査の頻度:妊娠 20 週以降は 2 週に 1 回.28 週以降は毎週 1 回。
  7.ループスの再発防止。
  (1)ヒドロキシクロロキンの投与:妊娠後も胎児異常の発現率を高めず.妊娠経過に影響を与えない範囲で投与を継続すること。
  (2)アザチオプリン:妊娠中に最も安全な免疫抑制剤です。 胎児の肝臓にはアザチオプリンを活性型に代謝する酵素が存在しないため.胎児異常の発生率は高くならず.母体の副作用は妊娠していないSLE患者と同じです。
  8.ループスフレアの治療法
  (1) 軽度の活動性:少量のプレドニゾロン(20mg/日)が使用可能です。
  (2) 中等度から重度の活動性:プレドニゾンやメチルプレドニゾロンを高用量で投与し.必要ならショック療法を行う。 デキサメタゾン.ベタメタゾンは使用しない。 免疫グロブリンの静脈注射は.ループスの血液および腎症をコントロールすることができ.妊娠予後に影響を与えません。シクロホスファミドは.他の治療が失敗した急性進行性ループス腎炎で試みられますが.催奇形性の影響があるため.妊娠女性の生命に危険が及ばない限り.妊娠初期に使用するべきではありません。
  9.合併症の治療
  (1)高血圧症:治療目標140/90mmHg.選択薬メチルドパ.ラベタロール(labetalol).ヒドラジノピリダジンは短期間使用可(6カ月を超えてループス様症状を起こしやすい).アンジオテンシン変換酵素阻害剤.アンジオテンシンII受容体拮抗剤は禁忌(胎児の不可逆的腎障害を引き起こす可能性がある)。 これらの薬剤が有効でない場合や忍容性がない場合は.ニフェジピン(動物モデルでは催奇形性.ヒトでは認められていない).β遮断薬(アテノロールは子宮内発育制限と強く関連.その他は関連するか不明).利尿剤(血液量を減らすため.髄膜利尿剤で腎機能維持)などを第二選択薬として用いることができる。
  (2) 抗リン脂質症候群:予防的にヘパリンまたは低分子ヘパリンと低用量アスピリンを皮下投与する。 ヘパリン5000IU.エノキサパリン30mg.ダルテパリン2500IU.いずれも皮下投与.1回/12時間。予定日の4週間前に低分子ヘパリンから通常のヘパリンに変更.陣痛開始時または帝王切開8時間前にヘパリン中止(無痛分娩時の硬膜外血腫の恐れ).産後12時間から低分子ヘパリン投与またはワルファリンと併用する。 産後12時間は低分子ヘパリンによる抗凝固またはワルファリンとの併用.産後6週間はヘパリンによる抗凝固.長期は低用量アスピリン(アスピリン)による抗凝固を行う。 血栓症の既往のあるSLEの妊婦は.完全に抗凝固療法を行う必要があります。 エノキサパリン1mg/kgまたはテデルパリン100IU/kg.いずれも12時間おきに1回。 妊娠後期には.国際標準比(INR)が2.5になるように.通常のヘパリンを8時間ごとに1回皮下投与する。