ムコ多糖症というと.なじみのない方も多いのではないでしょうか。 今日は.この病気について理解を深めていただくために.ムコ多糖症についてご紹介します。 ムコ多糖症とは？ ムコ多糖症（MPS）とは.体内のリソソームにおける酵素の異常により.酸性のムコ多糖分子が分解されないリソソーム蓄積疾患群です。 ムコ多糖症は.有病率が約30,000分の1と比較的まれな遺伝性代謝疾患である。 臨床症状と酵素欠損の種類により.ムコ多糖症はI～VIIの6種類に分類され.X連鎖性劣性のII型を除き.すべて常染色体劣性である。 ムコ多糖類はアミノグルカンとも呼ばれ.細胞間結合組織の主要成分で.軟骨.角膜.血管壁.皮下組織.哺乳類の各種細胞内に広く分布している。 HA）であり.前3者はこの疾患群と密接な関係がある。 そして.ライソゾームとは何か。 リソソーム(lysosome)は真核細胞内の小器官で.様々な外来および内因性高分子の分解を専門とする酸性ハイドロラーゼを含んでいます。 これらの多糖類の分解はリソソームで行われる必要があり.その分解過程に関与するリソソームのグリコシダーゼ.硫酸リアーゼ.アセチルトランスフェラーゼは10種類知られています。 ムコ多糖類は尿中に排泄される。 ムコ多糖類は繊維芽細胞に沈着し.肝臓.脾臓.リンパ組織の網状赤血球.軟骨細胞.骨芽細胞.中枢神経系および末梢神経節.網膜および角膜細胞に見られるハーラー細胞という風船状の細胞を染色する。 心内膜では斑状に肥厚し.大動脈.肺動脈.冠動脈.脳.腎臓.肝臓.脾臓.四肢の動脈壁に沈着が見られる。 ムコ多糖類の全身臓器への蓄積は.これらの臓器の病的変化や臨床症状を引き起こす。 全種類のムコ多糖症の多くは生後1週間前後に発症し.進行性の経過をとり.多臓器に蓄積され.臨床症状も類似している。 要約すると.醜い顔.舟形の頭.太い眉毛と大きな目.額と頬骨が目立つ.毛深く低い生え際.低い鼻梁.大きな鼻孔.小さな顎と厚い唇.骨格奇形.低身長.しばしば成人では120cm以下または120cmから140cm.脊椎は後方または外側.よくある膝外反.爪状の手.精神遅滞.眼病変.よくある肝脾腫.聴覚障害 心臓弁膜症.動脈硬化など ムコ多糖症の認知度が低いと.カルシウム欠乏症やくる病と誤診されることが多く.その結果.多くのカルシウム補給剤が効かず.症状がどんどん重くなり.治療が効かなくなる。 各タイプの臨床症状は大きく異なり.同じタイプでも臨床症状には個人差があります。 重症例では.重要臓器の障害により10歳前後で早死にすることが多い。 遺伝様式としては.X連鎖性劣性遺伝のII型を除き.すべて常染色体劣性遺伝の疾患である。 常染色体劣性疾患とは.両親ともに病気の遺伝子を一つずつ持っているが.通常は病気を発症せず.両方の遺伝子を子供に与えた場合.その子供が病気を発症するものである。 MPS IIはX連鎖性劣性疾患であり.遺伝子を持つ母親から生まれた女児は発症しないが.遺伝子を持つ母親から生まれた男児は50％の確率で発症すると言われています。 臨床的に醜い顔.骨格の奇形.肝脾腫.精神遅滞を有する小児に遭遇した場合.ムコ多糖症の可能性を考慮し.関連する補助的検査で診断を確定する必要がある： 1. 胸郭の脊柱端は小さく.胸骨端は広くリボン状である。尺骨橈骨は太く短く.中手骨の基部は尖り.指骨の遠位端は狭く丸い。 2. 尿ムコ多糖検査：定量ムコ多糖検査法.アガロースゲル電気泳動分析など.ムコ多糖症のスクリーニング法として重要である。 3. 酵素分析：末梢血白血球または培養線維芽細胞を使って各種リゾーム酵素の細胞内活性を判定する。 細胞内の様々なリソソーム酵素の活性は.ムコ多糖症の診断やタイピングを明らかにすることができます。 研究設備と技術の発展に伴い.タンデム質量分析計を用いて末梢血フィルター中の各種リソソーム酵素活性を検出し.ムコ多糖症を含む様々なリソソーム蓄積疾患のスクリーニングが可能となった。 4.DNA分析：分子生物学の発展.特にヒトゲノムの解読により.様々なタイプのムコ多糖症の原因遺伝子が特定され.遺伝子診断が可能になっている。 広州婦幼医院内分泌代謝科では.尿中ムコ多糖定量や電気泳動分析などムコ多糖症のスクリーニング法を実施し.ムコ多糖症を含む各種ライソゾーム蓄積疾患の酵素診断法を確立し.疑いのある患者さんが来院して早期診断・治療ができることを願っています。 科学の進歩により.ムコ多糖症は治療可能な病気になってきています。 早期に診断し.早期に造血幹細胞移植や酵素補充療法を行うことで.病気の進行を治癒または緩和し.ムコ多糖症のお子さんの予後を著しく改善することができます。 ムコ多糖症I型.II型.VI型に対する酵素補充療法は.海外で開発され.満足のいく結果が得られています。 酵素補充療法は簡便でリスクも少ないが.生涯にわたる治療が必要であり.医療費も大きな問題である。 同種造血幹細胞の移植に成功すれば.白血球が正常またはそれに近いリソソーム酵素を供給し.認知機能の改善.運動発達の促進.疾患経過の遅延または疾患の治癒.QOLの向上が期待できる。 ムコ多糖症I型.VI型.VII型は造血幹細胞移植治療が有効であることが示されていますが.II型.III型.IV型は重度の精神遅滞や骨格奇形を伴うことが多いため.臨床症状の発現後に治療を開始すると効果が薄いことがあります。 しかし.造血幹細胞移植技術の向上やムコ多糖症のスクリーニング・診断方法の改善により.症状が出る前に早期に診断・治療するお子さんが増え.移植関連死亡率や疾病障害率が大幅に減少しています。 造血幹細胞移植は.一般的に2歳までに実施するとより効果的とされています。 また.造血幹細胞移植や酵素補充療法の研究は.中国でも積極的に行われています。 ムコ多糖症は慢性進行性疾患であり.特別な治療には費用がかかり.社会や家族に精神的・経済的負担が大きい。 患者の早期診断・治療を強化するとともに.ムコ多糖症患者の出生を予防し.出生集団の質を高めるために遺伝カウンセリングや出生前診断を積極的に行う必要がある。 出生前診断は.妊娠17-20週に羊水穿刺を行い.羊水細胞を培養して酵素分析.遺伝子分析を行うことができます。