承認日
改定日
リグリプチン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：リナグリプチン錠
英語名：Linagliptin Tablets
羽生ピンイン: Ligelieting Pian
原材料名
本製品の主成分はリグリプチンです。
Chemical Name: 8-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butynyl-1)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1H-purine-2,6-dione.
化学構造式。
分子式：C25H28N8O2
分子量：472.54
特徴】.
本製品は.白色またはオフホワイトの丸い錠剤で.片面に “S75 “のロゴが刻印され.もう片面にはロゴがなく.コーティングを除去すると白またはオフホワイトに見えるものであること。
効能・効果
本剤は.2型糖尿病の効能・効果を有しています。
単剤療法
本剤は.2型糖尿病患者における血糖コントロール改善のための食事療法および運動療法の補助療法として使用されます。
メトホルミン塩酸塩との併用について
メトホルミン塩酸塩単独では血糖コントロール効果が不十分な場合.本剤を併用することにより.食事療法.運動療法に基づく2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善することができる。
メトホルミン塩酸塩.スルホニル尿素との併用療法
メトホルミン塩酸塩とスルホニルウレア剤を併用しても血糖コントロール効果が得られない場合.本剤を併用することにより.食事療法.運動療法に基づく2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善することができる。
仕様
5mg
用法・用量
大人
推奨用量は.1日1回5mgです。 本製品は.食事の有無にかかわらず.一日のうちいつでも摂取することができます。
特殊な集団。
腎不全の患者さん
腎不全の患者さんでは.投与量の調節は必要ありません。
肝不全のある患者さん
肝不全のある患者さんでは.投与量の調節は必要ありません。
投与漏れ
なお.投与を見合わせた場合.次回の投与時には倍量投与しないよう患者に指導している。
副反応】海外文献による。
臨床試験経験
臨床試験の条件はかなり異なるため.ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率は.他の医薬品の臨床試験での発生率と直接比較することはできず.臨床で観察される発生率を反映していない可能性があります。
2型糖尿病患者を対象とした14本のプラセボ対照試験.1本の実薬対照試験および重度腎不全患者を対象とした1本の試験に基づき.リグリプチン5mg1日1回の安全性が評価されました。
リグリプチン5mg1日1回投与について.18週及び24週のプラセボ対照試験3件.18週未満の補完的プラセボ対照試験5件が実施されました。 リグリプチンと他の血糖降下剤との併用療法が6つのプラセボ対照試験で検討された：メトホルミンとの併用療法（治療期間12週及び24週）.スルホニル尿素との併用療法（治療期間18週）.メトホルミン及びスルホニル尿素との併用療法（治療期間24週）.ピオグリタゾンとの併用療法（治療期間24週）.及びリグリプチンと他の血糖降下剤の併用療法。 インスリンの併用療法（24週時点の主要評価項目）。
14本のプラセボ対照臨床試験のデータセットを統合すると.リグリタゼパム投与患者（n＝3625）の2％以上に有害事象が発生し.プラセボ投与患者（n＝2176）に比べて多かったことを表1に示す。リグリタゼパムの有害事象の全発生はプラセボと同様であった。
表1 プラセボ対照のリグリプチン単剤または併用療法試験において.リグリプチン投与患者から報告された有害事象で.発現率が2％以上かつプラセボより高率なもの。
副作用発現患者数(%) リグリプチン 5 mg
n=3625 プラセボ
n=2176 鼻咽頭炎 254 (7.0) 132 (6.1) 下痢 119 (3.3) 65 (3.0) 咳 76 (2.1) 30 (1.4) リグ リプチン5mgと特定の血糖降下剤との併用時のその他の有害事象は.プラセボと比較して.尿路感染（ 3.1% vs 0%）.高トリグリセライド血症（リグ リプチンとスルホニルウレア系薬との併用時）が発生しました。 (2.4% 対 0.0%）.リグリプチンおよびピオグリタゾン併用療法で高脂血症（2.7% 対 0.8%）.体重増加（2.3% 対 0.8%）.リグリプチンおよび基礎的インスリン療法で便秘（2.1% 対 1%）を発症しました。
全例にメトホルミンを併用したリグリプチンとグリメピリドの比較試験において.104週間の投与後.リグリプチン投与群（n＝776）で5％以上の発現率が報告され.スルホニルウレア投与群（n＝775）に比べて高い有害事象は腰痛（9.1％ vs. 8.4%） .関節痛（8.1％ vs. 6.1%） でした。 上気道感染症（8.0% 対 7.6%）.頭痛（6.4% 対 5.2%）.咳（6.1% 対 4.9%）.四肢痛（5.3% 対 3.9%） などです。
リグリプチンを投与した臨床試験で報告されたその他の有害事象は.過敏症反応（蕁麻疹.血管浮腫.局所皮膚剥離または気管支過敏症反応など）および筋肉痛です。 臨床試験プログラムにおいて.リグリプチン投与群では1万人年当たり15.2例の膵炎が報告されたのに対し.対照療法（プラセボおよび活性対照剤スルホニルウレア）群では1万人年当たり3.7例の膵炎が報告されています。 また.リグリプチン最終投与後に膵炎が3例報告されています。
低血糖症
プラセボ対照試験において.リグリプチン5mg投与群2994例中199例（6.6％）に低血糖が認められたのに対し.プラセボ投与群1546例中56例（3.6％）に低血糖が認められました。 リグリプチン単剤投与.メトホルミンまたはピオグリタゾンとの併用投与において.低血糖の発生率はプラセボと同程度であった。 リグリプチンがメトホルミン及びスルホニルウレア剤と併用投与された場合.792例中181例（22.9％）に低血糖が報告されたのに対し.プラセボがメトホルミン及びスルホニルウレア剤との併用で263例中39例（14.8％）に報告されています。 要約した低血糖症の副作用は.報告されたすべての低血糖症に基づいており.血糖値の測定を併用する必要はなく.あるいは.血糖値が正常であった患者もいる可能性があります。 したがって.これらの報告された事象がすべて真の低血糖事象を反映しているとは断定できない。
リグリプチンと安定用量のインスリンを最長52週間併用した試験（n=1261）では.治験責任医師が報告した低血糖イベント（症候性または無症候性の自己測定血糖値が70mg/dL以下のすべてのイベントと定義）に.リグリプチン群（31.4%）とプラセボ群（32.9%）で有意差はありませんでした。 同期間において.重度の低血糖イベント（他者の援助を必要とし.炭水化物.グルカゴン.その他の蘇生手段を用いたものと定義）は.リグリプチン投与群の11名（1.7%）.プラセボ投与群の7名（1.1%）に報告されました。 生命を脅かす事象または病院を必要とする事象が.リグリプチン投与群の3名（0.5％）.プラセボ投与群の1名（0.2％）に報告されました。
腎不全の患者への使用
重度の腎不全（評価性糸球体濾過量（eGFR）値：30mL/min）を有する患者133名を対象に.既存の抗糖尿病療法にリグリプチンまたはプラセボ治療を52週間追加して比較したものです。 試験開始から12週間は.インスリン.スルフォニル尿素.グリニド.ピオグリタゾンなどの抗糖尿病薬によるバックグラウンド治療が安定的に行われる必要がありました。 試験期間中は.抗糖尿病薬のバックグラウンド治療の用量調節が可能であった。
一般に.重篤な低血糖を含む有害事象の発生率は.他のリグリタゼパムの試験で報告されたものと同様であった。 低血糖の発生率はリグリプチン投与群で63％.プラセボ投与群で49％と高かったが.これはバックグラウンドの低血糖療法が安定していた最初の12週間において無症状の低血糖イベントの発生率が高かったためである。リグリプチン投与群で10例（15％）.プラセボ投与群で11例（17％）が少なくとも1回の確定した症候性低血糖エピソード（指 プリックグルコーステスト値≦54mg/dL）。 同期間において.重度の低血糖イベント（他者の援助を必要とし.炭水化物.グルカゴン.その他の蘇生手段を使用したと定義）は.リグリプチン投与患者3名（4.4%）.プラセボ投与患者3名（4.6%）に報告されています。 生命を脅かす事象または病院を必要とする事象が.リグリプチン投与群の2名（2.9％）.プラセボ投与群の1名（1.5％）に報告されました。
平均eGFRおよびクレアチニンクリアランスで測定される腎機能は.52週間の治療期間中.プラセボ群と比較して変化しなかった。
ラボラトリーテスト
リグリプチン5mgを投与された患者の検査所見は.プラセボを投与された患者の検査所見と同様であった。
尿酸値上昇：リグリプチン群で多くみられ.尿酸値上昇を伴うプラセボ群の臨床検査値の変化の1%以上（プラセボ群1.3%.リグリプチン群2.7%）で発生しました。
リパーゼ濃度の上昇：微量アルブミン尿又は巨大アルブミン尿を有する2型糖尿病患者を対象としたリグリプチンのプラセボ対照臨床試験において.ベースラインから24週後までのリパーゼ濃度がリグリプチン群で平均30％上昇したのに対し.プラセボ群では平均2％の減少に留まりました。 リパーゼ値が正常上限の3倍を超えた患者の割合は.リグリプチン群で8.2％.プラセボ群で1.7％であった。
バイタルサイン
ligliptinを投与された患者では.バイタルサインに臨床的に有意な変化は認められなかった。
市販後の経験
また.リグリプチン錠の承認後の使用において.その他の副作用が確認されています。 これらの副作用は.その規模が不明確な集団から自発的に報告されたものであるため.通常.その頻度を確実に推定することや薬物曝露との因果関係を立証することは不可能である。
急性膵炎（致死性膵炎を含む
タキヒヨー.血管浮腫.剥離性皮膚炎などの過敏性反応
疱疹状アスペルギルス症
吹き出物
口内炎.口腔内炎
禁忌事項]。
タキフィラキシー.血管浮腫.剥離性皮膚炎.蕁麻疹または気管支の過敏性反応など.リグリプチンに対して過敏症の既往歴のある患者には禁忌とされています。
注意事項】について
一般情報
本製品は.1型糖尿病患者または糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。
膵臓炎
リグリプチン錠の市販後.致死性膵炎を含む急性膵炎の報告があることを患者に伝える。 急性膵炎の特徴的な症状である.嘔吐を伴う.あるいは伴わない.腹部の持続的な激しい痛み.時には背中への放散の発生など.膵炎の潜在的な兆候や症状に注意するよう患者に助言してください。 膵炎が疑われる場合は.直ちにリグリプチン錠の服用を中止し.医師に連絡し.適切な処置を受けてください。 膵炎の既往歴のある患者さんがリグリプチン錠を服用した場合.膵炎のリスクが増加するかどうかは定かではありませんが.膵炎の既往歴のある患者さんがリグリプチン錠を服用した場合.膵炎のリスクは増加すると考えられます。
心不全
ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤治療と心不全との関連は.2型糖尿病とアテローム性心血管病を有する患者を評価した.他の2種類のDPP-4阻害剤クラスの薬剤の心血管アウトカム試験で観察されています。
心不全のリスクのある患者（例：心不全の既往歴のある患者.腎障害のある患者）には.投与開始前にリグリプチン錠のリスクとベネフィットを検討し.投与中はこれらの患者に心不全の兆候や症状がないか観察してください。 心不全の特徴的な症状を患者さんに伝え.その症状が現れたらすぐに報告する。 心不全が進行した場合は.現在の標準治療に従って評価・治療を行い.リグリプチン錠の中止を検討すること。
低血糖を起こすことが知られている薬剤との併用
プロインスリン分泌促進薬やインスリンは.低血糖を引き起こすことが知られています。 臨床試験において.リグリプチンとインスリン産生促進薬（スルホニルウレア剤等）の併用による低血糖の発現率は.プラセボと比較して高かった。 リグリプチンとインスリンの併用療法では.重篤な腎機能不全の患者において低血糖の発生率が高くなりました。 したがって.低血糖のリスクを低減するために.リガグリプチンとの併用ではより低用量のインスリン産生剤またはインスリンを必要とします。
過敏症反応
リグリプチンの発売以来.リグリプチンを使用した患者さんで重篤な過敏症が報告されています。 この中には.タキフィラキシー.血管性浮腫.剥離性皮膚炎などが含まれます。 過敏症は.通常.リグリプチン投与開始後3カ月以内に発現しますが.初回投与後に発現した例も報告されています。 重篤な過敏性反応が疑われる場合は.リグリプチン治療を中止し.他の原因による可能性を検討し.糖尿病の代替治療法を選択してください。
また.他のジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤で治療された患者さんでも血管浮腫の事象が報告されています。 他のDPP-4阻害剤による治療に関連して血管浮腫の既往歴のある患者は.このグループの患者がリグリプチン投与時に血管浮腫を起こしやすいかどうかは不明であるため.リグリプチンを慎重に使用すること。
重度で.障害を伴う関節痛
DPP-4阻害剤を服用中の患者において.重篤で使用不能な関節痛が発生したという市販後の報告がある。 薬物治療を開始してから症状が出るまでの期間は.1日から数年までと幅がありました。 投与中止後.患者さんは症状の緩和を実感します。 症状の再発は.同じ薬剤または別のDPP-4阻害剤を再開したときに.患者のサブグループで発生しました。 DPP-4阻害剤は.重度の関節痛の原因である可能性を考慮し.適切な場合には投与を中止してください。
アスペルギルス天疱瘡
DPP-4阻害剤投与に関連し.入院を必要とした疱疹状アスペルギルス症の市販後の症例が報告されています。 報告された症例では.局所的または全身的な免疫抑制療法を受け.DPP-4阻害剤の投与を中止すると.通常.患者は回復しました。 リグリプチン投与中に水疱や小水疱が生じた場合は.患者さんに報告するよう指導しています。 疱疹状アスペルギルス症が疑われる場合は.リグリプチンを中止し.診断と適切な治療のために皮膚科医への紹介を検討してください。
運転や機械操作の能力への影響
運転や機械操作の能力への影響については.調査していません。 ただし.特にスルフォニルウレア系薬剤と併用する場合は.低血糖のリスクに注意する必要があります。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠
妊婦を対象とした十分な対照試験は行われていない。 この製品は.本当に必要な場合を除き.妊娠中は使用しないでください。
授乳期
動物実験では.リグリプチンは乳汁と血漿の比率が4：1で母乳中に分泌されることが示唆されています。 多くの薬剤はヒトの母乳中に分泌されるため.授乳中の女性にリグリプチンを投与する場合は注意が必要です。
子供への使用
18歳未満の小児における本剤の安全性及び有効性に関するデータは確立していない。
老人用
高齢者では投与量の調節は必要ない。
リグリプチンの15件の臨床試験において.合計4040名の2型糖尿病患者にリグリプチン5mgが投与され.海外文献では.1085名（27％）が65歳以上.131名（3％）が75歳以上であったと報告されています。 このうち.2566名が12の二重盲検プラセボ対照試験に登録され.591名（23％）が65歳以上.82名（3％）が75歳以上であった。 65歳以上の患者さんとそれ以下の年齢の患者さんの間で.全体的な安全性や有効性に違いは認められませんでした。 したがって.高齢者集団における用量調整に関する推奨事項はなかった。 リグリプチンの臨床試験では.高齢者と若年者の間に差は認められなかったが.一部の高齢者がより感受性が高いという可能性は排除できない。
薬物相互作用】について］
薬物動態学的相互作用
薬物相互作用のin vitro評価
リグリプチンは.CYPアイソザイムであるCYP3A4を弱～中程度に阻害するが.他のCYPアイソザイムは阻害せず.CYP1A2.2A6.2B6.2C8.2C9.2C19.2D6.2E1および4A11などのCYPアイソザイムの誘導は示さない。
リグリプチンはP糖蛋白質（P-gp）の基質であり.高濃度ではP糖蛋白質を介したジゴキシンの輸送を阻害する。 これらの結果およびin vivo薬物相互作用試験から.リグ リプチンは治療濃度において他のP-gp基質と相互作用する可能性は低いと考えられる。
薬物間相互作用のin vivo評価
海外文献の報告によると.CYP3A4またはP-gpの誘導剤（例：リファンピシン）は.リガグリプチンの曝露レベルを治療レベル以下に低下させ.おそらく無効な濃度にするとのことである。 このような薬剤を必要とする患者には.リグリプチンへの置き換えが強く推奨されます。 In vivo試験において.CYP3A4.CYP2C9.CYP2C8.P糖タンパクの基質および有機カチオントランスポーター（OCT）との薬物相互作用の傾向は低いことが示されている。 記載された薬物動態試験の結果に基づき.リグリプチンの用量調節は推奨されません。
表2 リグリプチンの全身曝露量に対する併用投与の影響
併用投与併用投与 * liglitazepam投与 * 幾何平均比
(薬物使用・非使用の合計の比率）。
効果なし = 1.0 AUC + Cmax リガグリプチンとメトホルミン 850mg TID10mg QD1.201.03 グリベンクラミド 1.75mg #5mg QD1.021.01 ピオグリタゾン 45mg QD10mg QD1.131.07 リトナビル 200mg BID5mg #併用投与では用量調節の必要はない。 2.012.96 リリグリタゾンと強力なCYP3A4またはP-gp誘導剤（例：リファンピシン）との併用により.リリグリタゾンの効果が減弱することがある。 他の代替薬が強く推奨される（薬物相互作用の項参照） リファンピシン 600mg QD5mg QD0.600.56* 特に断りのない限り.複数回投与（定常状態）のこと。
# 単回投与
+ 単回投与の場合.AUC = AUC (0-24時間).複数回投与の場合.AUC = AUC (TAU)
QD=1日1回
BID=1日2回
TID=1日3回
表3 併用薬に対するリグリプチンの全身曝露量への影響
併用薬投与併用薬投与*リグリタゼパム投与*幾何平均比
(薬物使用・非使用の合計の比率）。
効果なし＝1.0 AUC+Cmax 以下の併用薬で用量調節不要：メトホルミン 850mg TID10mg QD メトホルミン 1.010.89 グリベンクラミド 1.75mg #5mg QD グリベンクラミド 0.860.86 pioglitazone 45mg QD10mg QD pioglitazone
代謝物M-III
代謝物 M-IV 0.94
0.98
1.040.86
0.96
1.05 ジゴキシン 0.25mg QD5mg QD ジゴキシン 1.020.94 シンバスタチン 40mg QD10mg QD シンバスタチン
シンバスタチン酸 1.34
1.331.10
1.21 ワーファリン 10mg #5mg QDR-ワーファリン
S-ワーファリン
INR
PT0.99
1.03
0.93**
1.03**1.00
1.01
1.04**
1.15** エチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレル エチニルエストラジオール 0.03mg およびレボノルゲストレル 0.150mg QD5mg QD エチニルエストラジオール
レボノルゲストレル 1.01
1.091.08
1.13* 特に断りのない限り.複数回投与（定常状態）。
#単回投与
+ 単回投与時 AUC=AUC(INF).反復投与時 AUC=AUC(TAU)
**AUC=薬物動態学的エンドポイントのAUC(0-168) Cmax=Emax。
INR=International normalised rate（国際標準化率）。
PT＝プロトロンビン時間
QD=1日1回
TID=1日3回
[薬物の過剰摂取】です。］
リグリプチンの過量摂取の場合は.直ちに医師の診察を受けてください。 また.患者の臨床状態に応じて一般的な支持療法（消化管からの未吸収薬物の除去.臨床モニタリング.支持療法等）を行うこと。 リグリプチンが血液透析や腹膜透析で除去されることはないと思われる。
外国文献によれば.健康人を対象とした対照試験において.リグリプチン600mg（推奨1日用量の120倍に相当）までの単回投与では.用量に関連した臨床上の副作用は認められていないとのことです。 600mgを超える用量のヒトでの使用経験はない。
薬理学・毒性学
薬理効果
リグリプチンは.グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）やグルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド（GIP）を分解するジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）の阻害剤である。 リグリプチンは.活性型腸インスリンホルモンの濃度を高め.グルコース依存的にインスリン分泌を促進し.循環グルカゴン濃度を低下させる。 両腸インスリンホルモンは.グルコースのホメオスタシスの生理的調節に関与している。 腸インスリンの分泌は.一日を通して基礎的な低いレベルに保たれ.食後すぐに上昇する。 GLP-1 及び GIP は.グルコースレベルが正常または高い条件下で.膵臓のβ細胞からのインスリンの生合成及び分泌を増加させます。 また.GLP-1は膵臓のα細胞からのグルカゴン分泌を減少させ.肝のグルコース排泄を抑制します。
ファーマコダイナミクス
リグリプチンは.DPP-4と可逆的に結合し.腸内プロインスリンホルモン濃度を上昇させる。 リグリプチンは.グルコース依存性のインスリン分泌を促進し.グルカゴン分泌を抑制することで.体内のグルコースホメオスタシスをより良く制御します。 In vitroでは.リグリプチンは治療薬に近い曝露量でDPP-4に選択的に結合し.DPP-4を選択的に阻害するが.DPP-8およびDPP-9の活性は阻害しない。
心臓電気生理
健康な被験者36名を対象に.無作為化.プラセボ対照.陽性対照.4治療群クロスオーバー試験を実施し.ligliptin 5mg.ligliptin 100mg（推奨用量の20倍）.moxifloxacinおよびプラセボ投与を行いました。 推奨用量の5 mg.100 mgいずれの用量でもQTcの上昇は認められませんでした。 100 mg投与時の血漿中ピーク濃度は.5 mg投与時のピーク濃度の約38倍であった。
毒性試験
遺伝毒性
リガグリプチンのエームス試験.ヒトリンパ球染色体異常試験及びin vivo小核試験の結果は陰性であった。
生殖毒性
ラット生殖能及び初期胚発生毒性試験において.10.30及び240 mg/kgの用量（臨床用量5 mg/日の約943倍の曝露量）で初期胚発生.交配.生殖能及び受胎に悪影響は認められなかった。
発がん性
ラットを用いた2年間のがん原性試験において.リグリプチンの6.18及び60 mg/kg（臨床用量の約418倍の高用量曝露）の用量で腫瘍の発生率の増加は認められなかった。 マウス2年間発がん性試験において.80 mg/kgおよび25 mg/kg（それぞれ臨床用量の約35倍および270倍）までの用量では雄および雌で腫瘍発生率の増加は認められなかったが.80 mg/kg（臨床用量の約215倍）では雌でリンパ腫発生率の増加が認められた。 雌マウスに80 mg/kg（臨床用量の約215倍）を投与したところ.リンパ腫の発生率が増加した。
薬物動態】 海外の文献によると
Ligliptinの薬物動態プロファイルを健常人および2型糖尿病患者において検討した。 健常人に5 mgを単回経口投与したとき，血漿中濃度のピークは投与後約1.5時間で発現し（Tmax），血漿中の平均曲線下面積（AUC）は139 nmol-h/L，最大血漿中濃度（Cmax）は8.9 nmol/Lであった。
リガグリプチンの血漿中濃度は少なくとも二相性で消失し，長い終末半減期（> 100 h）を示したが，これはリガグリプチンがDPP-4に飽和的に結合することに関連すると考えられる。 半減期が長いため.薬物の蓄積は起こりません。 リグリプチン5mgを複数回に分けて経口投与した結果.リグリプチンの有効半減期は約12時間であることが確認されました。 リグリプチン5 mgは1日1回投与後.3回目の投与で定常血中濃度に達し.定常時のCmaxおよびAUCは初回投与時と比較して1.3倍増加した。 リガグリプチンのAUCの自己変動係数.被験者間変動係数はともに小さかった（それぞれ12.6％.28.5％）。 リグリプチンの血漿中AUCは1～10 mgの用量範囲において用量に比例しない形で増加した。 健常者におけるリグリプチンの薬物動態は.一般に2型糖尿病患者の薬物動態と類似しています。
吸収量
リグリプチンの絶対的バイオアベイラビリティは約30％である。 高脂肪食はCmaxを15%減少させ.AUCを4%増加させるが.この効果は臨床的には重要ではない。 リグリプチンは.摂食または絶食の状態で服用することができます。
流通
健康成人において.リグリプチンとして5 mgを単回静脈内投与したときの定常状態における平均見かけの分布容積は約1110リットルであり.リグリプチンは組織内に広く分布していることが示された。 リガグリプチンの血漿蛋白結合率は濃度依存的であり，1 nmol/Lで約99%，≥30 nmol/Lで75%〜89%に減少し，リガグリプチン濃度の上昇とともに結合したDPP-4の飽和率が増加することが示された。 高濃度の完全飽和型DPP-4では.リグリプチンの70〜80％が血漿タンパク質と結合したままなので.血漿中のリグリプチンの30〜20％が非結合状態であることがわかる。 腎不全または肝不全のある患者において.血漿結合に影響はない。
メタボリズム
経口投与後.リグリプチンの大部分（約90％）はプロトタイプとして排泄され.代謝が二次的な排泄経路であることを示しています。 吸収されたリグリプチンのごく一部は薬理活性のない代謝物に代謝され.定常状態の曝露量はリグリプチンの13.3％である。
排泄物
健常者に[14C]リグリプチンを経口投与した場合.4日間の投与期間中に放射能の約85％が腸肝系（80％）又は尿（5％）を介して排泄される。 定常状態での腎クリアランスは約70mL/minである。
特殊な集団における薬物動態
腎不全
慢性腎不全の程度が異なる男女の患者を対象に.リグリプチン5 mgの薬物動態を評価するために非盲検試験を実施した。 本試験では.腎機能正常の健常者（クレアチニンクリアランス［CrCl］≧80mL/min）6名.軽度腎不全の2型糖尿病患者（CrCl：50～＆lt;80mL/min）6名.中等度腎不全（30～＆lt;50mL/min）6名.重度の腎不全（30mL/分）の患者10名を対象に.腎不全の患者を対象とした試験を実施しました。 min）を2型糖尿病患者と正常な腎機能を有する患者11名に投与しました。 クレアチニンクリアランスは.24時間尿クレアチニンクリアランスを測定するか.Cockcroft-Gault式にしたがって血清クレアチニンを用いて推定されました。
定常状態において.軽度の腎機能不全患者におけるリグリプチンの曝露量は健常者と同程度であった。
中等度腎不全患者では.定常状態におけるリグリプチンの曝露量は健常者よりも多かった（AUCτ,ssが71％増加.Cmaxが46％増加）。 曝露量の増加は.蓄積半減期.終末半減期の延長や蓄積係数の増加を伴わなかった。 リグリプチンの腎排泄量は投与量の5％未満であり.腎機能低下による影響は認められなかった。
重度の腎不全を伴う2型糖尿病患者では.腎機能が正常な2型糖尿病患者と比較して.定常状態の曝露量が約40％増加した（AUCτ,ssが42％増加.Cmaxが35％増加）。 2型糖尿病群のいずれにおいても.腎排泄量は投与量の7％以下であった。
これらの知見は.母集団薬物動態解析の結果からも裏付けられました。
肝機能不全
軽度の肝不全患者（Child-Pugh分類A）において.リグリプチンの定常状態における曝露量（AUCτ,ss）は健常者より約25％低く.Cmaxは約36％低いことが確認された。 中等度肝機能障害（Child-Pugh分類B）患者において.リガグリプチンのAUCτ,ssは健常者と比較して約14％低く.Cmaxは約8％低かった。 重度肝不全患者（Child-Pugh分類C）において.リグリプチンのAUC0-24は健常者と同等であり.Cmaxは約23％低下していた。 肝不全患者では，薬物動態パラメータの低下によるDPP-4阻害作用の減弱は認められなかった。
肥満度（BMI）／体重
BMI/体重による用量調節は必要ありません。 母集団薬物動態解析によると.BMI/体重はリグリプチンの薬物動態に臨床的に意味のある影響を与えなかった。
性別
性別による投与量の調節は必要ありません。 母集団薬物動態解析によると.性別はリグリプチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。
高齢者
母集団薬物動態解析によると.年齢はリグリプチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことが確認されています。
子どもたち
小児患者におけるリグリプチンの薬物動態プロファイルは検討されていない。
レース
人種による用量の調節は必要ありません。 入手可能な薬物動態データに基づくと.白人.ヒスパニック.黒人およびアジア人患者を含むリグリプチンの薬物動態に対する人種による臨床的に意味のある影響はありません。
[ストレージ】です。］
25℃を超えないように.密閉して保存する。
パッケージング
ダブルアルミパッケージ
7錠/箱（1プレート×7錠/プレート）.14錠/箱（2プレート×7錠/プレート）.21錠/箱（3プレート×7錠/プレート）.28錠/箱（4プレート×7錠/プレート）.10錠/箱（1プレート×10錠/プレート）.30錠/箱（3プレート×10錠/プレート）.60錠/箱（6プレート×10錠/プレート）。
HDPEボトル
30錠/箱（1瓶×30錠/瓶）。
[有効期限】 36ヶ月
実行標準
承認番号
[医薬品製造販売承認取得者
保有者名：広東東陽薬業有限公司
保有者住所：広東省東莞市松山湖科学技術工業園北工業区
郵便番号：523808
営業電話番号：0769-85370280 FAX番号：0769-85370206
医療相談電話番号：4006707855
ウェブサイト：http://pharm.hec.cn/
ものづくり企業】。
会社名：広東東洋製薬有限公司（英語名：Guangdong Dongyang Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：広東省東莞市松山湖科学技術産業園北工業区
郵便番号：523808
ウェブサイト：http://pharm.hec.cn/