ラミブジン ラミブジンは.HBVに対して承認された最初のヌクレオシド（酸）アナログであり.レボロタイドジデオキシシチジンの一種である。ラミブジンは.1～3週間でHBV DNA濃度が減少.あるいは陰性化するなど作用発現が速いが.肝細胞からcccDNAを除去しないため.効果の持続には長期間の使用が必要である。ラミブジンは.B型慢性肝炎やHBV関連肝疾患の治療において豊富な経験を蓄積しており.疾患の進行抑制や予後の改善に明確な効果がありますが.長期投与による薬剤耐性変異の発生率が高く.一部の患者には有効でありません。ラミブジンは.小児患者に対して安全かつ有効であり.肝硬変の減圧症患者の肝機能を安定化または改善し.肝移植の必要性を排除または遅延させることができます。ラミブジンの主な利点は.使いやすさと優れた忍容性ですが.持続的奏効率が低く.長期治療抵抗性変異のリスクが有意に高くなります。 アデフォビル デオキシアデノシン5′-一リン酸の非環状アナログで.HBVのDNA逆転写とウイルスの複製過程を阻害する。アデフォビルの主な利点は.ラミブジン耐性変異体に対する抗ウイルス作用と耐性変異率の低さですが.抗ウイルス作用はラミブジンより弱く.作用発現も緩やかです。ラミブジン耐性患者に対しては.アデホビル治療に切り替えるのではなく.追加することが推奨される。ラミブジンとアデフォビルの併用は.薬剤耐性のリスクを低減し.ウイルス複製を迅速に抑制するために.代償性肝硬変患者の一次治療に選択することができる。アデフォビルには腎毒性の可能性があり.腎不全のリスクがある患者や1年以上アデフォビルで治療を受けている患者には.3カ月ごとに血清クレアチニン値のモニタリングが必要である。 エンテカビル HBVのDNAポリメラーゼを選択的に阻害し.ウイルスDNAの複製開始.陰性鎖と陽性鎖の逆転写.陽性鎖の伸長に対して影響を及ぼす。エンテカビル（0.5 mg/日）はラミブジンよりもウイルス抑制効果が優れています。エンテカビルはミトコンドリアに対して毒性がなく.最も強力で比較的安全な抗ウイルス剤である。エンテカビルの効果は強力で長期間持続し.長期的な薬剤耐性の発生率は極めて低い。しかし.ラミブジンやアデホビルと比較してコストが比較的高く.エンテカビル治療中の有害事象の発生率はラミブジンと同程度である。エンテカビルまたはラミブジンで治療した患者において.原発性肝細胞癌やその他の腫瘍の発生率に現在までのところ差は認められていない。 テビブジン レボヌクレオシドは.天然ヌクレオシドのレボロチド異性体で.すべてのレボヌクレオシドは肝炎ウイルスに対して強力かつ特異的な阻害作用を有している。テビブジンのHBV複製阻害作用はラミブジンのそれよりも強力である。研究者らは.HBeAg陽性およびHBeAg陰性の両方のB型慢性肝炎の治療において.1年後にテビブジンはラミブジンよりも有効であり.治療失敗の割合は少なく.薬剤耐性の発生は少ないと結論付けました。テルビブジンの忍容性は良好で.その安全性プロファイルはラミブジンと同程度である。テルビブジンに対する耐性率はラミブジン耐性率より低いが.1年間の継続投与により指数関数的に増加する。本剤で治療したHBeAg陽性患者のHBeAg/抗HBe血清学的変換率は.最初の3剤より高い。本剤は発売後間もないため.抗ウイルス効果.耐性率.長期有効性.安全性については.今後さらに確認する必要がある。 現在.B型慢性肝炎の治療薬として用いられているものは.HBVを根絶するものではなく.また.長期的な有効性も.治癒という望ましいエンドポイントにはまだ達していません。したがって.治療を行う前に.患者の年齢.肝疾患の重症度.奏効の可能性.潜在的な副作用を考慮する必要があります。抗ウイルス療法が適応とならないB型肝炎患者さんについては.検査と経過観察が必要であり.抗ウイルス療法が適応となる患者さんについては.できるだけ早期に治療を行うことが必要です。どの抗ウイルス剤を第一選択とするかを決定する際に考慮すべき問題点は.レジメンの安全性と有効性.ウイルス耐性のリスク.治療費.患者の希望.そして妊娠可能な年齢の女性については.いつ.妊娠する予定があるのか.などである。サロゲート期の初回治療の患者さんについては.現在推奨されているインターフェロンとヌクレオシド（酸）アナログのどちらが優れているかは明らかにされていない。今後は.B型慢性肝炎の治療成績の向上を目指して.作用機序や標的が異なる薬剤の開発や.異なる薬剤を組み合わせた治療レジメンの検討などに重点を置く必要があります。