I. 基本コンセプト
妊娠可能な年齢の夫婦が.避妊をせずに1年以上同棲していても妻が妊娠せず.その原因が男性パートナーにある場合を男性不妊症といいます。
厳密に言うと.男性不妊症は独立した病気ではなく.いくつかの要因が重なって起こるものです。
男性不妊の原因は複雑で.内分泌機能障害や生殖腺軸機能障害もそのひとつです。
男性不妊症の診断プロセス
1.WHOが推奨する男性不妊症の臨床診断プロセス
WHOの男性不妊症の診断プロセス
3.男性生殖内分泌調節の生理機能
(i) 男性の生殖内分泌を調節する主なホルモンとその役割
1.視床下部から分泌されるゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)で.下垂体を標的としている。 下垂体から対応するホルモンを分泌させるのです。
2.下垂体から分泌されるホルモンには.主に卵胞刺激ホルモン(FSH).黄体形成ホルモン・間質性ホルモン(LH).プロラクチン(PRL)があり.FSHの標的は精巣の精索瘤で.精子の生成を促すホルモンである。 間質細胞によるアンドロゲンの合成と分泌を促進する。 PRLは.男性の内分泌機能を正常に保つために重要な役割を担っています。
精巣は.男性の第二次性徴の維持.正常な性機能の維持.精子の成熟促進に重要なアンドロゲン(T)および少量のエストロゲンを分泌しています。
(ii) 男性生殖軸の正常な生理的制御
精子生産量
LH = 黄体化ホルモン FSH = 卵胞刺激ホルモン T = テストステロン DHT = ジヒドロテストステロン
E2 = エストラジオール LH-RH = 黄体化ホルモン放出ホルモン [+] ポジティブフィードバック [-] ネガティブフィードバック
性ホルモンの臨床的意義の判断は.臨床症状や他の様々な検査と組み合わせて.総合的に分析する必要があります。
T.E2.FSH.LHはすべて正常で生殖内分泌疾患を基本的に除外できるが.精索静脈瘤や副生殖腺の病理を完全に否定することはできない。 無精子症の不妊症の場合.精管の閉塞の有無をさらに調べる必要があります。
T.FSH.LHの低下は.一般に精巣機能低下に続発する視床下部および下垂体機能低下と考えられている。 例えば.Kallmann症候群や後天的な視床下部下垂体の器質的病変や損傷などです。
FSH と LH が低い.あるいは正常値の下限を示す PRL の上昇は高プロラクチン血症であり.下垂体腫瘍あるいは下垂体微小腺腫が示唆される。
IV.内分泌系男性不妊症の一般的な原因
一般的には.大きく分けて2つのカテゴリーに分類されます。
(i) 一次性精巣機能不全
これらは.遺伝的または後天的な欠陥によって引き起こされる精巣の造精機能障害である。 いくつかの共通した病変があります。
先天性無精子症は.先天的に精巣がない状態です。 臨床症状は.思春期に現れる第二次性徴がなく.精液中に精子がないため.不妊症になることです。 これらの症例では.染色体は通常46XYで.片側の無精子症は通常右側に見られ.しばしば対側の停留睾丸を伴う。
性ホルモン検査では.FSHとLHが上昇し.Tが非常に低い。
カルマン症候群は.精巣が小さく.欠損や低血糖を伴う先天性劣性疾患である。 精液検査は精子がない。
性ホルモン検査:FSH.LHが非常に低く.Tも低い。
先天性精巣低形成症候群(クラインフェルター症候群)は.精巣静脈瘤形成不全とも呼ばれる。 臨床像は.小さな精巣と小さな陰茎で.しばしば乳房の発達を伴います。 典型的な細胞核型は47XXY。精液分析では精子がない。
性ホルモン検査:FSH値が非常に高く.T値が非常に低い。
唯一の支持細胞症候群 臨床症状 男性の第二次性徴は正常に発達しているが.精巣はやや小さい。 精液分析無精子症。
性ホルモン検査:FSHは上昇.LHは正常.染色体も正常の場合がある。
その他.Prader-Will症候群(性的にナイーブな低身長症候群).Frohich症候群(肥満性生殖不能症候群).単純LH欠乏症(肥沃な宦官症候群)などがあります。
(ii) 二次性精巣機能不全
ヒトの正常な生殖活動は.男性の視床下部-下垂体-性腺軸の機能の自然な生理的調節に依存しています。 この性腺軸の乱れの原因が何であれ.男性不妊の原因となる。 主な共通原因として
アンドロゲンが多く分泌され.肝臓でエストロゲンに代謝され.体内のアンドロゲンの比率が不均衡になるため.⒈睾丸間葉系細胞腫瘍となる。 臨床症状は.男性の女性化.乳房肥大.勃起不全などである。 精液検査で乏精子症と表示される。
性ホルモン検査:エストロゲンが著しく上昇している。 その他のホルモン値は基本的に正常です。
乳房の発育.勃起不全などを伴い.小児高プロラクチン血症の臨床症状が重篤化する場合があります。 精液検査で乏精子症が見られることがあります。 性ホルモン検査:PRLは上昇.その他のホルモン値は正常。 通常.下垂体のMRIが行われます。
精液検査では.乏精子症.重症の場合は無精子症が見られることがあります。
性ホルモン検査:FSHが有意に上昇する。
甲状腺の特異的な疾患は.一般的に甲状腺機能亢進症や甲状腺機能低下症として見られる。 精液検査で乏精子症が判明することもあります。 T3.T4.TSHというホルモンを使って診断を確認することができます。
副腎障害に注意
(1) 先天性副腎過形成は.テストステロンの過剰産生により.下垂体によるゴナドトロピン分泌が抑制され.精巣異形成を呈する場合があります。 精液検査は精子がない。
ホルモン検査:T上昇.FSH,LH低下。
(2) 女性化 副腎皮質腫瘍は.エストロゲンの過剰分泌により男性の女性化を引き起こし.乳房の発達や精巣組織の萎縮が見られます。 精子検査で乏精子症や無精子症が判明することもあります。
(3) アディソン病は.副腎皮質の萎縮や破壊によるコルチゾールまたはアルドステロンの欠乏によって起こる。 下垂体や視床下部の疾患による副腎皮質ホルモン不足の場合.テストステロンの産生が低下し.精液分析で乏精子症や無精子症が確認されます。
(4)クッシング症候群は.副腎皮質刺激ホルモンが過剰に分泌され.下垂体からのゴナドトロピンの分泌が抑制されることによる。 臨床症状としては.性欲減退.勃起不全などがあります。 精液検査の結果.乏精子症であることが判明。
6.多くの研究により.グルコースは正常な精子形成過程に重要な役割を果たすことが明らかにされています。 精子形成上皮のエネルギー源は主に血糖であり.精巣内の非精子形成上皮(支持細胞および間質細胞)のエネルギー源は主に脂質代謝に依存している。 精子形成不全は.しばしばグルコースの利用障害の結果として起こる。 精液検査で精子が弱かったり.乏精子症が見られることがあります。
V. 内分泌性男性不妊症の治療法
(i) 現代医療
基本は.病気の原因を特定し.それに応じた治療を行うことです。 先天性または遺伝的な理由による無精子症男性不妊症の場合は.治療を断念する必要があります。
(ii) 漢方薬による治療
先祖の医学では.腎は精を貯蔵し.生殖の主体であり.腎精の多寡.天精の有無.気血の充実.内臓機能の協調が男性の生殖能力に直接影響するとされています。 内臓の中で不妊症と関係が深いのは.心臓.肝臓.脾臓.腎臓で.中でも腎臓は重要です。