承認日：2006年11月17日
改訂日：2007年11月23日
2009年9月30日
2010年7月9日
2010年10月01日
2011年5月24日
2013年12月19日
2014年3月11日（木
2015年12月01日（木
2018年8月16日（木
20 x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x
パロキセチン塩酸塩錠 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとに使用してください
注意事項
自殺念慮と抗うつ薬
うつ病（MDD）などの精神疾患を対象とした短期臨床試験の結果から.小児.青年.若年成人（24歳以下）において.抗うつ剤がプラセボと比較して自殺念慮や自殺行動をとる（自殺念慮）リスクを高めることが示されています。 小児.青年.若年成人（24歳以下）に本剤または他の抗うつ剤の使用を検討する者は.臨床上の必要性とリスクを比較検討する必要があります。 短期臨床試験では.24歳以上の成人における抗うつ薬の使用による自殺念慮のリスクの増加は.プラセボと比較して示されていない；65歳以上の成人では.抗うつ薬の使用により自殺念慮のリスクは減少した。 うつ病や特定の精神疾患は.それ自体が自殺のリスクの増加と関連しており.抗うつ薬による治療開始後に臨床症状の悪化.自殺念慮.行動の異常な変化がないか.あらゆる年齢の患者を注意深く観察する必要があります。 ご家族や介護者の方には.よく観察し.医師とコミュニケーションをとることが重要であることをお伝えください。 本剤は小児への使用は承認されていない（［使用上の注意］-警告.臨床症状の悪化及び自殺のリスク.［使用上の注意］-患者への投薬情報.［小児への使用］を参照）。
薬品名] 薬品名
一般名：パロキセチン塩酸塩錠
販売名：Xarelto（イグザレルト
英語名：Paroxetine Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン：Yansuan Paluoxiting Pian
原材料名
本剤の有効成分はパロキセチン塩酸塩であり.化学名は「（-）-（3S，4R）-4-（4-フルオロフェニル）-3-［［3，4-（メチレンジオキシ）フェノキシ］メチル］ピペリジン塩酸塩半水和物化合物」です。
化学構造式。
分子式：C19H20FNO3-HCl-1/2H2O
分子量：374.84
プロパティ】をご覧ください。
本剤は.片面に「SEROXAT 20」の刻印.もう片面に横書きの刻印がある楕円形の両面起伏型フィルムコート錠である。 コーティングを除去した後は.白またはオフホワイトに見える。
効能・効果
本剤は.うつ病.強迫性障害.広場恐怖を伴うまたは伴わないパニック障害.社会恐怖症／社会不安障害の治療に使用されます。
十分な治療を受けた後.本製品を継続して使用することにより.うつ病.パニック障害.強迫性障害の再発を予防することができます。
規格】20mg（C19H20FNO3として）
用法・用量］
経口投与.毎朝1回（食物の有無にかかわらず）噛まずに服用することを推奨します。
大人
うつ病です。
通常.1日20mgを投与し.2～3週間経過後.患者の反応に応じて.1週間ごとに10mgずつ.最大で1日50mgまで増量する必要がある患者もいるが.医師の処方により.増量する。 投与量の調整間隔は.少なくとも1週間とすること。
強迫性障害。
通常.1日40mgを初期用量とし.1週間ごとに10mgずつ増量していきます。 投与量の調整間隔は.少なくとも1週間とすること。
パニック障害
通常.1日40mgを初期用量とし.患者の反応に応じて1週間ごとに10mgずつ増量し.1日50mgを上限とする。用量調節の間隔は.少なくとも1週間とする。
社会恐怖症／社会不安障害
通常.1日20mgを投与するが.20mgで効果が不十分な場合には.患者の臨床症状に応じて1週間ごとに10mgずつ.最大で1日50mgまで増量することができる。
すべての抗うつ薬と同様に.治療中に投与量を調節する必要があります。 患者さんは.効果を定着させるために十分な期間治療を受ける必要があり.うつ病の回復後は少なくとも数ヶ月.強迫性障害やパニック障害ではより長い期間維持療法を行う必要があります。 中止は他の精神科治療薬と同様であり.急に中止せず徐々に行う必要があります。
パロキセチンの投与中止
他の向精神薬と同様に.本剤の投与は急に中止しないこと（［使用上の注意］及び［副作用］の項参照）。 臨床試験で用いられた漸減中止法は.前週の1日投与量と比較して1週間間隔で1日10mgずつ漸減し.1週間に1回漸減するものである。
1日の投与量を20mgに減らすと.その量を1週間継続し.その後.薬を中止する。 減量または中止後に耐え難い症状が現れた場合.以前の用量に戻すことを検討することがあります。 その後.医師は.より緩やかな速度で.減量レジメンを継続することができる。
腎臓／肝臓の障害。
重篤な腎障害（クレアチニンクリアランス30ml/min）又は肝障害のある患者は.健常者よりも本剤の血中濃度が高くなる。 したがって.推奨用量は1日20mgとし.増量が必要な場合は投与量の下限を超えないようにする。
副次的な反応]。
以下に示す副作用の一部は.長期間の投与により軽減または減少することがあり.一般に投与中止に至ることはありません。 以下に.副作用を体系的な臓器分類と発生率で示します。 発生率は.個別報告を含め.非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100,<1/10）.たまに多い（≧1/1000,<1/100）.少ない（≧1/100,<1/1000）.非常に少ない（<1/10000）と定義している。 一般的および随伴的な事象の発生率は.臨床試験のパロキセチン投与群の患者（>8,000人）集団の安全性に関する要約情報に基づき.一般的にプラセボ群と比較して追加的に発生率が増加したと定義されたものである。 稀な事象と非常に稀な事象は.一般に市販後のデータに基づいて判断され.真の発生率ではなく.報告された割合を指しています。
血液・リンパ系
オケージョン
見られる：主に皮膚や粘膜に異常な出血がある。
貧血.白血球減少.リンパ節腫脹.紫斑病。
レア
頻度：赤血球異常.好塩基球性貧血.長期出血.好酸球性貧血.低色素性貧血.鉄欠乏性貧血.白血球増加.リンパ浮腫.リンパ球異常.リンパ球増加.小球性貧血.単球増加.正常球性貧血.血小板増加.血小板減少。
免疫系
ごくまれに：重篤なアレルギー反応（頻脈性.血管浮腫を含む）。
内分泌系
レア
まれに：糖尿病.甲状腺腫.甲状腺機能亢進症.甲状腺機能低下症.甲状腺炎。
非常に稀な例：抗利尿ホルモン分泌異常症候群（SIADH）。
代謝・栄養
共通
見られること：コレステロール値の上昇.食欲不振.体重増加。
時折
見られる：浮腫.末梢性浮腫.グルタチオン上昇.口渇.体重減少。
レア
見られる症状：アルカリフォスファターゼの上昇.ビリルビン血症.上昇
血中尿素窒素上昇.クレアチンキナーゼ上昇.脱水.γ-グロブリン上昇.痛風.高カルシウム血症.高コレステロール血症.高血糖.高カリウム血症.低リン酸血症.低血糖.低ナトリウム血症.ケトーシス.乳酸脱水素酵素上昇.非蛋白性窒素（NPN）上昇。
低ナトリウム血症は主に高齢者にみられ.抗利尿ホルモン分泌異常症候群（SIADH）に起因する場合もあると報告されています。
精神的な異常。
よくあること
見られる: 眠気.不眠.多幸感.異常な夢（悪夢を含む）。
時折
参照：錯乱.幻覚
レア
見えている：マニア
神経系
共通
見られる：めまい.振戦.頭痛.情緒不安定。
時折
見られる：錐体外路症状。
異常思考, アルコール依存症, 運動失調, ジストニア, ジスキネジア, 多幸感, 敵意, 幻覚, 過緊張, 感覚鈍麻, 運動失調, 調整不能, 無気力感
性欲増進.躁病.神経症.知覚異常.パラノイア。
レア
参照：けいれん.じっとしていられない.レストレスレッグス症候群.歩行異常.運動不能.社会的嫌悪.失語症.振戦.口腔周囲感覚異常.せん妄.妄想.複視.薬物依存.失声症.振戦筋膜炎.大発作.痙攣.侵害性過敏症.ヒステリー.双極性障害.脳脊髄炎.脊髄炎.神経痛.神経麻痺.眼振.末梢神経炎.うつ病 精神症状.反射減退.反射増強.口腔乾燥.筋力低下.離脱症候群。
ごくまれに：5-ヒドロキシトリプタミン症候群（症状は多幸感.錯乱.多汗.幻覚.反射亢進.ミオクローヌス.震える頻脈.震えを含む場合がある）。
患者さんの中には.異常な口腔内ジストニアなどの錐体外路症状を訴える方もおり.そのような患者さんでは.基礎疾患としてジスキネジアを伴う場合や.向精神薬を服用している場合があります。
アイ
よくあること
見られる：視界がぼやける。
時折
共通：瞳孔散大（［使用上の注意］を参照）。
非常に稀なケース：急性緑内障。
循環器系
共通
見られた：高血圧.頻脈。
時折
見られる：洞性頻脈.姿勢低血圧.徐脈.血腫.低血圧.片頭痛.立位低血圧.失神。
レア
見られる: 狭心症.接合部不整脈.心房細動.束枝ブロック.脳虚血.脳血管障害.鬱血性心不全.心ブロック.低心拍出量.心筋梗塞.心筋虚血.蒼白.静脈炎.上室性収縮.血栓性静脈炎.血栓症.静脈瘤.血管痛.心室性収縮。
呼吸器.胸部.縦隔
共通
seen: あくび
オケージョン
見られる: 喘息.気管支炎.呼吸困難.鼻出血.過呼吸.肺炎.呼吸器系インフルエンザ
レア
見られる：肺気腫.喀血.しゃっくり.肺線維症.肺水腫.喀痰増加.喘鳴及び声調変化.肺塞栓症。
消化器系
非常によくある質問：吐き気
共通
見られる：便秘.下痢.嘔吐.口の渇き。
時折
みられる症状：夜間歯列不正.大腸炎.嚥下困難.腹鳴.胃炎.胃腸炎.歯肉炎.舌炎
唾液分泌過多.肝機能異常.直腸出血.潰瘍性口内炎。
レア
見られるもの：口内炎.血性下痢.過食症.膵臓痙攣.胆石症.十二指腸炎.腸炎.食道炎.便失禁.歯肉出血.吐血.肝炎.回腸炎.腸閉塞.黄疸.黒い便.口内炎.消化性潰瘍.唾液腺肥大.サルピンガス.胃潰瘍.口内炎.舌変色.舌腫.う歯など。
ごくまれに：胃腸の出血。
肝・胆道系
レア
見られる症状：トランスアミナーゼの上昇
ごくまれに：肝性イベント（肝炎.黄疸.肝不全など）。
肝トランスアミナーゼの上昇が報告されている。 市販後.肝障害（肝炎.時に黄疸や肝不全を伴う）の報告も受けていますが.まれなケースです。 肝機能検査値の上昇が続く場合は.パロキセチンの投与中止を検討する必要があります。
皮膚・皮下組織
共通
見られた：発汗.そう痒感。
時折
発疹.にきび.脱毛症.接触性皮膚炎.乾燥肌.出血性斑点.湿疹.単純ヘルペス.光線過敏症.じんま疹が見られる。
レア
見られるもの：血管浮腫.結節性紅斑.多形紅斑.剥離性皮膚炎.菌状息肉症.腫れ物.帯状疱疹.多毛症.斑状丘疹症.脂漏性皮膚炎.皮膚変色.皮膚肥厚.皮膚潰瘍.発汗減少及び水疱性斑状丘疹症。
ごくまれに：重篤な皮膚副作用（多形紅斑.Stevens-Johnson症候群.中毒性表皮壊死症など）.じんま疹。
腎臓・泌尿器系
非常によくあること：性機能障害
時折
尿閉.尿失禁.無月経.乳房痛.膀胱炎.性交疼痛症.血尿.月経困難.夜尿症.多尿.膿尿.尿意切迫.膣炎。
レア
参照：高プロラクチン血症・過多.流産.乳房萎縮.乳房膨満.子宮内膜症.副睾丸炎.線維嚢胞性乳房疾患.腎結石.腎臓痛.白斑.乳房炎.不正子宮出血.腎炎.乏尿.尿管炎.管状尿.子宮けいれん.尿石症.月経異常（過多月経.子宮出血.無月経など）.経腟出血.腟カンジタ症など。
全身および投与部位の反応
共通
見られる：脱力感.体重増加。
時折
見られる：悪寒.顔の腫れ.全身の脱力感.頚部痛。
レア
見られるもの：アドレナリン作動性薬物症候群.蜂巣炎.カンジダ症.頸部ジストニア.骨盤痛.腹膜炎.敗血症.潰瘍など。
非常にまれなケース：末梢性浮腫。
筋骨格系。
共通
見られた：関節痛。
時折
見られる：関節炎.関節症。
レア
見られるもの：滑液包炎.筋炎.骨粗鬆症.全身痙攣.腱鞘炎.手足の痙攣。
アトピー性皮膚炎
共通
seen: 耳鳴り。
時折
見られる：不適応.結膜炎.耳痛.眼痛.角結膜炎.瞳孔散大.中耳炎。
レア
弱視.瞳孔散大.眼瞼炎.白内障.結膜浮腫.角膜潰瘍.難聴.眼球突出.眼底出血.緑内障.聴覚過敏.夜盲.外耳炎.嗅覚倒錯.羞明.眼瞼下垂.網膜出血.味覚障害.視野欠損など。
パロキセチンの投与中止時の症状
共通
見られる症状：めまい.感覚障害.睡眠障害.不安.頭痛。
時折
見られる症状：多幸感.吐き気.震え.錯乱.発汗.下痢。
他の多くの向精神薬と同様に.パロキセチンの投与中止（特に突然の中止）により.めまい.感覚障害（異常感覚.電撃.耳鳴りなど）.睡眠障害（激しい夢など）.多幸感または不安.吐き気.頭痛.振戦.混乱.下痢および発汗などの症状が生じる可能性があります。 ほとんどの患者さんにおいて.これらの事象は軽度から中等度の重症度であり.自己限定的であった。 これらの症状を発症するリスクの高い患者群は見つからなかったため.パロキセチンの治療が不要になったら漸減することが推奨されます（【用法・用量】および【注意事項】をご参照ください）。
小児臨床試験における有害事象。
小児を対象とした臨床試験において.以下の有害事象が少なくとも2％の患者において.プラセボの2倍以上の割合で報告されています。情緒不安定（自傷行為.自殺念慮.自殺企図.号泣.気分変動など）.敵意.食欲不振.震え.発汗.発作.激越。 自殺念慮や自殺未遂は.主に大うつ病性障害の青年を対象とした臨床試験で見られました。 強迫性障害の子供たち.特に12歳以下の子供たちに敵意が見られました。
試験では.漸増投与法（1週間ごとに1日10mgずつ減量し.1週間続けてから中止する）が採用されました。 漸減中または中止時に.プラセボの2倍以上の頻度で.以下の症状が報告された：気分障害.神経症.めまい.吐き気.腹痛（【使用上の注意】参照）。
本項目は.パロキセチン塩酸塩錠の米国向け添付文書の【副作用】から引用しています。 パロキセチン塩酸塩錠は.中国において全般性不安障害（GAD）および心的外傷後ストレス障害（PTSD）の治療薬として承認されていません。
投与中止に伴う副作用：全世界の臨床試験において.うつ病を対象にパロキセチン塩酸塩錠を投与された患者の20%（1199/6145）.16.1%（84/522）.11.8%（64/542）.9.4%（44/469）.10.7%（79/735）.11.7%（0.1%）に副作用が認められた。 社会不安障害.強迫性障害.パニック障害.全般性不安障害.心的外傷後ストレス障害の治療でパロキセチンの投与を受けた患者の79/676）が.有害事象により治療を中断しています。 治療中止に関連し.薬剤関連と考えられる最も頻度の高い（1％以上）事象（すなわち.治療中止に関連し.プラセボ群に対しパロキセチン群で約2倍以上の割合で発生した事象）には.以下に示す事象がありました。
表1
うつ病 強迫性障害 パニック障害 社会不安障害 全般性不安症 心的外傷後ストレス障害 パロキセチン・プラセボ パロキセチン・プラセボ パロキセチン・プラセボ 中枢神経系 眠気 2.3% 0.7%- 1.9% 0.3% 3.4% 0.3% 2.0% 0.2% 2.8 0.6% 不眠症 – 1.7%0%1.3%0.3%3.1%0% – 興奮 1.1%0.5% – – 振動 1.1%0.3% – 1.7%0% 1.0%0.2% 不安感 – 1.1%0% – めまい – 1.1%0% – めまい -1.5%0% 1.9%0% 1.0%0.2% – 消化器系 便秘 – 1.1%0% – 吐き気3.2%1.1%1.9%0%3.2 1.2%4.0%0.3%2.0%0.2%2.2%0.6% 下痢 1.0%0.3% – 口渇 1.0%0.3% – – 嘔吐 1.0%0.3% – 1.0%0% – 1.0%0% – 1.0 — 胃部膨満感 1.0%0.3% — その他の衰弱 1.6%0.4%1.9%0.4% 2.5%0.6%1.8%0.2%1.6%0.2% 射精異常a 1.6%0%2.1%0% 4.9%。 0.6%2.5%0.5% ・発汗 1.0%0.3%- 1.1%0%1.1%0.2% ・インポテンツa-1.5%0 — 性欲減退 1.0%0% — 表中の有害事象は.プラセボ群での発現率が1%または2倍以上のもののみ記載しています。
a. 性別で補正した発生率。
よくある有害事象
うつ病：パロキセチンの使用に関連し.最も一般的に認められた有害事象（パロキセチン塩酸塩錠投与群の発現率が5％以上.プラセボ群の発現率が2倍以上.表2参照）は.倦怠感.発汗.悪心.食欲低下.眠気.めまい.不眠.震え.神経症.射精障害およびその他男性生殖器障害などであります。
強迫性障害：パロキセチンの使用に関連し.最も一般的に認められた有害事象（パロキセチン塩酸塩錠投与群の5％以上.プラセボ群の2倍以上の発現率.表3参照）は.悪心.口渇.食欲減退.便秘.めまい.眠気.振戦.発汗.インポテンツおよび射精異常などでした。
パニック障害：パロキセチンの使用に関連し.最も高頻度に認められた有害事象（パロキセチン塩酸塩錠投与群の5％以上.プラセボ群の2倍以上の発現率.表3参照）は.倦怠感.発汗.食欲減退.性欲減退.振戦.射精異常.女性生殖障害およびインポテンツ等でした。
社会不安障害：パロキセチンの使用に関連し.最も高頻度に認められた有害事象（パロキセチン塩酸塩錠投与群の5％以上.プラセボ群の2倍以上.表3参照）は.発汗.悪心.口渇.便秘.食欲低下.眠気.振戦.性欲低下.あくび.射精異常.女性器障害及びインポテンツ等でした。
全般性不安：パロキセチンの使用に関連して最もよく観察された有害事象（パロキセチン塩酸塩錠を投与された患者の5％以上.プラセボ群の少なくとも2倍の発生率.表4参照）は.倦怠感.感染.便秘.食欲減退.口渇.悪心.性欲減退.眠気.振戦.発汗および射精異常などでした。
心的外傷後ストレス障害：パロキセチンの使用に関連して最もよく観察された有害事象（パロキセチン塩酸塩錠剤投与群の5％以上.プラセボ群の2倍以上の発生率.表4参照）は.衰弱.発汗.悪心.口渇.下痢.食欲不振.眠気.性欲喪失.射精異常.女性器障害およびインポテンツなどでした。
比較臨床試験における発現率：処方者は.患者の特性やその他の要因が臨床試験とは異なる日常診療における副作用の発現率を予測するために.下表の数値を用いることができないことを認識する必要があります。 同様に.引用された発生頻度は.異なる治療法.用途.研究者を含む他の臨床試験から得られたデータと比較することはできません。 しかし.引用されたデータは.研究対象集団における副作用の発生において.薬理学的および非薬理学的要因が果たす相対的な役割について.処方者にある程度の推定を与えるものである。
うつ病：表2は.20～50mg/日の用量範囲で実施された短期（6週間）プラセボ対照試験に参加したパロキセチン投与患者における1％以上の発生率の有害事象を示したものです。 有害事象は.COSTART社の辞書の用語分類に基づいた基準で報告された。
表2 うつ病を対象としたプラセボ対照臨床試験における治療上有害な事象の発生率 a
ボディシステムプレファードタームパロキセチン
(n = 421) プラセボ
(n = 421) 全身性頭痛 18% 17% 衰弱 15% 6% 心血管系動悸 3% 1% 血管拡張 3% 1% 皮膚発汗 11% 2% 発疹 2% 1% 消化器系吐き気 26% 9% 口渇 18% 12% 便秘 14% 9% 下痢 12% 8% 食欲不振 6% 2% 胃腸ガス 4% 2% 中咽頭障害 b2% 0% 消化不良 2% 1% 筋骨格筋疾患 2%……………1. 1%筋肉痛2%1%筋力低下1%0%神経学的眠気23%9%めまい13%6%不眠13%6%振戦8%2%神経質5%3%不安5%3%感覚異常4%2%性欲減退3%0%麻薬感覚2%1%混乱1%0%呼吸器あくび4%0%特殊感覚かすみ目4%1%味覚逆転2%0%生殖器射精障害c , d13%0% その他の男性性器障害c, e10%0% 排尿回数3%1% 排尿量減少f3%0% 女性性器障害c, g2%0% a. 表には.パロキセチン投与患者に1%以上発現した以下に示す事象以外の事象（以下の事象は患者がプラセボ投与時≧パロキセチン投与時）を記載しました：腹痛.激越 背部痛.胸痛.中枢神経刺激.発熱.食欲増進.ミオクローヌス.咽頭炎.姿勢低下.呼吸器疾患（ほとんどの「風邪症状」や「上気道感染症」を含む）.外傷.嘔吐。
b. 多くは「のどにしこりがある」「のどがつまる」などがあります。
c. 性別で補正した後のパーセンテージ。
d. ほとんどが「遅延射精」です。
e. 「オーガズム障害」「勃起障害」「射精遅延・オーガズム」のほか.「性機能障害」「性的インポテンツ」などを含む。
f. 主に「排尿困難」「排尿のためらい」を含む。
g. 主に「オルガスム障害」「オルガスムに達するのが困難」である。
強迫性障害.パニック障害及び社会不安障害：表3に.強迫性障害に対して塩酸パロキセチンを20～60mg/日の用量で12週間プラセボ対照試験で投与した患者又はパニック障害に対してパロキセチンを10～12週間プラセボ対照試験で投与した患者に2％以上の頻度で発現した有害事象を記載した。 これらの患者は.12週間のプラセボ対照試験において.社会不安障害に対してパロキセチンを投与された患者で.頻度2％以上の有害事象に対して10～60mg/日の用量範囲.または頻度2％以上の有害事象に対して20～50mg/日の用量範囲で投与されました。
表3 プラセボ対照臨床試験における治療起因性の有害事象の発生率a
強迫性障害 パニック障害 社会不安障害 パロキセチン
(n=542) プラセボ
(n=265) パロキセチン
(n=469) プラセボ
(n=324) パロキセチン
(n=425) プラセボ
(n=339) 全身脱力感 22%14%14%5%22%14% 腹痛 — 4%3% — 胸痛 3%2% — — 腰痛 — 3%2% — 悪寒 2%1%2%1% — 外傷 —-3%1% 心血管系血管拡張作用4%1%—- 動悸2%0%。 —- 皮膚発汗9%3%14%6%9%2% 発疹3%2%—- 消化器系 吐き気23%10%23%17%25%7% 口渇18%9%18%11%9%3% 便秘16%6%8%5%5%2% 下痢10%10%12%7%9%6% 食欲不振9%3%7%3%8%2% 消化不良 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ P 4%2% 胃腸ガス —-4%2% 食欲増進4%3%2%1% – 嘔吐 – – 嘔吐した場合 —2%1% 筋骨格系筋肉痛 —-4%3% 神経系不眠症24%13%18%10%21%16%。 眠気24%7%19%11%22%5% めまい12%6%14%10%11%7% 震え11%1%9%1%9%1% 神経質9%8%–8%7% 性欲減退7%4%9%1%12%1% 激越—。 -5%4%3%1% 不安感 -5%4%5%4% 夢の異常 4%1% —- 注意力低下
3%2% 4%1% 人格解離3%0% —- ミオクローヌス3%0%3%2%2%1% 健忘症2%1% -。 -呼吸器系鼻炎 3% 咽頭炎 4%2% あくび —-5%1% 特殊感覚による視覚異常4%2% – 4%1% 味覚倒錯2%0% -。 —泌尿器系射精異常b23%1%21%1%28%1% 月経困難症 —-5%4% 女性生殖器障害 b3%0%9%1%9%1%インポテンス b8%1%5%0%5%1%頻尿 3%1%2%0 – 排尿量の減少 3%0% —- 尿路感染症 2%1%2%1%表には.強迫性障害.パニック障害及び社会不安障害の治療でパロキセチンを投与された患者において.少なくとも2%の頻度で発生した下記以外の事象を含む（下記事象はプラセボ投与時≧パロキセチン投与時）： [OCD] 腹痛.焦燥.不安.背痛.せき増加.うつ.頭痛.運動過多.感染症 感覚異常.咽頭炎.呼吸器系疾患.鼻炎.副鼻腔炎。[パニック障害］：異常な夢.視覚異常.胸痛.咳の増加.脱人格化.抑うつ.月経困難症.消化不良.インフルエンザ症候群.頭痛.感染.筋肉痛.神経質.動悸.感覚異常.咽頭炎.発疹.呼吸障害.副鼻腔炎.味の逆転.外傷.排尿減少.血管拡張。 [社会不安障害］：腹痛.抑うつ.頭痛.感染症.呼吸器障害.副鼻腔炎。
性別補正後のパーセンテージ。 全般性不安障害及び心的外傷後ストレス障害：10mg/日から50mg/日までの用量を投与した8週間のプラセボ対照試験において.パロキセチン塩酸塩錠を投与された全般性不安障害の患者に2％以上の頻度で発現した有害事象を表4に示す。 12週間のプラセボ対照試験において.20mg/日～50mg/日の用量でパロキセチンを投与されたPTSD患者において.2％以上の頻度で有害事象が発生しました。
表4 全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害を対象としたプラセボ対照臨床試験における治療中の有害事象の発生率a
身体系優先用語 全般性不安 PTSD Paroxetine
(n = 735) プラセボ
(n = 529) パロキセチン
(n = 676) プラセボ
(n = 504) 全身脱力感 14%6%12%4% 頭痛 17%14% – 感染症 6%3%5%4% 腹痛 4%3% 外傷 6%5% 心血管系血管拡張 3%1%2%1 皮膚発汗 6%2%5%1% 消化器系吐き気 20%5%19%8% ドライマウス11%5%10%。 5% 便秘10%2%5%3% 下痢9%7%11%5% 食欲不振5%1%6%3% 嘔吐3%2%3%2% 消化不良 – 5%3% 神経系 不眠11%8%12%11% 眠気15%5%16%5 めまい 6%5%6%5 震え 5%1%4%1%でした。 神経質4%3% – 性欲減退9%2%5%2% – 異常な夢3%2% 呼吸器系呼吸器障害7%5% – 副鼻腔炎4%3% – あくび 4%-2%<1% 特殊感覚視覚異常2%1%3%1% 泌尿器系射精異常 b25%2%13%2% 女性生殖器障害
b4%1%5%1%インポテンス
b4%3%9%1%a. 表には.全般性不安障害及びPTSDに対してパロキセチンを投与された患者において.2%以上の頻度で発生した下記以外の事象を含む（下記事象はプラセボ投与時≧パロキセチン投与時）：［全般性不安］：腹痛.背痛.外傷.消化不良.筋痛及び咽頭炎。 [心的外傷後ストレス障害］：背部痛.頭痛.不安.抑うつ.緊張病.呼吸器障害.咽頭炎.副鼻腔炎。
b. 性別訂正後の発生率。 有害事象の用量依存性：うつ病の治療において.パロキセチン塩酸塩錠の10.20.30及び40mg/日の用量をプラセボと比較した固定用量試験において.表5に示すように.パロキセチン塩酸塩錠でより一般的に見られる特定の有害事象は.有意な用量依存性を示しました。
表5.うつ病治療の用量比較試験における治療上有害な事象の発生率a
身体系/優先期間 プラセボ Paroxetine n=5110 mg20 mg30 mg40 mgn=102n=104n=101n=102 全身系
衰弱 0.0%2.9%10.6%13.9%12.7% 皮膚
発汗 2.0%1.0%6.7%8.9%11.8% 消化器系
便秘5.9%4.9%7.7%9.9%12.7%食欲不振 2.0%2.0%5.8%4.0%4.9% 下痢7.8%9.8%19.2%7.9%14.7% 口渇2.0%10.8%18.3%15.8%20.6% 吐き気 13.7%14.7%26.9%34.7%36.3% 神経系
Anxiety0.0%2.0%5.8%5.9%5.9%Dizziness3.9%6.9%6.7%8.9%12.7%Nervousness0.0%5.9%5.8%4.0%2.9%Sensory abnormalities0.0%2.9%1.0%5.0%5.9%Drowsiness7.8%12.7%18.3%20.8%21.6%Tremor0.0%0.0% 7.7%7.9%14.7% 特別な感覚
目のかすみ2.0%2.9%2.0%7.8% 泌尿生殖器系
射精障害 0.0% 5.8% 6.5% 10.6% 13.0% インポテンス 0.0% 1.9% 4.3% 6.4% 1.9% 男性性器障害 0.0% 3.8% 8.7% 6.4% 3.7% a. 次の規則を満たす有害事象を上表に含める：パロキセチン投与群のいずれかにおいて5%以上発現し ていること.パロキセチン投与群のいずれかにおいて少なくとも1%以上であること。 の発生率は.プラセボ投与群の2倍以上であった。 強迫性障害の治療において.パロキセチン塩酸塩錠20.40および60mgとプラセボを比較した固定用量試験において.有害事象と患者さんが割り当てられたパロキセチンの用量との間に有意な関連は認められませんでした。 パロキセチン60mg投与群では.他の治療群と比較して.新たな有害事象は認められませんでした。
パニック障害の治療において.パロキセチン10.20および40mgとプラセボを比較した固定用量試験では.倦怠感.口渇.性欲減退.振戦および射精異常を除き.有害事象と患者の割り当てられたパロキセチン用量との間に有意な関連は認められませんでしたが.パロキセチンの投与量に依存していることが明らかになりました。 柔軟投与試験において.パロキセチン60mg投与群では.他の投与群に比べ.新たな有害事象は認められませんでした。
社会不安障害の治療において.パロキセチン塩酸塩錠20.40および60mgとプラセボを比較した固定用量試験において.ほとんどの有害事象と患者さんが割り当てられたパロキセチンの用量との間に有意な関連は認められませんでした。
全般性不安障害の治療において.パロキセチン塩酸塩錠20および40mgとプラセボを比較した固定用量試験において.倦怠感.便秘および射精異常を除き.ほとんどの有害事象と患者に割り付けられたパロキセチンの用量との間に有意な関連性は認められませんでした。
PTSD治療中のパロキセチン塩酸塩錠20および40mgとプラセボを比較した固定用量試験において.インポテンスおよび射精異常を除き.ほとんどの有害事象と患者に割り付けられたパロキセチンの用量との間に有意な関連性は認められなかった。
特定の有害事象に対する調整：4～6週間の治療期間中.治療を継続することにより.いくつかの有害事象（吐き気.めまいなど）に変化が見られたが.他の有害事象はそれほど発生しなかった（口渇.眠気.疲労感など）。
選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤使用後の男女の性機能障害：性欲.性的能力.性的満足度の変化は通常精神疾患の現れとして見られるが.薬物治療の結果である場合もある。 特に.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤は.このような有害な性体験を引き起こす可能性があることを示す証拠がいくつか存在します。
性欲.性的能力.性的満足度に関わる有害事象の発生率や重症度を確実に推定することは困難であり.おそらく患者や医師がこれらの側面について話したがらないことが一因であると思われます。 従って.製品ラベルに引用されている有害な性的体験および性的能力の発生率の推定値は.これらの事象の実際の発生率を過小評価する可能性があります。
3200人以上を対象としたプラセボ対照臨床試験において.うつ病.強迫性障害.パニック障害.社会不安障害.全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害の男女患者における性的副作用の発生頻度の報告範囲を表6に示します。
表6.対照臨床試験における中立的な有害事象の発生率
パロキセチン・プラセボ n (男性) 14461042 低活動性性欲 6-15% 0-5% 射精障害 13-28% 0-2% インポテンツ 2-9% 0-3% n (女性) 18221340 低活動性性欲 0-9% 0-2% オーガズム機能障害 2-9% 0-1% パロキセチン投与時の性機能障害への影響を検証した適切かつ十分にコントロールされている試験はな くて.パロキセチンの投与を受けても.その効果は確認されていません。
パロキセチンは.陰茎勃起異常の数例と関連していた。 結果が判明した症例では.後遺症もなく回復しています。
選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤の使用に関連した性的機能不全の正確なリスクを知ることは困難ですが.それでも医師は可能な限りこれらの副作用について日常的に質問すべきです。
体重およびバイタルサインの変化：パロキセチンで治療した一部の患者さんでは.著しい体重減少の有害事象が発生することがあります。 しかし.平均すると.患者の体重減少はわずかであり（約1ポンド）.プラセボ群とアクティブコントロール群の間の変化は.対照試験よりも少なかったです。 対照臨床試験において.パロキセチンを投与された患者さんでは.バイタルサイン（収縮期血圧.拡張期血圧.脈拍.体温）に有意な変化は認められませんでした。
心電図の変化：対照臨床試験において.パロキセチン投与群682例およびプラセボ投与群415例の心電図を解析した結果.いずれの投与群においても臨床的に有意な心電図の変化は認められませんでした。
肝機能検査：プラセボ対照臨床試験において.肝機能に異常のある患者がパロキセチンを投与された場合.プラセボ投与群と比較して高いリスクを示すことはありませんでした。 特に.アルカリフォスファターゼ.グレリン.グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ.ビリルビンについては.パロキセチンとプラセボ群を比較した場合.有意な異常を示した患者の割合に差はありませんでした。
幻覚：パロキセチン塩酸塩の即時放出型製剤の複合臨床試験において.本剤投与22例（総数9089例）及びプラセボ投与4例（総数3187例）に幻覚が認められました。
市販後報告：発売以来.パロキセチンを服用した患者から自発的に有害事象の報告を受けている。 上記以外の有害事象で.本剤との因果関係が否定できないものは.急性膵炎.肝機能検査値上昇（重篤な症例として肝壊死及び重度の肝機能障害に伴うトランスアミナーゼの著しい上昇）.グリーンバレー症候群.スティーブンス-ジョンソン症候群.である。 スティーブンス・ジョンソン症候群.中毒性表皮水疱症.陰茎勃起異常.抗利尿ホルモン分泌異常症候群.プロラクチン血症の症状.乳汁過多；定住不能.ブラディキネジア.歯車状強直.ジストニア.高血圧.ペルメトリン併用投与に伴うアクチン危機等の錐体外路症状；震え.歯ぎしりの持続.てんかんの持続状態 急性腎不全.肺高血圧症.アレルギー性肺炎.アレルギー反応.子癇.喉頭痙攣.視神経炎.ポルフィリン症.心室細動.心室頻拍（先端捻転心室頻拍を含む）.血小板減少.溶血性貧血.造血障害に伴う有害事象（再生不良性貧血.汎血球減少.骨髄異形成.無顆粒球症など）.血管炎など。 症候群（例：アレルギー性紫斑病）.早産など。 パロキセチンとフェニトインの併用投与4週間後にフェニトインの血中濃度が上昇した症例が1例報告されています。 また.メトプロロールによる長期治療にパロキセチンを追加したところ.重篤な低血圧を呈した1例が報告されています。
禁忌事項]。
本製品およびその賦形剤に対して過敏症の既知のある人には禁忌である。
本剤はモノアミン酸化酵素阻害剤（可逆的非選択的モノアミン酸化酵素阻害剤である抗生物質リネゾリド.メチレンブルー（ヒプロメロース）を含む）との併用またはモノアミン酸化酵素阻害剤の治療終了後2週間以内に使用しないでください。 同様に.モノアミン酸化酵素阻害剤も本剤の投与終了後2週間以内には使用しないこと（詳細は【薬物相互作用】を参照）。
本剤はメチオジアジン系薬剤と併用しないこと。 他の肝チトクロームP450アイソザイムCYP450 2D6を阻害する薬剤と同様に.本剤もメチオジアジドの血中濃度を上昇させることがあるため（【薬物相互作用】を参照）.本剤の使用は控える。 メチオジアジンは重篤な心室性不整脈を伴うQT間隔の延長を引き起こすことがあり.重症例では先端捻転型心室頻拍を起こし.突然死することがあります。
本製品はピモジドとの併用はできません。
(薬物相互作用】を参照）。
注意事項】をご覧ください。］
注意事項
臨床症状の悪化と自殺の危険性
成人および小児のうつ病患者は.抗うつ薬の有無にかかわらず.うつ病を悪化させ.自殺念慮や自殺行動.行動の異常な変化を起こす危険性があり.これらは著しい寛解が起こるまで持続する可能性があります。 うつ病や特定の精神疾患は.自殺のリスクと関連することが知られており.これらの精神疾患自体が自殺の最も強い予測因子となっています。 しかし.抗うつ剤が.治療初期の一部の患者さんにおいて.抑うつ症状の悪化や自殺念慮・自殺行動の発生を誘発する役割を担っているのではないかという懸念が長年に渡って存在しています。 抗うつ薬（選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬など）の短期プラセボ対照試験のプール解析では.うつ病やその他の精神疾患を持つ小児.青年.若年成人（18～24歳）において.プラセボと比較して自殺念慮や行動のリスクが増加することが示されています。 しかし.短期の臨床試験では.24歳以上の成人では抗うつ薬の使用による自殺念慮および行動のリスクの増加はプラセボと比較して認められず.65歳以上の成人では抗うつ薬の使用による自殺念慮および行動のリスクの減少が示されました。
うつ病.強迫性障害またはその他の精神疾患を有する小児および青年を対象としたプラセボ対照試験（合計24本の短期臨床試験.9種類の抗うつ薬.4400人以上）およびうつ病またはその他の精神疾患を有する成人患者（合計295本の短期臨床試験［期間中央値2ヶ月］.11種類の抗うつ薬）を対象とした試験において 77,000人以上）.薬物による自殺念慮および自殺行動のリスクは薬物によってかなり異なるが.ほとんどの薬物研究では.若い患者において自殺念慮および自殺行動のリスクが増加する傾向がみられた。 自殺念慮と自殺行動の絶対リスクは適応症によって異なり.うつ病で最も絶対リスクが高かった。 絶対リスクは適応症（薬物対プラセボ）により異なるが.適応症の違いによるリスクは年齢層により比較的安定していた。 表7は.薬物治療とプラセボ治療によるリスクの違い（1000人あたりの自殺念慮・行動のリスクの違いを示す症例数）を示したものである。
表7
年齢層 薬剤とプラセボ治療による自殺念慮・行動のリスクの差 1000人あたりの症例数 薬剤がプラセボと比較して増加した症例<18 14例 増加 18-24 5例 減少 25-64 1例 減少≧65 6例 プラセボと比較して減少 小児臨床試験で自殺事象はなかった。 成人の臨床試験において自殺事象が発生したが.その発生数は自殺における本剤の効果について結論を出すには十分ではなかった。
自殺念慮や自殺行動のリスクが.長期の薬物使用期間中（例えば数ヶ月後）に永続するかどうかは不明です。 しかし.成人のうつ病患者を対象に行われたプラセボ対照維持療法臨床試験から.抗うつ薬の使用はうつ病の再発を遅らせることが強く示唆されています。
治療される適応症にかかわらず.抗うつ薬で治療されるすべての患者は.臨床症状の悪化.自殺念慮および行動.行動の異常な変化について注意深く観察および監視されるべきである。 特に.本剤による治療の初期数ヶ月間や.投与量を増減させる際には.その傾向が顕著です。
うつ病.その他の精神病または非精神病の成人および小児患者を抗うつ薬で治療する場合.以下の症状が現れることがあります：不安.焦燥.パニック発作.不眠.過敏性.敵意.攻撃性.衝動性.じっとしていられない（精神運動興奮）.軽躁・軽症など。 これらの症状の発現とうつ病の悪化や自殺念慮・自殺行動の発現との因果関係は確立されていませんが.これらの症状の発現が自殺念慮・自殺行動の発現の前兆となる可能性があることが指摘されています。
患者の抑うつ症状が悪化し続けたり.自殺念慮や行動が生じたり.抑うつ症状の悪化や自殺念慮や行動の前兆となりうる症状が現れた場合には.投薬の中止を含む治療レジメンの調整を慎重に検討する必要があります。 特に.これらの症状が重篤であったり.緊急のものであったり.患者さんの現在の症状と一致しない場合は.なおさらです。
投与中止を決定した場合は.速やかに減量するが.急激な投与中止は何らかの症状を引き起こす可能性があるので注意する（【使用上の注意】.【用法・用量】を参照）。
うつ病やその他の精神病性または非精神病性障害の子どもを抗うつ薬で治療する場合.家族や介護者は.興奮.過敏性.異常な行動の変化.上記のその他の症状.自殺念慮や行動などについて患者を監視し.これらの症状が発生したらすぐに医療専門家に報告する必要性を喚起する必要があります。 家族や介護者は.これらの症状がないか毎日患者を観察する必要があります。 本剤を使用する場合は.最小限の量から処方を開始し.過剰摂取のリスクを減らすために.十分な患者管理を行う必要があります。
双極性障害の患者さんのスクリーニング。
うつ病エピソードは.双極性障害の初期症状として現れることがあります。 このようなエピソードを抗うつ薬のみで治療すると.双極性障害のリスクを抱える患者において混合/躁病エピソードの可能性が高くなることが一般的に認められています（対照試験で明確にはなっていませんが）。 上記のような症状が.そのような移行を意味するのかどうかは定かではありません。 しかし.うつ病の症状を持つ患者は.抗うつ薬による治療を開始する前に.双極性障害のリスクについて十分なスクリーニングを受けるべきである。このスクリーニングには.自殺の家族歴.双極性障害およびうつ病の家族歴などの詳細な精神科病歴が含まれるべきである。 本製品は.双極性障害の治療薬として承認されていません。
5-ヒドロキシトリプタミン症候群
他の5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤と同様に.パロキセチンによる治療で.特に5-ヒドロキシトリプタミン伝達系に作用しうる他の薬剤（例えば.トレチノイン.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤.ノルアドレナリン再取り込み阻害剤.リチウム塩.シブトラミン.アンフェタミン.セントジョーンズワート [ ]）と併用して5-ヒドロキシトリプタミン症候群（命にかかわる可能性のある状態）が発生することがあります。 オトギリソウエキス].フェンタニルおよびその類似体.トラマドール.メタンフェタミン.タペンタドール.ペチジン.メタドン.ペンタゾシン.三環系抗うつ薬.トリプトファン.ブスピロン）.5-ヒドロキシトリプタミン代謝障害薬（例：MAOIに対するメチレンブルー）との併用.5-ヒドロキシトリプタミン前駆物質（トリプトファンサプリなど）併用.抗精神薬との併用.あるいは他の 抗精神病薬や他のドパミン拮抗薬と併用した場合。
5-ヒドロキシトリプタミン症候群には.精神状態の変化（例：興奮.幻覚.せん妄.昏睡）.自律神経不安定症（例：頻脈.血圧不安定.高体温.発汗.潮紅.めまい）.神経筋障害（例：振戦.緊張.ミオクローヌス.反射過敏.運動障害）.発作及び消化器症状（例：吐き気.嘔吐.下痢）などがあることが知られています。 最も重篤な5-ヒドロキシトリプタミン症候群は.神経遮断薬悪性症候群の症状と類似しており.高熱.筋緊張.自律神経不安定症.おそらくバイタルサインの急激な変動を伴う.精神状態の変化が含まれます。
本剤とMAOIとの併用は禁止されています。 また.リネゾリドやメチレンブルーの静脈内投与などのMAOIによる治療を受けている患者には.パロキセチンを使用しないでください。 メチレンブルーの投与経路は，すべての報告で1 mg/kgから8 mg/kgの範囲で静脈内投与であった。 他の経路（経口錠剤.局所組織注射など）やメチレンブルーの低用量は報告されていない。 パロキセチンを服用している患者さんには.リネゾリドやメチレンブルーの静脈内投与などのMAOIによる治療が必要な場合があります。 MAOIによる治療を開始する前に.パロキセチンを中止する必要があります。
パロキセチンと何らかの選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬.ノルエピネフリン再取り込み阻害薬.その他の5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤（トラプタン.三環系抗うつ薬.ミルタザピン.フェンタニル.リチウム塩.トラマドール.ブスピロン.トリプトファン.セントジョーンズワート［オトギリ草エキス］など）の併用が臨床的に必要だと考えられる場合は.患者のモニタリングを十分に行うことが推奨されています。 特に投与開始時および投与量の増加時に。
パロキセチンと5-ヒドロキシトリプタミン前駆体（例：トリプトファンのサプリメント）の併用は推奨されません。
これらの事象が発生した場合.パロキセチンおよび併用する5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤を直ちに中止し.症状に応じた支持療法を開始する必要があります。
閉塞隅角緑内障
解剖学的に心房角が狭く.決定的な虹彩切開術を受けていない患者では.複数の抗うつ薬（パロキセチンを含む）の使用後に瞳孔が拡張し.心房角閉鎖による緑内障エピソードを引き起こすことがあります。
メチオジアジドとの相互作用の可能性：in vivo試験において.CYP2D6阻害作用を有する薬剤（パロキセチン等）がメチオジアジドの血漿中濃度を上昇させることが示されたため.パロキセチンとメチオジアジドの併用は推奨しない（【禁忌】及び【注意事項】を参照）。 メチオジアジドは重篤な心室性不整脈を伴うQT間隔の延長を起こすことがあり.重症例では先端捻転型心室頻拍を起こし.突然死することがあります。
一般的な情報です。
躁病／躁状態：市販前試験において.パロキセチン塩酸塩錠で治療した単相性うつ病患者の約1.0％に躁病又は躁状態が認められ.活性対照薬で治療した患者の約1.1％及びプラセボで治療した単相性うつ病患者の0.3％に躁病又は躁状態が認められました。 双極性障害に分類される患者さんのサブグループにおいて.パロキセチン塩酸塩錠治療群の躁病の発生率は2.2％であり.アクティブコントロール併用群の11.6％に比べ.高いものでした。 うつ病の治療に有効な他の薬剤と同様に.パロキセチン塩酸塩錠は.躁病の既往歴のある患者には注意して使用する必要があります。
発作：市販前試験において.パロキセチン塩酸塩錠の投与を受けた患者の0.1％に発作が発現し.うつ病の治療に有効な他の薬剤と同様の発生率であった。 パロキセチン塩酸塩錠は.発作の既往歴のある患者には慎重に使用すること。 パロキセチン塩酸塩錠は.発作を起こした患者には投与を中止すること。
パロキセチン塩酸塩錠の投与中止：パロキセチン塩酸塩錠が承認されている複数の適応症での使用を支持する最近の臨床試験では.直ちに投与を中止するのではなく.徐々に減量するレジメンが採用されています。 全般性不安障害と心的外傷後ストレス障害の臨床試験で用いられた減量は.1日量を1週間あたり10mgずつ徐々に減らしていく方法でした。 1日の投与量が20mg/dayに達した時点で.1週間投与を継続し.投与を中止した。
本試験において.パロキセチン塩酸塩錠を投与された患者において.以下の有害事象の発現率は2％以上であり.プラセボ群に比べ1倍以上高かった：夢の異常.異常感覚.めまい。 ほとんどの患者さんにおいて.これらの事象は軽度から中等度であり.自己限定的であり.医学的介入を必要としませんでした。
パロキセチン塩酸塩錠をはじめとする選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤の販売期間中に.これらの薬剤の中止後（特に突然の中止後）に多くの有害事象が自然に報告されています。その内容は.気分過敏.焦燥感.めまい.感覚障害（電気ショック様感覚障害及び耳鳴り等）.不安.混乱.頭痛等です。 眠気.気分の落ち込み.不眠症.軽い躁病など。 これらの事象の多くは自己限定的であるが.重篤な離脱症状が報告されている。
パロキセチン塩酸塩錠の投与を中止する際には.これらの症状について患者を観察する必要があります。 可能な限り.突然の投与中止ではなく.緩やかな減量が推奨されます。 減量または投与中止後に不耐性の症状が出た場合は.以前に処方された用量を継続して投与することを検討する必要がある場合があります。 その後.医師はより緩やかな速度で減量を続けることができる（［用法・用量］を参照）。
パロキセチン塩酸塩錠の投与中止後に小児で報告された有害事象については.【小児の用法・用量】をご覧ください。
タモキシフェン
パロキセチンとの併用は.CYP2D6を不可逆的に阻害するため.乳癌の再発／死亡のリスクという観点から.その効果を減じることが複数の臨床試験で示されています（【薬物相互作用】の項参照）。 このリスクは.併用投与期間が長くなるにつれて増加する可能性があります。 しかし.このリスクは他の研究では確認されていません。 パロキセチンとタモキシフェンの同時投与が.タモキシフェンの有効性に有意な悪影響を及ぼすかどうかは決定されていません。 ある研究では.併用療法の期間が長いほどリスクが高くなる可能性が示唆されています。 乳癌対策としてタモキシフェンを使用する場合.処方者はCYP2D6に対する阻害作用がほとんどない代替抗うつ薬を検討する必要がある。
セデーションはできません。
本薬または他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬の使用は.落ち着かない内的感情および精神運動興奮によって特徴づけられる定住不能の発症と関連しており.しばしば自意識過剰の苦痛のためにじっとしていられない.静かに立っていられないなどの症状がみられます。 この症状は.治療開始後数週間以内に発生する可能性が高いです。
低ナトリウム血症：パロキセチンを含む選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤による治療では.低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。 多くの場合.低ナトリウム血症は抗利尿ホルモン分泌異常症候群（SIADH）の結果である。 血清ナトリウム濃度が110mmol/Lを下回る症例も見られる。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤で治療を受けている高齢の患者は.低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性があります。 また.利尿剤を服用している患者や体積不足を生じている患者では.低ナトリウム血症のリスクが高くなる可能性があります（【高齢者の使用】の項参照）。 症候性低ナトリウム血症を呈する患者には.本剤の投与中止を考慮し.適切な医学的介入を行うこと。 低ナトリウム血症の徴候や症状には.頭痛.集中力低下.記憶障害.混乱.脱力感.不安定さ.転倒の可能性などがあります。 重症または急性の場合.徴候および症状には.幻覚.失神.発作.昏睡.呼吸停止および死亡が含まれることもあります。
異常出血：パロキセチンを含む選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤は.出血事象のリスクを高める可能性があります。 アスピリン.NSAIDs.ワルファリン.その他の抗凝固剤の併用は.このリスクを高める可能性があります。 症例報告および疫学研究（ケースコントロールおよびコホートデザイン）により.5-ヒドロキシトリプタミン再取り込みを阻害し得る薬剤が消化管出血事象と関連することが証明されている。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤およびノルエピネフリン再取り込み阻害剤に関連する出血事象の範囲は広く.生命を脅かす出血事象だけでなく.点状出血.血腫.鼻出血.点状出血も含まれます。 患者は.パロキセチンとNSAIDs.アスピリンまたは抗凝固作用に影響を与える他の薬剤との併用に伴う出血のリスクに特に注意する必要があります。
骨折：選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤を含む特定の抗うつ薬に曝露した後の骨折のリスクに関する疫学研究において.抗うつ薬治療と骨折の関連性が報告されています。 この観察には多くの理由があるが.骨折のリスクが選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤治療とどの程度直接関係しているかは不明である。 パロキセチンを投与された患者において.原因不明の骨痛.点状圧迫.腫脹またはあざがある場合は.病的骨折.すなわち骨密度の低下した患者におけるごく小さな外傷による骨折の可能性を検討する必要があります。
併存疾患を有する患者への使用：特定の全身疾患を併存する患者におけるパロキセチン塩酸塩錠の使用に関する臨床経験は限られています。 代謝または血行動態の反応に影響を及ぼす可能性のある疾患または状態の患者におけるパロキセチン塩酸塩錠の使用には注意が必要である。
他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤と同様に.パロキセチン塩酸塩錠の市販前試験において.瞳孔拡張の報告はほとんどない。 パロキセチン投与に伴う急性閉塞隅角緑内障は.文献上数例報告されています。 狭隅角緑内障の患者では.瞳孔拡張により急性房室角閉鎖を起こすことがあるので.パロキセチン塩酸塩錠を処方する場合は注意が必要である。
パロキセチン塩酸塩錠は.最近の心筋梗塞または不安定な心疾患の既往のある患者での評価および使用経験はない。 これらの患者さんは.本製品の市販前試験における臨床試験には登録されていません。 しかし.プラセボ対照二重盲検試験において.パロキセチン塩酸塩錠の投与を受けた682名の患者の心電図評価を行った結果.パロキセチン塩酸塩錠は有意な心電図異常と関連しないことが示されました。 同様に.本製品は心拍数や血圧に臨床的に重要な変化をもたらすことはありませんでした。
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30 ml/min）または重度の肝機能障害を有する患者において.パロキセチンの血中濃度が上昇した。 したがって.これらの患者では.より低い開始用量が使用されるべきである（[DOSAGE]を参照）。
患者参考情報：パロキセチン塩酸塩錠は.噛んだり砕いたりせず.丸ごと飲み込んでください。
パロキセチン塩酸塩錠とトロスピウム.トラマドール又は他の5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤の併用による5-ヒドロキシトリプタミン症候群のリスクについて患者に警告すること。
パロキセチン塩酸塩錠の投与により.軽度の瞳孔拡張が起こり.感受性の高い人では閉塞隅角緑内障に至る可能性があることを患者に説明すること。 閉塞隅角緑内障は診断後.虹彩切開術で完全に治療できるため.既往の緑内障はほとんどが開放隅角緑内障である。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障のリスクファクターではありません。 閉塞隅角緑内障の可能性があると診断された患者さんには.予防的な手術（虹彩切開術など）を行う場合があります。
処方者またはその他の医療専門家は.患者.患者の家族および患者の介護者に.パロキセチン塩酸塩錠による治療に伴う利益とリスクについて知らせ.パロキセチン塩酸塩錠の適切な使用について助言する必要があります。 処方者または医療専門家は.患者.患者の家族および患者の介護者に服薬ガイドを案内し.その内容を理解するよう支援する必要があります。 患者さんは.お薬手帳の内容について話し合う機会を持ち.疑問点に対する答えを得ることができるはずです。
患者さんには.以下の事項を説明し.パロキセチン塩酸塩錠の服用中にこれらの症状が出た場合は.処方医に知らせるようお願いしてください。
臨床症状の悪化と自殺の危険性：患者.その家族.介護者は.不安.焦燥.パニック発作.不眠.いらいら.敵意.攻撃性.衝動性.じっとしていられない（精神運動性焦燥）.軽躁.躁.その他の異常行動変化.うつ状態の悪化.自殺の危険性の存在に特に注意すべきです。 イデオロギーです。 突然の変化もあるため.患者さんのご家族や介護者は.日頃からこのような症状に気をつける必要があります。 これらの症状は特に注意し.症状が重い場合.突然現れた場合.または患者さんの既存の症状の一部でない場合は.患者さんの処方者または医療専門家に報告する必要があります。 これらの症状は.自殺念慮や自殺行動のリスクを高める可能性があるため.非常に注意深い監視が必要であり.薬の変更が必要になる場合もあります。
止血を阻害する薬剤（NSAIDs.アスピリン.ワルファリン等）：5-ヒドロキシトリプタミン再取り込みを阻害する精神作用薬とこれらの薬剤の併用は出血のリスクを高めるため.患者はパロキセチンとNSAIDs.アスピリン.その他の抗凝固作用に影響を与える薬剤の併用に特に注意する必要があります。
認知・運動能力への干渉：活性のある向精神薬は.判断力.思考力.運動能力を低下させる可能性があります。 対照臨床試験では.パロキセチン塩酸塩錠は精神運動能力を損なわないことが示されているが.患者は.パロキセチン塩酸塩錠による治療がこれらの活動に従事する能力を妨げないことが合理的に確認されるまで.運転を含む危険な機械の操作に特に注意する必要がある。
治療経過の終了：パロキセチン塩酸塩錠の1～4週間の治療で改善を感じることがありますが.それでも指示通りに治療を継続するよう助言してください。
薬の併用：薬物相互作用の可能性があるため.処方薬や市販薬を服用中または服用予定の患者さんは.主治医に報告するようお伝えください。
アルコール：パロキセチン塩酸塩錠はアルコールによる精神及び運動能力の障害を増加させないことが研究で証明されているが.患者にはパロキセチン塩酸塩錠の服用中はアルコールの摂取を避けるよう助言すること。
妊娠中および授乳中の女性】。］
生殖能力：いくつかの臨床試験で.SSRI（パロキセチンを含む）が精子の質に影響を与える可能性があることが示されています。 このような効果は.治療中止後に可逆的に現れるようです。 精子の質の変化は.一部の男性の生殖能力に影響を与える可能性があります。
妊娠・授乳期：動物実験では.パロキセチンは催奇形性はなく.選択的胚毒性もないことが示されています。 抗うつ薬への第一期曝露後の妊娠経過に関する最近の疫学研究では.パロキセチン使用に関連した先天性奇形のリスク上昇.特に心血管系の奇形（例：心房中隔欠損症）が報告されています。 このデータは.母親がパロキセチンに曝露された乳児の心血管障害のリスクが約50分の1であることを示唆しており.一般集団における予想リスクは約100分の1であることを表しています。
妊娠中または妊娠を計画している女性において.パロキセチンは処方者が潜在的な有益性が潜在的な危険性を上回る場合にのみ使用すべきであり.そうでなければ代替治療を選択すべきです。 妊婦がパロキセチンを中止する必要がある場合.処方者は【用法・用量】-パロキセチンの中止及び【注意事項】-成人におけるパロキセチン治療中止時の症状についてを参照されたい。
早産と薬物治療との因果関係は不明ですが.パロキセチンや他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤に曝露された妊婦において早産が報告されています。
母親が妊娠後期までパロキセチンを使用し続ける場合.妊娠後期にパロキセチンや他のSSRIに曝露した新生児で合併症が報告されているため.新生児を観察する必要があります。 しかし.薬物治療との因果関係は確立されていません。 報告されている臨床所見は.呼吸困難.チアノーゼ.無呼吸.痙攣.体温不安定.摂食障害.嘔吐.低血糖.高血圧.低血圧.反射過敏.振戦.過敏性.嗜眠.頻回泣き.嗜眠などです。 また.報告された症状が新生児禁断症状と表現されるケースもありました。 多くの場合.これらの合併症は出産直後または出産後すぐ（<24時間）に発生すると報告されています。
選択的5-HT再取り込み阻害薬（パロキセチンを含む）の妊娠中.特に第2期の使用は.新生児の持続性肺高血圧症のリスクを高めることが疫学研究により示されています。 妊娠後期に選択的5-HT再取り込み阻害剤を使用した人では.一般集団の4～5倍以上のリスク上昇が報告されています（女性1000人あたり1～2人の割合）。
母乳中に少量のパロキセチンが排泄される。
発表された研究では，母乳栄養児の血清濃度は検出不能（<2 ng/ml）または非常に低い（<4 ng/ml）。 これらの乳児に薬物の影響の兆候は見られませんでした。 それにもかかわらず.母体に期待される利益が乳児に起こりうるリスクを上回るという証拠がない限り.授乳中にパロキセチンを使用するべきではありません。
[小児の用法・用量］。
18歳未満の小児および思春期の患者における本剤の安全性および有効性は確立していない。
[老年者用］。
パロキセチンを含む選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬及びノルエピネフリン再取り込み阻害薬は.高齢患者において臨床的に重大な低ナトリウム血症と関連しており.高齢患者ではこの有害事象のリスクがより高い（［注意］-低ナトリウム血症を参照）とされています。
市販前の全世界におけるパロキセチンの臨床試験において.パロキセチンの投与を受けた患者の17％（約700例）が65歳以上であった。 薬物動態試験により.高齢者ではパロキセチンのクリアランスが減少することが示されています。 従って.高齢の患者さんには.より低い開始用量が推奨されます。 しかし.高齢者と若年者の間で有害事象の全体的な差はなく.有効性は若年者と高齢者の間で同等でした（【用法・用量】参照）。
薬物相互作用】について］
トリプトファン：他の5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤と同様に.パロキセチンとトリプトファンを併用すると相互作用が起こる可能性があります。 パロキセチン塩酸塩錠を服用中の患者さんにトリプトファンを投与したところ.主な有害事象として.頭痛.吐き気.発汗.めまいが報告されました。 したがって.パロキセチン塩酸塩錠とトリプトファンとの併用は推奨されない（【使用上の注意】-5hydroxytryptamine症候群の項参照）。
モノアミン酸化酵素阻害剤：［禁忌］及び［使用上の注意］を参照。
ペルヘキシリン：健康成人を対象とした対照試験において.パロキセチン塩酸塩錠を1日60mgに増量調整した後.ペルヘキシリン2mgを単回投与したところ.ペルヘキシリンリスト投与と比較してAUCが平均151％.Cmaxが平均62％増加しました。 ペルメトリンのAUCおよびCmaxの増加は.パロキセチンのCYP2D6阻害作用に起因するものであった。 ペルメトリンとパロキセチン塩酸塩錠の併用は.ペルメトリンの治療域が狭く.QT間隔の延長が知られているため禁忌である（【禁忌】を参照）。
5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬：パロキセチン塩酸塩を含むノルアドレナリン再取り込み阻害剤及び選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤の作用機序及び5-ヒドロキシトリプタミン症候群の発現の可能性に基づき.パロキセチン塩酸塩錠は5-ヒドロキシトリプタミン神経伝達系に作用する他の薬剤（例：トリタン.リチウム.フェンタニル.トラマゾール.アンフェタミン.St. Herb [Hypericum perforatum extract]）には特に注意する（「使用上の注意」5-Hydroxytryptamine Syndromeの項参照）。
パロキセチン塩酸塩錠とMAOI（リネゾリド.メチレンブルー静注を含む）の併用は禁止されています（【禁忌】参照）。 パロキセチン塩酸塩錠と他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤.ノルエピネフリン再取り込み阻害剤.トリプトファンとの併用は推奨されない。
チオリダジン：［禁忌］.［使用上の注意］を参照。
ワルファリン：予備的データでは.パロキセチンとワルファリンの薬力学的相互作用（プロトロンビン時間未変化時の出血増加）が示唆されています。 パロキセチン塩酸塩錠とワルファリンの併用については.臨床経験が少ないため注意が必要である。 (【使用上の注意】参照)。
トレチノイン：選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤とトレチノインによる治療後に5-ヒドロキシトリプタミン症候群が発現したことは.市販後の報告でほとんど報告されていません。 パロキセチン塩酸塩錠とトリタンの併用療法が臨床的に必要な場合は.特に投与開始時及び用量漸増期には患者の観察を十分に行うことが望ましい（「【注意事項】5-ヒドロキシトリプタミン症候群」の項参照）。
肝代謝に影響を与える可能性のある薬剤：薬物代謝酵素の誘導または阻害により.パロキセチンの代謝および薬物動態に影響を与える可能性があります。
シメチジン：シメチジンは.多くのチトクロームP450（酸化）酵素を阻害することができる。 ある試験では.定常状態のパロキセチン塩酸塩錠（30mg1日1回）を4週間経口投与し.シメチジン経口剤（300mg1日3回）との併用投与の最終週に定常状態のパロキセチン血中濃度が約50%上昇した。 したがって.本剤と併用する場合には.パロキセチン塩酸塩錠として20mgを開始用量とした後.臨床効果に応じて用量を調節する。 シメチジンの薬物動態に及ぼすパロキセチンの影響は検討されていない。
フェノバルビタール：フェノバルビタールは様々なチトクロームP450（酸化酵素）を誘導することができる。 フェノバルビタール定常状態（100mgを1日1回14日間投与）でパロキセチン塩酸塩錠30mgを単回経口投与した場合.パロキセチン単回投与に比べてAUC及びT1/2は減少した（それぞれ平均25%及び38%の減少）。 フェノバルビタールの薬物動態に及ぼすパロキセチンの影響は検討されていない。 パロキセチン塩酸塩錠は非線形な薬物動態を示すため.本試験の結果は長期の併用投与を代表するものではない可能性があります。 フェノバルビタールとの併用において.パロキセチン塩酸塩錠の初期用量調節は必要ないため.その後の用量調節は臨床効果に基づき行うこと。
フェニトイン：フェニトインの定常状態（300mg×1日1回.14日間）でパロキセチン塩酸塩錠30mgを単回経口投与した場合.パロキセチン塩酸塩錠単回投与と比較して.AUC及びT1/2は減少した（それぞれ平均50％及び35％）。 また.別の試験において.パロキセチン定常時にフェニトイン300mgを単回経口投与（30mgを1日1回14日間投与）したところ.フェニトイン単独療法と比較してフェニトインのAUCがわずかに減少した（平均約12％の減少）。 両薬剤とも非線形な薬物動態を示すため.上記の試験は両薬剤の長期同時投与を代表するものではありません。 フェニトインとの併用において.パロキセチン塩酸塩錠の初期用量調節は必要ないため.その後の用量調節は臨床効果に基づき行うこと（【副作用】市販後報告参照）。
CYP2D6を介して代謝される薬物。
うつ病の治療に最も有効な薬剤（パロキセチン.その他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤.各種三環系抗うつ剤）を含む様々な薬剤は.チトクロームP450アイソザイムCYP2D6によって代謝されます。 CYP2D6を介して代謝される他の薬剤と同様に.パロキセチンはこのアイソザイムの活性を著しく阻害する可能性があります。 大多数の患者（> 90%）において.このCYP2D6アイソザイムは.パロキセチン塩酸塩錠の投与初期に飽和する。 ある試験では.パロキセチン塩酸塩錠（20mg1日1回）の定常状態での1日投与により.デシプラミン（100mg）の単回投与量のCmax.AUCおよびT1/2がそれぞれ平均2.5および3倍増加した。 ある試験において.リスペリドン（4～8mg/日）を安定投与されている患者に対し.パロキセチン20mgを毎日投与したところ.血漿中の平均リスペリドン濃度が約4倍上昇し.血漿中の平均9-ヒドロキシリスペリドン濃度が約10%減少し.血漿中の有効成分（リスペリドンとヒドロキシリスペリドンの合計）濃度が約1.4倍増加しました。 CYP2D6の代謝が速い健康なボランティアにおいて.パロキセチン1日20mgとアトモキセチン20mgを12時間おきに併用投与した。 その結果.アトモキセチン単剤投与に比べ.アトモキセチンの定常状態のAUC値は6～8倍.Cmax値は3～4倍高くなりました。 そのため.アトモキセチンの投与量の調節が必要となる場合があり.アトモキセチンとパロキセチンを併用する場合には.アトモキセチンの初期投与量の下方修正が推奨されます。
パロキセチン塩酸塩錠とチトクロームCYP2D6を介して代謝される他の薬剤との併用は正式に検討されていないが.パロキセチン塩酸塩錠又は他の薬剤のいずれかを通常の処方量より少なくする必要がある。
したがって.パロキセチン塩酸塩錠とこの酵素で代謝される他の薬剤（うつ病の治療に有効な特定の薬剤（例：ノルトリプチリン.アミトリプチリン.プロメタジン.デシプラミン.フルオキセチン）.フェノチアジン.リスペリドン.1Cクラスの抗不整脈薬（例：プロパフェノン.フレカイニド.エンカイニド）またはこの酵素を阻害する薬剤（例：キニジン）など）の併用は.以下に該当すると考えられる。 特に注意が必要です。
ただし.血漿中チオリダジン濃度の上昇に伴い.重篤な心室性不整脈及び突然死のリスクがあるため.パロキセチンと併用しないこと（【禁忌】を参照）。
タモキシフェンは.CYP2D6の代謝活性化を必要とする前駆体医薬品です。 パロキセチンによるCYP2D6阻害は.活性代謝物である4-ヒドロキシ-N-デスメチルタモキシフェン（エンドキシフェン）の血中濃度を低下させ.タモキシフェンの効果を低下させることがある（［注意］を参照）。
定常状態では.CYP2D6経路が飽和した場合.パロキセチンのクリアランスは主にP450アイソザイムによって媒介され.CYP2D6とは異なり.飽和の証拠を示さない（［注意事項］を参照）。
チトクロームCYP3A4を介して代謝される薬剤：定常状態におけるパロキセチンとテルフェナジン（チトクロームCYP3A4の基質）の共投与を含むin vivo相互作用試験により.パロキセチンがテルフェナジンの薬物動態に影響を与えないことが示されています。 また.CYP3A4活性を強力に阻害するケトコナゾールは.テルフェナジン.アステミゾール.シサプリド.トリアゾラムおよびシクロスポリンなど.この酵素の様々な基質の代謝を阻害し.パロキセチンよりも少なくとも100倍強力なことがin vitro試験によって示されています。 パロキセチンによるCYP3A4活性阻害は.パロキセチンのin vitro Kiとテルフェナジンのin vivoクリアランスに対するパロキセチンの影響のなさとの関連から.他のCYP3A4基質に対する影響を予測し.臨床的に意味があるとは考えにくいです。
三環系抗うつ薬：パロキセチンは三環系抗うつ薬の代謝を阻害することがあるので.三環系抗うつ薬とパロキセチン塩酸塩錠を併用する場合は特に注意すること。 三環系抗うつ剤とパロキセチン塩酸塩錠を併用する場合.血漿中の三環系抗うつ剤の濃度をモニターし.三環系抗うつ剤の投与量を減らす必要があるかもしれない（【薬物相互作用】チトクロームCYP2D6によって代謝される薬物の項参照）。
血漿蛋白との結合率が高い薬剤：パロキセチンは血漿蛋白との結合率が高いため.血漿蛋白との結合率が高い他の薬剤を投与中の患者にパロキセチン塩酸塩錠を投与すると.他の薬剤の遊離濃度が上昇して有害事象に至る可能性があります。 また.逆にパロキセチンを結合率の高い他の薬剤に置き換えた場合にも.副作用を引き起こす可能性があります。
止血を阻害する薬剤（NSAIDs.アスピリン.ワルファリンなど）：血小板から放出されるセロトニンは止血に重要な役割を果たす。 ケースコントロールおよびコホートデザインの疫学研究により.5-ヒドロキシトリプタミン再取り込みを阻害する可能性のある精神作用薬の使用と上部消化管出血の発生との関連が示され.さらにNSAIDsまたはアスピリンの併用が出血リスクを高めることが実証されています。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤またはノルエピネフリン再取り込み阻害剤をワルファリンと併用した場合.出血の増加を含む抗凝固作用の変化が研究により報告されています。 ワルファリンによる治療を受けている患者において.パロキセチンの治療を開始または中止する場合には.慎重な監視を受ける必要があります。
アルコール：パロキセチン塩酸塩錠はアルコールによる精神及び運動能力の障害を増加させないことが研究で証明されているが.患者にはパロキセチン塩酸塩錠服用中はアルコールを控えるよう助言すること。
リチウム：複数の投与試験により.パロキセチン塩酸塩錠と炭酸リチウムの間に薬物動態学的な相互作用はないことが示されています。 ただし.パロキセチン塩酸塩錠とリチウムを併用する場合は.5-ヒドロキシトリプタミン症候群の可能性があるため.注意が必要である。
ジゴキシン：ジゴキシンを定常状態で投与した場合.パロキセチンの定常状態の薬物動態は変化しない。 パロキセチンを投与した場合.定常状態におけるジゴキシンの平均AUCは約15％減少した。 臨床経験が少ないため.パロキセチンとジゴキシンの同時投与は特に慎重に行う必要があります。
ジアゼパム：定常状態では.ジアゼパムはパロキセチンの薬物動態に影響を与えない可能性があります。 ジアゼパムに対するパロキセチンの作用は評価されていない。
プロシクリジン：パロキセチン塩酸塩錠（30 mg.1日1回）の連日経口投与により.プロシクリジン（5 mg.経口.1日1回）の定常状態のAUC0-24.CmaxおよびCmin値は.プロシクリジン単独療法に比べそれぞれ35.37および67%増加しました。 抗コリン作用が認められた場合は.プロシクリジンの投与量を減量する必要があります。
β遮断薬：ある試験において.プロプラノロール（80mg 1日2回）を18日間経口投与し.最後の10日間はパロキセチン塩酸塩錠（30mg 1日1回）と併用したが.プロプラノロールの定常血中濃度に変化はみられなかった。 プロプラノロールのパロキセチンに対する作用は評価されていない（市販後報告「副作用」の項参照）。
テオフィリン：パロキセチン塩酸塩錠の投与に関連した試験で.テオフィリン濃度の上昇が報告されています。 両者の相互作用に関する正式な研究は行われていませんが.これらの薬剤を併用する場合には.テオフィリンの濃度を監視することが推奨されます。
ホスアンプレナビル／リトナビル：ホスアンプレナビル／リトナビルとパロキセチンの併用により.パロキセチンの血漿中濃度が有意に低下することが報告されています。 投与量の調節は.臨床結果（忍容性及び有効性）に基づき行うこと。
電気けいれん療法（ECT）：パロキセチン塩酸塩錠との併用による電気けいれん療法の臨床試験は行われていません。
[薬物の過剰摂取】です。］
人間の経験。
米国での発売（1999年頃）以来.パロキセチン治療中に意図的または非意図的に過量投与された自然発症例が世界で合計342件報告されています。 これらの事例には.パロキセチン単独の過量投与と.他の薬剤との併用による過量投与が含まれています。 このうち.17例（48例中）はパロキセチンのみと関連する可能性が高かった。パロキセチン摂取が記録されている8例の死亡例は.他の薬物.アルコールまたは重大な併存疾患によって交絡されていた。 予後不明の非致死的症例145例のうち.ほとんどが後遺症なく回復した。 最大摂取量は.回復した患者が摂取したパロキセチン2000mg（1日最大推奨量の33倍）であることが知られている。
パロキセチンの過量投与に関連する一般的な有害事象には.眠気.昏睡.吐き気.振戦.頻脈.錯乱.嘔吐.めまいがあります。 パロキセチンの過量投与（単独または他の薬剤との併用）に関連するその他の重大な徴候および症状には.瞳孔散大.痙攣（痙攣を含む）.心室性不整脈（先端捻転型心室頻拍を含む）.高血圧.発作反応.失神.低血圧.昏睡.徐脈.ジストニア.横紋筋融解.肝機能低下徴候（肝不全.肝性貧血を含む）などが含まれます。 壊死.黄疸.肝炎.脂肪肝）.5-ヒドロキシトリプタミン症候群.躁病反応.ミオクローヌス.急性腎不全.尿閉など。
過量投与時の管理
パロキセチンに特異的な解毒剤はありません。 過量投与に対する治療措置は.うつ病の治療において有効な薬物の過量投与の管理で用いられる一般的な措置であるべきである。
気道を確保し.十分な酸素供給と換気を行い.心拍とバイタルサインをモニターする必要があります。 また.一般的な支持療法と対症療法が推奨されます。 嘔吐物の使用は推奨されない。 パロキセチンの分布容積が大きいため.強制利尿.透析.輸血.血液交換は.患者に有益であるとは考えられません。
特に.過去に三環系抗うつ薬の過量服用の可能性があり.パロキセチンを服用中または最近服用した患者には注意を払う必要があります。 このような場合.三環系抗うつ薬の親薬および／または活性代謝物の蓄積は.重大な臨床的後遺症の可能性を高め.綿密な医学的観察に要する時間を延長することがある（［薬物相互作用］チトクロームCYP2D6により代謝される薬物の項を参照）。
過量投与時の管理では.医師は複数の薬物関連作用の可能性を考慮する必要があります。
薬理学・毒性学
薬理効果
パロキセチン塩酸塩は.強力かつ高い選択性を有する5-HT再取り込み阻害剤であり.その作用機序として.シナプス間隙における5-HTの濃度を高め.中枢の5-ヒドロキシトリプタミン作動性神経機能を亢進させることが知られています。 ノルエピネフリンとドーパミンの再取り込みを弱く阻害するだけで.ムスカリン受容体.アドレナリンα1.α2.β受容体.ドーパミン2受容体（D2）.5-ヒドロキシトリプタミン1および2受容体（5-HT1および5-HT2）.ヒスタミンH1に対してはほとんど親和性を示さない。
受容体はほとんど親和性を示さない。 モノアミン酸化酵素に対する阻害作用はない。
毒性試験
遺伝毒性。
パロキセチンのAmes試験.マウスリンパ腫試験.プログラム内DNA合成試験.ヒトリンパ球染色体異常試験.マウス骨髄小核試験及びラット優性遺伝性致死試験は全て陰性であった。
生殖毒性
生殖毒性試験では.ラットにパロキセチンを15 mg/kg/日（単位：mg/m2）で投与しました。
(人体への推奨最大投与量（MRHD）の約2倍）.受胎率が低下していた。 2～52 週間の毒性試験において，雄ラットで生殖管に不可逆的な障害が認められた（50 mg/kg/day で副睾丸管に上皮空胞形成，25 mg/kg/day で精子形成阻害を伴う精巣血管の萎縮）。 ラット及びウサギにおいて.器官形成期にパロキセチンを50 mg/kg/日及び6 mg/kg/日（mg/m2単位）で投与し.それぞれMRHDの8 mg/m2に相当する。
器官形成期にパロキセチンを50 mg/kg/日及び6 mg/kg/日（mg/m2でMRHDの8倍及び2倍）まで投与したラット及びウサギでは.催奇形作用は観察されなかった。 しかし.妊娠後期から授乳期まで継続的に投与したラットでは.授乳期の最初の4日間に仔の死亡率が上昇し.1mg/kg/日（mg/m2でMRHDの約1/6に相当）で死亡率が発生.原因は不明で仔死亡率の無影響量を決定することはできなかった。
発がん性。
2年間のげっ歯類混入がん原性試験において.マウスおよびラットにパロキセチンを最大25mg/kg/日および20mg/kg/日（単位：mg/m2）の用量で投与したところ.発がん性は認められなかった。
これはそれぞれMRHDの2倍.3倍に相当します)。 高用量群の雄ラットでは網状赤血球腫の発生率が有意に増加し（対照群：1/100.低用量群：0/50.中用量群：0/50.高用量群：4/50）.リンパ管内皮細胞腫瘍の発生率は用量依存的であった。 雌のラットには影響が見られなかった。 マウスでは.投与量に応じた腫瘍の増加が認められましたが.薬剤に起因する腫瘍の増加は認められませんでした。 これらの知見のヒトへの関連性は不明である。
薬物動態] 薬物動態
パロキセチン塩酸塩液は.経口投与により完全に吸収される。 パロキセチンの平均クリアランス半減期は.1日30mgを30日間経口投与した場合.約21時間（CV32％）である。 パロキセチンは主に代謝により分解され.その代謝物は薬理活性を示さない。 投与量の増加に伴い.非線形な薬物動態過程を示す。 パロキセチンはCYP2D6によって部分的に代謝され.代謝物は主に尿中に排泄され.糞便中にはあまり排出されない。 CYP2D6欠損（代謝異常）患者におけるパロキセチンの薬物動態に関する情報はない。健康なボランティアにパロキセチン20mg/日～40mg/日を反復投与した4試験のメタ解析では.Cmax値又はAUC値は女性より男性で有意に低くなることはなかった。
吸収・分布
本剤は経口投与により完全に吸収され.吸収後は初回通過代謝により代謝される。 健常男性がパロキセチン1日30mgを経口投与した場合.大多数は10日程度で定常状態に達するが.ごく少数の患者ではそれよりも若干長く.定常状態のCmaxは61.7ng/ml.Tmaxは5.2時間.Cminは30.7ng/mlとなった。 定常状態のCmaxおよびCminの値は.単回投与臨床試験で予測された値の6～14倍であった。 AUC0-24に基づく
算出された定常状態の薬物曝露量は.単回投与臨床試験で予測される曝露量の8倍であった。 過剰な蓄積は.パロキセチンの代謝酵素の急速な飽和の結果である。
パロキセチンのバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響を.食事の有無にかかわらず単回投与で検討した。 AUCは6％とわずかに増加したが.Cmaxは29％と大きく増加し.ピーク血中濃度までの時間は6.4時間から4.9時間に短縮された（食事と一緒に投与した場合）。
パロキセチンは.95％が血漿タンパク質と結合し.中枢神経系を含む全身に分布し.循環中に残るのはわずか1％です。
代謝・排泄
パロキセチン塩酸塩錠30mgを1日30日間経口投与した場合の平均クリアランス半減期は約21時間（CV32％）であった。 高齢者と非高齢者を対象とした定常状態での用量比例試験では.高齢者では1日20mgから40mg.非高齢者では1日20mgから50mgの投与量となった。両者で認められた非線型性は.やはりパロキセチンの飽和代謝経路を反映していると考えられる。 1日20mg投与後のCmin値と比較すると.1日40mg投与時の値は2倍から3倍程度にしかならない。 パロキセチンの経口吸収後の主な代謝物は.酸化およびメチル化された極性共有結合複合体で.容易に排出される。 グルクロン酸および硫酸との共有結合が優勢であり.主要な代謝物が単離・同定されている。 CYP2D6は.パロキセチンの代謝に一部関与しています。 臨床用量では.この酵素の飽和により.パロキセチンの用量が増加し.治療期間が長くなると.薬物動態過程が非線形になる。 この酵素がパロキセチンの代謝に影響を及ぼすことから.何らかの薬物-薬物相互作用の可能性が示唆されている（［使用上の注意］を参照）。
パロキセチン水溶液30mgを経口投与した10日後には.約64％が尿中に排泄され.そのうち2％が親剤.62％が代謝物である。約36％が糞便中（おそらく胆汁を介して）排泄されるが.そのほとんどは代謝物で親剤は1％未満であった。
保存方法】光を避け.密封して乾燥した場所に保存してください。
パッケージング
アルミプラスチック製ブリスター.1プレート7錠.1箱1プレート。
アルミプラスチック製ブリスター.1プレート10錠.1箱1プレート。
有効期限】 24ヶ月
実行標準
承認番号】 国家薬品証書 H10950043
製造企業】 【有効期限】 【製造規格
委託先企業
会社名：中米天津市四季薬業有限公司
住所：天津市東麗区城林庄路.城州交差点
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[受託会社
会社名：グラクソ・スミスクライン（天津）有限公司（以下.「天津」という。
住所：天津経済技術開発区五街65号
郵便番号：300457
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