アミロイドーシスの概要
アミロイドーシスは、さまざまな組織の細胞外細胞質（ECM）や血管壁にアミロイド（ヨウ素に触れると青く変色するデンプンに似た特異的なタンパク質で、主にポリ糖タンパク質複合体であり、光学顕微鏡下では均質で非晶質の好酸性物質として見え、コンゴーレッドで染色した偏光顕微鏡下で観察すると特異的なアップルグリーンの蛍光を発する）が沈着することによって引き起こされる、組織や臓器のさまざまな程度の機能障害を伴う疾患である。 主に心臓、腎臓、肝臓、脾臓、消化管、筋肉、神経、皮膚に発症する。 肝アミロイドーシスは全身性アミロイドーシスの一部で、さまざまな組織の細胞外間充織や血管壁にさまざまな構造のタンパク質が沈着することによって起こる。 発症率は低く、発症年齢は高く、平均64歳で、男性優位であると報告されている。
病因
原発性肝アミロイドーシスの病因は不明であり、関節リウマチ、骨髄炎、結核およびリンパ腫に続発することもある。 少数例では家族歴と関連する。
症状
肝アミロイドーシスは全身性アミロイドーシスの一部であり、アミロイドーシスの他の症状を伴う。 最も一般的な症状は、疲労、脱力感、体重減少、直立性低血圧、活動後の息切れ、浮腫であり、これらは非特異的である。 手根管症候群、ネフローゼ症候群、うっ血性心不全、不整脈、消化管出血、慢性下痢、吸収不良、肝脾腫、咳嗽、呼吸困難、巨大結腸など、罹患臓器に関連した症状もある。
触診による肝臓の大きさは正常か、軽度または中等度の腫大である。 触診では硬い感触がある。 自然肝破裂も起こり、心膜下血腫または血腹膜を形成することがある。
検査
1.肝穿刺生検
肝組織切片をコンゴーレッドやアメジストで染色する。 必ず偏光顕微鏡で観察する。 肝穿刺は出血を誘発する危険性があるため、皮膚生検や直腸生検がより安全な方法である。 多発性骨髄腫の有無にも注意し、必要であれば骨髄造影を行う。
2.出血と凝固検査
プロトロンビン時間の延長がみられるが、部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン時間はほとんど正常である。
3.画像検査
放射性核種肝スキャン、CT、MRIで肝腫大がみられ、強化スキャンではアミロイドの類洞周囲腔への沈着によるBugart症候群に類似した貧還流図様変化がみられる。
診断
肝アミロイドーシスの存在を考慮する前に、アミロイドーシスの診断を確立すべきである。 アミロイドは体内の様々な臓器に沈着する可能性があり、臨床像は非常に多様であるため、診断は困難である。 うっ血性心不全、不整脈、難治性の下痢、肝腫大、脾腫大などの多臓器病変がある場合、特に40歳以上の男性に発症した場合には、この疾患の可能性を考慮すべきである。 多発性骨髄腫、慢性炎症性疾患、慢性化膿性感染症の患者に肝腫大や軽度の肝機能異常がみられる場合は、肝アミロイドーシスを合併している可能性に注意すべきである。
鑑別診断
肝脾腫は、急性肝炎、種々の原因による肝硬変、原発性・続発性肝細胞癌、肝腫大などの肝腫大をきたす種々の肝疾患、急性・慢性感染症、その他の血液疾患との鑑別が必要である。
治療
原因不明の原発性肝アミロイドーシスは、蛋白尿を減少させ腎機能を改善する効果のあるコルヒチンで治療することができる。 メルファラン（フェニルアラニンアゼルニダゾール）プレドニゾン（MP）レジメンも使用できる。 非免疫グロブリン性アミロイドーシスには炭化水素は無効であるため、治療を開始する前に原発性アミロイドーシスの診断を確立しなければならない。 骨髄炎、結核、リンパ腫、関節リウマチなどに続発する肝アミロイドーシスは、原発に対して治療を行う。