I. 抗結核薬の副作用の臨床症状.特に初期の臨床症状に精通していること。
1.末梢神経炎:従来はINHによるものが多かったが.通常量のINHでは末梢神経炎は発生しないか.ほとんど発生しない。 12.5-15.6 mg/kg/dayでは.アセチル化の遅い人に見られる末梢神経炎の発生率は10-15%である。 臨床症状は末端感覚障害である。
2.中枢神経系ADR:INH.キノロン.アミノグリコシドの高用量投与時.あるいは既存の神経系基礎疾患のある人に見られ.主に多幸感.記憶喪失.不注意.頭痛.めまい.不眠.眠気.幻覚.震え.痙攣.脊椎外反応等として現れ.重症例では大発作.精神障害.意識障害まで見られる。
3.体内のヒスタミン蓄積:INHの高用量で見られる.動脈拡張.毛細血管透過性.血漿滲出.皮膚紅潮.発疹.平滑筋痙攣を引き起こすことができます。と頭痛.めまい.吐き気.腹痛.下痢.目の結膜充血があるかもしれません.さらに呼吸困難.血圧.心拍数が加速。 INH服用時にヒスタミンを多く含む魚を食べると.ヒスタミン蓄積の毒性反応が誘発されやすくなります。
4.薬害肝炎:一般的な肝炎の臨床症状と肝機能検査値の異常。 発症率は約8%~30%で.軽度の症状としては.食欲不振.吐き気.嘔吐.肝臓付近の不快感.肝機能検査異常などがあります。 黄疸の発生率は.RFPで約5.9%.他の抗結核薬で約0.5%である。 RFPによる黄疸の発生確率は.他のすべての抗結核薬を合わせた場合の約12倍である。
5.胃腸反応:PAS及びPZAで最も多く.次いでRFPで.他の薬剤では比較的まれである。 飲食物の不足.吐き気.嘔吐.腹部膨満感.腹痛などの症状で現れます。
6.皮膚障害:かゆみ.赤褐色の皮膚.発疹などとして現れ.主に持続的なI型アレルギー反応に見られる。 剥離性皮膚炎と疱疹状皮膚炎は.IV型アレルギー反応である。 クロファジミン使用者の75%~100%で皮膚と結膜が変色し.皮膚は最初わずかに赤く見え.ラッセルに発展し.ハンセン病の損傷部位はより深く着色し.紫がかった赤.緑がかった灰色.あるいは黒になることもあり.着色の深さは人によって異なり.高用量で長期間使用すると着色は深くなり.尿や痰.汗も赤くなり.薬を止めるとゆっくり消えます。
7.関節痛.筋肉痛:PZA.Levofloxacinを使用している患者さんに多く見られます。
8.血液細胞減少:白血球.赤血球.血小板の単列または多列減少を含み.RftまたはRFP化学療法でしばしば見られ.化学療法中に定期的に血液検査を行い.血液および造血系関連疾患を除外するためにチェックする必要がある。
9.視覚異常:目の不快感.流涙.羞明.視覚異常などとして現れる。 EMB治療でよく見られます。
10.聴神経障害:アミノグリコシド系抗生物質使用者に多く.前庭神経障害はめまい.遠視.眼振.めまい.吐き気.嘔吐.運動失調.蝸牛聴神経障害は耳鳴り.難聴.永久難聴が現れる。
11.神経筋接合部遮断症状:アミノグリコシド系抗生物質を大量に使用する人に見られ.呼吸抑制.重度の筋力低下.麻痺などを引き起こすことがある。
12.高尿酸血症:主にPZA投与患者に認められ.EMB投与患者や高蛋白食投与患者にはあまり認められません。 痛風の予備軍に痛風発作を起こすことが多く.血中尿酸値が上限の2倍に近づくと尿酸塩結晶を生成し.腎臓障害を起こすことがある。
13.腎毒性:通常.頻尿.乏尿.結晶尿.尿の濁り.蛋白尿.尿細管尿.血尿.顔面浮腫などの腎炎が現れ.重症の場合は腎機能低下.さらに高血圧.腎不全に至ることがある。 中でもciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, rofloxacinは血尿の報告が多く.pazufloxacinは腎不全の症例の割合が比較的多い。
14.アレルギー反応の臨床症状:急速なI型アレルギー反応は.アナフィラキシー.呼吸性血管神経性浮腫呼吸困難として現れることがある。持続的なI型アレルギー反応は.薬剤熱.薬疹.多形紅斑.光線過敏性皮膚炎として現れる。I型アレルギー反応で好酸球または(および)IgE抗体の上昇が検出されることがある。 II型アレルギー反応は血球の破壊として現れ.IgGまたは(および)IgMの上昇として検出されることがありますが.総補体量は上昇しないことが多いです。III型アレルギー反応は肝臓.腎臓.その他の臓器の障害として現れることが多く.IgGまたは(および)IgMまたは(および)IgAの上昇として検出されますが.総補体量は上昇します。 IV型アレルギー反応は主に剥離性皮膚炎および剥離性皮膚炎として現れ.T リンパ球が異常に増加する。
15.免疫不全者または自己免疫疾患患者における肝障害:主に胆汁性肝炎として発現する。
2.病歴聴取の内容改善
抗結核薬の使用にあたっては.患者の病歴.過去の病歴.基礎疾患.特に肝機能.腎機能.血液機能に影響を及ぼす可能性のある関連する全身疾患を十分に問診しておく必要があります。 これには
(1) 食生活
(2)飲酒歴がある。
(3) あらゆる種類の肝炎.特にB型肝炎.C型肝炎の既往歴とその潜在的な感染症。
(4)胆管疾患の既往歴がある。
(5)栄養失調に関連する病気の既往歴がある。
(6) 内分泌・代謝異常の既往歴。
(7) 肝障害を引き起こす寄生虫への曝露歴および発症歴がある。
(8)中毒の既往歴。
(9)薬物によるADRの既往歴。
(10) アレルギー歴およびアレルギー疾患の家族歴。
(11)便秘の有無。
(12)腎臓病の既往歴がある。
(13) 血液疾患の既往歴
(14) 消化器疾患の既往歴
(15)精神神経疾患の既往歴
(16)皮膚疾患の既往歴がある。
(17) 心血管疾患および結核以外の呼吸器疾患の既往歴がある。
(18) 現在服用している他の病気等の薬について
(18) 現在.他の病気の薬を服用しているかどうかなど (3) 検体検査の改善.検査環境の整備.検査の質の向上など
血液検査.尿検査.便検査.肝・腎機能検査.画像検査だけでは不十分です。
4.ADRの診断.分類.重症度について
1.ADRの診断:ADRの臨床症状.使用薬剤の使用歴.使用薬剤のADRの可能性.過去の病歴.臨床検査等のデータから判断する。
2.ADRの重症度:一般的に3つに分類される。
(1) 軽度:症状が軽く.一般に特別な治療や投薬の中止を必要としない。
(2) 中等度:症状がより顕著で.臓器や機能に何らかの障害があり.治療管理および/または投薬の中止が必要な場合。
(3) 重症:病状が重く.臓器や機能に重大な障害をもたらし.生命にかかわることさえあり.入院や場合によっては速やかな蘇生が必要な場合。 実際には.現在の分類法では定量的な客観的基準がなく.主観的な判断が大きく異なるため.ガイドラインや専門家のコンセンサスを通じて.具体的な定量的客観的基準を標準化する必要があります。