骨髄異形成症候群（MDS）は.造血不全.末梢血球減少.急性骨髄性白血病（AML）への高い移行リスクを特徴とする造血系の悪性クローン病である。 国際予後判定システム（IPSS）によると.約30％の患者が白血病転化で.70％の患者が難治性血球減少症で死亡している。 高リスクのMDS（中リスク-2または高リスクIPSS）患者においては.AMLへの移行リスクが高いことから.AMLへの移行リスクを低減し.生存期間を延長することを治療の目標とし.低リスクのMDS（低リスクまたは中リスク-1IPSS）患者においては.血小板減少の改善.輸血依存からの脱却.QOLの向上.生存期間を延長させることを治療の主目的としています。 Decitabine（5-aza-2’deoxycytidine）は.DNAメチル化阻害剤であり.DNA脱メチル化および造血細胞分化を誘導する。 Decitabineの標準用量（20mg.m-2.d-1×5日間）は.高い骨髄抑制.高い感染および出血リスクを伴い.MDSはほとんどに見られるため.この投与は適切ではない。 高齢者.低リスクのMDS患者は.長期輸血依存による鉄過剰症の影響をさらに受け.患者の臓器機能に影響を及ぼすため.標準用量のデシタビン療法への耐性が低下します。 1980年から2004年にかけて支持療法のみを受けた低リスクのMDS患者273人の死因を集計したところ.MDS関連死（感染症.出血.AMLへの転換.疾患進行を含む）は84％の患者で発生し.感染症.出血.AMLへの転換はそれぞれ38％.13％.14％を占めていました。 非MDS関連死亡のうち.心血管イベントが44％を占めた。 感染症.出血.心血管イベントはすべて血球減少と輸血依存の合併症であるため.血球減少の程度を改善し輸血依存から脱却することが.低リスクMDS患者の治療の第一目標です。 貧血は.低リスクのMDS患者さんのQOL（クオリティ・オブ・ライフ）にとって重要な要因であり.MDS患者さんの約50％が貧血を経験していると言われています。 エリスロポエチン（EPO）の有効性は.血清Epo値や輸血依存度の程度に影響されます。 血清Epo値100 U/L未満.100-500 U/L.500 U/L以上をそれぞれ+2.+1.-3とし.平均輸血量2 U/月未満.2 U/月以上を+2.-2としてスコア化した。 最終的な合計スコアが＞＋1.-1〜＋1.＜-1であった場合.Epo治療の効果はそれぞれ74％.23％.7％であった。 血清Epoが200 U/L以上で輸血依存症の患者はEpoに対する反応率が低く.この患者群に対する治療の選択肢は非常に限られたものであった。 鉄過剰症は.輸血の長期化による経済的負担が大きいことに加え.DNA鎖を損傷する活性酸素ラジカルの数を増加させ.重要臓器への直接的影響とともに.MDS患者の全生存期間に影響を与え.AMLへの移行リスクを増大させます。 0.001; P = 0.003). 鉄除去療法は輸血と併用して行うことができますが.鉄除去は長期にわたるため.鉄除去投与の費用や副作用が患者のコンプライアンスに影響を与え.患者のQOLを低下させます。 血液学的改善（HI）は.AMLや高リスクのMDSの患者さんの生存期間を延長することが示されています。 2000年から2006年にかけて.生存しているがCRまたはCRp（CRだが血小板が完全に回復していない）に至らなかった99人の患者を対象に.HI（HI期間は不問）を達成した32人のうち.14人は4週間以上.13人は8週間以上HIを達成している。 最後に.HI期間≧4週間および≧8週間は.AMLおよび高リスクMDS患者において生存率を改善することが明らかになった（p=0.01.p=0.01）。 低リスクMDS患者の生存期間延長におけるHIと輸血からの離脱の役割について明確な情報はありませんが.低リスクMDS患者の生存期間とQOLに影響を与える最も重要な要因は血球減少と輸血依存であるため.このパラドックスを解決することは低リスクMDS患者の生存に確実に貢献することになります。 低リスクのMDSでは.輸血依存症や重度の血小板減少を併発している患者も同様に脱メチル化薬物療法の候補となりますが.高リスクのMDSとは治療目標や実際に許容される毒性が異なります。 デシタビンは.IPSSの中リスク1以上のMDSに承認されており.もちろんFABサブタイプのすべての患者さんが含まれます。 低リスクMDS患者の成分輸血からの離脱.QOLの向上.骨髄抑制の軽減という目標を達成し.リスク・ベネフィット比を最小化するために.低リスクMDS患者の中から選択した患者に対して.decitabineの減量（20mg.m-2.d-1を連続3日間静注）治療を検討しました。 本研究に登録された低リスクMDS患者25名のうち.3名（12.0%）がCRを達成し.4名（16.0%）が成分輸血から解放され.8名（32.0%）がHIを達成.2名（8.0%）がSDを達成し.ORRは68.0%に達しました。 細胞遺伝学的評価が実行可能な11名の患者のうち.1名（9.1%）がPRcを達成しました。 Garcia-Maneroe氏は.低リスクのMDS患者における低用量decitabine（20mg.m-2.d-1×3d.20mg/m2を週1回4週間）のCR率が9%.0%.PR（部分寛解）が6%.5%と報告されています。 mCR（myeloid complete remission）率は0％と5％.HIは2％と0％.SD（stable disease）は47％と73％.ORRは64％と83％でした。 本試験におけるORRの結果は海外で報告されたものと同様であり.CR率はいずれも高くありませんでしたが.decitabineの減量により.低リスクのMDS患者における輸血依存度が有意に改善されました。 Steensmaらが報告した標準用量デシタビンによる治療を受けたMDS患者99例におけるグレードIII～IVの好中球減少症.血小板減少症.発熱性好中球減少症及び貧血の発現率はそれぞれ31.0%.18%.14%.12%.グレードIII～IVの肺炎の発現率は11%.グレードIII～IVの吐き気及び嘔吐は全例1%.11例（11… %）の患者さんが.標準量のdecitabine投与後30日以内に死亡しました。 本試験では.グレードIII-IVの血液毒性が48.0%.グレードIII-IVの感染症が20.0%.グレードIII-IVの出血.重度の吐き気・嘔吐（グレードIII-IV）.肝障害（グレードIII-IV）は認められず.早期死亡（投与後4週以内に死亡）が1例（4.0%）に認められました。 Decitabineの投与量を減らすことで.グレードIII-IVの血毒性および早期死亡の発生率が減少しました。 1年期待生存率は.IPSSスコアの低リスク群と中リスク-1群でそれぞれ88％と80％.2年期待生存率はそれぞれ82％と65％と報告されており.本試験における減量decitabine投与後の1年期待生存率は低リスク群で100％.中リスク-1群で90.5％となりました。 600日後の期待生存率は.低リスク群では100％.中リスク-1群では55％でしたが.本試験では減量decitabine投与後の600日後の期待生存率は.100％.90.5％でした。 このように.減量decitabineはIPSSスコアの低リスクおよび中リスク-1患者の予後を有意に改善し.生存期間を延長し.標準用量decitabineに劣らない.あるいはそれ以上の有効性を示した。 患者の一次細胞比率.血球減少.細胞遺伝学的変化に基づいて計算されるIPSS予後スコアは.シンプルで使いやすく.現在広く使われていることを指摘する価値がある。 WPSSスコアはWHO病期分類.輸血依存度.細胞遺伝学的変化に基づいており.疾患治療中のどの時点でも使用することが可能である。 WPSSスコアとは対照的に.MDACCスコアは輸血依存の個人の主観がスコアに与える影響を排除している。 我々は輸血依存のMDSを研究していることから.この輸血依存の低リスクMDSグループの減量デシタビン治療前後のスコアをWPSSスコアとIPSSスコア使用時にはMDACCスコアの両方を用いて分析した。 IPSSスコアを用いて.低リスク群の84.0%（21例）をreWPSSスコアで中高リスクMDSとしたが.この高リスク群の33.3%（7例）は治療後に低リスク群に移行した。 IPSSスコア72.0%（18例）の低リスク者でre-MDACCスコアのR7群では.治療後50.0%（9例）が<7群に移行した。 IPSSスコアの低リスクのMDSでは.予後解析のためにWPSSスコアとMDACCスコアを行う必要があり.WPSSスコアとMDACCスコアは.デシタビンによるこれらの薬物治療の予後への影響を示すことが可能である。 低リスクのMDS患者において.decitabineの減量投与は.重度の血液毒性および早期死亡の発生率が低く.輸血依存度を改善し.患者の身体状態を改善し.生存の質を著しく向上させ.生存期間を延長する可能性があります。 発症から治療までの間隔.細胞遺伝学的悪性度.治療前の WPSS スコアと有効性の関係をカウントしているが.統計的に有意なデータは得られていない。 低リスクの MDS に対してデシタビンを減量して投与する無作為化比較試験の大規模シリーズをさらに実施し.どの患者がより治療の恩恵を受けられるかを見極める必要がある。