ランゲルハンス細胞組織球症の歴史を振り返って
ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）は.ランゲルハンス細胞の異常増殖により多臓器に病変を生じる疾患である。 以前は組織球症Xと呼ばれ.複数の組織や臓器に障害をもたらすランゲルハンス細胞の増殖を特徴とする組織球性増殖性疾患群の第一類であり.第二類（IAHS）.家族性食細胞性リンパ球増殖症（FEL）.洞様組織球症とは区別されています。 FEL）大量リンパ節症を伴う洞組織球症.組織球性壊死性リンパ節炎.クラスIII（組織球性悪性過形成.急性単球性白血病.真性細胞リンパ腫）。
LCHは小児によくみられます。 発症.臨床症状.病変の範囲に大きなばらつきがあり.原因不明の症候群群である。 当初はレッテラー・シューエ病（LS）.ハンド・シュラー・クリスチャン病（H-S-C）.好酸球性骨肉腫（LCH）の3つの病気に分けて考えられていた。 骨の好酸性肉芽腫（EGB）。 1953年.Lichtensteinは.臨床症状.病変.特に組織球症の現象が共通または重複していることから.この3疾患をまとめて組織球症X（HX）と呼んだ。 1973年Nezelofは.HXの病態を次のように報告している。 1973年.Nezelofは.HXの経過は.局所的あるいは全身的に組織球が異常増殖・拡散した結果であり.電子顕微鏡で見ると.これらの細胞にはランゲルハンス細胞だけに見られるBirbeck顆粒が認められると報告した。 組織化学的染色と抗原発現の研究により.HXの増殖性組織球は実際にはランゲルハンス細胞であることも証明された。 そこで.1985年.国際組織細胞学会は.ミネソタグループが提案したHXをLCHに置き換えることを推奨した。
LCHはどの年齢でも発症しますが.小児に多く.診断のピークは1～3歳です。 近年.化学療法の進歩により.予後が著しく改善されています。 予後は.病変部位.LCH細胞数.臓器機能障害の有無に直接関係します。 従来は.病変部位により3つのタイプに分類されていました。
(i) 造血幹細胞：2-6歳の小児に多く.全身.特に骨の複数の部位が侵され.眼球突出.排尿.発熱を伴う頭部腫脹を主症状とするが.発疹.肝脾腫.貧血を伴うこともある。
(ii) LS：生後3ヶ月から3歳の男児に多く.多臓器が侵され.劇症型の多巣性病変を呈する。 発疹と発熱が最も多く.次いで咳.顔色不良.栄養不良.下痢.肝脾腫などがみられる。
(iii) EGB：2〜5歳の小児および成人によくみられ.通常は骨（特に頭蓋骨.大腿骨.骨盤.肋骨）に溶骨性損傷を起こし.まれにリンパ節.皮膚.肺を侵す限局した変化を伴う単一病変で.神経症状に続いて起こることもあります。
この複雑な疾患に対する医学的理解は常に進化しており.異なる研究者がLCHの特定の症状について別々に報告し.それぞれに病名がつけられています。 LCHの病態は.後世の研究者が一般化.総括を続ける中で.徐々に明らかになってきた。
LCHの沿革をご紹介します。
1865年.トーマス・スミスは.頭蓋に3つの欠陥がある膿痂疹の4歳半の子供を入院させた。この子供はすぐに膿痂疹は治ったが.2ヵ月後に百日咳で死亡した。 この症例は.描かれた原稿によると.現在ではLCHの最も早い記録例と考えられている。
この病気は.1892年.フィラデルフィアの小児病院の研修医だったアルフレッド・ハンド（1868-1949）が.過敏性口渇と多尿を呈し.身体検査で前突と肝腫大.脾腫大を認めた3歳児に遭遇し.有効な治療のないまま死亡した例から詳細に報告されたものである。 剖検の結果.右頭頂骨付近と頭頂骨内側に見える局所的な骨軟化症の黄斑沈着が確認された。 1915年.ウィーン総合病院放射線センターの研究室に勤務していたアルフール・シュラー(1874-1957)は.同様の症例を2例報告し.X線写真で見た地理的な頭蓋骨の徴候について述べている。 そのうちの1つは自己限定的な傾向があり.数ヵ月後のレントゲン検査で頭蓋骨の欠損が縮小していることが確認された。 1919年.当時アメリカ陸軍医療予備軍の少佐であったHerlry Asbury Christian（1876-1951）は.頭蓋欠損.前突.尿崩症を三徴した5歳の少女の別の症例を報告し.多尿は下垂体の機能障害によるものとし.その制御は.下垂体エキスの皮下注射で行われた。 1921年以来.ハンドは骨軟化症.眼瞼下垂症.尿崩症の三徴候を呈する者をHSCDと称してきた。
1924年.助手をしていたエーリッヒ・レッテラーは.肝腫大.脾腫.貧血.紫斑病様発疹を伴う6ヵ月児の重症全身性疾患を報告し.入院後4日目に死亡させた。 1933年.ルンド大学小児病院の助手をしていた小児科医Sture Siweは.肝臓.脾臓.リンパ節の腫大と骨の腫脹.出血傾向.二次性貧血を伴い.全臓器に非脂肪貯蔵マクロファージの増殖を認めた16ヵ月児の例を報告し.他の2例の文献を検討して.本症は全身の網状内皮過形成の臨床症状であると結論づけた。 この病気はLSDと呼ばれ.1952年にHu Yonglinらによって中国で報告されたのが最初とされている。
1935年.Fraserは限局性病変の数例について組織学的変化を詳細に説明し.1940年にはLichtensteinらがこの孤立性病変を “eosinophilic granuloma of bone “と呼んでいる。 1958年にGao Tianyuらによって.中国で初めて報告された。
1941年.Sidney Farberがこれらの特徴を持つ患者を報告したが.手術や放射線治療により急速に治癒したことから.HSCD.LSDおよび1年前にLichtensteinとJaffeが報告した骨の好酸性肉芽腫は同じ疾患の異なる亜型であることが示唆された。
1953年.Louis Lichtensteinは.上記のような臨床病理学的特徴が.実は同じ疾患の異なるタイプまたは発症段階の症状であることを明らかにし.その古典的な論文の中で.これらのタイプを総称して「組織球性増殖性疾患X」と呼んでいる。 原因はいずれも不明であり.病態も十分に解明されていない。
1868年.ランゲルハンスは皮膚切片を塩化金で染色し.表皮に樹状細胞の一種（後にランゲルハンス細胞という）の存在を発見したが.この細胞の正体は長い間不明であった。 1973年.クリスチャン・ネゼロフらはさらに.組織球症Xの病的過程を担う細胞が.100年前にランゲルハンスが報告した樹状細胞であることを示唆し.電子顕微鏡で検討した。 これらの細胞には.ビルベーク顆粒が見られた。 このようにして.ランゲルハンスにちなんだ病名が付けられたが.ランゲルによって報告されたことはなかった。
1987年.国際組織球学会執筆グループは.すべての組織球系症候群を3つのカテゴリーに分け.組織球症Xをランゲルハンス細胞組織球症と改名することを勧告した。
ランゲルハンス・プロファイル
パウル・ヴィルヘルム・ハインリッヒ・ランゲルハンス（ランゲルハンス.ランゲルハンスとも）は.1847年7月15日.ベルリンで医師のもとに生まれた。 ランゲルハンスが6歳の時.母親を結核で亡くした。 17歳で中等学校を卒業後.イエナ（Jena）に来て.エルンスト・ヘッケルの下で医学教育を受け.その後.ベルリン大学でコーンハイム.ヴィルヒョーに師事して研究を続けた。 彼はまだ医学生であった1868年に発表した報告書の中で.表皮にある樹状細胞について述べている。 1867年には.有名な病理学者ヴィルヒョーの指導の下.ウサギの膵臓の微細構造を研究し.ベルリン大学医学部への奨学金を獲得した。 彼は.膵臓の酵素を分泌する細胞の中に.特徴的な形態を持つものがあることを発見したが.その機能を特定することは不可能だった。 彼の死後.フランスの病理組織学者エドゥアール・ラゲスが.ヒトにも同様の細胞群があることを発見し.ランゲルハンス島（膵島）と命名した。
ランゲルハンスは.1870年に中東に遠征した際にもハンセン病の臨床的特徴を研究している。 普仏戦争では陸軍に所属し.戦後はフライブルク大学の病理学助教授として創造的な学問の道を歩み続けた。 しかし.1874年に教授に就任して間もなく.結核に罹ってしまった。 病気のために長い間仕事から離れざるを得なかったが.学問的な活動は積極的に続け.海獣の解剖学的な研究を続けた。 その後.彼はカンネリ島で余生を過ごし.そこで医学を修めたが.同時期に結核のさまざまな研究も行っていた。 ランゲルハンスは1888年7月20日に40歳で死去した。 ランゲルハンスはその短い生涯の中で.2種類の細胞を発見し.彼の名前はそれらに因んでいる。 その功績は.その後の動物の生理・病理学の理解に重要な役割を果たした。
ランゲルハンス細胞（Langerhan’S cell）細胞。
ランゲルハンス細胞は.骨髄由来の原始単球で.ヒト表皮の有棘細胞層に移動・定着し.リンパ管を経てリンパ節の傍皮質部に移動して樹状細胞となり.抗原提示機能を持つ.単球-食細胞系に属し.皮膚.口腔.食道.膣粘膜に分布し上皮細胞の間に点在.リンパ節.胸腺や脾臓などにも存在し.直径はおよそ 核は不規則な形をしており.陥没.折りたたみ.ねじれ.または小葉状で.薄い核膜.1〜3個の核小体.好酸性の薄汚れた細胞質.微細で高密度のクロマチンがあります。 ランゲルハンス細胞はリゾチームを持たず.貪食能力も弱く.単球やマクロファージと比較すると.酵素化学.免疫組織化学.免疫表現型に大きな違いがあります。 その特異的な免疫学的マーカーには.CD1a.HLA-DR.S-100タンパク質などがある。 ランゲルハーン細胞の細胞質には.ランゲルハーン小胞またはビルベック顆粒と呼ばれる特殊なオルガネラがあり.これは棒状の管状構造で.中央に縦縞.横縞が平行に周期的に並び.小さなジッパーに似ており.時には一端に小胞が膨出してテニスラケットのような形をしています。 ビルベック顆粒は.ランゲルハーン細胞の特徴的な超微細構造であり.ランゲルハーン細胞組織球症の診断に用いられる。