米国East Carolina大学Brody School of MedicineのPaul Bolin Jr, MD, PhDらは.糖尿病を併発した腎移植患者において.ミコフェノール酸（MMF）から腸溶性ミコフェノール酸ナトリウム（EC-MS）に切り替えると.ミコフェノール酸（MPA）の曝露量が増加するが胃腸症状が軽減し.患者が維持療法に耐えられることを報告しました。 本レビューは.Transplantation Reviews誌7月号に掲載されました（Transplantation Reviews 2011.） 糖尿病性腎症は腎移植の最も多い適応症（米国では約1/3）となり.増加し続けている一方で.腎移植患者の約20％が免疫抑制療法を継続することにより術後に糖尿病を新たに発症し.腎移植患者の約1/3が空腹時血糖値障害を有しているとされています。 糖尿病を合併している腎移植患者の術後3〜5年の生存率は.合併していない患者より5〜20％低い。 また.嚥下障害.逆流.便秘.腹部膨満感.食欲不振.下痢などの消化器系の合併症に悩まされることが多く.1型糖尿病や2型糖尿病の患者さんの30～50％に胃内容排出遅延があり.内服薬の吸収に悪影響があるとされています。 糖尿病を合併している腎移植患者は.薬剤の胃内滞留時間が長いため.消化管毒性のリスクが非常に高くなります。 腎移植患者におけるミコフェノール酸ナトリウム経腸剤の有効性はミコフェノール酸と同等であり.ミコフェノール酸ナトリウム経腸剤とミコフェノール酸を比較した大規模ランダム化試験では.両者の有効性エンドポイントに差は認められませんでした。 ミコフェノール酸ナトリウムの経腸投与を受けた腎移植患者456人を対象としたオープン研究では.移植前に糖尿病を患っていたサブグループの17.7％が術後12カ月時点で生検により急性拒絶反応が証明されたが.これは非糖尿病患者（23.1％.有意差なし）に比べて低い比率であった。 さらに重要なことは.腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムはpH5.5以上で初めてミコフェノール酸を放出し.ミコフェノール酸エステルと比較してGI管でより遠位に吸収され.理論的にはGI毒性を軽減する可能性があることです。 GI合併症を有する腎移植患者において.ミコフェノール酸から腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムへの切り替えがGI症状の負荷を軽減することが.多施設のオープン試験で示されました。 いくつかの研究により.消化器症状への忍容性が低いためにミコフェノール酸の減量を余儀なくされている患者が.腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムに切り替えた後.より大量のミコフェノール酸に耐えることが示されています。 そして.大規模な登録研究とレトロスペクティブな分析により.ミコフェノール酸の推奨用量を維持することは.腎移植片の生存率を高めることを意味することが明らかにされています。 糖尿病関連のGI合併症の既往がある腎移植患者は.ミコフェノール酸のGI毒性に対してより敏感であると考えられるため.ミコフェノール酸から腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムへの切り替えがより有効である可能性があります。 最近行われたmyGAINと呼ばれる研究では.ミコフェノール酸から腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムへの切り替えが.GI症状の負荷に及ぼす影響を評価しました。 この前向き二重盲検多施設共同研究では.ミコフェノール酸の服用により消化器症状を呈している維持期腎移植患者さん396名を募集しました。 被験者は.腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムに変更するか.ミコフェノール酸エステルの服用を継続するか.無作為に決められました。 その結果.複合糖尿病患者146名のうち.ミコフェノール酸ナトリウムの経腸投与に切り替えた群では.4週間の胃腸症状評価尺度（GSRS）スコアがベースラインから0.3ポイント以上改善した患者が多かった（69.6％ vs 44.7％.p=0.009）。 この時点で.ミコフェノール酸のトラフ濃度は.経腸ミコフェノール酸ナトリウムに切り替えた患者では.糖尿病を合併していない患者よりも高く（3.8ng/ml vs 3.4ng/ml）.逆にミコフェノール酸を継続した患者では（2.9ng/ml vs 3.4ng/ml） .このことからミコフェノール酸に対する全身への曝露量が.経腸ミコフェノール酸ナトリウム投与により多いことが示され.支持されることとなりました。 「ミコフェノール酸の毒性は主に局所曝露によって決定される」とし.腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムへの切り替えにより.患者のミコフェノール酸の耐容量が増加する可能性を示唆した。