承認日：2010年7月13日
改訂日：2010/08/24.2011/04/12.2012/02/01.2014/11/19.2015/11/24.2016/03/25.2016/05/13.2016/11/07.2017/05/26.2017/06/05.2017/06/05 10月31日；2018年8月07日
プレガバリンカプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：プレガバリンカプセル
販売名：リリカ（LYRICA）
英語名：Pregabalin Capsules
羽生ピンイン：Puruibalin Jiaonang
原材料名
本製品の主成分はPregabalinで.化学名は(S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acidである。
化学構造式。
分子式：C8H17NO2
分子量：159.23
性状】本品は白色～オフホワイトの粉末を含有するカプセル剤である。
効能・効果】本製品は.以下の治療に使用されます。
帯状疱疹後神経痛
線維筋痛症（Fibromyalgia
規格】75mg.150mg
用法・用量】食事と一緒に.または単独でお召し上がりください。
帯状疱疹後神経痛の治療薬として。
本剤の投与量は.75mgまたは150mgを1日2回.または50mgまたは100mgを1日3回が推奨されている。
開始用量は.75mgを1日2回（150mg/日）または50mgを1日3回（150mg/日）投与することができる。 有効性と忍容性に応じて.1週間以内に150 mg 1日2回（300 mg/日）に増量することができる。 本剤は主に腎排泄によってクリアされるため.腎機能が低下している患者には投与量を調節する必要がある。 上記の推奨用量は.クレアチニンクリアランス≧60mL/minの患者に対するものである。
300mg/日を2～4週間投与しても十分な鎮痛効果が得られない患者には.忍容性があれば300mg/日2回（600mg/日）または200mg/日3回（600mg/日）に増量することが可能である。 副作用の用量依存的な性質と.副作用により中止率が高くなる可能性があるため.300mg/日以上の用量は.300mg/日の用量に耐えられる持続性疼痛患者にのみ使用すること（［有害事象］の項を参照）。
線維筋痛症の治療
線維筋痛症の治療には.1 日 300～450mg を目安に投与する。 なお.300 mg/日投与で効果が不十分な場合には.225 mg/日（450 mg/日）に増量することができる。 600mg/日を用いた臨床試験があるが.この用量で追加的に有意な有効性を示す証拠はなく.この用量は忍容性に劣る。 副作用の用量依存的な性質を考慮すると.450mg/日を超える用量は推奨されない（［有害反応］を参照）。 本剤は主として腎臓から排泄されるので.腎機能の低下している患者には用量を調節すること（［用法・用量］の項参照）。
プレガバリンの投与中止が必要な場合は.少なくとも1週間以上かけて漸減することが推奨されます。
腎障害のある患者における用法・用量
副作用は用量依存的であり.本剤は主に腎排泄によってクリアされるため.腎機能が低下している患者には用量調節を行う必要があります。 この表を適用するには.患者のCLcr（単位：mL/min）を推定する必要があります。CLcr（単位：mL/min）は.血漿クレアチニン値（mg/dL）を測定し.CockcroftおよびGault式に代入して算出することが可能です。
CLcr（ml/min）＝（女性患者×0.85）
または
CLcr(ml/min)=(女性患者×0.85)
血液透析治療を受けている患者には.患者の腎機能に応じてプレガバリンの1日投与量を調節する必要がある。 1日の投与量の調整に加えて.血液透析治療4時間ごとにプレガバリンの補充投与を直ちに行うこと（表1参照）。
表1 腎機能によるプレガバリン投与量の調節
クレアチニンクリアランス（CLcr）（mL/min） Pregabalin 1日総量（mg/日）* 投与法 ≧ 60150 300 450 600 1日2回または1日3回 30 – 6075 150 225 300 1日2回または1日3回 15 – 3025 – 5075 100 – 150150 1日1回又は1日2回<15 25 25 – 5050 – 7575 補足量（mg）† 25mgを1日1回服用する患者の場合：1回分の補足量。 25mg又は50mgを25-50mgで投与中の患者 1日1回投与：50mg又は75mgを50-75mgで1回補充 1日1回投与：75mg又は100mgを75mgで1回補充 1日1回投与：100mg又は150mgで1回補充＊ 1日の総投与量（mg/日）を1日の投与回数で割ったもの。 で.1回あたりの投与量（mg/dose）を求めます。
†
肝障害のある患者には.補助投与として1回分を追加投与する。
肝障害のある患者では.用量調節の必要はない（[薬物動態]の項参照）。
[副反応】をご覧ください。］
臨床試験からの経験。
臨床試験は多くの異なる状況で実施されたため.ある薬剤の副作用の発生率を異なる臨床試験で他の薬剤と直接比較することはできず.この発生率は臨床で観察される発生率を代表するものではない可能性があります。
販売前のプレマリンのすべての対照試験および非対照試験において.さまざまな集団から1万人以上の患者さんが本製品を服用しました。 約5,000人が6ヶ月以上.3,100人以上が1年以上.1,400人以上が2年以上服用しています。
市販前の全対照試験において.投与中止に至った最も頻度の高い副作用
市販前対照試験の全集団のデータを統合すると.副作用により早期に治療を中止した患者の割合は.プレガバリン群で14％.プラセボ群で7％であった。 プレガバリンの投与中止に至った主な副作用は.めまい（4％）.眠気（4％）であった。 プラセボ群では.めまいのために1％.眠気のために1％の患者さんが治療を中断しました。 その他.対照試験においてプラセボ群に比べプレガバリン群でより多く見られた中止すべき有害事象は.運動失調.錯乱.脱力.思考異常.霧視.ジスキネジアおよび末梢浮腫（各1％）でした。
市販前の全対照試験で最も多く見られた副作用
市販前対照試験の全母集団のデータを統合すると.プレガバリン群ではプラセボ群に比べて.めまい.眠気.口渇.浮腫.霧視.体重増加および「思考の異常」（主に集中力・注意力の低下）が多く報告されました。
帯状疱疹後神経痛の対照試験
投薬中止に至った副作用
帯状疱疹後神経痛を対象とした臨床試験において.副作用により早期に投与を中止した患者の割合は.プレガバリン群14％.プラセボ群7％であった。 投与中止に至った主な副作用は.プレガバリン群ではめまい（4%）.眠気（4%）.プラセボ群ではめまい.眠気による投与中止の割合は1%であった。 その他.本試験においてプラセボ群に比べプレガバリン群でより多く見られた中止の原因となった有害事象は.錯乱（2%）.末梢浮腫.脱力感.運動失調.歩行異常（各1%）などでした。
主な副作用
表2は.帯状疱疹後神経痛試験において.プレガバリン投与群の1％以上に発現し.プラセボ投与群よりも高い発現率を示したが.本剤と副作用の因果関係が立証されなかった副作用の一覧である。 この表では.プレガバリン600mg/日投与群にはプラセボ群の2倍以上の発現率の副作用も含まれていますが.この副作用はプレガバリン群全体ではプラセボ群より高い発現率ではありませんでした。 臨床試験におけるプレガバリン投与群の副作用は.最も重篤なレベルでも軽度あるいは中等度のものが大半を占めた。 全体では.プレガバリン群12.4％.プラセボ群9.0％の患者さんに少なくとも1件の有害事象が発生し.プレガバリン群8.0％.プラセボ群4.3％の患者さんに少なくとも1件の治療関連重篤な有害事象が発生しました。
表2 帯状疱疹後神経痛を対象とした対照試験における投与後の有害事象の発現率（プレガバリン群におけるプラセボ群での発現率が1％以上かつ全ての有害事象より高い） 身体系-優先期間 75 mg/日 [N=84]% 150 mg/日 [N=302]% 300 mg/日 [N=312]% 600 mg/日 [N=154]% 全てのPGB*。 [N=852]% プラセボ [N=398]% 全身感染症14 8 6 3 7 4 頭痛5 9 5 8 7 5 痛み5 4 5 5 5 4 事故による負傷4 3 5 3 2 インフルエンザ様症候群1 2 2 1 2 1 2 顔面腫脹0 2 1 3 2 1 消化器系 ドライマウス7 6 15 8 3 便秘4 5 5 5 2 消化管膨張2 1 2 3 2 1 吐気1 1 3 2 1 代謝・栄養異常 周囲の浮腫み0 8 16 16 12 4 体重増加1 2 5 7 4 0 浮腫0 1 2 6 2 1 骨格筋系筋力低下1 1 1 1 1 0 神経系 めまい11 18 31 37 26 9 眠気8 12 18 25 16 5 運動失調1 2 5 9 5 1 歩行異常0 2 4 8 4 1 混迷1 2 3 7 3 0 異常思考*0 2 1 6 2 運動障害2 2 1 3 2 0 健忘0 1 4 2 0 発音 障害 0 0 1 3 1 0 呼吸器 気管支炎 0 1 3 1 1 特殊感覚 目がかすむ‡1 5 5 9 5 3 複視 0 2 4 2 0 視覚異常 0 1 2 5 2 0 目の不快感 0 1 2 1 0 生殖器失禁 0 1 2 1 0 * PGB: プレマリン(Premarin)
思考異常には.主に集中力・注意力の低下.認知・言語の問題.思考の遅れに伴う有害事象が含まれます。
治験責任医師用語；概要レベルの用語は「弱視」。
線維筋痛症の対照試験
投薬中止に至った副作用について
線維筋痛症を対象とした臨床試験において.副作用により早期に投与を中止した患者の割合は.プレガバリン群（150～600mg/日）19％.プラセボ群10％であった。 投与中止に至った主な副作用は.プレガバリン投与群ではめまい（6%）.眠気（3%）であり.プラセボ投与群では.それぞれ1%であった。 その他.プラセボ群に比べプレガバリン群で中止率が高かった有害事象は.疲労感.頭痛.平衡感覚障害.体重増加などでした。 これらの副作用は.それぞれ約1％の患者さんに試験から脱落していただきました。
主な副作用
表3は.線維筋痛症試験において.因果関係の有無にかかわらず.プレガバリン全群の2％以上に発現し.プラセボ群より高値となった有害事象をすべて列挙した。 臨床試験において.プレガバリン投与群の患者さんの大半は.最も重篤なレベルの副作用が軽度または中等度であった。
表3 線維筋痛症を対象とした対照試験における投与後の副作用発現率（プレガバリン群で発現率が2％以上かつプラセボ群より高い全ての有害事象） 臓器分類 – Preferred Term 150 mg/日 [N=132]%300 mg/日 [N=502]%450 mg/日 [N=505]%600 mg/日 [N=378]% All PGB* [N =耳・迷走神経系異常 めまい2 2 2 1 2 0 目の異常 かすみ目8 7 7 12 8 1 消化器系異常 口渇7 6 9 9 8 2 便秘4 4 7 10 7 2 嘔吐2 3 3 2 3 2 消化管鼓腸1 1 2 2 2 1 膨満2 2 2 2 1 全身性異常及び投与部位反応疲労5 7 6 8 7 4末梢浮腫5 5 6 9 2胸痛2 1 1 1 2 1 2 2 1 感覚異常1 3 2 2 2 0 浮腫1 2 1 2 2 1中毒感1 2 1 2 2 0 感染・蔓延 副鼻腔炎4 5 7 5 4 検査 体重増加8 10 10 14 11 2 代謝・栄養異常 食欲増進4 3 5 7 5 1 体液貯留2 3 2 2 1 骨格筋・結合組織異常 関節痛4 3 6 4 2 筋痙攣2 4 4 4 4 2 腰痛2 3 4 333 神経系 異常なめまい23 31 43 45 38 9 眠気13 18 22 22 20 4 頭痛11 12 14 10 12 12 注意欠陥4 4 6 6 5 1 バランス障害2 3 6 9 5 0 記憶障害1 3 4 3 0 協調性異常2 1 2 2 2 1 麻痺2 2 3 2 1 眠気2 2 1 2 0 振動0 1 3 2 2 0 精神異常多幸感2 5 6 7 6 1 意識状態ぼけぼけ 0 2 3 4 3 0 不安症2 2 2 2 21 方向感覚障害1 0 2 1 2 0 うつ病2 2 2 2 2 2 呼吸器・胸郭・縦隔異常咽頭炎2 1 3 3 2 2 * PGB：プレガバリン
臨床試験で観察されたプレガバリンのその他の有害反応
以下は.プレガバリンの全臨床試験において報告された.本剤投与後に発現した副作用の一覧です。 この取扱説明書の他の箇所に記載されている事象.薬剤に依存しない原因による事象.一般的すぎて薬剤が原因かどうか判断できない事象.実質的な可能性がなく一度だけ報告された急性生命にかかわる事象は含まれません。
有害事象は.身体系別に分類し.発生率の高い順に記載しています。 発生率は.非常に多い（≧1/10）.多い（1/100-1/10）.たまにある（1/1000-1/100）.まれ（1/10000-1/1000）.非常にまれ（<；1/10000）と定義される。 臨床的に重要な有害事象の詳細については.[使用上の注意]を参照してください。
全身 – 普通：腹痛.アレルギー反応.発熱.末梢浮腫.浮腫.歩行異常.転倒.酩酊感.疲労.まれに：膿瘍.蜂巣炎.悪寒.倦怠感.頚部硬直.薬剤過剰投与.骨盤痛.光線過敏性反応.自殺企図.全身浮腫.胸部圧迫感.痛み.口渇.脱力.まれ：アレルギー様症状 反応.腹水.サルコイドーシス.二日酔い効果.故意による損傷.後腹膜線維性変性.ショック.自殺。
循環器系-時々：深部血栓性静脈炎.心不全.低血圧.姿勢低下.網膜血管異常.失神.頻脈.第一度房室ブロック.洞性徐脈.高血圧.ほてり.潮紅.四肢冷感.まれに：ST-セグメント減少.心室細動.洞性頻脈.洞性 不整脈
消化器系 – 一般的：胃腸炎.食欲増進.嘔吐.便秘.鼓腸.口渇.時折：胆嚢炎.胆石症.大腸炎.嚥下困難.食道炎.胃炎.消化管出血.黒色便.口内炎形成.膵炎.直腸出血.舌浮腫.胃食道逆流.過流.口腔内出血 知覚過敏；まれに口内炎.食道潰瘍.歯槽膿漏。
血液及びリンパ系 – 普通：点状出血；時折：貧血.好酸球増加.低色素性貧血.白血球減少.リンパ節症.血小板減少；稀：骨髄線維症.赤血球増加.プロトロンビン減少.紫斑.血小板減少。
代謝及び栄養異常 – 一般的：食欲増進.時折：食欲不振.低血糖.稀に：耐糖能低下.尿酸結晶性疾患。
骨格筋系 – 一般的：関節痛.下肢痙攣.筋肉痛.筋力低下.筋痙攣.背部痛.四肢痛.頚部痙攣.時折：関節炎.関節腫脹.筋震動.頚部痛.筋緊張.稀：軟骨栄養障害.全身痙攣性.横紋筋融解症。
神経学的 – 極めて一般的：めまい.眠気；一般的：不安.脱人格化.筋緊張の増大.知覚低下.性欲低下.眼振.感覚異常.鎮静.散瞳.震動.多幸感.混乱.いらいら.うつ.失見当.不眠.運動失調.協調異常.振戦.健忘症。 記憶障害.注意欠陥障害.平衡障害.傾眠；時に：異常な夢.激越.感情鈍麻.失語症.口腔周囲感覚異常.構音障害.幻覚.敵意.侵害受容性過敏.感覚過敏.運動量増加.運動低下.筋緊張低下.性欲増加.ミオクローヌス.神経痛.いらいら.抑うつ気分.高揚気分.不安定な精神状態.言葉を引き出す困難.精神運動過多.構音障害 めまい.意図的振戦.認知障害.言語障害.反射低下.灼熱感；まれに中毒.小脳症候群.歯車様強直症.昏睡.譫妄.妄想.自律神経障害.運動障害.ジストニア.脳症.錐体外路症候群.グリーンバレー症候群.感覚過敏.頭蓋内圧上昇.躁状態.妄想的症状.末梢神経炎.パーソナリティ障害 精神病性うつ病.精神分裂病の症状.睡眠障害.斜頸.歯列閉鎖.パニック発作.抑制.書字障害。
呼吸器系 – 普通：鼻咽頭炎；時折：呼吸困難.鼻出血.咳.鼻づまり.鼻炎.いびき；まれ：無呼吸.肺無気肺.細気管支炎.発疹.喉頭痙攣.肺水腫.肺線維症.あくび.喉の圧迫感.鼻水が出る。
皮膚及び付属組織 – 普通：そう痒症；時折：脱毛症.乾燥肌.湿疹.多毛症.皮膚潰瘍.蕁麻疹.水疱性斑状皮疹.丘疹状皮疹.発汗；稀：血管浮腫.剥離性皮膚炎.苔癬状皮膚炎.黒色症.爪異常.点状出血.紫斑様発疹.膿疱性発疹.皮膚萎縮.肌荒れ 壊死.皮膚結節.Stevens-Johnson症候群.皮下結節.冷汗。
特殊感覚 – 普通：結膜炎.複視.霧視.中耳炎.耳鳴り.めまい.たまに：調節異常.眼瞼炎.ドライアイ.眼底出血.聴覚過敏.羞明.網膜浮腫.味覚異常.周辺視力低下.視覚障害.眼球腫脹.視野異常.視感度低下.眼痛 視覚疲労.閃光幻覚.ドライアイ.涙液増加.眼刺激性；まれに不同視.失明.角膜潰瘍.眼瞼下垂.外眼筋麻痺.虹彩炎.角膜炎.瞳孔縮小.瞳孔散大.夜盲.眼筋麻痺.視神経萎縮.視神経乳頭浮腫.嗅覚異常.眼瞼下垂.ぶどう膜炎.振動幻覚.視知覚異常.斜視.視覚明瞭性。
泌尿器系-共通：性的快感の欠如.勃起不全.頻尿.尿失禁.時折：射精異常.蛋白尿.無月経.月経困難症.性交困難症.血尿.腎結石.白斑変化.月経異常.不正子宮出血.腎炎.小尿.尿閉.排尿異常.性機能障害.射精遅延。 まれ：急性腎不全.糸球体炎.膀胱腫瘍.子宮頸管炎.性交疼痛症.副睾丸炎.女性の授乳.糸球体炎.卵巣障害.腎盂腎炎.乳房痛.乳汁分泌.乳房腫脹。
検査-普通：体重増加.たまに：血中クレアチンホスホキナーゼ上昇.血糖値上昇.血小板数減少.血中カリウム減少.体重減少.まれに：白血球数減少.血中クレアチニン上昇。
性別・民族の比較
全体的な有害事象は.男性.女性で同程度であった。 人種に関連した有害事象報告の分布については.決定的と言えるほどのデータはありません。
市販後の経験
プレガバリンの市販後申請において.以下の副作用が報告されています。 これらの副作用は.母集団が不明確な中での自発的な報告であるため.発生率や薬物曝露との因果関係を確実に推定することは困難です。
免疫系の異常：時折.過敏症.稀に血管浮腫.アレルギー反応
神経学的異常：非常に一般的：頭痛.時々：意識喪失.精神障害.まれに：けいれん
精神科の異常：時々：攻撃性
眼球の異常：まれに角膜炎.視力低下
心臓の異常：まれに.うっ血性心不全.QT間隔延長
呼吸器・胸郭・縦隔の異常：稀に肺水腫が発生する。
消化器系の異常：一般的：吐き気.下痢.まれに：舌の腫れ
肝胆道系異常：時折：肝酵素上昇*.稀に：黄疸.非常に稀に：肝不全.肝炎
皮膚・皮下組織異常：時折.顔面腫脹.そう痒症.Stevens-Johnson症候群
腎・尿路の異常：稀に尿閉がある。
生殖・乳房の異常：まれ：男性女性化乳房
全身状態の異常と薬剤部位の状態：時折.不快感.顔面浮腫。
* アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇。
短期および長期のプレガバリン投与後.一部の患者で離脱症状が現れることがあります。 不眠症.頭痛.吐き気.不安.下痢.インフルエンザ様症候群.痙攣.過敏症.うつ病.痛み.多汗症.めまいなどの反応が報告されています。 これらの条件については.治療開始時に患者さんに説明する必要があります。
プレガバリンによる長期治療の中止については.離脱症状の発生率と重症度がプレガバリンの用量に関連する可能性があることを示唆するデータが得られています。
副作用が疑われる場合の報告
副作用が疑われる場合は.医薬品が販売許可を受けた後に報告することが重要です。 薬剤のベネフィットとリスクのバランスを継続的にモニターすることができる。
[禁忌】 本剤に含まれる有効成分又は賦形剤に対して過敏な人。
[注意事項】をご覧ください。］
糖尿病患者
現在の臨床現場によると.糖尿病患者の中には.プレガバリン投与により体重が増加した場合.血糖降下薬の調節を必要とする人がいます。
血管性浮腫
市販後の報告で.プレガバリンの使用開始後または長期使用後に.一部の患者で血管浮腫が報告されています。 アトピーの症状としては.顔.口（舌.唇.歯茎）.首（咽頭.喉頭）の腫れがあります。 血管性浮腫が生命を脅かす呼吸器系障害につながり.緊急処置を必要とする単発の報告がある。 このような症状が出た場合には.直ちに使用を中止してください。
過去に血管性浮腫を経験したことのある患者は.本製品を服用する際.その症状に注意する必要があります。 また.血管浮腫を引き起こす他の薬剤（アンジオテンシン変換酵素阻害剤［ACEI］等）との併用により.血管浮腫のリスクが増加する可能性があります。
過敏症反応
市販後.プレガバリン投与開始後短期間で一部の患者で過敏症が発生したとの報告がある。 副反応として.皮膚の発赤.水疱形成.蕁麻疹.発疹.呼吸困難.喘鳴などがあります。 患者は.これらの症状が出た場合.直ちに製品を中止してください。
抗てんかん薬の中止
すべての抗てんかん薬と同様に.プレガバリンもてんかん患者における発作頻度の増加のリスクを最小限に抑えるために漸減させる必要があります。 中止が必要な場合は.少なくとも1週間の漸減が推奨されます。
末梢性浮腫
プレガバリンは末梢性浮腫を起こすことがある。 短期間の臨床試験（臨床的に重要な心疾患や末梢血管疾患を持たない患者）では.末梢性浮腫と高血圧やうっ血性心不全などの心血管合併症との間に明確な関連性は認められていません。 末梢性浮腫は.肝または腎の低灌流を示唆する臨床検査値の変化と関連しなかった。
対照臨床試験において.末梢性浮腫の発生率は.プレガバリン群で6％.プラセボ群で2％であった。 末梢性浮腫による投与中止の割合は.プレガバリン群0.5％.プラセボ群0.2％であった。
プレガバリンとチアゾリジン系抗糖尿病薬の両方を服用した患者では.どちらか一方の薬物を単独で服用した患者よりも体重増加や末梢性浮腫の発生頻度が高くなりました。 安全性データベース全体では.チアゾリジン系抗糖尿病薬服用患者の大半は.痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害試験の被験者であった。 この集団において末梢性浮腫が発現した患者の割合は.チアゾリジン系抗糖尿病薬群.プレガバリン群及び2剤併用群でそれぞれ3％（2/60）.8％（69/859）及び19％（23/120）であった。 同様に.体重増加を経験した患者の割合は.チアゾリジン系抗糖尿病薬群.プレガバリン群及び2剤併用群でそれぞれ0％（0/60）.4％（35/859）及び7.5％（9/120）であった。
チアゾリジン系抗糖尿病薬は体重増加や体液貯留を引き起こし.心不全を悪化させたり.心不全につながることがあるので.プレガバリンとこのクラスの薬剤を併用する場合は.状態の変化を観察する必要があります。
データが限られているため.本製品はうっ血性心不全を伴うNew York Heart Association（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全患者には慎重に使用する必要があります。
めまい.眠気.意識喪失.錯乱.精神障害など
プレガバリン投与は.めまいや眠気を伴うことがあり.高齢者では不慮の事故（転倒）のリスクを高める可能性があります。 プレガバリン導入後.一部の患者さんで意識消失.錯乱.精神障害が報告されています。 したがって.患者さんは.本剤の潜在的な効果に慣れるまで.注意して使用することが推奨されます。
対照試験において.めまいの発生率は.プレガバリン群で30％.プラセボ群で8％であった。 眠気の発現率は.プレガバリン群23％.プラセボ群8％であった。 めまいや傾眠は通常.投与開始後短時間で発現し.高用量群でその頻度が高かった。 対照試験では.めまいと傾眠が.投与中止に至った最も一般的な副作用でした（各4%）。 短期比較試験において.これら2種類の副作用が報告され.最終投与までめまい又は眠気が持続した患者の割合は.プレガバリン群でそれぞれ30％及び42％であった。
体重増加
プレガバリンにより体重が増加することがあります。 最長14週間の対照臨床試験において.ベースラインからの体重増加は.プレガバリン群では9％.プラセボ群では2％で.7％以上であった。 プレガバリン群では.体重増加による試験中止は0.3％と非常に少数でした。 プレガバリン投与群にみられた体重増加は.投与量および曝露期間に関連しており.ベースラインのBMI.性別.年齢とは関連がありませんでした。 体重増加は.水腫のある患者さんに限ったことではありません。 (注意】をご覧ください。
短期間の対照臨床試験において.体重増加は臨床的に有意な血圧変化を引き起こさなかったが.プレガバリン適用後に発生した体重増加の心血管系への長期的影響は不明である。
糖尿病患者における体重増加は.プレガバリン群で1.6Kg（範囲：-16～16Kg）.プラセボ群で0.3Kg（範囲：-10～9Kg）でありました。 本製品を2年以上服用した糖尿病患者333名の平均体重増加量は5.2Kgでした。
プレガバリンの適用により生じた体重増加が血糖コントロールに影響を与えるかどうかについては.系統的な評価は行われていない。 糖尿病患者を対象とした長期の非盲検臨床対照試験では.本剤の投与は.コントロール不能な糖血症（糖化ヘモグロビン[HbA1C]による検査）と関連しないことが示された。
禁断症状
短期および長期のプレガバリン治療を受けた後.一部の患者さんで離脱症状が現れることがあります。 不眠症.頭痛.悪心.不安.下痢.インフルエンザ様症候群.痙攣.過敏症.うつ病.疼痛.多汗症.めまい等が報告されています。 これらの条件については.治療開始時に患者さんに説明する必要があります。
プレガバリン使用中または中止直後に持続性てんかんおよび大発作を含む痙攣が起こることがあります。
プレガバリンによる長期治療の中止については.離脱症状の発生率と重症度がプレガバリンの用量に関連する可能性があることを示唆するデータが得られています。
発がん性の可能性
標準的な生涯発がん性の前臨床動物試験では.2種類のマウス系統で意図しない高い血管肉腫の発生が確認されています。 (薬理学及び毒性学】参照）この知見の臨床的意義は不明である。 市販前の開発における臨床経験は.ヒトに適用するプレガバリンの潜在的な発がん性の評価には直接関係しない。
様々な異なる集団における臨床試験において.合計57件の新規または過去の腫瘍増悪が報告され.12歳以上の患者に対する総被曝量は6396患者年でした。 本剤を適用していない類似集団における腫瘍の発生率及び再発率は不明であるため.この集団における腫瘍の発生率がプレガバリンの影響を受けるかどうかは不明である。
眼科領域への影響
対照試験において.目のかすみを報告した患者の割合は.プレガバリン群（7％）がプラセボ群（2％）よりも高く.大半の患者は.服用を継続することで症状が消失しました。 視力関連事象（主に目のかすみ）による投与中止は1％未満であった。
3600人以上の患者さんに.視力.視野.拡張後眼底検査などの眼科検査を定期的に実施しました。 その結果.プレガバリン群.プラセボ群ともに.視力低下の割合はそれぞれ7%.5%.視野変化の割合はそれぞれ13%.12%.眼底鏡変化の割合は2%でした。
上記の眼科所見の臨床的意義は不明であるが.患者には.視覚の変化が生じた場合には.医師に知らせるよう指導すること。 視覚障害が続くようであれば.さらなる評価を検討する必要があります。 すでに定期的に眼科検診を受けている患者さんには.より頻繁に検診を受けていただく必要があります。
市販後の経験では.失明.かすみ目.その他の視力の変化（多くは一時的なもの）を含む視覚の有害作用が一部の患者で報告されています。 これらの視覚症状は.プレガバリンの投与を中止すると.改善または消失することがあります。
クレアチンキナーゼの上昇
プレガバリン服用後.クレアチンキナーゼの増加が起こることがあります。 クレアチンキナーゼの最高値とベースラインの平均差は，プレガバリン群で60 U/L，プラセボ群で28 U/Lであり，クレアチンキナーゼ値が正常上限の3倍以上となった患者の割合は，異なる患者群でのすべての対照試験でプレガバリン群1.5％，プラセボ群0.7％であった． 横紋筋融解症の事象は.市販前の臨床試験において.プレガバリン群の患者さんで3例報告されています。 これらの症例では.ミオパシー事象を引き起こした.あるいは助長した可能性のある要因が存在するため.本製品との関連性は明らかではありません。 医師は.原因不明の筋肉痛.圧痛.脱力感がある場合.特にこれらの筋肉症状が全身的な不快感や発熱を伴う場合は.速やかに報告するよう患者に助言する必要があります。 ミオパシーまたはクレアチンキナーゼの著しい上昇が疑われる場合.または確認された場合には.本剤の投与を中止すること。
血小板数の減少
プレガバリン投与後に血小板数の減少が起こることがあります。 血小板の平均最大減少量は.プレガバリン群で20×103/μL.プラセボ群で11×103/μLでした。対照試験全体のデータベースにおいて.臨床的に重要な血小板減少症（ベースライン値から20％および150×103/μL減少したと定義）の患者の割合は.プレガバリン群およびプラセボ群で.それぞれ3％および2％でした。 また.無作為化比較試験において.本剤投与に伴う出血性有害事象の増加は認められませんでした。
PR間隔の延長
プレガバリン投与後.PR間隔の延長が起こることがある。 臨床試験の心電図データを解析した結果.300mg/日以上の用量でPR間隔が平均3～6ms延長したことが示された。 この変更により.PR間隔がベースラインの25％を超えて延長するリスクは増加せず.PR間隔が200msを超える患者の割合も増加せず.2度および3度の房室ブロックのリスクも増加しませんでした。
ベースラインでPR間隔が延長した患者とPR間隔延長の原因となる他の薬剤を服用している患者のサブグループ解析では.PR間隔延長のリスク増加は認められませんでした。 しかし.このグループの患者数は限られているため.この解析結果は決定的なものではありません。
性別
臨床試験では.性別によるプレガバリンの血中濃度への臨床的意義のある影響は認められていません。
腎不全
腎不全の症例が報告されており.この副作用はプレガバリンの投与中止により回復した症例もあります。
肝機能障害
肝障害のある患者における特異的な薬物動態試験は実施されていない。 プレガバリンは顕著な代謝を受けず.主にプロドラッグとして尿中に排泄されるため.肝機能障害によるプレガバリンの血漿中濃度の有意な変化はないと考えられる。
高齢者
プレガバリンのクリアランスは.年齢が上がるにつれて減少する傾向があります。 プレガバリン経口投与後のクリアランスの減少は.年齢増加に伴うクレアチニンクリアランスの減少と一致する。 加齢に伴う腎障害を併発している患者には.プレガバリンの減量が必要である。
授乳中の方
出産後12週間以上経過した授乳婦10名を対象に，プレガバリン150 mgを12時間ごとに投与（1日投与量300 mg）し，薬物動態を検討した。 授乳はプレガバリンの薬物動態にほとんど影響を及ぼさなかった。 プレバシドは母乳中に分泌され.母乳中の平均定常濃度は母体血漿中の平均定常濃度の約76％である。 300 mg/日または最大600 mg/日の用量を投与された女性では，乳児が母乳から受けるプレガバリンの推定量はそれぞれ0.31 mg/kg/日または0.62 mg/kg/日となった（平均母乳消費量を150 mL/kg/日と仮定した）。 mg/kgに換算すると.この推定量は母親の1日の総摂取量の約7%に相当します。
うっ血性心不全
プレガバリンで治療された一部の患者さんにおいて.発売以来.うっ血性心不全が報告されています。 これらの反応は.主に神経症の適応でプレガバリンを投与中の心血管系障害のある高齢の患者さんで見られています。 このような患者さんには.プレガバリンを慎重に使用する必要があります。 これらの反応は.プレガバリンの投与を中止すると消失することがあります。
下部消化管機能低下
市販後報告によると.プレガバリンは.便秘を起こす可能性のある薬剤（オピオイド様鎮痛剤等）との併用により.下部消化管機能低下に関連する事象（腸閉塞.麻痺性腸閉塞.便秘等）を引き起こす可能性があります。 プレガバリンとオピオイドを併用する場合.便秘の予防策を検討する必要がある（特に女性患者.高齢患者）。
脳症
脳症の症例が報告されていますが.そのほとんどは脳症を引き起こす基礎疾患を有する患者さんです。
乳糖不耐症
プレガバリンには乳糖一水和物が含まれています。 ガラクトース不耐症.原発性ラクターゼ欠乏症.グルコース・ガラクトース吸収不良症などのまれな遺伝性疾患の患者には使用しないでください。
運転や機械操作の能力への影響
プレガバリンは.運転や機械操作の能力に軽度または中等度の影響を及ぼすことがあります。 めまいや眠気を引き起こすことがあるため.運転や機械の操作に影響を与える可能性があります。 患者さんには.本製品がこれらの活動に影響を与えるかどうかが明らかになるまで.運転.複雑な機械の操作.その他の危険のある活動に従事しないようお勧めします。
薬物乱用・依存症
本製品は.物質乱用の受容体部位に作用することは知られていない。 誤用や乱用は市販後の経験データベースで報告されています。 他の中枢神経系作用薬と同様に.医師は患者の薬物乱用歴を慎重に評価し.誤用や乱用の兆候（耐性の発現.用量増加.薬物採食行動など）を観察する必要がある。
虐待
鎮静剤／睡眠薬（アルコールを含む）のレクリエーション使用者を対象とした試験において.プレガバリン（450mg.単回投与）の主観的評価には.バリウム（30mg.単回投与）と同程度に「有効」「非常に有効」「好き」などが含まれていました。 はそれぞれ4％.1％でした。 この副作用の報告率は.一部の患者集団で高かった（1％～12％）。
依存度
臨床試験において.本剤の急速又は突然の中止により.不眠.悪心.頭痛及び下痢を報告した患者がおり（【使用上の注意】参照）.身体依存が示唆された。
自殺行為や自殺願望
抗てんかん薬（本剤を含む）の投与により自殺念慮又は自殺行動のリスクが増加する適応症の患者さんは.AED投与中.以下の症状又は症状の悪化に注意する必要があります：うつ病.自殺念慮又は自殺行動.及び／又は気分又は行動の異常な変化。
11種類のAEDを含む199のプラセボ対照臨床試験（単剤および併用療法）を複合的に解析した結果.AED投与群ではプラセボ投与群に比べて自殺念慮や自殺行動のリスクが約2倍であることがわかりました（調整相対リスク1.8.95％信頼区間：1.2.2.7）。 これらの臨床試験における治療期間の中央値は12週間で.AED治療群27,863人における自殺行動・自殺思考の推定発生率は0.43％.プラセボ群16,029人における推定発生率は0.24％と.治療患者530人に対して約1人の自殺思考・行動する患者の増加が認められます。 本試験では.薬物治療群に4名の自殺者があり.プラセボ群には自殺者はいなかったが.薬物の自殺に対する効果について結論を出すには.症例数が少なすぎた。
AED治療による自殺念慮や自殺行動のリスクの増加は.AED治療開始1週間後に観察され.治療評価期間中も持続しました。 なお.解析の対象となった臨床試験の多くが24週間を超えていないため.24週間後の自殺念慮や自殺行動のリスクは評価できなかった。
自殺念慮や自殺行動のリスクは.データ解析の対象となった薬剤の中で概ね一貫していました。 これらのリスクは.作用機序の異なるAEDや複数の適応症で認められたことから.このリスクは適応症を問わず.すべてのAED治療において蔓延していることが示唆された。 分析した臨床試験において.年齢（5～100歳）に応じたリスクの有意な変化は認められなかった。
表4は.適応症別に評価したAEDの絶対リスクと相対リスクを示したものである。
表4 適応症別の抗てんかん薬のリスクに関する複合的な分析
適応症 プラセボ群1000人あたりの事象数 薬剤群1000人あたりの事象数 相対リスク：薬剤群における事象発生率/プラセボ群における事象発生率 リスク差：薬剤群1000人あたりの追加事象 てんかん 1.0 3.4 3.5 2.4 精神病 5.7 8.5 1.5 2.9 その他 1.0 18 1.9 0.9 総計 2.4 4.3 1.8 1.9
てんかんの臨床試験における自殺念慮や自殺行動の相対リスクは.精神病やその他の疾患の臨床試験よりも高かったが.絶対リスクの差は.てんかんと精神病のどちらの適応症でも基本的に同様であった。
本薬または他のAEDの処方を検討する際には.自殺念慮や自殺行動のリスクと.その障害を治療しないリスクとを比較検討する必要があります。 てんかんをはじめ.AED治療の適応となる多くの疾患は.疾患自体の罹患率や死亡率が高いため.自殺念慮や自殺行動のリスクが本質的に高くなります。 したがって.治療中に自殺念慮や自殺行動が起こった場合.処方者は.これらの症状を呈している患者が治療を受けている疾患と関係があるかどうかを検討する必要があります。
患者.介護者及びその家族には.本剤及び他のAEDが自殺念慮や自殺行動のリスクを高めることを説明する必要があります。 また.うつ病の症状や徴候の発現や悪化.異常な気分や行動の変化.自殺念慮や行動の発現.自傷行為の出現に注意するよう助言する必要があります。 不審な行動があった場合は.すぐに医療スタッフに報告してください。
妊娠中・授乳中の方へ】のページです。］
本製品は.動物実験において生殖毒性が認められています。 (薬理毒性】参照）。 人体への危険性は不明です。
本製品が女性の生殖機能に及ぼす影響に関する臨床データはありません。
本製品の精子運動性への影響を評価する臨床試験において.健康な男性に本製品を600 mg/日投与した。 3 ヶ月投与した結果.精子運動性への影響は認められませんでした。
妊婦へのプレバシドの使用に関するデータは不十分であり.必要な場合を除き.妊娠中は服用しないでください（妊婦への服用による有益性が胎児への潜在的危険性を明らかに上回ります）。 妊娠可能な年齢の女性は.効果的な避妊を行う必要があります。
プレガバリンはヒトの乳汁中に分泌されることがある（［使用上の注意］参照）。 プレガバリンの新生児・乳児への影響は不明です。 母乳育児を中止するか.プレバシド治療を中止するかは.子どもにとっての母乳育児の利点と母親にとっての治療の利点を考慮して決定する必要があります。
[小児の用法・用量］。
歳未満の小児および思春期の患者に対する安全性および有効性は確立しておらず.本剤の使用は推奨されない。
老人用】について］
高齢の患者は.腎機能の低下により用量の減量が必要な場合がある（腎機能が低下している患者については.［用法・用量］を参照）。
帯状疱疹後神経痛を対象としたプレガバリンの対照臨床試験において.65～74歳の患者282名と75歳以上の患者379名に投与されました。 安全性と有効性については.上記の高齢者と若年者の間で全体的な差は見られませんでした。
線維筋痛症を対象としたプレガバリンの対照臨床試験では.65歳以上の106名の患者さんが参加されました。 副作用は両年齢層で同程度であったが.神経系の副作用として.めまい.目のかすみ.平衡障害.振戦.意識混濁.協調運動異常.眠気の発現率が65歳以上の群で高くなった。
薬物相互作用】について］
プレガバリンは主にプロトタイプ薬として尿中に排泄されるため.本剤の体内代謝は無視できる（投与量の2％以下の薬物代謝物が尿中に検出される）。 単離試験により.プレガバリンは薬物代謝を阻害せず.血漿蛋白に結合しないこと.および他の薬剤との薬物動態学的相互作用はほとんどないことが示されています。
同様に.動物実験において.プレガバリンとフェニトイン.カルバマゼピン.バルプロ酸.ラモトリギン.ガバペンチン.ロラゼパム.オキシコドン.エタノールとの間に臨床的に関連した薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。 母集団薬物動態解析では.経口糖尿病薬.利尿薬.インスリン.フェノバルビタール.tiagabineおよびtopiramateがpregabalinのクリアランスに臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示されました。
プレガバリンと経口避妊薬であるノルエチンドロンおよび/またはエチニルエストラジオールを併用した場合.両剤の定常状態の薬物動態に影響はなかった。
プレガバリンはエタノールとロラゼパムの作用を増強する可能性があります。 対照臨床試験において.経口プレガバリンの複数用量をオキシコドン.ロラゼパムまたはエタノールと併用した場合.患者の呼吸に臨床的に意味のある影響は観察されませんでした。 販売後.プレガバリンや他の中枢神経抑制剤を服用している患者において.呼吸不全や昏睡が報告されています。 プレガバリンは.オキシコドンによる認知機能障害および全体的な運動機能障害を増強する可能性があります。
薬物相互作用の研究は.成人のみで行われており.特に高齢者ボランティアを対象とした研究は行われていません。
[薬物の過剰摂取】です。］
市販後.プレガバリンの過量投与による主な副作用は.眠気.意識混濁.激越.そわそわ感などです。
てんかんが報告されている。
まれに昏睡状態になるケースも報告されています。
ヒトにおける急性薬物過剰摂取の徴候.症状および検査所見について
プレガバリンの過量投与に関する経験は限られています。 臨床開発プログラムで報告された薬物過剰摂取の最高用量は8000mgであり.臨床的に重大な影響を及ぼすことはなかった。 臨床試験において.一部の患者で1日2400mgまでの過量投与が報告されている。 高用量群（900 mg以上）の患者における副作用の種類は.推奨用量群との臨床的な差異は認められませんでした。
過剰摂取の治療または管理
プレガバリンの過量投与に対する特異的な解毒剤はありません。 過量投与が確認された場合.吸収されなかった薬物を除去するために胃洗浄または催吐を試みることができ.通常.気道を確保するために注意を払う必要があります。 一般的な支持療法には.バイタルサインの監視と臨床状態の観察が含まれます。
血液透析は.既知の数少ない過量投与例では使用されていないが.血液透析を使用するかどうかは.患者の臨床状態または腎障害の程度によって異なる場合がある。 標準的な血液透析では.プレガバリンはかなりクリアランスされます（4時間以内に約50％クリアランスされます）。
[臨床試験】を実施しました。］
帯状疱疹後神経痛の治療法
帯状疱疹後神経痛（PHN）に対するプレガバリンの有効性は.3つの多施設共同二重盲検プラセボ対照試験により立証されています。 対象は.帯状疱疹の発疹が治癒してから3ヵ月以上痛みが持続し.ベースラインのスコアが4点以上（0～10点（無痛～激痛）の11段階）の患者さんで.73％の患者さんが試験を完了しました。 3つの試験におけるベースラインの平均疼痛スコアは6〜7であり.患者さんはプレガバリンに加えて.鎮痛のために1日4gまでのアセトアミノフェンの服用を許可されました。 患者さんは毎日.痛みに関する日記をつけました。
PHN1試験：13週間にわたり.プレガバリン75mg.150mg.300mgを一度に投与する群とプラセボ群に分け.1日2回投与する試験です。 クレアチニンクリアランスが30～60ml/minの患者には1回75mg.150mgまたはプラセボを1日2回投与する群に.クレアチニンクリアランスが60ml/min以上の患者には1回75mg.150mg.300mgまたはプラセボを1日2回投与する群に無作為に割り付けられました。 クレアチニンクリアランスが60ml/min以上の患者では.プレガバリンのすべての用量群でエンドポイントの平均疼痛スコアを有意に改善し.ベースラインから疼痛スコアが50％以上減少した患者の割合が増加しました。 腎機能により投与量は異なるが.クレアチニンクリアランスが30～60mL/minの患者では副作用による中止率が高く.このグループは60mL/min以上の患者ほどプレガバリンに耐えられないことが示唆された。 図1は.ベースラインから試験終了時点までの痛みの改善度の違いから.異なるレベルの痛みを軽減できた患者さんの割合を示したものです。 グラフは累積値を示し.例えば.ベースラインに対して50％改善した場合.50％未満の改善となった患者も全て含まれる。 試験を完了しなかった患者さんは.改善度0％に分類されました。 最初の1週間で一部の患者さんで痛みが軽減され.治療期間中も維持されました。
図1：異なるレベルの疼痛緩和を達成した患者の割合-PHN1試験
PHN 2 試験：8週間にわたり.プレガバリン100mg/回.200mg/回.プラセボ群に分け.1日3回投与した試験です。 投与量はクレアチニンクリアランスをもとに算出した。 クレアチニンクリアランスが30～60ml/minの患者には.1回100mgを1日3回投与した。 クレアチニンクリアランスが60 ml/min以上の患者には.1回200 mgを1日3回投与した。 プレガバリン群はいずれもエンドポイントの平均疼痛スコアを有意に改善し.ベースラインから疼痛スコアが50％以上減少した患者の割合が増加しました。 図2は.ベースラインから試験終了時点までの痛みの改善度合いに応じて.様々な程度の痛みの緩和を達成した患者さんの割合を示しています。 グラフは累積値を示し.例えば.ベースラインに対して50％改善した場合.50％未満の改善となった患者も全て含まれる。 試験を完了しなかった患者さんは.改善度0％に分類しています。 最初の1週間で一部の患者さんで痛みが軽減され.治療期間中も維持されました。
図2：異なるレベルの疼痛緩和を達成した患者の割合-PHN 2試験
PHN 3試験：本試験は.クレアチニンクリアランスに関係なく.プレガバリン50mg/回.100mg/回.プラセボ群に分け.1日3回.8週間にわたって実施されたものです。 プレガバリン50mg×1回投与群.100mg×1日3回投与群ともに.エンドポイントの平均疼痛スコアを有意に改善し.ベースラインから疼痛スコアが50％以上減少した患者の割合が増加しました。 クレアチニンクリアランスが30～60ml/minの患者さんでは副作用による中止率が高く.このグループの患者さんは60ml/min以上の患者さんに比べてプレガバリンへの忍容性が低いことが示されました。 図3は.ベースラインから試験終了時点までの痛みの改善度の違いから.異なるレベルの痛みを軽減できた患者さんの割合を示したものです。 グラフは累積値を示し.例えば.ベースラインに対して50％改善した場合.50％未満の改善となった患者も全て含まれる。 試験を完了しなかった患者さんは.改善度0％に分類されました。 最初の1週間で一部の患者さんで痛みが軽減され.治療期間中も維持されました。
図3：異なるレベルの疼痛緩和を達成した患者の割合-PHN3試験
線維筋痛症の治療法
線維筋痛症に対するpregabalinの有効性は.米国リウマチ学会（ACR）の基準（3ヵ月間の広範な疼痛と18点中11点以上の圧痛）に従って線維筋痛症と診断された患者さんを対象とした14週間の多施設共同二重盲検プラセボ対照試験（F1）と6ヵ月間の無作為化中止試験（F2）で立証されたものです。 Visual analogue scoreでは.痛みの軽減が確認されました。 さらに.PGIC（Patient’s Global Impression of Change）とFIQ（Fibromyalgia Impact Questionnaire）の結果でも.痛みの改善が確認されました。
試験F1：プレガバリンの1日総投与量を300mg.450mg.600mgとして.プラセボ群と比較した14週間の試験。11段階の疼痛数値評価スケールでベースライン平均4点以上.100mm疼痛VASでベースライン平均40mm以上の患者を試験に登録しました。 本試験におけるベースラインの平均疼痛スコアは6.7であり.最初の1週間のプラセボ導入期間中にプラセボに反応した患者は.その後の試験には無作為に割り付けられなかった。 1日600mg投与群では.1日450mg投与群よりも疼痛管理が優れているという証拠はありませんでしたが.用量依存的な副作用の証拠がありました（【副作用】を参照）。 最初の1週間で一部の患者さんで痛みが軽減され.治療期間中も維持されました。 試用結果を図4.表5に示す。
図4は.ベースラインから試験終了時点までに.異なるレベルの疼痛改善を達成した患者さんの割合を示しています。 グラフは累積値を示しています。 試験を完了しなかった患者さんは.改善度0％群に割り振られました。 中には.最初の1週間で痛みが取れ.治療期間中もその状態を維持する患者さんもいました。
図4：異なるレベルの疼痛改善を達成した患者さん -線維筋痛症F1試験
表5：線維筋痛症F1試験における患者全体の有効性 患者全体の体調変化の印象 治療群（mg/day）
改善率 % 95% CI プラセボ 47.6 (40.0,55.2) PGB 300 68.1 (60.9, 75.3) PGB 450 77.8 (71.5, 84.0) PGB 600 66.1 (59.1, 73.1) PGB = pregabalin
F2試験：プレガバリン群とプラセボ群の有効性を比較した無作為化停止試験です。 患者さんは.6週間の用量設定期間中に1日総量300.450.600mgに漸増し.1）痛みが少なくとも50％減少（VAS）.2）PGICスコアが「著しく改善」または「非常に著しく改善」した場合に有効と判断されました。 未治療の患者は二重盲検試験に参加し.「オープン・トライアルで達成した用量」またはプラセボ群に無作為に割り付けられた。 治療は.無作為化から最長6ヶ月間行われました。 有効性の評価基準として.1）二重盲検期間中の連続した2回の診察において.痛み（VAS）の減少が一般公開期間のベースラインと比較して30％未満.または2）線維筋痛症の症状の悪化により治療法の変更を余儀なくされる.と定義した上で.治療失敗までの時間を設定しました。 無作為化治療期間中に26週間の治療を完了した患者の割合は.プレガバリン群で38％.プラセボ群で19％であった。
痛みの再発や有害事象による中止を治療経過（LTR）の基準とした場合.プラセボ群に比べプレガバリン群で治療経過までの期間が長くなっています。 26週まで薬剤を継続し.有効な治療を維持した患者の割合は.プレガバリン群53％.プラセボ群33％であった。 また.FIQ1スコアによると.治療失敗までの期間もプレガバリン群の方が遅かった。 PGIC2スコアによる患者状態の総合評価で印象が改善しないまでの期間も.プレガバリン群の方が遅かったです。
1 FIQ増悪までの時間は.FIQの各副尺度が二重盲検ベースラインより1点高く.合計得点が二重盲検ベースラインより5点高くなった時点と定義されました。
2 PGICの改善が見られない時間は.スコアが「有意に改善」以下になるまでの時間と定義した。
図5：線維筋痛症F2試験：治療失敗までの期間（Kaplan-Meier解析）
薬理学・毒性学
薬理効果
プレガバリンは.中枢神経系のα2-δ部位（電位依存性カルシウムチャネルの補助サブユニット）に対して高い親和性を有しています。 プレガバリンの作用機序は不明であるが.トランスジェニックマウスや構造的に関連する化合物（ガバペンチンなど）を用いた研究の結果から.動物モデルにおける鎮痛作用や抗けいれん作用はプレガバリンとα2-δサブユニットの結合に関連している可能性が指摘されている。 In vitroの研究では.プレガバリンは.カルシウムチャネルの機能を調節することにより.いくつかの神経伝達物質のカルシウム依存性の放出を減少させる可能性が示唆されています。
プレガバリンは.抑制性神経伝達物質であるg-アミノ酪酸（GABA）の構造的誘導体ですが.GABAA.GABABおよびベンゾジアゼピン受容体に直接結合せず.in vitroの培養ニューロンにおけるGABAA反応を増加させず.ラット脳内のGABA濃度も変化せず.GABAの吸収および分解に対する急性作用は認められません。 しかし.in vitro培養神経細胞をプレガバリンに長時間暴露すると.GABAトランスポータータンパク質密度と機能的GABA輸送速度が増加することが明らかになった。 プレガバリンは.ナトリウムチャネルを遮断せず.オピオイド受容体には作用せず.シクロオキシゲナーゼ活性を変化させず.ドーパミンおよび5-ヒドロキシトリプタミン受容体に作用せず.ドーパミン.5-ヒドロキシトリプタミンまたはノルエピネフリンの再取込みを阻害することはないとされています。
毒性試験
遺伝毒性。
In vitro試験において.プレガバリンは細菌および哺乳類細胞において変異原性を示さないことが示されており.in vivoおよびin vitro試験において.プレガバリンは哺乳類において染色体異常を起こさず.ラットおよびマウスにおいて肝臓外のDNA合成をプログラムにより誘導しないことが示されています。
生殖毒性
雄ラットに交配前および交配中にプレガバリン（50～2500mg/kg）を経口投与したところ.非投与の雌と交配した場合に.精子数の減少.精子運動率の低下.精子異常の増加.受胎率の低下.産前損失の増加.産子サイズの減少.産子重量の減少.産子異常の発生率の増加などの複数の生殖発生に関する有害作用が認められました。 精子および受胎能力パラメーターへの影響は試験期間中（3～4ヶ月）に可逆的であった。 雄ラットの生殖に無影響な用量（100 mg/kg）において，血漿中プレガバリンの曝露量（AUC）は，最大推奨臨床用量（MRD）におけるヒト曝露量の約3倍であった。 また.4週間以上の一般毒性試験において.雄ラットの生殖器（精巣.副睾丸）を500～1250mg/kgの用量で病理組織学的に調べたところ.無影響量の250mg/kgで有害作用が認められ.これはMRDにおけるヒト血中曝露量の約8倍であった。
雌ラットにプレガバリンを500，1250および2500 mg/kgで交配前および交配初期に経口投与したところ，すべての用量で発情周期の乱れと交配日数の増加が認められ，高用量では胚の死亡が確認された。 低用量におけるプレガバリンの血漿中曝露量は.ヒトMRDにおける曝露量の約9倍であり.無影響量は決定されなかった。
妊娠中のラットおよびウサギにおいて.血漿中プレガバリンの曝露量（AUC）がMRDの5倍以上で.胎児構造奇形および胎児死亡.成長遅延.神経障害.生殖障害などの発達毒性発現率の増加が認められました。
器官形成期に500，1250，2500 mg/kgのプレガバリンを経口投与した妊娠ラットにおいて，低用量での血漿中プレガバリン曝露量（AUC）は，MRDにおけるヒト曝露量の約17倍であった． 1250 mg/kg 以上の用量では，早発性骨化異常（頬骨および鼻骨間縫合の早発融合）による特定の頭蓋異常の発生率が増加した。 骨格の変異と骨化の遅延がすべての用量で見られた。 高用量で胎児の体重が減少した。 ラットにおける胚・胎児発生に対するプレガバリンの無影響量は確立されていない。
ウサギにプレガバリンを250，500，1250 mg/kgで器官形成期に経口投与したところ，高用量で胎児体重減少，骨化遅延，骨格奇形，内臓変異の発生率が増加した。 ウサギの発育に対する無影響量は500 mg/kgで.血漿中曝露量はMRDにおけるヒトの曝露量の約16倍であった。
周産期毒性試験では.ラットにプレガバリンを50.100.250.1250.2500mg/kgで経口投与し.100mg/kg以上で子孫の成長低下.250mg/kg以上で子孫の生存低下が認められました。 1250 mg/kg 以上では.子孫の生存率に有意な影響があり.最高用量では 100%の仔の死亡率が見られた。 神経行動学的異常（聴覚驚愕反応の低下）は.250 mg/kg 以上で成体として試験した子 供に見られ.生殖機能障害（生殖能力および産子数の低下）は 1250 mg/kg で見られた。 ラットの周産期発生に関する無影響量は50mg/kgであり.血漿中曝露量はMRDにおけるヒトの曝露量の約2倍であった。
発がん性。
B6C3F1およびCD-1マウスに200.1000および5000 mg/kgのプレガバリンを混入して2年間投与したところ.血管由来の悪性腫瘍（血管肉腫）の発生率が用量依存的に増加した。 マウスにおける最低用量の血漿中プレガバリンの曝露量（AUC）はMRDでの曝露量とほぼ同等であり.マウスにおける血管肉腫誘発の無影響量は決定していない。
プレガバリンをWistarラットに雄で50.150及び450 mg/kg.雌で100.300及び900 mg/kgの用量で2年間不純物添加により投与したところ.最高用量はそれぞれMRDにおけるヒト曝露量の14及び24倍に相当し.腫瘍発生率の増加は観察されなかった。
その他の毒性
皮膚毒性
ラットおよびサルの反復投与毒性試験において.紅斑から壊死までの皮膚病変が見られたが.その病因は不明である。 プレバシドはMRDの2倍の用量で皮膚病変を引き起こした。 血漿中プレガバリン曝露量（AUC）がMRDにおけるヒト曝露量の3～8倍で.壊死を含むより重篤な皮膚病変が認められた。 臨床試験において.皮膚病変の発生率の増加は認められませんでした。
眼病変
Wistarラットの2つの発がん性試験において眼病変（網膜萎縮［視細胞減少を含む］及び／又は角膜炎症／ミネラル沈着を特徴とする）が認められ.血漿中プレガバリン曝露量（AUC）≧2倍は.変質時のヒト曝露量がMRDで.無影響量は設定されなかった。 2系統のマウスを用いた2年間の発がん性試験およびサルを用いた1年間の発がん性試験において.同様の病変は認められなかった。
[薬物動態］。
プレガバリンの定常状態の薬物動態パラメータは.健康なボランティア.抗てんかん薬投与中のてんかん患者および慢性疼痛患者において同様であった。
吸収する。
プレガバリンは空腹時に服用すると速やかに吸収され.単回または複数回の投与後1時間以内に血漿中濃度がピークに達します。 プレガバリンの経口バイオアベイラビリティは90％以上と推定され.用量に依存しない。 定常状態は.複数回投与後24時間から48時間以内に達成される。 食事と一緒に投与すると.プレガバリンの吸収速度が低下し.Cmaxが25～30％低下し.tmaxが約2.5時間に遅延することが確認されています。 しかし.プレガバリンと食事の併用は.臨床的に意味のある形でプレガバリンの吸収の程度に影響を及ぼさない。
配布しています。
前臨床試験において.プレガバリンはマウス.ラットおよびサルの血液脳関門を通過することが示されています。 プレバシドはラットの胎盤を通過し.授乳中のラットの乳汁中に現れることがあります。 ヒトにおいて.経口投与後のプレガバリンの見かけの分布容積は約0.56L/kgである。プレガバリンは血漿タンパク質に結合しない。
メタボリック
ヒトにおけるプレガバリンの代謝はごくわずかです。 放射性同位元素を含むプレガバリンを投与すると.約98％がプロトタイプとして尿中に回収されます。 また.プレガバリンの主要代謝物であるN-メチル化誘導体が投与量の0.9%で尿中に検出されました。 前臨床試験において.プレガバリンのS-スピンからR-スピンのエナンチオマーへのラセミ化は検出されませんでした。
排泄する。
プレガバリンは.主に体内循環から排出され.腎臓から原薬として排泄されます。 プレガバリンの平均クリアランス半減期は6.3時間である。 プレガバリンの血漿クリアランスおよび腎クリアランスは.いずれもクレアチニンクリアランスに正比例します。
腎不全を併発している患者や血液透析治療を受けている患者では.投与量の調整が必要である（【用法・用量】表1参照）。
リニア／ノンリニア。
プレガバリンの薬物動態は.推奨される1日投与量の範囲において線形である。 プレガバリンの薬物動態の個人間変動は小さい（<20%）。 複数回投与した場合の薬物動態は.単回投与時のデータから推測することができる。 したがって.プレガバリンの血漿中濃度のルーチン的なモニタリングは必要ない。
保存方法】密封して保存してください。
パッケージ】PVC/アルミプラスチック製ブリスターパック入り.14カプセル/箱.56カプセル/箱。
有効期限】36ヶ月
実施基準】輸入医薬品登録原簿 JX20170038.
承認番号】輸入医薬品登録番号
75mg: H20150619
150mg：H20150622
製造会社
会社名 ：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Betriebsstatte Freiburg
所在地：Mooswaldallee 1, D-79090 Freiburg, Germany
国内の連絡先住所
北京市東城区朝陽門北街3-7号民工広場B座8-13室
郵便番号：100010
電話番号：010-85167000
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