近年.進行性腎臓がんに対する標的薬が登場しており.チャンスと課題の両方が存在しています。 標的薬の選択は.患者さんの併存疾患に加えて.薬効.副作用.腫瘍の病型によるリスクなどを総合的に判断して行う必要があります。 副作用が患者のQOLに与える影響を最小限に抑えながら効果を得るためには.治療を個別化し.患者の利益を最大化する必要があります。
また.進行性腎臓がんの標的治療では経済的な要因が避けられない問題ですが.スニチニブやアキシチニブなどの標的治療薬が国民健康保険のカタログに入ることで.今後価格が大きく下がり.患者さんは薬を使うことによる経済負担から解放され.より多くの進行性腎臓がん患者さんのためになると考えられています。
腎臓がんの標的治療薬には.2つのカテゴリーがあります。
- 抗血管新生チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の一種。 クリアセル腎がんは.VHL遺伝子変異（変異頻度36％）により.腫瘍細胞がVEGFタンパク質を多く産生し.過剰なVEGFが血管新生を促進する。TKI薬の中には.VEGFを阻害することにより腫瘍内の新血管形成を抑制するものがある。 TKIの中には.VEGFを阻害することで.腫瘍の新生血管の形成を抑制するものがあります。
米国食品医薬品局（FDA）が承認した腎臓癌の標的薬
米国食品医薬品局（FDA）が承認した腎臓癌の標的薬
| 研究開発会社 | 薬物標的 | 対象薬剤の名称 | 発売開始時期 | 中国におけるマーケティング状況 |
| エーザイ | VEGFR | レンバチニブ（levatinib） | 2015年 | 2018年発売.健康保険未対応 |
| ノバルティス | mTOR | エベロリムス（エベロリムス） | 2009年 | 2013年に発売されたB級医療 |
| ワイス | mTOR | テムシロリムス | 2007年 | ご利用いただけません |
| ファイザー | PDGFRα/β.VEGFR1/2/3.KIT.FLT3.RET | スニチニブ (sunitinib) | 2006年 | 2007年に開始されたBクラス・メディケア |
| バイエル | VEGFR1/2/3.PDGFR-β.B-raf.KIT.RET.C-Raf.FLT3 | ソラフェニブトシル酸塩（ソラフェニブ） | 2005年 | 2009年に発売された.中国初の腎臓癌の分子標的薬.Bクラス医療保険 |
| ジェネンテック | VEGF（ベガフ） | ベバシズマブ（bevacizumab） | 2004年 | 2010年に開始されたBクラス・メディケア |
| グラクソ・スミスクライン | VEGFR.PDGFR.KIT | パゾパニブ（pazopanib） | 2009年 | 2017年にスタートした「Bクラスメディケア」 |
| ファイザー | KIT.PDGFRβ.VEGFR1/2/3 | アキシチニブ（Axitinib） | 2012年 | 2015年に発売されたB種健康保険 |
| 武田薬品 | FLT3.KIT.MET.RET.VEGFR2 | カボザンチニブ (cabozantinib) | 2011年 | ご利用いただけません |
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中国で販売されている腎臓がんの標的薬のうち.ソラフェニブ.スニチニブ.パゾパニブが第一選択薬で.ソラフェニブとスニチニブが最も多く使用されています。 第一選択治療が失敗した場合.第二選択治療薬としてエベロリムスやアキシチニブなどが選択されます。
標的薬物療法を選択する前に.それぞれの薬剤が引き起こす毒性副作用についても知っておく必要があります。 一般に.作用機序が類似した標的薬は.副作用もほぼ同じです。 腎臓がんの標的治療薬の一般的な副作用は以下の通りです：
- 手足症候群
- 口内炎
- 高血圧
- 体重の減少
- 下痢
- 白血球の減少
- 血小板の減少
- 甲状腺機能低下症
- 発疹
- 肝機能に異常がある
- 皮膚や毛髪の色素沈着
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これらの副作用は一般に軽度から中等度であり.ほとんどの患者さんで耐えることができます。また.重篤な副作用が発生した場合でも.薬剤の用量調節と症状管理により解決することができます。 したがって.標的薬による治療を行う前に.副作用の可能性について医師に相談し.医師があなたの特定の状態に適した薬剤を選択する必要があります
- スニチニブは.以下のような症状のある患者さんには慎重に使用する必要があります。
- 甲状腺機能障害
- 左室駆出率（LVEF）の有意な減少；
- 左室駆出率（LVEF）の有意な減少
- 慢性心疾患（慢性心不全.冠動脈疾患など）;
- コントロールされていない重度の高血圧症。
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- ソラフェニブによる手足の皮膚反応や消化器系毒性の発現頻度が高く.慢性消化器疾患のある患者には適応がありません。
- エベロリムスは.肺機能が低下している人.肺炎.その他の活発な感染症がある人には注意して使用する必要があります。
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現在.腎臓がんの標的治療に有効なバイオマーカーはありませんが.病気そのものの特徴によって患者さんを細かく層別化することが可能です。 腫瘍の進行が遅い患者さんでは.積極的なサーベイランス戦略を採用することができますが.腫瘍量が多く増殖が速い腫瘍では.標的薬物療法を速やかに実施することが必要です。