抗リン脂質症候群（APS）とは.抗リン脂質抗体によって引き起こされる臨床症状群の総称で.主に血栓症.習慣性流産.血小板減少症.精神神経症状などがあげられます。 抗リン脂質抗体は.様々な成分から構成されていますが.その中でも抗カルジオリピン抗体は非常に重要であるため.抗リン脂質症候群と呼ばれています。 クロルプロマジンなどの一部の薬剤も抗リン脂質抗体を陽性化させる原因となります。 他の疾患と関連性のない抗リン脂質症候群を一次性抗リン脂質症候群と呼び.特定の疾患に関連して発症するものを二次性抗リン脂質症候群と呼んでいます。 抗リン脂質症候群の中には.多臓器の小血管の短期血栓症を呈し.脳.心臓.肝臓.腎臓.腸などに梗塞を起こすものがあり.破局的抗リン脂質症候群と呼ばれるほど危険なものです。
I. 履歴書作成のポイント
1.現在の病歴
(1) 疾患の経過：発症の緊急性.発症日など。
(2)主な症状
a血栓症関連症状：静脈血栓症：深部静脈血栓症を中心に腎臓.網膜.下大静脈など.動脈血栓症：脳卒中.心筋梗塞.肺・腎梗塞関連症状。
b 自然流産.習慣性流産.子宮内胎児死亡。
c 血小板減少症：鼻出血.紫斑.歯茎の出血。
d 皮膚の網目状チアノーゼ。
e精神神経症状：脳血栓症.脳出血.精神異常行動.てんかん.コレア.脊髄病変など。
2.既往歴：全身性エリテマトーデス.関節リウマチ.ドライ症候群などの既往歴.特効薬の服用歴など。
3.既往歴：女性で再発性自然流産.死産の既往がある場合。
4.家族歴：家族に類似した疾患の既往がある場合。
II.健康診断のポイント
皮膚：チアノーゼ.網状チアノーゼ.皮下結節.手指（足指）壊疽.慢性下肢潰瘍.血管炎様斑点.片側下肢の腫脹。
心臓：心雑音.不整脈など。
肺：呼吸音の減少.肺高血圧の徴候.P2上昇。
腹部：肝臓の大きさ.圧迫痛.圧痛。
眼科検査：網膜血管の血栓症の有無。
神経学的：意識障害.失語症.感覚・運動異常.病理学的徴候の有無。
III.補助的な検査
1.検体検査
(1) 抗カルジオリピン抗体。
(2) ループスアンチコアグラント。
(3) 抗核抗体.抗二本鎖DNA抗体.抗ENA抗体。
(4) 定期検査：血液.尿の定期検査.肝機能.腎機能.電解質.血漿免疫グロブリン.蛋白電気泳動.補体.血液沈降。
2.画像診断などの特殊検査。
(1) 血管超音波検査：大きな動脈または静脈の血栓症の診断に適した非侵襲的な方法です。
(2) 血管造影：血管内血栓症の診断のゴールドスタンダード。
(3) コンピュータ断層撮影（CT）：脳梗塞.肺塞栓症の診断に有用。
(4) 磁気共鳴画像装置（MRI）：脳血管障害の診断.大動脈や大静脈などの大血管病変の診断に有用である。
(3) 病理組織学的生検：炎症性血管閉塞の確認に使用される。
IV. 診断と鑑別診断
1.診断ポイント
抗リン脂質症候群は.臨床的には.1）原発性抗リン脂質症候群.2）全身性エリテマトーデスによる二次性.3）ループス様疾患による二次性.4）その他の自己免疫疾患による二次性に分類されています。
一般的な診断基準 1988年アシャソン診断基準
臨床症状：①静脈血栓症.②動脈血栓症.③習慣性流産.④血小板減尐症
検査歴指標：①IgG抗リン脂質抗体（APL）.②IgM APL.③LA陽性
診断基準：①臨床指標1項目＋検査指標1項目.②APLが3ヶ月以上の間隔で2回陽性.③SLEや他の自己免疫疾患を除外するために5年間の追跡調査。
Alarcon-Segovia 1989年分類の診断基準
満たすための確定診断が必要である。
(i) 以下の臨床症状のうち2つ以上。
(i) 再発性自然流産 (ii) 静脈血栓症 (iii) 動脈閉塞症 (iv) 下肢潰瘍 (v) 網状赤血球症 (vi) 溶血性貧血 (vii) 血小板減少症
(ii) 高力価APL（IgGまたはIgM>5SD）である。
疑わしい：1つの臨床症状＋高力価APL.または2つ以上の臨床症状＋APL陽性（IgGまたはIgM：2-5SD）。
2.鑑別診断
(1）経カテーテル的血栓塞栓症の再発を引き起こすその他の疾患：特定の抗凝固剤欠乏症.線溶異常.ネフローゼ症候群.真性赤血球症.白血球症.発作性睡眠時ヘモグロビン尿症.経口避妊薬などが挙げられる。
(2) その他の動脈閉塞性疾患の原因疾患：高脂血症.糖尿病.高血圧.血管炎.高ホモシステイン血症.血栓塞栓性血管炎.鎌状赤血球症などが挙げられる。
(3) その他.血小板減少を起こす病気：再生不良性貧血.血小板減少性紫斑病など。
V. 治療計画
治療の主な目的は.血栓症の抑制です
1.抗血小板剤：アスピリン150mg-350mg/日.低用量アスピリン80mg/日も推奨される。
2.抗凝固療法：ワルファリンには催奇形作用があり.妊娠可能な年齢の女性には使用しない。 低分子ヘパリンは出血を起こすことはほとんどなく.胎盤を通過することもありません。
3.血栓症の患者さんには.急性期に抗血栓療法を行います。 下肢深部静脈血栓症の急性期には.外科的血栓回収術を行うことが可能です。
4.重症の血小板減少症には.グルココルチコイドや免疫抑制剤を追加する必要があります。
5.妊娠中の治療について
(1) 流産予防：プレドニゾン（40mg/日）と低用量アスピリン（約80mg/日）の併用。 このレジメンで60％から70％の妊娠成功率が報告されています。 しかし.プレドニンの長期投与は.クッシング症候群.副腎機能不全.二次感染.糖尿病.IUGR.子癇前症.膜早期破裂などの副作用が出やすいとされています。 ヘパリン＋低用量アスピリンがより良い治療法であることは.臨床試験で証明されています。 ヘパリンが有効な場合は.骨粗鬆症性骨折などの副作用を防ぐために.プレドニンを大量に使用しないようにします。
(2) 血栓症の予防：APSの妊婦は.妊娠中に血栓症を発症するリスクが高い。 血栓症の既往がない場合は.妊娠中もヘパリンによる予防が必要である。 妊娠中期および後期には.少量の投与では血栓症を予防できないため.ヘパリンを高用量（20,000U/d）投与する。 低分子ヘパリンは.妊娠中でも安全に使用できます。 妊娠中に低分子ヘパリンを使用した場合.局所麻酔中の出血の危険性が高く.本剤中止後24時間以内に陰部叢麻酔または硬膜外麻酔を行う必要があります。
(3)胎盤機能の改善：APS患者は.子癇前症.胎児発育遅延.胎盤機能不全の早期発見のため.週1回の妊婦健診と2週間ごとのNSTで.長期にわたって外来で注意深く観察する必要があります。 18週から20週までは超音波検査を4～6週おきに行い.32週以降はNSTを週2回.羊水検査を行う。 患者には胎動カウントを行うよう指導すること。 デキサメタゾンは妊産婦への使用が推奨されていますが.繰り返し使用するべきではありません。
(4)産後の治療：出産後にAPSの他の合併症の可能性があることを患者さんに説明する必要があります。 母体の血栓症のリスクを軽減するために.産後6週間まで抗凝固療法を継続する必要があります。 産後の抗凝固療法は.ワルファリンで可能です。 血栓症の既往のある患者は生涯にわたる抗凝固療法を受ける必要があり.APL患者には経口エストロゲン避妊薬は禁忌です。
6.経過観察
経過中.血液凝固分析.血液像の観察.ホルモン剤.免疫抑制剤使用時の肝機能.腎機能の確認を行う。 妊娠中は.子癇前症.胎児発育遅延.胎盤機能不全の早期発見のため.長期間の綿密な観察に注意する。
VI.予後予測
予後は主に血栓の発生部位と内臓への浸潤の程度に依存します。 多発性塞栓症.急速な進行.抗リン脂質抗体価の著しい上昇などが予後を左右する。