前立腺肥大症は膀胱出口閉塞を引き起こし.泌尿器系の正常な機能に影響を及ぼし.さまざまな程度の排尿症状を引き起こす。 さらに進行すると.急性尿閉.尿路感染症.血尿.膀胱結石.腎機能障害などの重篤な合併症を引き起こす。
外科的治療法は.効果は高く.死亡率も高くないが.それでも患者にさまざまな程度のダメージをもたらす。 米国で行われた前立腺の尿道電気分解術の長期追跡調査によると.20~25%の患者が満足のいく長期結果を得られていないことが判明しています。 また.術後尿失禁が2~4%.インポテンツが5~10%.逆射精が70~75%.術中輸血が重篤な感染症を引き起こす可能性もある。
近年.5α-還元酵素阻害薬とα1-アドレナリン受容体拮抗薬がBPHの治療に臨床的に使用され.良好な結果が得られている。 最新の見解では.薬物療法が前立腺肥大症の治療の第一選択であるべきというのが一般的である。 しかし.薬物療法は一部の患者にしか適用できず.手術で得られる結果を得ることはできない。
BPHにおける排尿症状や合併症の出現には.以下の3つの病変が関係している。
②前立腺の動的要因:前立腺.前立腺包.膀胱頸部の平滑筋など。 平滑筋の筋緊張亢進により.下部尿路閉塞症状の程度が異なる。
③前立腺因子:頻尿.尿意切迫感.尿が出ない。 現在.すべての前立腺肥大症治療は.前立腺の動的および静的要因を対象としている。
1.前立腺肥大症の薬物療法
(1)アンドロゲン阻害療法:
①5α還元酵素阻害薬:5α還元酵素阻害薬の前立腺肥大症治療への応用は.一群の偽性遺伝性疾患の研究に端を発している。 ドミニカ共和国では.29家系47人の仮性膣周囲陰嚢型精巣下垂症患者が発見された。
血漿中のテストステロンは軽度増加したが.ジヒドロテストステロン(DHT)は有意に減少し.精巣生検細胞と精子形成は正常であり.この患者群は前立腺酵素の欠如を確認した。 の還元酵素が不足しており.TをDHTに変換できず.その結果.前立腺が正常に発達していないことが確認された。 5α-リダクターゼ阻害剤を用いてTからDHTへの変換を阻害することにより.この疾患と同様のモデルを作り.前立腺肥大症を予防することができる。 現在.人体には2種類の5α-リダクターゼが存在することが知られており.5α-リダクターゼⅠは皮膚と肝臓に.5α-リダクターゼⅡは精巣上体.前立腺.精嚢.肝臓に存在する。
現在臨床使用されているフィナステリド(Finasteride.MK906)は.プロリキシンの商品名で知られている。 分子量373,55.分子式C23H36N202の合成4ステロイドホルモン化合物で.臨床的に特異的な最初のII型5α還元酵素阻害薬である。 フェナステロール5~40mgの単回投与により.血漿中のDHTを65%減少させることができ.前立腺中のDHTは80~90%減少し.前立腺中のテストステロンは約7倍増加する。 血漿中のテストステロンは影響を受けないので.通常の性生活や性欲は影響を受けない。 血漿および前立腺のDHTがゼロにならないのは.5α-還元酵素阻害剤Iが阻害されないことに関係している可能性があります。 フィナステリド(プロリックス)のバイオアベイラビリティは経口投与で80%であり.食事要因の影響は受けない。 経口投与後2時間で完全に吸収される。 薬物の大部分は血漿タンパク質と約93.5%結合しているため.血漿中の遊離薬物濃度は非常に低い。
平均半減期は45~60歳で6時間.70歳以上で8時間で.高齢者はもちろん.まだ透析を受けていない腎障害のある患者でも用量を調節する必要がないのは.代謝物の糞便中排泄量の増加が尿中排泄量の減少に対応しているためと考えられる。 エプリレプタールも同様の臨床効果を持つ5α-還元酵素阻害薬である。
(2)α受容体拮抗薬:
タムスロシン(tamsulosin):塩酸タムスロシン.HALは商品名。 薬物動態:タムスロシン(塩酸タムスロシン)0.2mg経口.血漿中プロドラッグ濃度3.最高値の7時間後.血中濃度がまだ高いレベルで維持されている8時間後。 原薬の尿中排泄率12%~14%.体内蓄積なし。 役割と使用:α1受容体は.α1A.α1B.α1D.3つのサブタイプにクローニングすることができ.そのうちα1A受容体は主に前立腺剤と尿道平滑筋に存在し.α1Bは主に血管平滑筋に存在する。
各受容体サブタイプに対するタムスロシン(tamsulosin)の親和性はα1A>α1D>α1Bの順であり.タムスロシン(tamsulosin)はα1A受容体遮断薬であり.前立腺平滑筋の収縮に関連するα1A受容体は血管平滑筋の収縮に関連するα1B受容体よりも20倍選択性が高く.プラゾシン(prazosin)やテラゾシン(terazosin)は選択性がないことが示唆された。 タムスロシンは新規のα1A受容体遮断薬である。
タムスロシンは新しいタイプのα1A受容体遮断薬であり.膀胱頚部.前立腺.腹膜の平滑筋α1A受容体を超選択的に遮断し.平滑筋の緊張を緩和し.下部尿路抵抗を減少させ.排尿状態を改善することができ.前立腺肥大症の治療目的を達成することができます。
2.前立腺肥大症の低侵襲治療
近年.科学技術の急速な発展と臨床におけるハイテクの継続的な応用に伴い.前立腺ステント留置術.マイクロ波.高周波.組織内焼灼術.レーザーなどの低侵襲治療がBPHの臨床治療にますます応用されています。 禁忌:
A. 外科的治療が適さないハイリスク患者に適している。
B.前立腺の容積が一般的に40g以下で.前立腺結石がない場合。
C, 前立腺の尿道の長さが8cm以下
D, 前立腺中葉に明らかな過形成がない。
E.膀胱機能障害がなく.残尿量が200ml未満で.必要に応じて尿流動態検査を行う。
F. バルーン拡張療法では前立腺組織を採取できないため.必要に応じて術前の直腸触診.PSA検査.経直腸超音波ガイド下前立腺生検を行わなければならない。 前立腺がんが疑われる場合は.治療には適さない。
G.非コンプライアント膀胱(膀胱内化学療法や放射線治療の既往がある人)は.バルーン拡張術で治療すべきではない。
H, 尿道狭窄や膀胱頚部拘縮がない。
I, 尿路感染症や細菌性前立腺炎がないこと。
J, 膀胱癌がないこと。