変形性関節症（OA）は.加齢に伴う滑膜関節の変性疾患である。 生化学的要因とバイオメカニクス的要因の両方が相互に影響し合い.相互に利益をもたらしているのです。 OAの発症は多くの要因が重なった結果であることは明らかであり.したがって.治療戦略としては.モダリティの組み合わせが必要であり.また.患者さんそれぞれの異なる特性に対して可能な限り個別的な治療手段を統合する必要があるのです。 大きく分けると.非薬物療法.薬物療法.外科的療法の3つに分類されます。 ここで.薬物療法の大原則について説明します。 OAは古くから知られていましたが.その研究・理解は始まったばかりで.実際に臨床で使用できる薬剤は非常に少ないのが現状です。 2008年に発表されたOARSI（Osteoarthritis Research Society International）の治療ガイドラインでは.8種類の薬剤が推奨されており.2010年に改訂され.大きく2つに分類されるようになりました。 第一のカテゴリーは鎮痛剤です。 わが国では.鎮痛剤に対する患者さんの偏見が強く.主に依存性や副作用の懸念が指摘されています。 しかし.依存症に関しては.体内に痛みの反応が存在する場合.鎮痛剤を合理的に使用しても依存症にはならず.慢性的な痛みで鎮痛剤を長期間使用しなければならない場合でも.依存症が起こることはほとんどないという研究結果が出ています。 さらに.OA患者の場合.臨床的に選択される鎮痛薬は麻薬性鎮痛薬ではなくアセトアミノフェン.次いで非ステロイド性消炎鎮痛薬（NASID）.そして麻薬性鎮痛薬であり.麻薬性鎮痛薬が頻繁に必要になる場合は.すでに外科的治療で必要な場合が多く.依存性は本当に問題ないのである。 アセトアミノフェンは非常に古くからある古典的な薬で.多くの国の炎症性関節疾患の管理ガイドラインで第一選択薬となっています。 安全性の範囲は非常に広く.1日約3.6gの最大量まで使用でき.副作用も少なく長期安全性のプロファイルも高い薬です。 安全性プロファイルは.少量（1日3g以下）かつ可能な限り長期使用を避けた場合.さらに良好となります。 NASIDも古典的な抗炎症・鎮痛剤ですが.「抗炎症」という言葉は通常.細菌ではなく無菌的な炎症反応を指すので注意が必要です。 OAでは.上記の関節内環境における生化学的異常反応を指し.これが痛みの原因となります。NASIDsは.この炎症反応を抑制することで痛みを和らげる薬で.神経系に直接作用するわけではありません。 共通の特徴として.消化器系や循環器系のリスクが高く.通常.長期の大量投与は推奨されず.最小有効量での短期使用が推奨されます。 特に.65歳以上の患者.消化性潰瘍.出血.穿孔の既往のある患者には再出血を防ぐために使用を避け.胃腸の危険因子がない患者には.胃粘膜保護剤との併用も推奨されます。 シルプロは.消化器系のリスクが非常に低い新しいクラスのNASIDs薬に属しますが.依然として心血管系合併症のリスクが高く.高齢者や心筋梗塞・脳梗塞・脳卒中の危険因子を持つ患者では.依然として慎重に使用する必要があります。 経口NASIDは副作用の発生率が高いため.一部のメーカーでは局所的に作用する軟膏や湿布にすることで.痛みを緩和し.全身的な副作用を回避しています。 軽い痛み もちろん.西洋医学のカプサイシン軟膏と同じように.漢方薬の軟膏も充実していますし.同じような働きをしています。 2つ目の大きなグループは.ヒアルロン酸ナトリウム.グルコサミン.コンドロイチン硫酸といったグリコサミノグリカンであり.これらはよく知られた3つの薬剤である。 実は.化学構造は似ているが.グリコサミノグリカン自体が非常に多種多様であるため.化学構造の違いが必然的に臨床作用に違いをもたらすのである。 ヒアルロン酸ナトリウムは.高分子量のグリコサミノグリカンで.正常な関節とOA関節の両方の関節液中に存在する。 OAに対する有効性は多くの研究や文献の解析で証明されていますが.経口摂取ができず.粘弾性補充療法と呼ばれる関節内注射でしか投与できないことが難点です。 関節内注射は侵襲的な処置であるため.その用途はやや限定され.股関節は深い位置にあるため注射しにくいことから.通常は膝関節に最も多く用いられ.他の関節への適用は比較的少ないとされています。 OAに対してグルココルチコイドを膝関節内に注射した場合.痛みの軽減は通常4週間程度しか持続せず.機能改善には寄与しない。 ホルモン剤とは異なり.ヒアルロン酸ナトリウムは作用発現が遅く.通常2～3週間程度かかりますが.その効果は2～3ヶ月と長く続きます。 グルコサミンとコンドロイチン硫酸は.軟骨や軟骨基質に多量のグリコサミノグリカンが存在することから.栄養補助食品として広く用いられており.特にこの2剤を指して「軟骨保護剤」と呼ぶことが提案されています。 しかし.OAが軟骨や軟骨下骨だけでなく.関節のあらゆる構成要素や異常な力学的環境が関与する多因子・全関節疾患である以上.「軟骨保護作用」といった狭義の名称は明らかに不適切であると考えられます。 一方.OAに対する新しい治療薬の発見や発明は難しく.グリコサミノグリカンの治療作用のメカニズムもまだ十分に解明されていないのが現状です。 グルコサミンとコンドロイチン硫酸を含むサプリメントには変形性関節症に対する治療効果があるという証拠は今のところなく.2010年に発表された新しいメタアナリシスでは.グルコサミンの作用結果は製剤ごとに.さらにはメーカーごとに異なることが示されています。 これまでの多くの研究では.両成分を混合したサプリメントを治療用として使用し.有意な治療効果が見られなかったのに対し.今回の研究では医薬品グレードのグルコサミンを試験薬として使用し.コンドロイチン硫酸の弱い治療効果のみならず.グルコサミン硫酸のグルコサミン塩酸塩より強い効果を確認しました。 もちろん.これらの結果は.さらに多くの臨床試験で観察・確認されなければならない。また.OAの複雑さとグリコサミノグリカンの多様性から.これを探求するには長い時間とコストがかかることが予想される。