喘息は妊娠中に最も多く見られる重篤な疾患で.母体と胎児の両方に大きな影響を及ぼします。いくつかの研究により.喘息の症状が妊娠中に悪化する可能性があることが示されています。
また.子癇前症.早産.低出生率.低出生体重児.周産期死亡率の増加も考えられます。 その理由としては.低酸素症.コントロールされていない喘息による他の病態生理.薬剤.その他の関連要因が挙げられます。
そのため.妊娠中の喘息の管理と薬の適切な使用は非常に重要です。 妊娠中の喘息治療の最終目標：胎児の酸素供給を確保し.母体の低酸素状態を持続させること。
1.吸入グルココルチコイド
2005年.全米喘息教育予防プログラム（NAEPP）は.妊娠中の喘息治療の第一選択薬として.吸入グルココルチコイドを採用しました。
妊娠中の喘息患者において.吸入グルココルチコイドは低用量から中用量（低用量：プロピオン酸ベクロメタゾン200〜500μg/日.ブデソニド200〜400μg/日.フルチカゾン100〜250μg/日.中用量：プロピオン酸ベクロメタゾン500〜1000μg/日.ブデソニド400〜800μg/日.フルチカゾン250〜500μg/日）でも安全だという研究報告があるが.高用量の安全性はまだ分からない（プロピオン酸ベクロメサロン>1000μg/日.ブデソニド>800μg/日.フルチカゾン>500μg/日）。 d) 安全性については.まださらなる検証が必要である。
吸入ステロイドのうち.最も安全でよく使用されているブデソニドのみが.通常の治療用量（0.1～0.8 mg/日）では胎児に安全であるが.1.4～1.8 mg/日の吸入用量では.妊婦に視床下部-下垂体-皮質軸の抑制を引き起こすことがある。 フルチカゾンとプロピオン酸ベクロメタゾンは.ブデソニドと同じ効能がありますが.ブデソニドよりも肝臓での代謝が遅く.FDAではクラスC医薬品に分類されています。
一般に.ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＜1.0mg＞1.5mg/日の吸入投与では.成人の20％未満に視床-下垂体-副腎皮質軸の抑制が生じ.2.0mg/日を超える吸入投与では.ほぼすべての患者でこのホルモン軸の抑制が起こると考えられている。 また.トリメトプリム.フルニソリド.フロ酸モメタゾンはいずれもC類医薬品です。 したがって.ブデソニドは.妊娠中の喘息に対する吸入グルココルチコイドとして好ましいものです。
全身性グルココルチコステロイド剤
全身性グルココルチコステロイドは周産期に悪影響を及ぼすが.重症喘息発作の悪影響も考慮する必要がある。 全身性グルココルチコステロイドは.子癇前症.早産.低出生体重児の発生率を高め.妊娠週数を平均2.2週減少させることが研究により示されています。
また.2005年にNAEPPは.妊娠初期にグルココルチコイドを内服すると.胎児の口唇裂・口蓋裂の発生率が高まることを指摘した。 文献によると.妊娠初期にグルココルチコイドを経口投与している妊婦の胎児奇形発生率は.一般集団の0.1％に対し.0.3％であると報告されています。
全身性グルココルチコイドのうち.プレドニゾンとプレドニゾロンはクラスB.メチルプレドニゾロン.デキサメタゾン.プロピオン酸ベクロメタゾンはクラスCの薬物である。
プレドニゾンは最もよく使われる経口グルココルチコステロイドで.その87％は胎盤を通過して胎児循環に入る前に胎盤酵素11-デヒドロゲナーゼによって不活性化され.胎児への影響はほとんどない。 現在.プレドニゾン≦10mg/日であれば.妊婦.胎児ともに影響は少ないと考えられている。
3.アレルギーメディエーターブロッカー
クロモグリク酸ナトリウムとネドロミドナトリウムは.喘息発作の予防的治療のためのアレルゲンブロッカーです。 妊娠中のクロモグリク酸ナトリウムの吸入が周産期予後に及ぼす影響を評価する研究が実施されています。
妊婦へのクロモグリク酸ナトリウムの使用は.早産や先天性奇形の発生を増加させないことが明らかになった。
妊婦におけるネドロミドナトリウムの吸入に関する研究は報告されておらず.動物実験ではネドロミドナトリウムの催奇形性またはその他の毒性作用は示されていない。
AEPPでは.クロモグリク酸塩とネドロミブナトリウムはともにクラスB医薬品であり.妊娠中の使用は安全であるとしています。 これらの薬剤は吸入グルココルチコイドと比較して効果は限定的であり.妊娠中の軽度の持続性喘息の患者さんの選択肢として使用することは可能ですが.選択すべき薬剤ではありません。
4.ロイコトリエン受容体モジュレーター
これらの薬には.ロイコトリエン受容体拮抗薬（モンテルカスト.ザルスト）.ロイコトリエン合成阻害薬（ジルトン）などがあります。
現在.FDAはロイコトリエン受容体モジュレーターの動物実験の結果のみを承認しているため.これらの薬剤は妊娠中の喘息患者の第一選択薬としては推奨されず.妊娠前にこれらの薬剤で治療を受けて有意な結果を得た患者.または吸入グルココルチコイドの代替薬としてのみ使用されます。
FDAは.MontelukastとzalutostをクラスB医薬品に.zileutonをクラスC医薬品に分類しています。
5.テオフィリン
テオフィリンには気管支拡張作用と抗炎症作用があり.C類医薬品に分類される。 テオフィリンの治療濃度は毒性濃度に近いので注意が必要です。 妊婦の場合.肝臓で代謝されるテオフィリンの能力が低下しているため.血液または尿中のテオフィリン濃度を頻繁に監視し.重篤な副作用を避けるために適時に投与量を調節する必要があります。
テオフィリンは胎盤関門を通過するため.母体と臍帯の血清テオフィリン濃度に有意差はない。 NAEPPは.テオフィリンの推奨用量（血中濃度5～12μg/mlで6～10mg/（kg.d））は.妊娠中の使用に対して安全であるとしています。
また.ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの有効性と安全性を比較した試験では.両剤の喘息コントロール効果に有意差はなかったが.テオフィリンでは副作用の発現率が高く.アドヒアランスが悪いことが示唆されている。
現在.妊娠中の軽度の持続性喘息患者には.低用量のテオフィリンが選択肢の一つとなっていますが.治療中は血中濃度をモニターする必要があり.好ましい治療法とは言えません。 妊娠中の中等度から重度の喘息患者において.長時間作用型β2アゴニストとテオフィリンの併用療法は.吸入グルココルチコイドで喘息をコントロールできない場合にのみ検討されるべきである。
6.長時間作用型β2アゴニスト
現在.妊娠中の中等症から重症の喘息患者には.長時間作用型β2作動薬の単剤投与よりも.長時間作用型β2作動薬と吸入グルココルチコイドの併用投与が推奨されています。
グルココルチコイドとの併用では.長時間作用型β2アゴニストは.ロイコトリエン受容体モジュレータよりも毒性が低く.効果的な可能性がある。
現在.米国産科婦人科学会と米国アレルギー・喘息・免疫学会は.長時間作用型β2アゴニストを吸入グルココルチコステロイドの好ましい組み合わせとして使用しています。 一般的な臨床での組み合わせには.サルメテロールとフルチカゾンの組み合わせ.ホルモテロールとブデソニドの組み合わせがあります。
7.短時間作用型β2アゴニスト
短時間作用型β2アゴニストは.気管支痙攣を速やかに緩和し.気道抵抗を減少させ.気道過敏性を減衰させる強い気管支拡張作用を有し.現在では定量吸入や溶液ネブライゼーション療法で主に使用されています。
サルブタモール（C類）.レボサルブタモール（C類）.テルブタリン（B類）.オキシブチニン（C類）.ピルブテロール（C類）などがあります。 短時間作用型β2作動薬は.気管支喘息の急性増悪に対する第一選択薬であり.妊娠中の使用も比較的安全であるとされています。
近年.多くの臨床研究によりサルブタモールの安全性が証明され.米国産科婦人科学会およびNAEPPは.好ましい吸入短時間作用型β2アゴニストとして推奨している。 しかし.動悸.振戦.不整脈.心筋虚血を誘発する可能性があるため.心臓疾患のある喘息患者には慎重に使用する必要があります。同時に.長期多用により体内のβ受容体の数または感受性が低下し.薬剤耐性や効果の低下を引き起こす可能性があります。
8.抗コリン剤
抗コリン薬は.β2アゴニストよりも気管支拡張作用が弱く.作用発現も遅いが.作用時間が長く.長期使用による忍容性が高く.心血管系への悪影響も少ない。 β2アゴニストに耐えられない喘息患者に使用することができる。 抗コリン剤には.アトロピン（クラスC）.イプラトロピウムブロミド（クラスB）などがあります。
吸入アトロピンは腺分泌を阻害し.排泄されにくい濃い呼吸器分泌物をもたらすので.妊娠中の重篤な喘息患者には使用しないこと。 イソプロテレノール臭化物は.主に吸入により投与され.主に軽度から中等度の喘息の急性症状の緩和.特に心臓疾患のある患者さんの緩和に使用されます。
吸入抗コリン薬は.現在.妊娠中の喘息患者に対して安全であると考えられています。