痛風は.プリン体の代謝異常によって起こる古くからの病気で.若い男性によく見られます。 痛風患者の「主役」は若い男性であり.不妊治療が必要な場合も多いので.多くの男性患者から「子供を作る予定がある場合.薬はどのように使えばいいのですか? 痛風の急性発作の治療は.抗炎症剤と鎮痛剤が中心となるため.この考え方に沿った薬剤としては.主にNSAIDs.コルヒチン.グルココルチコイドなどが第一選択薬として使用されます。 1.非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs):Fotarine.Ibuprofen.Loxone.Ancon.Ciloxib.Meloxicamなど.いわゆる庶民の鎮痛剤と呼ばれるもの。 米国FDAの妊娠中に使用する医薬品の分類ではカテゴリーBに属し.すなわち動物実験では胎児に無害であることが証明されているが.ヒトでの実験では十分な証拠がないものである。 シロキシブが性ホルモンの分泌や精子形成過程に影響を与えないことを確認した動物実験がありますが.男性の生殖能力への影響に関するin vivoの研究は不足していますので.妊娠準備中の男性に対するNSAIDsの有効量は.妊娠中の女性に対する薬の使用原則を参考に.最低量を推奨してください。 そのため.クリーム状の外用鎮痛剤も販売されています。 2.コルヒチン:主に顆粒球の微小管タンパク質と結合して微小管の形成を阻害し.好中球や単球によるロイコトリエンB4.糖鎖走化因子.インターロイキン1などの炎症因子の放出を抑制し.炎症性顆粒球の変形や走化性運動の抑制を併せて達成し.抗急性炎症作用を示すアルカロイド剤である。 急性痛風発作に有効な薬剤であり.2012年ACRガイドラインでは.尿酸値低下時の痛風再燃抑制のための第一選択薬として推奨されています。 米国FDAの妊娠用医薬品分類ではカテゴリーDに属しますが.コルヒチンの使用は男女の生殖機能に明確な悪影響を及ぼさないとする研究もあり.痛風の男性も妊娠準備中に使用できますが.1日3回1錠の低用量療法が推奨されます。 3.グルココルチコステロイド:これは人々がホルモンと呼ぶ薬で.NSAIDsやコルヒチンに耐えられない場合や.消化性潰瘍.肝・腎機能不全などの禁忌の場合によく使われるものである。 単関節病変の患者さんには.長時間作用型グルココルチコイドの関節内注射を行うこともあります。 米国FDAの妊娠薬分類ではカテゴリーB(短時間作用型:プレドニゾン.メドロール).カテゴリーC(長時間作用型:デキサメタゾン)に属する。 グルココルチコイドの男性生殖能力への影響については直接関連する証拠がないため.男性痛風患者の妊娠準備中の使用は.短時間作用型グルココルチコイドの最低有効量を推奨することができます。 4.生物学的製剤:痛風発作をコントロールできない難治性患者さんの治療に使用することができます。 腫瘍壊死因子α阻害剤による治療は男性の生殖機能に影響を与えないことが多くの研究で示唆されており.妊娠準備中の男性患者には腫瘍壊死因子α阻害剤(クラシカルグラム.シューメルなど)の使用が推奨されています。 尿酸を下げる薬としては.尿酸の排泄を促進するものと.尿酸の合成を阻害するものがよく使われます。 (1)ベンツブロマロンは.尿細管での尿酸の再吸収を阻害することにより血中尿酸値を低下させる薬剤ですが.男性の生殖能力および妊娠予後に影響を与えるという報告はありませんので.安全性の観点から.妊娠予定日の3ヶ月前に本剤の使用を中止することが望ましいとされています。 (2) 炭酸水素ナトリウム:通称「重曹」。尿をアルカリ性にすることで尿酸の排泄を促進する。 通常.男性の精巣上体は.低濃度の重炭酸塩を含む酸性環境であり.正常な精子形成が行われるようになっています。 一方.女性の子宮や卵管は.精子の受精や正常な受精のために.高濃度の重炭酸塩を含むアルカリ性の環境になっています。 炭酸水素ナトリウムの長期使用が男性の生殖能力に影響を与えるという証拠はありませんが.高用量の炭酸水素ナトリウムが精巣上体内の酸性の微小環境を阻害し.精子形成過程に影響を与える可能性は理論的にはありますので.高品質の精子を確保するために妊娠準備中の男性が本薬を使用しないことが依然として推奨されています。 2.尿酸合成阻害剤:①アロプリノール:キサンチンオキシダーゼの活性を阻害することにより尿酸合成を阻害し.米国FDA妊娠薬分類ではカテゴリーCに属している。 精子形成 しかし.この薬は妊娠中の女性に胎児奇形を引き起こす可能性があるため.安全上の理由から.妊娠を計画する3ヶ月以上前にアロプリノールを中止することが推奨されています。 (2) フェブキソスタット:作用機序はアロプリノールと同様であるが.男性生殖能力への影響に関する報告がないため.安全性の観点から妊娠を予定する3ヶ月前に本剤の投与を中止することが望ましいと考えられる。 結論として.若い男性の痛風患者が妊娠準備中に突然の急性痛風発作を起こし.薬を使用することは可能ですが.妊娠計画前の安定期になったら尿酸降下薬の定期服用を中止する必要があると考えられます。 幸いなことに.痛風はエピソード性の疾患であり.最も辛い症状は急性発作の時に起こります。