帯状疱疹後神経痛

  帯状疱疹後神経痛(PHN) 帯状疱疹は.特に免疫不全群に多い臨床症状で.皮膚病変に加えて.さまざまな程度の神経痛を伴うことが多い。 患者さんによっては.発疹が治まった後も.つらい症状が数週間.あるいは数ヶ月.数年続くこともあります。 その痛みは.触っただけでも引き金になるほどの激しいもので.「帯状疱疹後神経痛(PHN)」と呼ばれます。 帯状疱疹に伴う痛みは.現在では一般的に.発疹に伴って30日程度続く「急性疱疹痛」.発疹発症後30~120日程度続く「亜急性疱疹痛」.発疹発症後120日以上続く「PHN」に分類されています。  帯状疱疹後神経痛の臨床的特徴 帯状疱疹の発疹は.感染した感覚神経節や末梢の感覚神経線維で水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)が増殖・複製した結果生じる。 VZVは神経経路に沿って対応する後根神経節や隣接する脊髄にも達し.さらには循環に入る。 VZVの活性化は体内で細胞性免疫を誘導し.神経細胞 の炎症.出血.神経細胞の構造破壊を引き起こす。 この間.患部の神経に対応する皮膚部分に前駆症状の痛みや違和感を感じることがありますが.これは通常数日続きます。 また.年齢だけでなく.急性期の発疹や痛みの度合いもPHN発症の危険因子とされています。  PHN患者の大半は.ドリルで穴を開けるような痛み.刺すような痛み.点滅する痛み.焼けるような痛み.電気ショック様の痛み.異常な痛み.繰り返し刺激に反応して徐々に増大する痛み.感覚過敏.我慢できないかゆみなど.いくつかの異なるタイプの痛みや感覚の異常を訴えます。  PHNのメカニズム PHNは帯状疱疹の急性期疼痛と同じように神経障害性疼痛である。 末梢神経の損傷だけでなく.中枢神経系での信号処理の変化も関連しています。 一方.末梢神経系では.ウイルスによる神経損傷で発生する異所性インパルスは.一次求心性ニューロンにおける特定の電位依存性ナトリウムチャネルのmRNAの発現亢進を伴う。 異所性インパルス発生部位でのナトリウムチャネルの凝集は.活動電位の閾値を低下させる。 一方.活性化したマクロファージが産生するサイトカインTNF-αは.一次求心性傷害受容体の異所性活性を誘導し.末梢神経幹に急性炎症を起こし.患者に痛みや侵害受容の過敏性をもたらす。 中枢神経系では.VZVの活性化により後根神経節の炎症.傷害を感知する中枢神経経路の重要な変化.求心性神経ブロックが引き起こされます。 これらの変化は.CNS疼痛シグナル伝達ニューロンの異常な高活性をもたらす。無髄一次求心性中枢端の変性は.後角内のシナプスの再生を引き起こし.Aβ2機械受容線維と後根ニューロン間の誤った接続をもたらし.したがって傷害受容体への正常な入力を妨げることになる。  PHN の薬理学的治療には.第一に患部の皮膚に作用する局所薬.第二に感覚軸索神経の興奮性や伝導性に作用する薬.第三に神経損傷に伴うシナプスの変化に作用する薬の3つがある。  薬物療法:ガバペンチン.プレガバリンなどの抗けいれん薬がPHNに有効であり.三環系抗うつ薬や非ステロイド系抗炎症薬・鎮痛薬も治療の第一選択薬である。 局所麻酔薬やカプサイシン製剤も痛みの症状を和らげるのに効果的です。 オピオイドは効果がより限定的です。  2.皮内受容体ブロックまたは神経ブロック:痛みの伝導経路を遮断することで.一般的に3~5回の皮内受容体ブロック治療の後.効果的に痛みの症状を緩和することができ.PHNによる痛みを軽減することができます。  上記の治療で効果が不十分な患者さんには.髄腔内ブロック.神経破壊.髄腔内持続注入.脊髄電気刺激などを検討します。  PHN の予防 PHN の予防に関するコンセンサスとしては.早期発見.診察.治療が.PHN を積極的に予防するための重要な前提条件であることが挙げられます。 帯状疱疹の急性期には.PHN のリスクを低減するのに有効な治療法が数多くあり.発疹の発症後早期に投与する必要があります。 抗ウイルス剤は帯状疱疹の痛みの期間を短縮する可能性があり.現在ではアシクロビル.ファムシクロビル.バラシクロビルなどの抗ウイルス剤を使用して帯状疱疹の痛みの期間を短縮し.PHNのリスクを低減することが提唱されています。 抗ウイルス剤の投与を受けない高齢者(50歳以上)は.PHNの症状がより重く.より長く続くと言われています。 バキシロビルの有効性はアシクロビルより優れていると思われる。  帯状疱疹の患者は.PHN の発症を防ぐために.短期間の経口.静脈内または外用コルチコステロイドによる治療を受けることが多く.経口プレドニゾンは.最初の 1 週間は 60mg/d .次の 2 週間は 30mg/d と 15mg/d を 3 週間投与することが推奨されることが多いです。 副腎皮質ステロイドは.PHN の痛みの初期症状を軽減するが.慢性神経痛は緩和しないことを示す研究もあるようだ。 他の研究では.プレドニゾンを投与した治療群では.対照群と比較して.PHN の持続時間と強度に差がないことが示されています。 最近の大規模ランダム化比較試験で.プレドニゾンとアシクロビルの併用は急性神経炎の期間と鎮痛剤の投与期間を有意に短縮したが.帯状疱疹発症後6カ月以上続く痛みには効果がないことが示された。 高齢者では.高用量コルチコステロイドの有益性と潜在的な危険性を比較検討する必要があります。