インターフェロン-α（IFN-α）とインターロイキン-2（IL-2）は.1990年代から進行性腎臓がんの治療に使用されています。 全体として.これらのサイトカイン治療は標的薬よりも効果は低いものの.転移性明細胞癌のほとんどの患者さんに有効である。 比較的副作用が少なく.比較的安価で健康保険が適用されることもあり.中国では現在もインターフェロン-αとインターロイキン-2が進行性腎臓がんの治療に推奨されています。
インターフェロン-α（IFN-α）
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IFN-αは.ウイルス感染や外来抗原に反応して体内で生産される天然由来の糖タンパク質で.臨床的に使用される最初のゲノムサイトカインである。
臨床試験では.転移性腎臓がん患者において.中等量および高用量（900万単位以上）のIFN-αがプラセボと比較して無増悪生存期間（PFS）を2倍以上延長することが証明されています。 特に.低リスクから中リスクの腎明細胞癌の患者さんで臨床結果が良好であった。
しかし.進行した腎臓がんに対するIFN-α単独の治療効果は限定的です。 海外の研究では.ベバシズマブとIFN-αの併用は.IFN-α単独よりも寛解率や無増悪生存期間が良好であることが分かっています。 その結果.米国国立包括癌ネットワーク（NCCN）や欧州泌尿器科学会（EAU）の主要ガイドラインでは.転移性腎臓癌に対する第一選択薬として.ベバシズマブとIFN-αの併用療法が推奨されています。
インターロイキン-2（IL-2）
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IL-2は.主に成熟Tリンパ球によって産生されるリンパ球サイトカインであり.T細胞やナチュラルキラー細胞（NK細胞）の増殖や成熟に依存しています。 免疫系におけるIL-2の主な機能は以下の通りである：
- IL-2は膜表面の受容体に結合してTリンパ球や単球を活性化し.抗原特異的T細胞のクローン拡大や免疫反応の亢進をもたらします。
- 単球のIFNや腫瘍壊死因子（TNF）などの発現を刺激し.他のサイトカインの分泌を促進する。
- NK細胞.LAK細胞（リンパ球活性化キラー細胞）.その他のキラー細胞の抗腫瘍効果を増強する。
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高用量IL-2投与による転移性腎細胞がん患者255名の臨床試験では.全奏効率が15％.完全寛解（腫瘍の完全消失）率が7％.部分寛解（治療前と比較して腫瘍が30％減少）率が8％であった。
注目すべきは.完全寛解を達成したこれらの患者さんのほとんどが長期生存.つまり治癒に相当することです 化学療法.放射線療法.ホルモン療法など.これまでの治療ではこれほどの結果は得られなかったので.IL-2は進行性腎臓がんの歴史に残る画期的な治療法だと言えるでしょう。 高用量IL-2」は.腎臓がんに対する有効性が確認されたため.進行性腎臓がんの第一選択薬としてFDAに承認されました。
<しかし.この効果を得るためには.体重1kgあたり60万から72万単位のIL-2を8時間ごとに計14回静脈内投与し.10日間休薬した後に治療を繰り返すという高用量投与に耐えるだけの勇気が必要である。 これは身体的負担が大きく.通常は非常に健康な患者さんしかこの治療に耐えることができません。
副作用と管理
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サイトカインの毒性は.投与方法.投与量.治療レジメンによって重篤度が異なります。 低用量のIL-2やIFN-αの副作用は.通常.薬剤を中止するか.治療が終了すると自然に消失します。
サイトカイン治療による一般的な臨床上の副作用は以下の通りです：
- インフルエンザ様症状：高熱.悪寒.頭痛.筋肉痛など。治療中の補助または予防として消炎鎮痛剤やパラセタモールを使用することがあります。
- 消化器症状：吐き気や嘔吐があり.制吐剤で治療することができます。
- 毛細血管漏出症候群：これは.高用量IL-2の最も深刻で恐ろしい副作用であり.主に血管透過性の増加のために.循環血液量の減少.低血圧.頻脈.乏尿.腹水.肺水腫.および速やかに結晶質で補充されるべきであるが.限られた＆に。 1~2リットル.必要に応じてα-アドレナリン作動薬.例えばフェニレフリンで血圧を上げるとともに.ドーパミンで腎臓の血液灌流を改善し.腎不全の発生を予防するようにします。
- 感染症：発生率は10％～30％で.感染予防のために抗生物質を使用することができます。
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心筋梗塞.不整脈.呼吸不全などの致死的な副作用が出る患者は非常に少ないので.治療前に心肺機能を厳密に評価し.心肺機能が悪い場合は.患者の身の安全のためにIL-2やIFN-αの高用量療法を行わないようにしなければなりません。