発熱は.外来病原体の体内への侵入によって引き起こされる全身性のアラームとして理解することができる。病原体そのものと.その結果生じる炎症性滲出液やその他の高分子が.アラームを鳴らす最初のステップとなる.すなわち外来性発熱体である。 これらの高分子は血液脳関門を通過することができないため.好中球や単核食細胞に作用して.インターロイキンファミリー.インターフェロン.腫瘍壊死因子などの一連のサイトカインを産生することができるのみである。 この内因性発熱物質が.視床下部の体温調節中枢に作用して発熱するのである。
非熱性発熱ではこのような一連の変化はなく.熱産生>熱損失.すなわち熱産生の増加:甲状腺機能亢進症.持続性てんかん.または熱損失の減少:アトロピン中毒.大量の水分損失.血液損失などのほか.温度中枢に直接障害があることがほとんどである。
グルココルチコイドに解熱作用はあるか? 薬学の教科書によると.グルココルチコイドは次のようなメカニズムで解熱作用を発揮するとされている。
(1) グルココルチコイドはサイトカインや炎症性伝達物質(TNFα.IL-6など)の放出を抑制し.その結果.内因性発火源の減少や視床下部の発火反応の抑制をもたらします。 冷却効果や抗炎症作用が大きい。
(2)これに加えて.強力な抗炎症作用により.白血球の浸潤や食作用が著しく低下し.リソソームの安定性が高まり.体温を下げる効果もある程度期待できます。
(3) 視床下部体温調節中枢に直接作用し.発熱物質に対する感受性を低下させ.体温を急速に低下させ正常な状態にする。
(4)末梢の発熱性エフェクターの感受性を低下させ.熱産生を減少させ.解熱を容易にする。
グルココルチコイドは発熱を抑えるために臨床でどのように使われているのでしょうか?
したがって.理論的にはグルココルチコイドは化膿熱に解熱効果を示すが.非化膿熱への適用は一定の理論的根拠を欠くことになる。
1.重症感染症:診療所におけるグルココルチコイドの使用も上記の理論に従います。つまり.重症感染症:重症髄膜炎.敗血症.敗血症性ショックなどの患者に対して.熱を下げるためにグルココルチコイドを使用することが多くなっています。
2.自己免疫疾患:その他.リウマチ熱.全身性エリテマトーデス.関節リウマチなど発熱を伴う一部の自己免疫疾患に対しても.適宜適用することができる。
3.持続性高熱症:血液疾患や進行がんの持続性高熱症では.他の解熱剤が効かない場合.「殺し屋」としてのグルココルチコイドもよく効き.早く体温を正常に戻すことができます。
4.中枢性発熱:中枢性発熱の患者さんで.物理的冷却が効かない場合.体温を下げるためにグルココルチコイドも検討しますが.この時は体の機能を調整することに主眼が置かれます。
なぜガイドラインではダメなのか?
しかし.2011年に中国医学会が発表したグルココルチコイドの臨床使用に関するガイドラインでは.特に感染症による発熱の場合.グルココルチコイドを解熱のみを目的として使用してはいけないと明記されています。 中国医師会小児科分会のガイドラインでも.国内外の研究においてグルココルチコイドを解熱剤として使用する根拠や文献がないことから.小児の解熱剤としての使用は禁忌であるとされています。 また.HCH薬学テキスト第2版では.症状を覆い隠して診断を困難にする恐れがあるため.発熱の原因が明確に診断されるまでは誤用しないようにと記載されています。
主要なガイドラインがこのように示しているのは.それなりの理由があるのです。
また.グルココルチコイドの著しい解熱作用は.実は諸刃の剣だからです。診断がまだ明確でない一部の疾患では.急速に冷却すると.主原因を隠してしまい.治療が遅れてしまうことがあるからです。 発熱を抑えるためにグルココルチコイドを投与された小児では.急激な体温の低下により息切れや失神を起こすことがあります。 グルココルチコイドの免疫抑制機能により.体温を下げるために使用すると.免疫防御反応が低下し.感染症を悪化させ.細菌やウイルスなどの病原体がその状況を利用する機会を与えてしまう可能性があります。
したがって.副腎皮質ステロイドは熱を下げるのに有効ですが.乱用は禁物です。
個々の医師は.非病原性の発熱や上気道感染症の患者さんに.発熱を早く抑えることを期待して.副腎皮質ステロイド剤を使用することがあります。 これは.短時間で温度を下げるという意味では.とてもありがたいことかもしれませんが.今後の治療には大きなリスクとなるのです
安全に熱を下げるにはどうしたらいいのでしょうか?
グルココルチコステロイドは即効性.持続性があり.正しく塗布すれば.一時的に熱やその他の症状を抑えることができます。 副作用も多いが.臨床では少量で短時間に熱を下げるために使われ.人体への影響も大きくない。 急性感染性高熱症で解熱剤や抗炎症剤の効果が不十分な患者には.臨床検査や各種検査検体を採取した後.十分かつ有効な抗菌薬投与に加え.必要に応じてグルココルチコイドを使用することができます。