2009年.著名な生物学者ロバート・サポルスキーがスタンフォード大学で行ったうつ病に関する講義は.今でも最もわかりやすく鮮明なプレゼンテーションの一つとされている。 彼の30年にわたるストレス反応に関する研究と合わせて.以下にまとめました。
人間の病気という意味では.うつ病ほどひどい病気はないでしょう。 喜びや希望.喜びを感じる能力をすべて消し去り.麻痺させてしまうのです。 がん患者さんは.病気によって目が覚め.新しい人生観が生まれ.人生において重要な人間関係を再構築することができるため.時に病気に感謝することがあります。 しかし.うつ病の場合はそうではありません。 うつ病の最も基本的な特徴は.その人の快活さを奪ってしまうことです。
最も困難な状況にあっても.喜びや希望.意味を導き出す能力は.最も驚くべき人間の能力のひとつであり.その意味で.うつ病ほど恐ろしいものはないでしょう。
サポルスキー教授は.うつ病は単なる心理的な病気ではなく.糖尿病と同じように生物学的な深い根を持つ現実の病気である.という珍しい視点を打ち出しています-ホルモンや化学反応のコントロールが効かないことが 両疾患に共通する特徴 したがって.うつ病を理解するためには.身体的な側面と心理的な側面の両方を見る必要があるのです。
まず.うつ病の基本的な症状について見てみましょう。
1.快楽欠損障害：富.昇進.達成など.喜びや楽しみをもたらすものがないこと。 悲嘆：悲しみ.喪失感.絶望.強迫観念.妄想.罪悪感：現実または想像上のすべての失敗に対する自責.自責のための自責.自己憐憫のための自責 自傷：自分を傷つける.切る.自殺など自分に痛みを与える.自殺は若者の死亡原因の上位に位置する。
2.精神運動ブロック：考えること.歩くこと.何かをすることに疲れを感じること。 一歩も前に進めないというのは.非常に辛いことです。 化学的なレベルでは.ドーパミンの欠乏が関係している可能性があります。 ドーパミンは.動機付けのメカニズムを司るホルモンというよりも.報酬を得るためにある行動を起こす駆動機構です。 報酬を得る可能性が疑われた時点で.このホルモンも使えなくなる。 精神運動ブロック現象が遅くなると.意欲が十分にあるので.自殺の可能性が高くなる。
3.植物的症状：うつ病の人は自虐的で弱い.利己的で無責任だと非難する人がいるが.実は睡眠状態でも大きなストレス反応が出ていることが生理学的データから分かっている。
4.睡眠の変化：頻繁に早起きする。 睡眠サイクルの乱れ
5.食欲：普通の人は食べることに頼ってうつ病を解消するが.うつ病患者は食欲が全くない ストレス反応：交感神経が活性化（アドレナリン）し.グルココルチコイドが急増する。 外見上は何事もなかったかのように怠けて疲れているように見えても.体の中では狩られるのと同じように大きなストレス反応が起きているのです。
生物学的な視点：うつ病の症状の背後にある化学反応
1.神経伝達物質
神経細胞は.神経伝達物質と呼ばれる化学伝達物質によって互いに連絡を取り合っています。 神経伝達物質は100種類以上知られていると思われますが.うつ病に関係するのはそのうちの数種類にすぎません。
(1)ノルエピネフリン・オルソアドレナリン。
ノルエピネフリンは基本的に興奮剤であり（それゆえ血圧を上げる作用がある）.この神経伝達物質が不足すると.興奮剤が不足するため.行動を指示するモチベーションやエネルギーが足りなくなるのです。 うつ症状の「精神運動ブロック」に直結している。
神経伝達物質が受容体細胞に入ると.通常は代謝過程を経るが.初期の抗うつ剤（1950年代前半）は.この代謝過程を阻害してノルエピネフリンの濃度を高めるという原理に基づいている。
(2) ドーパミン
ドーパミンは脳の「報酬中枢」で.エロティックな感覚や多幸感・幸福感の伝達を担う伝達物質であり.依存症との関連も指摘されています。 コカインはドーパミン系に作用し.恋愛時の脳内ドーパミン分泌の強さは.コカイン使用の快感に匹敵するほどです。
ドーパミンの欠乏は.うつ病症状の「快感消失障害」に直接関与しています。
(3)セロトニン
セロトニンは.人が幸せな気分でいるときに生成される神経弛緩物質で.食欲.気分.環境に対する理解力などに影響を与える。 セロトニンの不足は.うつ病における悲しみや罪悪感などに関係し.強迫性障害や清潔感などの改善にもつながります。プロザックの主成分であるフルオキセチンは.セロトニンの代謝を阻害することで精神状態を改善する目的で1980年代に開発された薬物です。
うつ病の残りの症状のほとんどは.この3つの主要な神経伝達物質の欠乏の組み合わせに関係しています。
(4) 物質名 物質名 物質名
サブスタンスpは.体が痛み（急性か慢性かを問わず）を感じるときに放出される。サブスタンスpを阻害する薬物はうつ病も緩和することから.体は実際の痛みのチャンネルを使って心理的な痛みを感じていることがわかる。
2.脳の構造-脳の三位一体構造
神経学者のポール・マクリーンは.人間の脳は三位一体であるという仮説を立てた。 ポール・マクリーンは.人間の頭蓋内には1つの脳だけでなく.3つの脳があると仮定している。 人類の進化の異なる段階から生み出されたこれら3つの脳は.既存の脳の層を遺跡のように出現順に重ね合わせ.ポールが「人間の脳の三位一体」と呼ぶものである。
爬虫類脳：筋肉.バランス.呼吸や心拍などの体の自動機能を司る.大脳辺縁系（古哺乳類脳）：感情.直感.養育.戦闘.逃避.性欲に深く関わる.新皮質（新哺乳類脳）：理性と思考を司る.高等脳または理性脳である。
ストレスに直面したとき.大脳新皮質は.スラム街の貧しい子供たちのような抽象的な思考をすることによって.脳と身体の他の部分に本格的なストレス反応を引き起こす。これは.道を歩いていて突然虎に遭遇したり.覆面をした人間に正面から襲われたりしたときに劣らない激しさである。 しかも.考えれば考えるほど.ネガティブな情報ルートが固まっていく。 この観点からすると.うつ病と呼ばれるものは.大脳新皮質から他の部分に悲しい思いが常にささやかれている状態だと言えるでしょう。
脳の脳幹部には網様体刺激系と呼ばれる部位があり.人の覚醒度や覚醒度を高める機能があります。 例えば.部屋の中で茶色のものを探すと.緑よりも茶色の方が圧倒的に多く目に入ります。 脳に「今日あった良いことを5つ思い出してください」と言えば思い出すし.「今日あった悪いことを5つ思い出してください」と言えば.それも思い出す。 だから.強迫観念的な考え方がいったん間違った方向に向くと.悪循環に陥る。 これは.女性が男性よりもうつ病になりやすい理由を説明するもので.女性はネガティブな感情や思考にとらわれやすいためと考えられます。
3.ホルモン
(1)甲状腺ホルモン
甲状腺ホルモンは.新陳代謝や体温.エネルギーレベルを司り.成長・発達に大きな影響を与えます。 甲状腺ホルモンが十分に分泌されないと.うつ病をはじめ.さまざまな問題が生じます。 うつ病の20パーセントは.実は診断されていない甲状腺機能の退化です。
(2)エストロゲン
女性は男性に比べてうつ病のリスクが2倍と言われており.特に出産前後や更年期は様々なホルモンの量が特に変動する時期で.特にプロゲステロンとエストロゲンの比率の変化がうつ病の重要な原因とされています。
(3)グルココルチコイド。
グルココルチコイドは.ストレスホルモンの一種です。 人はストレスを感じると.脳の視床下部にある小さな回路からこのホルモンが分泌され.体を覚醒状態にする。 グルココルチコイドの濃度が高いほど.危険とストレスは大きくなります。 ですから.一方で大きなストレス要因に直面し.同時に頭の中でそのことを何度も考えていると.どうしようもないうつ状態に陥ってしまう可能性が高いのです。
(4)心理学的な視点。
フロイトは.うつ病の研究に非常に重要な貢献をした。 彼の研究は.「嫌な経験をした人の多くはしばらく悲しみ.その後元気になるが.ごく一部の人はうつ病を発症する.なぜだろう」という疑問から始まりました。 名著『悲嘆と抑うつ』では.両者の共通点と相違点を分析している。
まず.どちらも愛する対象（フロイトの用語では.対象は通常.人を指すが.目標や理想の場合もある）を失うことに関係している。 フロイトの公式では.すべての恋愛関係には.「愛憎」という意味での相反する複雑な感情が必然的に含まれるとされている。
悲しみ」の場合.この複雑な感情に健全に対処し.「愛」と「喪失」の両方に焦点を当て.悲しみの体験から回復することができます。 うつ病」の場合は.この対立の中で最もネガティブな要素.つまり激しい愛と憎しみとの不倶戴天の対立に心を奪われてしまうのです。 フロイトによれば.うつ病は矛盾によって生じる内的葛藤であり.内側に向けられた攻撃性である。
あなたは.愛する人を失い.その人とのこの対立を解決する機会を失うという.二重の喪失に直面しているのです。 そもそも自分が何をしたのか.何をしなかったのか.いつもくよくよしている。 失った悲しみと同時に.強い罪悪感が生まれます。もし.本当に失った人と愛憎半ばするような関係であれば.失ったこと自体は多少なりとも救いになりますが.その救いのために罪悪感を抱かなければならないのです。
したがって.うつ病.快感の欠如.運動神経ブロック.ストレスホルモン値の上昇.さらには自殺傾向といったさまざまな症状を説明することができる。 これは.内面的な心の葛藤による膨大な精神的消耗を意味する。
生理的視点と心理的視点の関連性：「ストレス」の心理的メカニズム フロイトのほとんどの理論と同様.うつ病に関する彼の理論は洞察に富んでいるが.厳密な科学的検証ではなく.直感に訴えるものであった。 フロイトの愛と喪失に関する理論と現代の心理科学・生物学とのつながりは.「ストレス」そのものにある。
ストレスとその心理的メカニズムは.ロバート・サポルスキーの30年にわたる研究の最前線である。30年以上前にアフリカでヒヒの研究を始めたが.ヒヒは非常に階層的な動物集団で.上のヒヒはすべてを持ち.下のヒヒは惨めで栄養不足で母親に感謝されず.しばしば叩かれていた。
サポルスキー教授は.ヒヒが眠っている間のストレスホルモンのレベルを調べ.ストレスホルモンのレベルと健康状態に強い相関関係があることを発見しました。 恵まれないヒヒほどストレスが多く.高血圧や胃潰瘍になりやすいと言われています。 さらに悪いことに.このヒヒはお互いを苦しめるのが好きで.1日3時間を餌に費やし.残りの9時間を他人の背中を刺すことに費やすのだ。 つまり.彼らの存在のストレスは.主にライオンや食料の採掘からではなく.慢性的な社会的・心理的プレッシャーからくるものなのです。 そのため.人間のストレスを研究するのに最適なモデルとなっています。
人間は.ストレスが肉体的なものであれ.心理的なものであれ.あらゆる種類のストレスに対して同じように反応する。 人はストレスを感じると.脳の視床下部にある小さな回路からストレスホルモンが分泌され.体が覚醒した状態になるのです。 このストレス反応は.生命の潜在能力を短時間で動員するもので.呼吸が速くなり.心拍数が上がり.血圧が上昇し.血液中のブドウ糖濃度が急上昇して筋肉にエネルギーを供給するのです。 また.身体は性欲.消化.免疫反応など.あらゆる重要でない機能を一時的に停止させる。
このストレス機構は.進化的な観点から見ると.生物にとって自己防衛の手段である。 動物は.命がけで走ったり.獲物を追いかけたりするときに.ストレス反応を起こします。 しかし.危機が去れば.ストレス反応は自動的にオフになるので.シマウマが胃潰瘍になることはないのです。 下ヒヒのように.いつメスに喜ばれないか.いつ先輩ヒヒにいじめられるか.常に恐怖を感じながらストレス反応のスイッチを入れても切れないと.慢性的なストレスに変化してしまうのです。
長期にわたるホルモンの高値は.免疫系や骨髄を枯渇させ.筋肉や結合組織を損傷し.インスリン代謝異常.間質液貯留.四肢の損傷に対する脆弱性の増加.感情抑制の傾向を示す。
ロバート・サポルスキーの研究によると.ストレスが直接引き金となる病気はひとつもありませんが.一般的なインフルエンザ.関節炎.うつ病.糖尿病.心臓病.アルツハイマー病.ガンなど.想像できるほぼすべての心身の障害が慢性ストレスと関連していることが分かっています。 感染と戦い.体を修復する免疫システムの能力を損なうことで.これらの病気にかかりやすくなります。 ウイルスに感染しやすくなる.傷が治りにくくなる.老化しやすくなる・・・・・・。
あらゆるストレスの中で.最も危険なのは無力感です。ある出来事をコントロールする感覚がなく.状況がどれだけ悪くなるのか.痛みがどれくらい続くのか.フラストレーションのはけ口がないのです。 ラットが制御不能なストレスを持続的に受けると.脳の扁桃体（危険を察知し.ストレス反応を司る）領域が劇的に増加し.その代償として海馬回（記憶と学習を司る）が劇的に縮小することが動物実験で明らかにされています。
認知心理学では.うつ病は「学習性無力感」と定義されています。 10歳までに親を亡くした人が.うつ病になるリスクが非常に高いのは.このためです。10歳という年齢は.原因と結果を学ぶ上で重要な段階であり.世の中には自分がコントロールできないことがあり.自分は「無力」であるということを最も恐ろしい方法で学ぶことになるからです。
うつ病は遺伝性疾患であり.家族内で発症します。双子の一人がうつ病にかかった場合.もう一人の双子も50％の確率でうつ病にかかると言われています。 数年前.科学者たちは.気分と密接な関係があるセロトニンの動きを制御する役割を持つSERT遺伝子も発見し.この遺伝子はうつ病と関連していることがわかりました。
SERT遺伝子には「ロング」と「ショート」があり.誰もが2つのSERT遺伝子の組み合わせを持ちますが.「ロング-ロング」の組み合わせを持っている人は.一見.SERTの影響を受けにくいように見えます。 ロング・ロング」の組み合わせの人は気分の低下に支配されにくく.「ショート・ショート」または「ショート・ロング」の組み合わせの人はうつ病になりやすいようです。 また.うつ病に関しては.遺伝子よりも環境刺激.すなわちストレス要因が重要であることが科学者によって明らかにされています。短いSERT遺伝子を持つ人は.環境がストレスであればうつ病になりやすく.しかし環境が健全であれば.通常.大きな成果を上げることができるのです。
最後に.ロバート・サポルスキー教授は.うつ病は決して一瞬の気分の落ち込みや自己嫌悪ではなく.生理的・生物学的に深い根源を持ち.糖尿病と同様に実在することを改めて強調されました。