前縦隔結節が悪性であるかどうかを判断するためのゴールドスタンダードは病理生検であり、結節の組織形態学や生物学的挙動と組み合わせて予備的な判断を下すこともできる。
1.病理生検：結節の性状を視覚的に観察し、炎症か腫瘍かを鑑別し、細胞の分化度や不均一性から腫瘍の良性・悪性を判断することができる。 良性腫瘍は分化度が高く、異質性が少なく、病理学的な核分裂がないか、あっても少ないことが多い。悪性腫瘍は分化度が異なり、異質性が大きく、病理学的な核分裂があることが多い。
2.組織形態：例えば、良性病変はほとんどが完全な被包を有し、境界が明瞭で、出血、壊死、潰瘍などはほとんど見られない。 悪性病変はしばしば周囲に浸潤、浸潤し、出血、壊死、潰瘍形成がよくみられる。
3.生物学的挙動：例えば、炎症は多くの炎症細胞が浸潤していることが多い。良性腫瘍は転移を伴わず、膨張性または外因性の増殖を示すことが多く、生体の圧迫や閉塞の症状が少ない。悪性腫瘍は浸潤性または外因性の増殖を示すことが多く、転移を伴い、生体に与える影響が大きい。
前縦隔結節が発見された場合、明確な診断を下すためには、通常の病院で適切な検査を行う必要がある。