腎移植後は薬をやめられない
臓器移植は確かに命を救うことができますが.手術を受けると.移植を受けた人も孫悟空が手なずけられるように金縛りにあって.その呪縛は「生涯免疫抑制」です。 人間の体には「新しい異物」に対して自発的な拒否反応がある。見知らぬ者同士が出会って兄弟のようになるのが難しいように.人間の体と移植された腎臓の関係も.まずはお互いを知り.慣れることから始めなければならない。その間.不快な違和感や小さな違いもすべて拒否反応の一部となるのだ。 薬を飲むのが好きな人はいない。 薬物療法については.一つには経済的な負担が増えることであり.それに伴う医療費は全世界で年間数百億円に上るという統計があることです。
もうひとつは.経済的なストレスよりも問題で怖いもの.「免疫抑制の副作用」です。
免疫抑制剤の長期使用は.腎移植後の全般的な免疫力の低下を招き.感染症.心疾患.糖尿病.悪性腫瘍.薬物毒性障害などの一連の重篤な合併症を引き起こし.患者さんと移植臓器の長期生存に影響を及ぼす可能性があります。 そこで.移植された臓器を生かしながら.いかに移植患者の健康と安全を確保するかが.「臓器移植免疫寛容」と呼ばれ.移植患者は生涯.免疫抑制剤の使用から解放されることになる。
“移植医と患者の共通の夢であり.国際的な移植コミュニティが乗り越えようとしている課題の一つであった。 移植免疫寛容」とは.移植を受けた人の免疫システムが.免疫抑制剤を使用せずに敵と味方を区別できること.例えば.新しく移植された臓器を攻撃することはないが.外敵の攻撃を受けた場合には直ちに戦い.健康を脅かす不安定な要因をすべて退治できることを意味します。
免疫システムは.敵と味方を区別することができます。 現在.免疫寛容誘導の主な戦略として.（1）胸腺のT細胞や骨髄のB細胞のクローンクリアランスによる中枢性免疫寛容の誘導.（2）共刺激シグナル伝達経路の遮断.点滴.制御免疫細胞の産生誘導により.T細胞やB細胞の免疫不全を誘導してその増殖や機能を抑制する末梢性免疫寛容の誘導が行われています。
臓器移植における免疫寛容の誘導は.免疫系の改変と免疫調節の維持という複雑な過程を伴うため.安全で効果的な誘導戦略の開発には.理論的および臨床的な研究が必要であることに変わりはない。 エキサイティングなニュース：臨床免疫寛容の幕開け
近年.マサチューセッツ総合病院.スタンフォード大学.ノースウェスタン大学.復旦大学中山病院腎移植専門科などで.腎移植と組み合わせた造血幹細胞注入による免疫寛容の誘導に関する10以上の臨床研究が行われた。 このプロトコルは.腎臓移植を受けた患者に全リンパ照射の前処置を行い.同時にドナーの造血幹細胞を輸血することから始まった。
これらの臨床試験では.免疫抑制剤を完全に中止し.QOLの大幅な向上とともに治療費の大幅な削減を実現した患者さんもおり.その成果はさまざまです。 腎臓移植を受けた患者の末梢血や骨髄には.ドナーの臓器に対してレシピエントが特異的な免疫反応を示さない.あるいは低いという「ドナー・レシピエント・キメリズム」が長く存在することが分かっている。
平たく言えば.ドナーの造血幹細胞をレシピエントの体内に注入することで.レシピエントの免疫系を「改変」し.移植された臓器を「異物」とみなさず.「攻撃」しないようにすることである。
移植された臓器を「異物」とみなさず.「攻撃」しないように免疫システムを「改変」することで.移植を受けた人は免疫抑制剤への依存から解放されるのです。 復旦大学中山病院の腎移植専門医は.「ドナー造血幹細胞注入」が臨床腎移植における免疫寛容の誘導の大きなブレークスルーになりうると考えています。 免疫寛容の可能なメカニズム：造血幹細胞によるレシピエントのリンパ系のリモデリング
免疫寛容の可能なメカニズムは.ドナーからレシピエントの体内で輸血を通じて造血幹細胞が発生.分化.進化し.それらが相互に教育しあってレシピエントの免疫系の反応パターンを変え.最終的に特異的免疫寛容を作り出すことである。 具体的には.1.ドナーおよびレシピエントの造血幹細胞によって生じたT細胞およびB細胞の前駆細胞は.レシピエントの骨髄や胸腺などの中枢免疫器官において.免疫認識.クローン選択および拒絶反応.細胞内構造の形成を通じて中枢耐性を誘導する.2.ドナーおよびレシピエントの造血幹細胞によって生じた成熟T細胞とB細胞が中枢免疫組織から末梢リンパ組織へ移行し.寛容を誘発する.などがあげられる。
キメラ制御性免疫細胞の形成により末梢性免疫寛容を達成する.3.ドナー造血幹細胞またはドナーから教育されたレシピエント造血幹細胞が.抑制性サイトカインやマイクロベシクルなどを分泌して移植腎の局所免疫抑制機能を直接発揮し.末梢性免疫寛容を促進させる。 未来への希望：造血幹細胞による免疫寛容の促進
復旦大学中山病院腎移植専門科の臨床研究では.一部の腎移植患者における免疫寛容誘導において重要なブレークスルーを達成しているが.現在の全体的な成功率はまだ我々の望むゴールには達しておらず.最適化したプロトコルによる免疫寛容誘導の成功率の向上にはまだ多くの改善の余地があると思われる。 造血幹細胞による免疫寛容誘導の促進により.この新しい方法が急速に普及し.臨床で応用されることで.腎移植患者さんにより良い未来が訪れると信じています。