大規模研究により.小児期にがんを経験した女性生存者の生殖能力に対する最新の化学療法の影響は一般にそれほど深刻ではなく.生存者の大多数が妊娠する可能性が高いことが示されている。対照的に.男性生存者は生殖能力が低く.特にアルキル化剤やプラチナ化合物の高用量投与による化学療法レジメンを受けた場合に顕著である。 男性がん生存者における妊孕性の比較 現在.小児がん患者の約80%が成人期まで生存しているが.彼らにとって妊孕性は大きな問題となる。 小児がん患者における高濃度化学療法レジメンの副作用に対する認識が高まっている。 これまでの研究で.アルキル化剤を含む多くの種類の化学療法が生殖能力にリスクをもたらすことが示されているが.イソシクロホスファミドのような新しい薬剤が小児がん生存者の生殖能力に及ぼす影響についてはほとんど知られていない。 本研究では.1970年から1999年の間に米国およびカナダの27施設で21歳未満の小児がん患者を追跡調査し.これらの生存者は診断後少なくとも5年間生存した。 今回の研究では.研究者らは男女10,938人の小児がん生存者を対象に.対照として3,949人の兄弟姉妹を用い.14種類の一般的な化学療法薬の投与量が妊娠および出産に及ぼす影響について検討した。 本研究では.特に化学療法を受けた生存者と骨盤または脳への放射線を受けなかった生存者に焦点を当てた。 同胞の80%と比較して.女性被爆者の70%が45歳までに妊娠し.男性被爆者では50%に減少した。 男性被爆者では.アルキル化剤への曝露量が増加するにつれて妊孕性が低下し.プラチナ化合物を含むいくつかのアルキル化剤(シクロホスファミド.イソシクロホスファミド.メチルベンジルヒドラジン)の高累積投与量が妊孕性の低下と有意に関連していた。 この研究は.これらの薬剤で治療された男性における精子数の減少や精巣容積の減少に関するこれまでの知見と一致している。 男性被爆者において妊孕性を低下させたイソシクロホスホリルアミドの用量閾値は.高リスクの引き金となった用量閾値(25,000mg/m2 vs 60,000mg/m2)よりもはるかに低かった。 女性被爆者では.ロイコボリンと高用量のシクロヘキシルニトロソウレアのみが妊孕性の低下と直接関連していた。 全体として.女性被爆者は兄弟姉妹に比べて妊娠する可能性が低く.男性被爆者は子供を持つ可能性がさらに低かった。 しかし.30歳以降まで妊娠が遅れた女性では.この差はさらに顕著であり.おそらく化学療法曝露に伴う卵子の脱落の促進および閉経の促進が原因であろう。 より一般的でない薬物リスクに関する更なる研究 この研究は.妊娠および出産に関する自己申告に依存しており.妊婦の4分の1は妊娠していることに気づいていなかった。 この研究は類似の研究結果と一致していたが.結婚または同棲.意図的な妊娠.意図的な妊娠の長期化などの他の要因は考慮されていなかった。 この研究では生存者数が多く.薬物療法に対する反応も様々であったが.一般的でない薬物療法に伴うリスクを評価するためには.さらなる研究が必要である。 これらの結果は.小児期に化学療法を受ける大半の女性にとって励みになると考えられるが.化学療法を進める前に妊孕性および妊孕性温存の選択肢をさらに検討する必要がある。特に診断された男性は.思春期以降の将来の生殖選択のために精子を保存するよう奨励されるべきであり.女性における妊孕性温存の現在の選択肢はもう少し複雑で.卵子および胚の凍結保存が含まれる。 精液凍結保存は簡単だが.条件や利用しやすさに大きな欠点があり.思春期前や思春期中に精子を凍結できない男性の妊孕性温存を達成するために.適切な技術を開発する必要がある。本研究の結果は.少女や若い女性にとってはさらに心強いものであるが.低リスク集団に対する不必要な治療を避けるために.高リスク集団を正確に特定する必要がある。