再発性流産とは.2回以上連続して自然流産を起こした場合.また流産とは.妊娠28週以前に流産し.胎児が1000g未満であった場合と定義されます。 流産の再発は.妊娠可能な年齢の女性の約1％に見られる一般的な問題です。
再発流産は.主に染色体異常.子宮の解剖学的異常.感染症要因.内分泌異常.血栓症予備軍.免疫異常などがあげられます。 このうち40〜60％は原因不明で.臨床的には「原因不明の再発流産」と呼ばれています。 近年.原因不明の再発流産の多くは.免疫機能の異常が関係していると言われています。
(i) 染色体要因
これには.配偶者の両方.または胚の染色体異常が含まれます。
1.夫婦の染色体異常。
正常者の染色体異常の発生率は約0.5％であり.流産を繰り返す夫婦の染色体異常の発生率は約2％〜8％で.女性の染色体異常の発生率は男性の2倍と言われています。
2.胚性染色体異常。
統計によると.自然流産の46％〜54％が胚の染色体に関係しているそうです。 流産の時期が早いほど.胚の染色体異常の可能性が高く.早期流産の約53％.後期流産の約36％を占めています。
(ii)子宮の解剖学的異常
子宮の解剖学的異常は不育症の12-15%を占め.これには様々な先天性子宮奇形.子宮癒着.子宮筋腫や子宮腺筋症.子宮頸管機能不全などが含まれます。 これらの要因による再発流産の多くは.流産時に胚組織が比較的新鮮である晩期（多くは13週以降に発生）または未熟児です。 関連因子が改善されないと.流産の再発率が高くなります。
1.子宮の奇形
子宮奇形には多くの種類がありますが.流産に関連する主なものは.縦隔子宮.双角子宮.単角子宮.子宮形成不全などです。
2.子宮の癒着
これは.子宮腔同士の癒着を指し.子宮内膜だけでなく.子宮の筋層が損傷する様々な原因で見られる。 主な症状は.月経の減少.さらには無月経.流産.不妊症などです。
3.頸椎の機能不全
子宮内膜の形態.構造.機能に先天性または後天性の異常があり.非産卵期に子宮頸管の病的な拡張を起こし.晩期流産や早産の原因となるものです。 妊婦の子宮頸管機能不全の発生率は0.05～0.8％で.初産婦ではまれで.月経のある女性に多くみられます。 原因は.出産時の頸部損傷.子宮頸部円錐切除術後.頸部形成不全などです。
(iii) 感染性要因
女性の生殖器における様々な病原性の感染症が自然流産を引き起こす可能性があります。 一般的な病原体としては.マイコプラズマ.クラミジア.トキソプラズマ.ゴノコッカス.単純ヘルペスウイルス.風疹ウイルス.サイトメガロウイルスなどです。
(iv) 内分泌異常
内分泌異常は不育症の約12～15％を占め.黄体機能不全.多嚢胞性卵巣症候群.高プロラクチン血症などの婦人科系内分泌異常が主な原因です。また.糖尿病.甲状腺機能亢進症や低下症など重篤な内分泌疾患が流産を引き起こすこともあります。
(v) 血栓前状態
血栓症促進状態とは.様々な要因で止血.凝固.抗凝固.線溶系が機能不全または障害された病態のことである。 原因の違いにより.遺伝性と後天性の2つに分けられる。
1.遺伝性の前血栓状態
プロテインS.プロテインCの欠乏症などを含む。
2.後天性血栓症。
抗リン脂質症候群.後天性ホモシステイン血症などを指します。
(vi) 免疫系疾患
最近の生殖免疫学の研究から.不育症の50〜60％は免疫異常が関係していることが分かっています。 免疫性不育症のメカニズム解明と治療の発展に伴い.現在では治療の成功率は90％を超えています。
1.自己免疫性再発流産。
主に抗リン脂質抗体症候群.全身性エリテマトーデス.ドライ症候群の3つの疾患で見られ.それらに関連する抗リン脂質抗体.抗核抗体.抗核抗体エキスの3つの自己抗体が共通の自己抗原である。
2.自己免疫性流産。
母体が胚の父方抗原を異常に認識し.免疫低下となり.母体の閉鎖抗体および/または保護抗体の欠如.異常な細胞性免疫および液性免疫を生じ.胚の免疫系による攻撃の結果.流産を引き起こすことを指す。
(vii) その他の女性関連要因
上記の6つの主な流産関連原因以外にも.以下のような要因が影響します。
1.環境における有害因子
有害な化学物質への過度の曝露.放射線への過度の曝露.激しい騒音・振動など。
2.心理的なマイナス要因
このような女性の精神的緊張.高うつ病.深刻な負の感情.貧しい感情制御.別の妊娠の恐怖.緊張.悲しみや神経内分泌ホルモン系を介して他の有害な心理的刺激として.内部環境が変化するように.胚の正常な発達に影響を与えることができます。
3.過度の肉体労働.アルコール依存症.喫煙.薬物依存症などの悪習慣。
(viii) 男性要因
主に.男性染色体要因.精子要因.男性年齢.外部被ばく要因などが挙げられます。