B型慢性肝炎は.ある意味.いまだに難病といえます。現在までのところ.B型肝炎表面抗原の陰性化やセロコンバージョン(HBsAg → HBsAb.これはウイルスの完全除去を大きく意味する)を高い信頼性で達成できる薬剤や治療法はないのである。もちろん.積極的な抗ウイルス療法でこれらの目標を達成できる患者さんもいます。その中には.若いe抗原陽性(通常メジャートリプル陽性と呼ばれます)の緩解B型肝炎患者さんのごく一部と.比較的高齢のe抗原陰性(マイナートリプル陽性)の緩解B型肝炎患者さんのごく一部とが含まれます。また.長い闘病生活を経て.肝硬変や肝がんにまで至り.自然治癒した患者さんもいらっしゃいますが.この時点では病状が末期に近い.あるいは末期に達しており.ウイルス除去の効果はほとんど得られません。したがって.ウイルスを完全に除去するよりも.積極的に治療を行い.病気の初期からB型肝炎ウイルスの複製を効果的に抑制することに全力を尽くす方が現実的です。 B型慢性肝炎の発症はB型肝炎ウイルスが根本原因であり.抗ウイルス療法がB型慢性肝炎治療の基本になります。抗ウイルス療法に対する反応は.さまざまな条件によって患者さんごとに異なるため.抗ウイルス療法で達成できる目標も異なる場合があります。現在.抗ウイルス療法のエンドポイントは.国際的に3つのレベルで確認されています。 最初のレベルは理想的な治療のエンドポイントです。e抗原陽性またはe抗原陰性のlpBを持つ患者において.HBsAgの消失またはセロコンバージョン(HBsAbの出現の有無を問わない)が起これば.理想的な目標が達成されたことを意味します。このエンドポイントが達成できれば.生化学的指標(主に肝機能)の持続的な正常化.炎症性壊死の軽減または消失.線維化の進行の停止または逆転につながります。また.肝硬変や肝細胞癌の発生率も著しく低下します。 第二段階は.満足のいく治療のエンドポイントです。e抗原陽性のB型慢性肝炎患者がHBeAgのセロコンバージョン(HBeAg→HBeAb)を達成することです。抗ウイルス療法はHBeAgセロコンバージョンの達成を加速・促進し.セロコンバージョンの発生はHBVDNA量の持続的減少につながり.肝炎や線維化を抑え.肝硬変の発症を抑制・防止し.患者の予後を大きく改善する。この目標を達成する年齢が病気の進行に重要であり.国内外から得られるエビデンスに基づく医学的根拠から.40歳までに達成することがより予後改善につながるとされています。 第3のレベルは.基本的な治療エンドポイントです。セロコンバージョンが達成できないHBeAg陽性およびHBeAg陰性の患者さんに対して.ヌクレオシド(酸)アナログを用いた長期治療によりHBVDNAを常に検出不能レベルに維持することが基本的な治療エンドポイントになります。血清HBVDNA値は肝細胞癌や肝硬変の発症を予測する重要な因子であり.HBVDNA値を104copies/ml以内に保つことができれば患者の予後は著しく改善されます。 3つの異なるレベルのエンドポイントは.それぞれ異なる目標を必要とし.その達成の難易度も異なりますが.3つに共通しているのは.B型肝炎ウイルスの複製を最大限に抑制することで.B型慢性肝炎の長期治癒を達成することです。この3つのエンドポイントは.基本的な治療エンドポイントは満足度が低く(長期あるいは生涯の抗ウイルス療法が必要).満足度の高い治療エンドポイントは望ましくなく(HBeAg血清転換後に陽性に戻る可能性やHBeAg陰性の緩徐なB型肝炎へのウイルス変異の可能性).望ましい治療エンドポイントは達成困難(HBsAg消失・転換を達成できる患者は何しろ少数)であることが切々とかつ鮮やかに要約されている。しかし.ほとんどの患者さんにとって.適切な時期と適切な薬剤を選択し.積極的に抗ウイルス療法に取り組むことは.達成される治療エンドポイントの水準にかかわらず.常に損失と利益を上回ると思われます。実際.B型慢性肝炎の患者さんにとって最良のエンドポイントは.適切な治療とモニタリングによって.尊厳ある.質の高い.やりがいのある.不滅の人生を実現することなのです。