承認日
改定日
ドセタキセル注射液の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名】 錠剤］
一般名：ドセタキセル注射液
英語名：Docetaxel Injection
羽生ピンイン：Duoxitasai Zhusheye
原材料名
有効成分：ドセタキセル
Chemical Name: {2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α,(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]}-β-{[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino}-α-carbonylbenzenepropanoic acid [12b-acetoxy-12-benzoyloxy-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12, 12a,12b-Dodecahydro-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methylene-1H-cyclodecapentaeno[3,4]benzo[1,2-b]oxetan-9-yl] ester
化学構造式。
分子式：C43H53NO14
分子量：807.88
賦形剤：ポリソルベート80.無水クエン酸.無水エタノールを含む。
性状】本品は無色～褐黄色の澄明な液体である。
効能・効果
乳がん
1.局所進行性・転移性乳癌の治療。
2.HER2遺伝子過剰発現を有する転移性乳癌で.転移性癌に対する化学療法を受けたことがない患者に対するドセタキセルとトラスツズマブの併用療法。
3. リンパ節転移陽性の乳癌患者における術後補助化学療法としてのドセタキセルとアドリアマイシンおよびシクロホスファミドの併用療法。
非小細胞肺がん
シスプラチンをベースとした化学療法が無効となった場合でも.局所進行性または転移性の非小細胞肺癌の治療に使用する。
前立腺がん
ホルモン抵抗性の転移性前立腺癌に対するドセタキセルとプレドニゾンまたはプレドニゾロンとの併用療法。
胃がん
ドセタキセルとシスプラチンおよび5-フルオロウラシルの併用療法（TCFレジメン）は.化学療法を受けたことのない胃食道接合部腺癌を含む進行胃腺癌の治療に使用されています。
仕様
1ml：20mg
用法・用量］
ドセタキセルは静脈内注射にのみ使用すること。
推奨される投与量
一般
ドセタキセルとして75mg/m2を3週間ごとに1時間かけて漸増投与することが推奨されています。 体液貯留の発生率と重症度を下げ.アレルギー反応の重症度を下げるために.禁忌でない限り.すべての患者はドセタキセル投与前に前投薬を受ける必要があります。 そのような薬物には.デキサメタゾンなどの経口グルココルチコイドを.ドセタキセル滴定の1日前に1日16mg（例えば1日2回8mg）を3日間服用することのみでよい。 治療方針を変更できるのは医師だけです。 ドセタキセルは.好中球数が1500/mm3未満の患者には使用しないでください。 ドセタキセル投与中.発熱性好中球減少症.好中球数500/mm3未満が1週間以上続いた場合.重度または蓄積性の皮膚反応.重度末梢神経症状が現れた場合は.適宜ドセタキセルの投与量を減量してください。
プレドニゾンまたはプレドニゾロンを併用する前立腺癌の治療において推奨される化学療法前の投与量とレジメンは次のとおりです：患者はドセタキセル治療の12時間前.3時間前.1時間前にデキサメタゾン8mgを経口投与します（「注意事項（PRECAUTIONS）」を参照のこと）。 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は.本剤の血液毒性発現のリスクを低減するために予防的に使用されます。
乳がん
手術可能なリンパ節転移陽性乳癌に対する術後補助化学療法では.アドリアマイシン50mg/m2とシクロホスファミド500mg/m2を1時間投与し.ドセタキセル75mg/m2を3週間ごとに6サイクル投与することが推奨されています（「治療における用量の調節」の項を参照）。
局所進行性または転移性乳癌の治療におけるドセタキセルの推奨用量は100mg/m2です。初回投与では.ドセタキセル75mg/m2とアドリアマイシン（50mg/m2）を併用します（安全な投与方法の推奨をご参照ください）。
トラスツズマブとの併用では.ドセタキセルとして100mg/m2を3週間ごとに.トラスツズマブは週1回の投与が推奨されています。 重要な臨床試験において.ドセタキセルの最初の静脈内投与は.トラスツズマブの最初の投与から1日後に行う必要があります。 患者が前回のトラスツズマブ投与に十分耐えた場合.その後のドセタキセルの投与はトラスツズマブ点滴の直後に行うべきである。 トラスツズマブの用法・用量は.製品添付文書に記載されています。
非小細胞肺がん
非小細胞肺癌の場合.前治療歴のない患者には.ドセタキセル75mg/m2を投与し.直ちにシスプラチン75mg/m2を30～60分かけて点滴静注することが推奨されています。 白金製剤を含む前治療が無効であった患者には.ドセタキセルとして75mg/m2を単剤で投与することが推奨されています。
前立腺がん
推奨用量は.ドセタキセル75mg/m2を3週間ごとに投与し.プレドニゾンまたはプレドニゾロン5mgを1日2回経口投与する連続コースです
胃がん
ドセタキセル60mg/m2を1時間かけて点滴し.その後シスプラチン60mg/m2を1～3時間かけて点滴（いずれも1日目のみ）.シスプラチン点滴終了時に5-フルオロウラシルを600mg/m2を毎日24時間かけて5日間静脈内投与することが推奨されています。 治療は3週間ごとに繰り返す。 シスプラチン投与前に.制吐剤の投与と適度な水分補給を行うこと。 発熱性好中球減少症または好中球減少症を伴う感染症が7日以上続いた場合（治療の用量調節の項を参照）.2サイクル目および／またはそれ以降のサイクルでは遺伝子組み換え顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）が推奨されています。 患者は.アレルギー反応の発生を回避し.ドセタキセルに関連する皮膚毒性および体液貯留の発現を低減および/または遅延させるために.予防的にデキサメタゾンを経口投与する必要があります。 以下の規定時間帯に服用する。
デキサメタゾン8mgを6回に分けて経口投与。
1.化学療法前日の夜
2.化学療法当日の早朝.起床直後。
3. ドセタキセル点滴の1時間前
4.化学療法を行う日の夕方
5.化学療法翌日の朝
6.化学療法翌日の夕方から
治療中の投与量調整
一般的なことです。
ドセタキセルは.好中球数が1500/mm3以上の患者さんに使用する必要があります。
ドセタキセル投与中.発熱性好中球減少症.好中球数500/mm3が1週間以上続いた場合.重度又は蓄積性の皮膚反応.重度末梢神経症状が発現した場合には.ドセタキセルを100mg/m2から75mg/m2に.75mg/m2から60mg/m2に減量すること。 60mg/m2投与でこれらの症状が続くようであれば.投与を中止すること。
乳がんの術後補助化学療法について
主要臨床試験において.乳がんに対するアジュバント化学療法を受け.好中球減少症（好中球減少症の発症期間の延長.発熱性好中球減少症.感染症を含む）を併発した患者には.その後のすべての投与サイクル（例えば4～11日目）でG-CSFによる予防投与が推奨されています。 このような反応が続く場合は.G-CSFを維持し.ドセタキセルの投与量を60mg/m2に減量する必要があります。
しかし.臨床では好中球減少がより早期に発生することがあります。 したがって.患者に対する好中球減少のリスクと現在使用されている推奨用量を比較検討し.G-CSFを使用する必要があります。
G-CSFを使用しない場合は.ドセタキセルの投与量を75から60mg/m2に減量する必要があります。 Grade3または4の口内炎を発症した患者は.投与量を60mg/m2に減量する必要があります。
トラスツズマブとの併用時の投与量調整については.その製品添付文書を参照すること。
シスプラチンとの併用療法
シスプラチンとの併用でドセタキセル75mg/m2を開始用量とし.前コースに血小板陰性化 <25,000/mm3 があった.発熱性好中球減少症があった.または重度の非血液毒性があった患者には.次のコースでドセタキセルの用量を65mg/m2に減らすべきである。シスプラチン用量調節についてはその製品添付文書を参照する。
シスプラチンと5-フルオロウラシルの併用療法。
進行・再発胃癌の場合.ドセタキセル60mg/m2を開始用量として.シスプラチンおよび5-フルオロウラシル（5-FU）を併用し.治療中に重度の血液学的および/または非血液学的毒性が認められた場合は.用量を調節することができます。 毒性反応は NCI -CTC 3.0 の基準で評価した。
一部の毒性反応（例：下痢）は.併用薬中の複数の薬剤の減量を促す可能性がある。
患者が毒性反応を経験し.推奨される管理レジメンが矛盾する場合.推奨される最も保守的な用量調整（最も深刻な毒性に適した減量）を使用する必要があります。 注：毒性反応による減量は.再度増量する必要はない。
毒性反応が発現した場合には.2回連続で減薬してもよい。2回の減薬および/または最大2週間の投与延期でこの毒性反応が緩和されない場合には.投与を中止すること。
血液学的毒性
G-CSFの使用にもかかわらず発熱性好中球減少症.好中球減少期間の延長.または好中球感染症が発生した場合は.ドセタキセルの投与量を20％減量する必要があります。 好中球減少が再発した場合は.ドセタキセルの投与量をさらに20％減量する必要があります。 血小板が50×109/Lまで減少した場合.ドセタキセルの投与量を20％減らす必要があります。 好中球数1.5×109/L以上.血小板数75×109/L以上に回復した患者には.次のコースを投与し.前のサイクルで発生した最も深刻な有害事象に応じて投与量を調整します。
消化器系の毒性
毒性 投与量調節 下痢 グレード3 初回発生時：5-FU投与量を20%減量
2回目の発生：ドセタキセルの投与量を20％減量
3 回目：投与中止 下痢 グレード 4 1 回目：ドセタキセルと 5-FU の投与量を共に 20%減量する。
2回目の発生：投与中止 口内炎グレード3が初発で48時間以上持続：5-FU投与量を20%減量
2回目の発生：その後の治療コースで5-FUを中止する。
3回目の発表：ドセタキセルの投与量を20％減量。 口内炎 Grade 4 初診時：以降のコースは5-FUを中止する。
2回目の発生：ドセタキセルの投与量を20％減量。 皮膚反応：治療期間中にグレード3の皮膚反応が発現した場合は.グレード1以下まで投与を遅らせ.ドセタキセルの投与量を20％減量してから再治療を行う。
爪の変化：用量調整なし。
特別な人々
肝機能障害のある患者：ドセタキセル100mg/m2単剤投与の薬物動態データに基づき.ALT及び/又はAST>1.5×ULN及びアルカリホスファターゼ>2.5×ULNの患者には.ドセタキセル75mg/m2を推奨用量とする（「注意」と「薬物動態」の項を参照）。 血清ビリルビン値 >ULNおよび/またはALTおよびAST >3.5 x ULNおよびアルカリホスファターゼ >6 x ULNの患者には.厳密な適応がない限り使用せず.減量の推奨もない。
胃癌に対するドセタキセルとシスプラチンおよび5-FUの併用療法は.主要臨床試験において.ALTおよび/またはAST> 1.5 x ULNとアルカリフォスファターゼ> 2.5 x ULNおよびビリルビン> ULNを併せ持つ患者は含まれていません。 このような患者には.厳密な指示のない限り使用すべきではなく.減量も推奨されない。 また.他の適応症においても.肝機能が低下している患者さんに対するドセタキセル併用療法のデータはありません。
副次的な反応]。
ドセタキセルに関連すると思われる.または関連する可能性のある有害事象は.単剤および併用療法で以下の患者から収集されました。
. 100mg/m2のドセタキセル単剤療法を受けた患者1312名と75mg/m2のドセタキセル単剤療法を受けた患者121名。
. 258人の患者さんに.ドセタキセル75mg/m2とアドリアマイシン50mg/m2の併用療法が行われました。
. 406名の患者さんに.ドセタキセル75mg/m2とシスプラチン75mg/m2の併用投与を行いました。
. ドセタキセルとトラスツズマブの併用療法を受けた患者さん92名。
. ドセタキセルとプレドニゾンまたはプレドニゾロンの併用投与を受けた患者332名。
. 1276名の患者さん（TAX316試験744名.GEICAM9805試験532名）に.ドセタキセルとアドリアマイシンおよびシクロホスファミドの併用療法が行われました。
. 胃がん患者300名（第III相試験対象221名.第II相試験対象79名）に.ドセタキセルとシスプラチンおよび5-FUを併用した治療を行いました。
反応の種類と重症度は.主にNCI共通毒性基準（Grade 3 = G3.Grade 3-4 = G3/4.Grade 4 = G4）およびCOSTARTとMedDRAの用語集に従って説明されました。 一部の表における「重篤度」は.先に終了した臨床試験の原資料における記載に準じており.治験責任医師の主観的判断に基づき.グレード3および/またはグレード3-4の有害事象として定義しています。 頻度は.非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100.1/10）.少ない（≧1/1000.1/100）.少ない（≧1/10000. <1/1000） .非常に少ない（ <1/10000 ）で定義された。
副作用は.各頻度群で重篤度の高いものから低いものの順に記載しています。
ドセタキセル単剤療法で最も多く報告された有害事象は.好中球減少症［可逆的かつ非累積的.用法・用量および使用上の注意参照.正常値までの減少期間の中央値7日.重度の好中球減少（500/mm3）発生期間の中央値7日］.貧血.脱毛症.吐き気.嘔吐.口内炎.下痢および脱力感でした。 ドセタキセルを他の化学療法剤と併用した場合.ドセタキセルの有害事象の重症度は増加する可能性があります。
トラスツズマブ併用療法で報告された発症率10％以上（全グレード）の有害事象を掲載しています。 トラスツズマブ併用療法群では.ドセタキセル単剤療法群と比較して.SAE（40％対31％）およびグレード4のAE（34％対23％）の発生率が増加しました。
ドセタキセルの一般的な有害事象は以下の通りです。
免疫系疾患
ほとんどのアレルギー反応はドセタキセルの点滴開始後数分以内に起こり.通常は軽度から中等度です。 最も一般的に報告されている症状は.顔面紅潮.痒みを伴うまたは伴わない発疹.胸部圧迫感.背部痛.呼吸困難および発熱または悪寒です。 重篤な反応には.低血圧および/または気管支痙攣.あるいは輸液の中止と対症療法で回復する全身の発疹/紅斑が含まれます（「注意事項」を参照）。
各種神経系疾患
重度の末梢神経毒性の症状がある場合.ドセタキセルの投与量を減らす必要があります（「用法・用量」および「注意事項」を参照）。 軽度から中等度の感覚神経症状には.異常感覚.感覚障害.または灼熱痛を含む痛みが含まれます。 運動神経の事象は.主に脱力感として現れる。
皮膚・皮下組織障害
通常.軽度から中等度の可逆的な皮膚反応が認められ.主に手足（重度の手足症候群を含む）.または腕.顔.胸に局所的な発疹が見られ.しばしばそう痒症を伴います。 発疹は.ドセタキセルの点滴後1週間以内に最も多く発生します。 あまり一般的ではありませんが.発疹に続く剥離などの重篤な症状があり.ドセタキセル治療の妨害または中断に至ることは稀です（用法・用量および注意事項をご覧ください）。 重度の爪の病変で.色素沈着または色素沈着を特徴とし.時に痛みや爪の欠損を伴う。 場合によっては.患者における感染症の併発.他の薬剤の併用.基礎疾患など.複数の要因がこれらの所見に寄与している可能性があります。
全身性疾患および投与部位の各種反応
注射部位の反応は一般に軽度で.色素沈着.炎症.皮膚の発赤や乾燥.静脈炎や滲出.腫れなどがあります。
体液貯留には.例えば末梢性浮腫や.まれに胸水.心嚢液.腹水.体重増加などがあります。 末梢性浮腫は通常下肢に始まり.3kg以上の体重増加で全身に進行することがあります。 体液貯留の発生率と程度は累積的である（「注意事項」を参照）。
ドセタキセル100mg/m2を単剤で投与。
MedDRAシステム
臓器分類 非常に多い副作用 一般的な副作用 珍しくない副作用 感染症及び侵襲性疾患 感染症（G3/4：5.7%.敗血症及び肺炎を含む.致死率1.7%） Grade IV好中球減少症を伴う感染症（G3/4：4.6%） 血液及びリンパ系障害 好中球減少（G4: 76.4%; 貧血 (G3/4: 8.9 %)。 発熱性好中球減少症（G4: 0.2%） 免疫系障害 過敏症（G3/4: 5.3%） 代謝・栄養障害 食欲不振 各種神経系障害 末梢性感覚神経障害（G3: 4.1%） 臓器障害（G3: 5.2%)
末梢性運動ニューロン疾患（G3/4：4％）。
味覚異常（重度 0.07％） 心臓器障害 不整脈（G3/4：0.7％） 心不全 血管・リンパ管障害 低血圧症。
高血圧症
出血 呼吸器・胸郭・縦隔障害 呼吸困難（重度2.7%） 消化器障害 口内炎（G3/4：5.3%)
下痢（G3/4：4％）。
吐き気 (G3/4: 4%)
嘔吐（G3/4: 3%） 便秘（重度 0.2%)
腹痛（重度1％）。
消化管出血（重度0.3%） 食道炎（重度0.4%） 皮膚及び皮下組織障害 毛髪脱落
皮膚反応（G3/4: 5.9%)
爪の変化（重度2.6％）。 様々な筋骨格系及び結合組織系障害 筋痛（重度：1.4%） 関節痛 全身障害及び投与部位の様々な反応 体液貯留（重度：6.5）
弱体化（重度11.2％）。
痛みを伴う注射部位反応。
非心原性胸痛（重度0.4％） 各種検査 G3/4 血中ビリルビン上昇
(<5%) となりました。
G3/4 血中アルカリフォスファターゼ上昇(<4%)。
G3/4 AST上昇(<3%)
G3/4 ALT上昇 (<2%) 血液・リンパ系障害
まれに：G3/4血小板減少症を併発した出血事象
各種神経系疾患
データによると.神経毒性反応を示した患者の35.3%は.ドセタキセル100mg/m2単剤投与後に可逆的であることが示唆されています。 3ヶ月で自然に回復しました。
皮膚・皮下組織障害
ごくまれに脱毛症が1例発生したが.試験終了時には回復していない。皮膚反応の73％は21日以内に回復した。
全身性疾患および投与部位の各種反応
治療中断までの累積投与量の中央値は1,000mg/m2を超え.体液貯留が回復するまでの期間の中央値は16.4週間（範囲0-42週間）であった。 中等度及び重度の体液貯留の発現は.予防投与を行っている患者（累積投与量中央値：818.9 mg/m2）では.予防投与を行っていない患者（累積投与量中央値：489.7 mg/m2）に比べて遅延したが.一部の患者では治療初期に体液貯留が発現することが報告された。
ドセタキセル75mg/m2を単剤で投与。
MedDRA体系的臓器分類 極めて一般的な副作用 一般的な副作用 感染症及び侵襲性疾患 感染症（G3/4：5%） 血液及びリンパ系障害 好中球減少症（G4：54.2%）……………。
貧血（G3/4：10.8％）。
血小板減少症（G4：1.7%）。 発熱性好中球減少症 免疫系障害 過敏症反応（重篤な事象なし） 代謝・栄養障害 食欲不振 各種神経系障害 末梢性感覚神経障害（G3：0.8%） 末梢性運動ニューロン疾患（G3：2.5%） 心臓障害 不整脈（重篤事象なし） 血管・リンパ管障害 低血圧 胃腸障害 吐き気 （G3/4：3.3％)
口内炎 (G3/4:1.7%)
嘔吐（G3/4:0.8%）。
下痢 (G3/4:1.7%) 便秘 皮膚及び皮下組織障害 脱毛.皮膚反応 (G3/4:0.8%) 爪の変化 (重症 0.8%) 各種筋骨格系及び結合組織障害 筋痛 全身障害及び投与部位の各種反応 脱力 (重症12.4%)
体液貯留（0.8％ 重度）
疼痛 各種検査 血中ビリルビンG3/4上昇 (<2%) ドセタキセル75mg/m2とアドリアマイシン併用。
MedDRAシステム
臓器分類 非常に多い副作用 一般的な副作用 珍しくない副作用 感染症及び侵襲性疾患 感染症（G3/4：7.8%）.血液及びリンパ系疾患 好中球減少症（G4：91.7%）。
貧血（G3/4：9.4％）。
発熱性好中球減少症。
血小板減少症（G4:0.8%） 免疫系障害 過敏症（G3/4:1.2%） 代謝・栄養障害 食欲不振 各種神経系障害 末梢性感覚神経障害（G3：0.4%）.末梢性運動ニューロン疾患（G3：0.4%） 心臓系障害 心不全。
不整脈（重篤な事象なし） 血管・リンパ管障害 低血圧症 消化器障害 吐き気（G3/4:5％)
口内炎（G3/4:7.8%）。
下痢 (G3/4:6.2%)
嘔吐（G3/4:5%）。
便秘 皮膚および皮下組織型障害における脱毛。
爪の変化（0.4％が重症）。
皮膚反応（重篤な事象なし） 各種筋骨格系及び結合組織障害 筋痛 全身性障害及び投与部位の各種反応 衰弱（重度 8.1%)
体液貯留（重度1.2％）。
疼痛を伴う注射部位反応 各種検査 G3/4血中ビリルビン上昇（<2.5%）。
G3/4 血中アルカリフォスファターゼ上昇 (<2.5%) G3/4 血中AST上昇 (<1%).
G3/4 ALT 上昇 (<1%) ドセタキセル 75mg/m2 とシスプラチンの併用療法。
MedDRAシステム
臓器分類 非常に多い副作用 一般的な副作用 珍しくない副作用 感染症・侵襲性疾患 感染症 (G3/4:5.7%) 血液・リンパ系疾患 好中球減少症（G4：51.5％）。
貧血（G3/4：6.9％）。
血小板減少症（G4：0.5%）.発熱性好中球減少症 免疫系障害 過敏症（G3/4：2.5%） 代謝・栄養障害 食欲不振 各種神経系障害 末梢性感覚神経障害（G3：3.7%） その他（G3：3.7
末梢性運動ニューロン疾患 （G3/4:2%） 心臓の疾患 不整脈 （G3/4:0.7%） 心不全 血管・リンパ管の疾患 低血圧 （G3/4:0.7%） 消化器系の疾患 吐き気 （G3/4:9.6%)
嘔吐 (G3/4:7.6%)
下痢 (G3/4:6.4%)
口内炎 (G3/4:2%) 便秘 皮膚及び皮下組織障害 抜け毛
爪の変化（重度0.7）
皮膚反応（G3/4：0.2%） 各種筋骨格系及び結合組織障害 筋痛（重度0.5%） 全身障害及び投与部位の脱力に対する各種反応（重度9.9%)
体液貯留（重度0.7％）。
発熱 (G3/4:1.2%) 注射部位反応。
痛み 各種検査 血中ビリルビンG3/4上昇（2.1％）。
G3/4 ALT上昇 (1.3%) G3/4 AST上昇 (0.5%)
G3/4 血中アルカリフォスファターゼ上昇（0.3%） ドセタキセル 100mg/m2 とトラスツズマブの併用。
MedDRAシステム
臓器分類 非常に頻度の高い副作用 頻度の高い副作用 血液・リンパ系障害 好中球減少症 (G3/4:32%)
発熱性好中球減少症（発熱及び抗生物質を伴う好中球減少症を含む）又は好中球減少性敗血症 代謝及び栄養障害 食欲不振 精神異常 不眠症 各種神経障害 感覚異常；頭痛.味覚異常.知覚過敏 眼器官異常 涙増加.結膜炎 心因性障害 血管・リンパ管障害 リンパ水腫 呼吸器系.胸部及び縦隔部 疾患 鼻出血.咽頭痛.鼻咽頭炎.呼吸困難.咳.鼻汁 消化器系疾患 悪心.下痢.嘔吐.便秘.口内炎.消化不良.腹痛 皮膚・皮下組織系疾患 脱毛.紅斑.発疹.爪の変化 各種筋骨格系・結合組織系疾患 筋痛.関節痛.四肢痛.骨痛.背痛 全身疾患.投与部位の各種反応 脱力.末梢水腫.発熱 疲労感.粘膜炎.疼痛.インフルエンザ様疾患.胸痛.悪寒 各種検査における体重増加 血液・リンパ系障害
非常に一般的：ドセタキセルとトラスツズマブの併用療法を受けた患者では.ドセタキセル単剤療法と比較して血液毒性が増加した（NCI-CTC基準によるG3/4好中球減少症.32％対22％）。 ドセタキセル単剤100mg/m2投与時の最低全血球数検査では.97％の患者に好中球減少が発生し.そのうち76％がグレード4であったことから.この反応は過小評価された可能性があることに注意が必要である。 発熱性好中球減少症／好中球減少性敗血症の発生率は.ドセタキセル単独投与群に比べ.トラスツズマブ併用投与群で高く（23％対17％）.ドセタキセル単独投与群では.発熱性好中球減少症／好中球減少性敗血症の発生率は低かった。
心臓の臓器疾患
症候性心不全は.ドセタキセル単剤投与群の0％に対し.トラスツズマブ併用投与群では2.2％で報告されています。 ドセタキセルとトラスツズマブの併用投与群では.64％がアントラサイクリン系のアジュバント療法を受けたことがあるのに対し.ドセタキセル単独投与群では55％であった。
ドセタキセル75mg/m2とプレドニゾンまたはプレドニゾロンの併用療法。
MedDRA体系的臓器分類 Very Common Adverse Reactions Common Adverse Reactions 感染症・感染症 感染症（G3/4: 3.3%） 血液・リンパ系疾患 好中球減少症（G3/4: 32%).
貧血（G3/4: 4.9%） 血小板減少症（G3/4: 0.6%)
発熱性好中球減少症 免疫系障害 過敏性反応（G3/4: 0.6%） 代謝・栄養障害 食欲不振（G3/4: 0.6%） 各種神経系障害 末梢性感覚神経障害（G3/4: 1.2%)
味覚異常（G3/4：0%）.末梢性運動ニューロン疾患（G3/4：0%） 眼科器官異常 涙の増加（G3/4：0.6%） 心臓障害 左室低灌流（G3/4：0.3%） 呼吸器・胸郭・縦隔障害 鼻出血（G3/4：0）
呼吸困難（G3/4: 0.6%)
咳（G3/4: 0%） 消化器系障害 吐き気（G3/4: 2.4%)
下痢（G3/4：1.2%）。
口内炎・咽頭炎（G3/4: 0.9%)
嘔吐（G3/4: 1.2%） 皮膚及び皮下組織型の障害 毛髪脱落。
爪の変化（重篤な事象なし） 剥離性発疹（G3/4: 0.3%） 様々な筋骨格系及び結合組織障害 関節痛（G3/4: 0.3%） 痙性斜頸（G3/4: 0.3
筋肉痛（G3/4: 0.3%） 全身障害及び投与部位の各種反応 疲労（G3/4: 3.9%） （G3/4: 3.9%） （G3/4: 3.9%） （G3/4: 3.9%） （G3/4: 3.9%)
体液貯留（重度：0.6%） 中国前立腺癌登録調査から以下の関連データを入手し.上表と同様の結果を得たが.新たな副作用は確認されなかった。
MedDRA系統臓器分類 Very Common Adverse Reactions Common Adverse Reactions 感染症・伝染病 肺炎（G3/4：1.8％）。
感染症（G3/4：0.9%） 血液・リンパ系異常 熱性好中球減少症
(G3/4：1.8%） 各種検査での好中球数減少（G3/4：57.66％）。
白血球数減少（G3/4: 17.12%） ヘモグロビン減少（G3/4: 3.6%）； 消化器障害 口内潰瘍（G3/4: 0.9%)
咽頭炎（G3/4: 0.9%)
吐き気
下痢（G3/4：1.8%）.皮膚及び皮下組織の異常 脱毛（G3/4：3.6%）.全身及び注射部位の異常 疲労感
発熱（G3/4：4.5%） リンパ節転移陽性（TAX-316）及びリンパ節転移陰性（GEICAM9805）乳癌患者におけるドセタキセル75mg/m2とアドリアマイシン及びシクロホスファミド併用の副作用一覧（統合データ）です。
MedDRAシステム
臓器分類 非常に多い副作用 一般的な副作用 珍しくない副作用 感染症及び感染症様疾患 感染症（G3/4：2.4％）。
好中球減少性感染症（G3/4：2.6％）。 血液・リンパ系の貧血（G3/4：3％）。
好中球減少症（G3/4：59.2％）。
血小板減少症（G3/4：1.6％）。
発熱性好中球減少症（G3/4：NA） 免疫系障害 過敏反応（G3/4：0.6%） 代謝・栄養障害 食欲不振（G3/4：1.5%） 各種神経系障害 味覚異常（G3/4：0.6）
末梢性感覚神経障害（G3/4: <0.1%） 末梢性運動ニューロン疾患（G3/4: 0%）.失神（G3/4: 0%）。
神経毒性（G3/4: 0）
眠気（G3/4：0%） 眼科器官の異常 結膜炎（G3/4：<0.1%） 涙の増加（G3/4<0.1%） 心臓器疾患 不整脈（G3/4：0.2%） 血管・リンパ管障害 ほてり（G3/4：0.5%） 低血圧（G3/4：0%)
静脈炎（G3/4：0%）.リンパ浮腫（G3/4：0%） 呼吸器・胸郭・縦隔障害 咳（G3/4：0%） 消化器障害 吐き気（G3/4：5.0）
口内炎（G3/4: 6.0%)
嘔吐（G3/4: 4.2%)
下痢（G3/4：3.4％）。
便秘（G3/4: 0.5%） 腹痛（G3/4: 0.4%） 皮膚及び皮下組織障害 脱毛（持続性<3％）。
皮膚病変（G3/4：0.6％）。
爪の変化（G3/4: 0.4%） 様々な筋骨格系及び結合組織障害における筋肉痛（G3/4: 0.7%)
関節痛（G3/4: 0.2%） 生殖・乳房障害 無月経（G3/4: NA） 全身障害及び投与部位の弱さに対する種々の反応（G3/4: 10.0%)
発熱（G3/4：NA）。
末梢性浮腫（G3/4: 0.2%） 各種検査 体重増加（G3/4: 0%)
体重減少（G3/4: 0.2%） 各種神経系障害
リンパ節転移陽性乳癌試験（TAX316）では.化学療法終了時に末梢性感覚神経障害の持続が84名中10名に認められ.追跡調査中に末梢性感覚神経障害が発生しました。
心臓の臓器疾患
TAX316試験では.TAC群26例（3.5％）.FAC群17例（2.3％）にうっ血性心不全が発生しました。 上記の患者は，各治療群1名を除き，治療期間30日後にうっ血性心不全と診断され，TAC群2名，FAC群4名が心不全で死亡した．
GEICAM9805試験では，追跡期間中にTAC群3例（0.6％），FAC群3例（0.6％）に鬱血性心不全が発生し，TAC群1例は拡張型心筋症で死亡した。
皮膚・皮下組織型疾患
TAX316試験では.化学療法終了後のフォローアップ期間において.TAC群687名.FAC群645名で脱毛が報告されました。
追跡期間終了時にTAC群29名（3.9％）.FAC群16名（2.2％）に持続性脱毛が観察された。
GEICAM9805試験では.化学療法終了後のフォローアップ期間中にTAC群49名（9.2％）.FAC群35名（6.7％）が脱毛の継続を報告しています。 追跡期間終了時にTAC群3名（0.6％）.FAC群1名（0.2％）に持続性脱毛が観察された。
生殖器・乳房疾患
TAX316試験では.化学療法終了時に無月経となった202例中121例で継続的な無月経が観察された。
GEICAM9805試験では.追跡期間中央値10年5ヶ月の時点で.TAC群18名（3.4%）.FAC群5名（1.0%）に持続性無月経が観察された。
全身性疾患及び投与部位の各種反応
TAX316試験では.化学療法終了時の追跡調査において.TAC群では119例中19例で末梢性浮腫が.FAC群では23例中4例で持続性浮腫が観察された。
GEICAM9805試験では.リンパ浮腫を発症したTAC群5例中4例で化学療法終了時及び追跡調査時に.FAC群2例中1例で追跡調査時にリンパ浮腫が持続することが確認されました。
急性白血病・骨髄異形成症候群
TAX316試験の10年間の追跡期間中に.TAC群744例中4例.FAC群736例中1例に急性白血病が報告され.TAC群744例中2例.FAC群736例中1例に骨髄異形成症候群が報告されました。
GEICAM9805試験の10年間の追跡調査において.TAC群532例中1例（0.2％）に急性白血病が報告され.FAC群では1例も報告されていない。 いずれの進行中治療群においても.骨髄異形成症候群と診断された患者はいなかった。
好中球減少症の合併症
下表は.GEICAM9805試験において.G-CSF一次予防投与を受けたTAC群の患者さんにおいて.グレード4の好中球減少症.発熱性好中球減少症.好中球感染症の発生率が低下したことを示しています。
G-CSFによる一次予防を受けたTAC群と受けていないTAC群における好中球減少症の合併症の発生率（GEICAM9805）。
G-CSFの一次予防を受けていない。
(n = 111)
n (%) G-CSFの一次予防を受けた
(n = 421)
n (%) 好中球減少症（G 4） 104 (93.7) 135 (32.1) Febrile neutropenia 28 (25.2) 23 (5.5) Neutropenic infection 14 (12.6) 21 (5.0) Neutropenic infection (G3/4) 2 (1.8) 5 (1.2) Docetaxel 75 mg/m2とCisplatinとの併用の5 胃腺癌に対するフルオロウラシル（V325試験による） 副作用の一覧です。
MedDRA系統的臓器分類 Very Common Adverse Reactions Common Adverse Reactions 感染症及び感染症 Neutropenic infections.
感染症（G3/4: 11.7%） 血液・リンパ系疾患 貧血（G3/4: 20.9）
好中球減少症（G3/4: 83.2%)
血小板減少症（G3/4: 8.8%)
発熱性好中球減少症 免疫系障害 過敏症（G3/4：1.7%） 代謝・栄養障害 食欲不振（G3/4：11.7%） 各種神経系障害 末梢性感覚神経障害（G3/4：8.7%） めまい（G3/4：2.3%） その他（G3/4：5.7%） その他（G3/4：5.7
末梢性運動ニューロン疾患（G3/4: 1.3%） 目の器官の異常 涙の増加（G3/4: 0%） 耳及び迷走神経系の障害 聴覚障害（G3/4: 0%） 心臓器官の障害 心不整脈（G3/4: 1.0%） 消化器系の障害 下痢（G3/4: 19.7%） 臓器障害（G3/4: 0.7%)
吐き気 (G3/4: 16.0%)
口内炎（G3/4: 23.7%)
嘔吐（G3/4: 14.3%） 便秘（G3/4: 1.0%)
胃腸の痛み（G3/4: 1.0%)
食道炎・嚥下困難・嚥下痛（G3/4: 0.7%） 皮膚及び皮下組織障害 脱毛（G3/4: 4.0%） 発疹・そう痒（G3/4: 0.7%)
爪の変化（G3/4：0.7％）。
皮膚の剥離（G3/4：0％） 全身性疾患及び投与部位の眠気に対する各種反応（G3/4：19.0）
発熱（G3/4：2．）
体液貯留（重度・生命予後不良：1.0%） 血液・リンパ系異常
発熱性好中球減少症および好中球減少性感染症の発生率はそれぞれ17.2％と13.5％であり，G-CSFの使用とは関連がなかった。19.3％の患者（10.7％のサイクル）が二次予防薬としてG-CSFを使用した。 発熱性好中球減少症および好中球減少性感染症の発生率は.G-CSFを予防的に投与した場合.それぞれ12.1％と3.4％であったのに対し.G-CSFを使用しなかった場合は.それぞれ15.6％と12.9％であった。
進行性胃腺癌に対するドセタキセル60mg/m2とシスプラチン及び5-フルオロウラシルの併用療法の副作用一覧（中国DOCET_L_02195試験による）。
MedDRAシステム
臓器分類 非常に多い副作用 一般的な副作用 珍しくない副作用 感染症・侵襲性疾患 感染症（G3/4：0.8%） 感染性小腸炎（G3/4：0.8%） 感染症・侵襲性疾患（G3/4：0.8%） 感染症・侵襲性疾患（G3/4：0.8
敗血症性ショック（G3/4: 0.8%） 血液・リンパ系障害 貧血（G3/4: 5.0%)
発熱性好中球減少症（G3/4：12.6%） 白血球減少症（G3/4：0.8%） 免疫系異常 過敏症反応（G3/4：0.8%） 代謝・栄養異常 食欲減退（G3/4：2.5%） 低Na血症（G3/4：3.4%） 代謝異常
低カルシウム血症（G3/4: 0.8%)
低カリウム血症（G3/4: 1.7%)
低マグネシウム血症.低タンパク血症 精神面の異常 認知機能障害.せん妄
(G3/4: 0.8%) 各種神経障害 めまい.感覚減退 末梢性感覚神経障害 (G3/4: 0.8%) 各種神経障害 めまい.感覚減退 末梢性感覚神経障害 (G3/4: 0.8%)
シンコペ（G3/4: 0.8%)
頭痛.掌蹠紅痛症 耳・迷走神経系障害 難聴（G3/4: 0.8%） 心臓器官障害 動悸 消化器官障害 下痢（G3/4: 12.6%)
吐き気（G3/4：2.5パーセント）
口内炎（G3/4: 4.2%)
口内炎（G3/4：3.4％）。
嘔吐（G3/4: 7.6%） 便秘。
腹痛（G3/4: 0.8%)
腸閉塞
(G3/4：1.7%）.噴門.消化不良.腹部膨満.口渇.吐血.食道炎 腹部不快感.肛門膿瘍.大腸炎.味覚障害.黒色便.口腔粘膜発赤 肝胆道系障害 高ビリルビン血症 肝障害。
肝機能異常 腎障害及び泌尿器障害 腎障害 血管及びリンパ管障害 低血圧 各種筋骨格系及び結合組織障害 関節痛 背部痛.筋肉痛.四肢痛 皮膚及び皮下組織障害 脱毛（G3/4: 3.4%） 発疹.皮下出血.爪色素沈着 全身障害及び投与部位の各種反応 弱さ（G3/4： 1.7%） 発熱（G3/4) 4: 0.8%).
疲労感.胸部不快感.末梢性浮腫 顔面紅潮.疼痛 呼吸器.胸部及び縦隔障害 口咽頭痛 扁桃炎 生殖器及び乳房障害 生理不順 各種検査における白血球数減少 （G3/4：52.1%)
好中球数の減少
(G3/4: 60.5%).
ヘモグロビン減少（G3/4：3.4％）。
血小板数の減少
(G3/4: 1.7%).
リンパ球数の減少
(G3/4: 10.1%).
赤血球数が減少している。
アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇
(G3/4: 0.8%).
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇（G3/4：1.7％） 血中ビリルビンの上昇。
血中アルカリフォスファターゼの上昇。
腎臓のクレアチニンクリアランスが低下している。
血糖値が上昇する。
白血球数上昇（G3/4：0.8％）。
単球数減少（G3/4: 0.8％）血筋肝臓上昇。
血中マグネシウムが減少する。
血液中のアルブミンが減少する。
血中尿素が上昇した。
総タンパク質の低減 市販後の使用経験
良性および悪性腫瘍（嚢胞.ポリープを含む）
他の化学療法剤および/または放射線療法と併用した場合のドセタキセルに関連する非常にまれな急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群。
血液・リンパ系疾患
骨髄抑制などの血液学的副作用が報告されています。 敗血症や多臓器不全に伴う播種性血管内凝固症候群（DIC）がしばしば報告されています。
免疫系疾患
前化学療法剤を投与された患者において.まれにアナフィラキシーを起こし.ごくまれに致命的な転帰をとる症例が報告されています。
各種神経系疾患
ドセタキセル治療後に痙攣や一時的な意識喪失が起こるケースは稀です。 この反応は.薬剤の注入時に時々発生します。
眼球器官の異常
特に本剤の静脈内投与時に.アレルギー反応を伴う一過性の視覚障害（チラツキ.閃光.盲点）がまれに報告されている。 点滴を止めると元に戻ります。 結膜炎を伴う.または伴わない涙がまれに報告され.特に他の抗がん剤投与中の患者では.ごくまれに涙道閉塞による涙が報告されます。
他のパクリタキセル製剤と同様に.ドセタキセル治療後に嚢胞性黄斑浮腫が報告されています。
耳と迷走神経障害
耳毒性.聴覚障害および/または聴覚喪失のまれな報告（他の耳毒性薬剤による症例を含む）。
心臓の臓器疾患
心筋梗塞のまれな報告。
血管・リンパ管の病気
静脈塞栓症のまれな報告。
呼吸器.胸部.縦隔の障害
急性呼吸窮迫症候群.間質性肺炎.間質性肺疾患.肺線維症.呼吸不全のまれな報告。 放射線併用療法を受けた患者における放射線肺炎はほとんど報告されていない。
消化器系疾患
消化管穿孔.虚血性腸炎.大腸炎.好中球減少性小腸炎などの稀な消化器系事象があります。 腸閉塞.腸管閉塞のまれな報告。
肝・胆道系の異常
ごくまれに肝炎の報告があり.肝障害の既往のある患者では致死的な場合もある。
皮膚・皮下組織障害
ドセタキセルに関連して.多形紅斑やStevens-Johnson症候群などの紅斑性皮疹.中毒性表皮水疱症.強皮症様の皮膚変化がごくまれに報告されています。 場合によっては.併存する要因がそのような事象の発生に寄与している可能性もあります。 場合によっては.併用する感染症.併用薬.基礎疾患など.他の複合的な要因もこれらの異常の発生に関与している可能性があります。
全身性疾患及び投与部位の各種反応
放射線治療でまれに報告されるリコール反応
急性乏尿や低血圧を伴わない体液貯留。 また.まれに脱水症状や肺水腫の発生が報告されています。
腎臓・泌尿器系の副作用
腎機能不全および腎不全が報告されており.これらの副作用の多くは.他の腎毒性薬剤の併用により生じています。
代謝・栄養障害
低ナトリウム血症が報告されており.しばしば脱水.嘔吐.肺炎を併発する。
禁忌事項
活性物質または賦形剤に対する過敏症。
ドセタキセルは.ベースラインの好中球数が1500/mm3の患者には使用しないでください。
ドセタキセルは.妊娠中の女性への使用は許可されていません。
関連データがないため.ドセタキセルは重度の肝機能障害を持つ患者には使用しないでください（「注意事項」および「用法・用量」の項を参照）。
他の薬剤とドセタキセルを併用する場合は.他の薬剤の禁忌に従うこと。
[注意事項】をご覧ください。］
ドセタキセルは.がん化学療法薬の使用に経験豊富な医師の監督のもとで使用する必要があります。 より重篤なアレルギー反応の可能性があるため.適切な応急処置施設を用意し.注射中の主要機能パラメーターを厳密に監視することが推奨される。
乳がんおよび非小細胞肺がんの治療では.禁忌でない限り.ドセタキセル治療前に.体液貯留の発生率と重症度.およびアレルギー反応の重症度を軽減するために.デキサメタゾン16mg/日（8mg/日）等の経口コルチコステロイドをドセタキセル注射前日から3日間投与するなど予防が必要です（「用法・用量」参照）。 .
前立腺癌の治療では.患者はドセタキセル治療の12時間前.3時間前.1時間前にデキサメタゾン8mgを経口投与されます（「用法・用量」の項参照）。
血液内科
好中球減少は.ドセタキセル治療で最も一般的な副作用です。 好中球減少が直前まで続く期間の中央値は7日ですが.複数の治療を受けている患者さんではこの間隔が短くなる可能性があります。 ドセタキセル治療を受けているすべての患者において.全血球数を頻繁にモニターする必要があります。 患者は好中球数が1500/mm3以上に回復してからドセタキセルを投与してください（「用法・用量」を参照）。
ドセタキセル治療中に重篤な好中球減少症（<500/mm3が7日間以上）が発生した場合.次の治療コースでは減量または適切な症状管理が推奨されます（「用法・用量」参照）。
ドセタキセルとシスプラチンおよび5-FUの併用療法（TCF）を受けている患者は.G-CSFによる予防が行われた場合.発熱性好中球減少症および好中球減少性感染症の可能性が減少するため.注意深く観察する必要があります。 さらに.TCFを投与された患者は.好中球減少症（発熱性好中球減少症.長期好中球減少症.好中球減少性感染症）を併発するリスクを低減するために.予防的にG-CSFを投与する必要があります。 (用法・用量および有害反応の項参照）。
ドセタキセルとアドリアマイシンおよびシクロホスファミドの併用療法（TAC）を受けている患者は.一次予防としてG-CSFを投与する場合.発熱性好中球減少症および好中球感染症のリスク軽減について注意深く観察する必要があります。 さらに.TACによるアジュバント治療を受ける患者は.好中球減少症（発熱性好中球減少症.長期好中球減少症.好中球減少性感染症）の併発リスクを低減するために.G-CSFによる一次予防を検討する必要があります。 (用法・用量および副作用の項参照）。
アレルギー反応
特に1回目と2回目の注入時には.アレルギー反応について患者を注意深く観察する必要があります。 ドセタキセルの点滴開始後数分間はアナフィラキシー反応のリスクがあるため.低血圧や気管支痙攣を治療するための機器を用意すること。 化学療法前の投与量を受けた患者において.全身の発疹・紅斑.重篤な血圧低下.気管支痙攣.まれに致死的なアナフィラキシー反応などの重篤なアレルギー反応が報告されています。 アナフィラキシー反応の発現には.直ちに点滴を中止し.対症療法を行う必要があります。 ドセタキセルは.すでに重度のアレルギー反応を起こしている患者さんには.再度投与してはいけません。
皮膚反応
四肢の末端（手のひら.足の指）に浮腫を伴う局所的な皮膚の紅斑とそれに続く皮膚の剥離が観察されています。 発疹に続く剥離などの重篤な症状により.ドセタキセル治療の中断または中止が報告されています（「用法・用量」の項を参照）。
水分保持
患者は重度の体液貯留を経験することがあり.胸水.心嚢液および腹水の発生に注意深く観察する必要があります。
肝機能障害のある患者さん
血清トランスアミナーゼ（ALTおよび/またはAST）が正常上限の1.5倍を超え.アルカリフォスファターゼが正常上限の2.5倍を超えているドセタキセル単独療法100mg/m2投与患者には.致命的な敗血症や消化管出血を含む中毒死.発熱性好中球減少症.感染症.血小板減少などの重度の有害反応のリスクが増加する可能性があります。 血小板減少症.口内炎.倦怠感など。 したがって.肝機能検査値（LFT）が上昇しているこれらの患者に対するドセタキセルの推奨用量は75mg/m2であり.肝機能（LFT）はベースライン時および各サイクル前に検査されます（「用法・用量」の項を参照）。
血清ビリルビン値が正常値の上限.ALT及びAST値が正常値の3.5倍.血清アルカリホスファターゼ値が正常値の6倍の場合は.厳密な指示以外は使用せず.減量も推奨しない。
重篤な肝障害を有する患者におけるドセタキセルとシスプラチンの併用療法に関する情報はありません。
胃癌に対するドセタキセルとシスプラチンおよび5-FUの併用療法の主要臨床試験において.ALTおよびAST1.5×ULN.アルカリフォスファターゼ2.5×ULN.ビリルビンULNの患者は含まれていません。 このような患者には.厳密な指示のない限り使用すべきではなく.減量も推奨されない。 また.他の適応症で肝機能が低下している患者におけるドセタキセルの同時投与に関するデータはありません。
エタノールの摂取は注意が必要
腎機能の低下している患者さん
重篤な腎機能障害を有する患者におけるドセタキセルの使用に関する情報はありません。
神経系
重度の末梢神経毒性の徴候が認められた場合には.ドセタキセルの投与量を減量すること（「用法・用量」の項を参照）
心毒性
ドセタキセルとトラスツズマブの併用療法を受けた患者において.特にアントラサイクリンを含む治療（アドリアマイシンまたはエピマイシン）の後に.心不全の発生が観察されており.中等度から重度になり死に至ることもある（「有害反応」の項を参照）。
ドセタキセルとトラスツズマブの併用療法を受ける準備が整った時点で.患者の基礎的な心臓の状態を評価する必要があります。 心機能のモニタリングは治療中も継続し（例えば3ヶ月毎）.患者が心機能障害を起こしているかどうかを確認するのに役立てる。 詳しくは.トラスツズマブのリーフレットをご覧ください。
眼球器官の異常
他のパクリタキセル類似物質と同様に.ドセタキセルで治療された患者において嚢胞状斑点水腫が報告されており.視覚障害に苦しむ患者は.迅速かつ完全な眼科検査を受ける必要があります。 患者が嚢胞性点浮腫と診断された場合.ドセタキセルを直ちに中止し.適切な治療を行う必要があります（「有害反応」の項を参照）。
その他
治療中および治療終了後少なくとも3ヶ月間は避妊してください。
乳癌の術後補助化学療法におけるその他の留意点
好中球減少症を合併した場合
好中球減少症（好中球減少の長期化.発熱性好中球減少症.感染症を含む）を併発した患者には.G-CSFおよび用量の減量を検討する必要があります（「用法・用量」の項を参照）。
消化器系の反応
初期症状は.好中球減少を伴うまたは伴わない腹痛や胃腸過敏症.発熱.下痢などです。 重篤な消化器毒性は早期に発現する可能性があり.速やかに診断.治療する必要があります。
うっ血性心不全
治療中および経過観察中は.うっ血性心不全の徴候がないかどうか患者を監視する必要があります。 TACで治療したリンパ節転移陽性の乳がん患者さんでは.治療後1年目に高いCHFが観察されています。
白血病
ドセタキセル・アドリアマイシン・シクロホスファミド（TAC）投与患者における遅発性脊椎異形成または骨髄性白血病の発症リスクについては.血液学的なフォローアップが必要である。
リンパ節転移が4個以上陽性の患者
リンパ節転移が4個以上ある患者さんで観察された無病生存期間（DFS）と全生存期間（OS）の有益性は統計的有意差に至らなかったため.最終解析時点ではTACの有益性とリスク比は十分に確認されていません。
賦形剤
エタノールはアルコール依存症の患者には有害である可能性があります。 妊娠中または授乳中の患者.小児.肝臓疾患やてんかんの患者などの高リスク群では.エタノールの影響を考慮する必要があります。
中枢神経系に影響を及ぼす可能性があることに注意すること。
エタノールは.他の併用薬の作用を変化させることがあります。
運転や機械操作への影響に関する研究は行われていない。 エタノールは運転や機械の操作に影響を与える可能性があります。
高齢者
初めて化学療法を受ける非小細胞肺がん患者を対象に実施した試験（TAX326）では.ドセタキセルとシスプラチンの投与を受けた148名の患者の年齢が65歳以上.15名の患者の年齢が75歳以上で.比較すると高齢者と若年者の治療成績に差はなかった。
ドセタキセルとシスプラチンによる治療を受けた高齢の患者さんでは.ビンクリスチンとシスプラチンによる治療を受けた高齢の患者さんと比較して.下痢とグレード3/4の神経毒性の発生率が増加する傾向が見られました。
ドセタキセルの3週間投与を受けた333名の前立腺癌患者のうち.209名が65歳以上.68名が75歳以上の患者であった。 また.高齢者と若年者では.有効性に差はありませんでした。 ドセタキセル3週間投与群では.貧血.感染症.爪の変化.食欲不振.体重減少の発現率が65歳以上の患者さんでは65歳未満の患者さんと比較して10％以上高く.また.3週間投与群では.貧血.感染症.爪の変化.食欲不振.体重減少の発現率が65歳未満の患者さんでは10％以上高くなりました。
ドセタキセルとシスプラチンおよび5-FUの併用療法を受けた胃癌患者300人（第III相臨床試験221人.第II相臨床試験79人）を対象とした研究では.65歳以上の患者が74人.75歳以上の患者が4人であった。 重篤な有害事象の発生率は.若年層と比較して高齢層で高くなっています。 以下の有害事象（全グレード）の発現率は.65歳以上の患者さんでは.若年層の患者さんと比較して10％以上高くなりました：眠気.口内炎.好中球減少性感染症。
TCFレジメンを投与された高齢の患者は.注意深く観察する必要があります。
安全な廃棄のための推奨事項。
細胞障害性薬剤は.以下のガイドラインに従って投与されるべきである。
薬剤調製は.訓練を受けた担当者が指定された場所でのみ行ってください。
ドセタキセルは抗がん剤であり.他の毒性化合物と併用する場合は.溶液の取り扱いや調製に十分な注意が必要である。
作業面は使い捨てのプラスチックラミネートで覆われている必要があります。
保護手袋.保護衣を着用すること。
ドセタキセル注射液.注射前溶液または注射液が皮膚に付着した場合は.直ちに石鹸と水で十分に洗浄すること。 ドセタキセル注射液.注射用前処理液.注射液が目や粘膜に付着した場合は.直ちに水で十分に洗浄すること。
細胞毒性薬剤は.妊娠中の人が廃棄してはならない。
廃棄される薬の処理には十分な注意が必要です。
妊娠中・授乳中の方へ】のページです。］
ドセタキセルの妊婦への使用に関する情報はありません。 ドセタキセルは.ウサギおよびラットにおいて胚毒性および胎生毒性を示し.ラットでは生殖能力を低下させた。 他の細胞毒性薬剤と同様に.ドセタキセルを妊婦に使用した場合.胎児に障害が発生する可能性があります。 したがって.ドセタキセルは妊娠中の女性に使用するべきではありません。 妊娠可能な年齢の女性には.ドセタキセル治療中は妊娠を避け.妊娠した場合は直ちに担当医に報告するよう助言する必要があります。
ドセタキセルは親エステル性であるが.ヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明である。
また.授乳中の乳児に悪影響を及ぼす可能性があるため.ドセタキセル治療中は授乳を中止する必要があります。
小児用】について］
小児および青年におけるドセタキセルの使用経験は限られています。
老人用】について］
高齢者：母集団薬物動態データの結果に基づき.高齢者への使用に関する特別な指針はない。
ドセタキセルとアドリアマイシン及びシクロホスファミドの併用療法は.70歳以上の患者さんへの使用に関する情報はありません。
[薬物相互作用］。
ドセタキセルと他の薬剤との相互作用を評価するための正式な臨床データはありません。
In vitroの研究では.シクロスポリン.テルフェナジン.ケトコナゾール.エリスロマイシン.ビンブラスチンなどのチトクロームP450-3Aを誘導.阻害または代謝される（したがってこの酵素を競合的に阻害する）薬剤との併用により.ドセタキセルの代謝が変化する可能性が示唆されています。 上記の薬剤を併用する場合は.薬物相互作用が大きくなる可能性があるため注意が必要です。
CYP3A4阻害剤との併用により.ドセタキセルの体内代謝が遅くなり.その結果.副作用の発現率が高くなる可能性があります。 強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール.イトラコナゾール.クラリスロマイシン.インジナビル.カルボフラゾン.ネルフィナビル.リトナビル.サキナビル.テリスロマイシン.ボリコナゾール等）との併用が避けられない場合は.臨床的に十分な観察を行うとともに用量調節が適切である場合があります。 7名の患者を対象とした薬物動態試験において.ドセタキセルとCYP3A4の強力な阻害剤の併用により.ドセタキセルのin vivoクリアランスが最大で49％減少しました。
ドセタキセルは.高い蛋白結合率（95％以上）を示した。 ドセタキセルと他の薬剤とのin vivoでの相互作用は正式に研究されていませんが.in vitro試験で.エリスロマイシン.ジフェンヒドラミン.プロプラノロール.プロパフェノン.フェニトイン.サリチル酸塩.サルファメトキサゾール.バルプロ酸ナトリウムなどのタンパク質と容易に結合する薬剤がドセタキセルのタンパク質への結合に影響を与えないことが示されています。 また.デキサメタゾンは.ドセタキセルのタンパク質結合に影響を与えません。 ドセタキセルはジギタリス毒素のタンパク質結合に影響を与えない。
ドセタキセル.アドリアマイシンおよびシクロホスファミドを併用した場合の薬物動態特性には影響がなかった。 単剤非対照試験による限られたデータでは.ドセタキセルとカルボプラチンの相互作用が示唆されています。 ドセタキセルと併用した場合.カルボプラチン単体の既報データに比べ.カルボプラチンのクリアランスが約50％増加しました。
転移性前立腺癌患者を対象に.ドセタキセルとプレドニゾンを併用した薬物動態試験が実施されました。 ドセタキセルはCYP3A4で代謝され.プレドニゾンはCYP3A4誘導物質として知られています。 ドセタキセルの薬物動態に対するプレドニゾンの統計学的に有意な影響は認められませんでした。
[薬物の過剰摂取】です。］
既知の過量投与時の症状および体内動態。
ドセタキセルの過量投与が若干報告されている。 ドセタキセルの過量投与の場合.解毒剤はなく.患者は特別治療室に移され.バイタルサインを注意深く観察する必要がある。 過量投与時に有害事象が発生する可能性がある。 予想される過量投与時の主な合併症は.骨髄抑制.末梢神経毒性.粘膜炎などです。 G-CSF療法は.患者に過量投与が検出された後.できるだけ早く投与する必要があります。 必要に応じて.他の対症療法を行うこと。
薬理学・毒性学
薬理効果
ドセタキセルは.微小管の安定した重合と脱重合を促進し.自由な微小管の数を著しく減少させる抗悪性腫瘍剤である。 ドセタキセルが微小管に結合しても.プロトフィラメントの数は変化しない。
In vitroの実験では.ドセタキセルは.間期分裂における細胞の機能に重要な微小管の網目構造を破壊することが示されている。
In vitroの実験では.ドセタキセルは様々なマウスおよびヒトの腫瘍細胞株に対して細胞毒性を示すことが実証されています。 さらに.クローン形成アッセイにおいて.新たに摘出されたヒト腫瘍細胞に対して細胞毒性を示すことが示されている。 ドセタキセルの細胞内濃度が高く.保持時間が長い。 さらに.P糖タンパク質（多剤耐性遺伝子にコードされる）を過剰発現している多くの腫瘍細胞株に対して活性を示す。 In vivoでは.ドセタキセルは投与レジメンに依存せず.進行したマウスおよびヒト移植腫瘍の両方で幅広い抗腫瘍スペクトラムを有しています。
毒物影響
発がん性
ドセタキセルの発がん性については検討されていない。
変異原性
ドセタキセルは.CHO-K1細胞を用いたin vitro小核・染色体異常試験およびマウスを用いたin vivo小核試験において変異原性が示されている。 しかし，Ames assayおよびCHO/HGPRT遺伝子変異アッセイでは変異原性を示さなかった． 今回の結果は.ドセタキセルの薬理活性と一致するものである。
生殖能力の障害
齧歯類の毒性試験における有害作用は.ドセタキセルが雄の生殖能力を損なう可能性を示唆しています。
[薬物動態］。
ドセタキセルの薬物動態は.がん患者を対象とした第I相試験で.20～115mg/m2の用量で検討されました。 ドセタキセルの薬物動態プロファイルは用量に依存せず.α.β.γの半減期がそれぞれ4分.36分.11.1時間の3コンパートメント薬物動態モデルに適合していました。 後期は.末梢コンパートメントからの薬物の排泄が比較的遅いことが一因である。 ドセタキセル100 mg/m2を1時間かけて点滴静注したときの平均ピーク濃度は3.7 ug/mL.AUCは4.6 h-ug/mL であり.全身クリアランスおよび定常分布量はそれぞれ21 L/h/m2, 113 Lであった。 総身クリアランスの個人差は約50％であった。 ドセタキセルの血漿蛋白結合率は95％を超えています。
ドセタキセルおよびその代謝物は.主に糞便中に排泄される。 投与量の約75％が糞から.約6％が尿から排泄され.プロトタイプの形で排泄されるのはごく一部である。 In vitro試験において.シトクロムP450-3Aアイソザイムがドセタキセルの代謝に関連すること.ドセタキセルのタンパク質結合率が95％を超えること.デキサメタゾンがドセタキセルのタンパク質結合に影響を与えないことが示されています。
3名のがん患者を対象とした14C-ドセタキセル試験では.ドセタキセルはチトクロームP450を介した3-ブチルエステル酸化代謝物として尿および糞便中に排泄された。7日以内に尿中および糞便中に.投与放射能の約6%および75%が排泄され.最初の48時間で放射能の約80%（主要不活性代謝物1および痕跡不活性代謝物3）が糞便中に検出された。 とごく少量のプロトタイプの薬剤が含まれています。
ドセタキセルの薬物動態解析は.577名の患者を対象に実施されました。 モデルによって評価された薬物動態パラメータは.第I相臨床試験の結果に非常に近いものでした。 ドセタキセルの薬物動態は.患者の年齢や性別に関係なく確認することができました。 少数の患者（n=23）における臨床生化学データの結果から.軽度から中等度の肝障害（ALT.AST≥1.5倍ULN.アルカリホスファターゼ≥2.5倍ULN）において平均27％の総クリアランス減少が示された。 (用法・用量参照）。 軽度から中等度の体液貯留を有する患者におけるドセタキセルのクリアランスは変化せず.重度の体液貯留を有する患者における投与に関するデータはありません。
併用投与において.ドセタキセルはアドリアマイシンのクリアランスおよびアドリアマイシノール（アドリアマイシンの代謝物）の血漿中濃度に影響を与えなかった。 30名の乳がん患者を対象とした試験において.ドセタキセル.アドリアマイシンおよびシクロホスファミドの併用投与は.それらの薬物動態特性に影響を与えなかった。
第I相試験では.カペシタビンとドセタキセルを比較評価し.カペシタビンがドセタキセルの薬物動態特性（CmaxおよびAUC）に影響を与えず.ドセタキセルがカペシタビンの関連代謝物である5-DFUR（カペシタビンの主代謝物）の薬物動態特性に影響を与えないことが示されました。
シスプラチンまたはカルボプラチンとの併用では.ドセタキセルのクリアランスは単回投与と同様であった。 ドセタキセル注入後.直ちにシスプラチン治療を行った場合.シスプラチンの薬物動態プロファイルは.その単剤治療と同様であった。
固形がん患者を対象に.ドセタキセルとシスプラチンおよび5-フルオロウラシルの併用投与を行った12例の薬物動態試験から.併用は各薬剤の薬物動態に影響を与えないことが示されました。
標準的なデキサメタゾンの予防投与を行った患者42名を対象に.ドセタキセルの薬物動態に及ぼすプレドニゾンの影響を検討した。 プレドニゾンがドセタキセルの薬物動態に及ぼす影響は認められませんでした。
保存方法】ドセタキセル注射液は.遮光し.2℃～25℃で保存してください。
子供の手の届かないところに置いてください。
注射は.患者への1時間の点滴を含め.25℃での調製後6時間以内に使用すること。
冷蔵しても薬剤に悪影響はない。
パッケージ】シリンバイアル（中ホウケイ酸ガラス制御注射筒.クロロブチルゴム栓.注射液用PTFE/ヘキサフルオロプロピレン共重合体フィルム）.1本/箱
有効期間】12ヶ月
実行標準
認証番号】認証番号
[医薬品製造販売業者
薬剤保有者：成都慧友生物技術有限公司
住所：成都市高新区高鵬大道5号2棟3階302室
郵便番号：610000
電話番号：028-86021875
ファックス番号：028-83150922
ご不明な点がございましたら.医薬品ホルダーまでお問い合わせください。
[委託製造先
製造元：四川慧友医薬有限公司
生産拠点住所：四川省内江市成渓工業区5路西側B区画
電話：0832-8808045
ドセタキセル注射液の使用方法について
本品と他のドセタキセル注射液（濃縮液.溶剤）のダブルバイアルを混合しないでください。
ドセタキセル点滴静注用を調製する前に.すべての内容をお読みください。
処方箋
ドセタキセル注射液（1ml：20mg）は.無水ドセタキセルをポリソルベート80および無水エタノールに溶解し.無水ドセタキセル濃度20mg/mlとした無色～茶黄色の透明液体である。
仕様
1箱にはドセタキセル注射液1ml:20mgが1本入っています。
2.1 ドセタキセル1ml：20mg溶液。
ドセタキセル1ml：20mgは.6mlの透明ガラスバイアルに.緑色のイージーオープンタイプのゴムキャップが付いています。
1ml：20mgは.ドセタキセルをポリソルベート80および無水エタノールに溶解し.20mg/mlの濃度にしたものです。
ドセタキセル注射液1ml:20mgは.元のパッケージに入れ.光を避けて2～25℃で保存してください。 この保存条件下で.未開封のドセタキセル注射液の有効期限は12ヶ月です。 外装箱に記載されている使用期限を過ぎた製品は使用しないでください。
2.2 投与後の安定性
調製した輸液バッグ液は.25℃で6時間以内に使用する（患者への1時間の点滴を含む）。
また.物理化学的性質から.製剤化されたドセタキセル注射液は.非塩ビ製輸液バッグに入れ.2～8℃で保存した場合.48時間安定であることが確認されています。
ドセタキセルの点滴は過飽和溶液であるため.時間の経過とともに結晶化します。 結晶化が起こった場合は.輸液を廃棄してください。
3.安全にお使いいただくための推奨事項
ドセタキセルは抗悪性腫瘍剤であり.他の毒性化合物と同様に取り扱いや準備に細心の注意を払う必要があり.手袋の使用が推奨される。
ドセタキセル溶液.注射前液.注射液が皮膚に触れた場合は.直ちに石鹸と水で十分に洗い流し.粘膜に触れた場合は.直ちに水で十分に洗い流してください。
4.静脈注射液の調製
ドセタキセル注1ml：20mgは溶媒で希釈することなくそのまま輸液に添加できる。
各バイアルは単回使用であり.開封後は直ちに使用してください。
5.廃棄処分
希釈および注入に使用されたすべてのアイテムは.標準作業手順書に従って廃棄される。