レボフロキサシン錠 添付文書

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改定日
レボフロキサシン錠 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
 注意事項
本製品を食品.飼料加工.農業に使用することは固く禁じられています。
 警告：腱炎および腱断裂.末梢神経障害.中枢神経系への影響.重症筋無力症の増加などの重篤な副作用があります。
すべての年齢層で.フルオロキノロン系抗菌薬（レボフロキサシンを含む）は.腱炎および腱断裂のリスクを高める可能性があります。 このリスクは.通常60歳以上の高齢者.グルココルチコイドによる治療を受けている患者.腎臓移植.心臓移植.肺移植を受けた患者でさらに増加します。
フルオロキノロン系抗菌剤（レボフロキサシンを含む）の使用により.以下のような障害を併発し.回復不能となりうる重篤な副作用が報告されています（[使用上の注意]を参照）。
腱炎.腱断裂（[使用上の注意]の項参照）
末梢神経障害（[使用上の注意]を参照）
中枢神経系への影響（[使用上の注意]を参照）。
これらの重篤な副作用（【使用上の注意】参照）が発現した場合には.レボフロキサシン錠の服用を直ちに中止し.フルオロキノロン系薬剤の服用を控えること。
フルオロキノロン系薬剤は.重症筋無力症の患者さんにおける筋力低下の症状を悪化させる可能性があります。 レボフロキサシン錠は.重症筋無力症の既往歴のある患者には使用を避けること（【注意事項】参照）。
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗菌剤の使用により重篤な副作用が報告されているため（【使用上の注意】参照）.レボフロキサシン錠は以下の適応症の患者において.他の薬物療法を行わない場合にのみ使用すること。
急性細菌性副鼻腔炎（【効能・効果】および【用法・用量】参照
慢性気管支炎の急性発作（【効能・効果】及び【用法・用量】参照
合併症のない尿路感染症（【効能・効果】【用法・用量】参照） [薬剤名
一般名：レボフロキサシン錠
英語名：Levofloxacin Tablets
羽生 拼音: Zuoyangfushaxing Pian
原材料名
本製品の主成分はLevofloxacinです。
化学名：（-）-（S）-3-メチル-9-フルオロ-2，3-ジヒドロ-10-（4-メチル-1-ピペラジニル）-7-オキソ-7H-ピリド［1，2，3-de］-1，4-ベンゾキサジン-6-カルボン酸半水和物。
化学構造式。

分子式：C18H20FN3O4・H2O
分子量：370.38
プロパティ】をご覧ください。
本品は白色またはオフホワイトのフィルムコーティングされた錠剤で.コーティングを除去すると白色から淡黄色に見える。
効能・効果
薬剤耐性菌の発生を抑え.レボフロキサシンをはじめとする抗菌薬の効果を確実にするため.レボフロキサシンは感受性菌による感染症であることが証明または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用すること。 抗菌薬レジメンを選択または変更する際には.細菌培養および薬剤感受性試験の結果を考慮する必要がある。 これらの検査によるデータが参考にならない場合は.地域の疫学と病原体の感受性に基づいて経験的治療を行う必要があります。
治療前に細菌培養と薬剤感受性試験を実施し.感染病原体を分離・同定し.レボフロキサシンに対する感受性を判定する必要があります。 これらの検査結果が出るまではレボフロキサシンによる治療を開始し.検査結果が出た後に適切な治療法を選択することができます。
このカテゴリーの他の薬剤と同様に.緑膿菌の一部の株はレボフロキサシンで治療するとすぐに耐性を獲得する可能性があります。 治療中は定期的に細菌培養と薬剤感受性試験を行い.病原性細菌が抗菌薬に対して感受性を維持しているかどうかを確認し.耐性が生じた場合にはその発生を検出する必要があります。
Levofloxacin経口剤および注射剤は.以下に示す細菌の感受性株によって引き起こされる成人（18歳以上）の以下の軽度.中等度および重度の感染症の治療に使用することができます。 レボフロキサシン注射液は.点滴の方が患者にとって有益な場合（経口投与に耐えられない場合等）に使用することができる。
1.院内肺炎
メチシリン感受性黄色ブドウ球菌.緑膿菌.セラチア菌.大腸菌.肺炎桿菌.インフルエンザ菌又は肺炎球菌による院内肺炎の治療。 また.臨床的な適応に応じて.その他の補助的な治療手段を講じる必要があります。 緑膿菌感染が証明または疑われる場合は.抗緑膿菌β-ラクタム薬との併用療法が推奨される。
2.市中肺炎（Community-acquired pneumonia
7～14日間投与：メチシリン感受性黄色ブドウ球菌.肺炎球菌（多剤耐性株を含む）.インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌.肺炎桿菌.カタモラ菌.肺炎クラミジア.肺炎レジオネラ.肺炎マイコプラズマによる市中肺炎の治療。
注）MDRSP（多剤耐性肺炎球菌）とは.ペニシリン（MIC≧2μg/ml）.第二世代セファロスポリン（セフロキシムなど）.マクロライド.テトラサイクリン.メトトレキサート／スルファメトキサゾールのうち2つ以上の抗菌薬に耐性を示す菌株のことです。
5日間投与：肺炎球菌.インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌.肺炎マイコプラズマ又は肺炎クラミジアによる市中肺炎の治療。
3.急性細菌性副鼻腔炎
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗菌薬で重篤な副作用が報告されており.急性細菌性副鼻腔炎は一部の患者で自己限定的であるため.レボフロキサシン錠は他の薬剤治療が不可能な場合にのみ使用すること。
5日法：肺炎球菌.インフルエンザ菌.カタモラによる急性細菌性副鼻腔炎の治療。
10～14日間投与：肺炎球菌.インフルエンザ菌.カタモラ菌による急性細菌性副鼻腔炎の治療。
4.慢性気管支炎の急性細菌性増悪症
メチシリン感受性黄色ブドウ球菌.肺炎球菌.インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌又はカタモラックスによる慢性気管支炎の細菌性急性増悪の治療。
フルオロキノロン系薬剤（レボフロキサシンを含む）の使用により重篤な副作用が報告されており.また.慢性気管支炎の急性発作が自己完結する患者もいるので.レボフロキサシン錠は他に使用できる薬剤がない場合にのみ使用すること。
5.皮膚・皮膚構造複合感染症
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌.Enterococcus faecalis.Streptococcus pyogenes又はAspergillus chimaeraによる複雑な皮膚及び皮膚構造感染症の治療法。
6.合併症のない皮膚・軟部組織の皮膚感染症
メチシリン感受性黄色ブドウ球菌又は化膿レンサ球菌による合併症のない皮膚及び皮膚構造感染症（軽度～中等度）の治療（膿瘍.蜂巣炎.腫物.膿痂疹.膿皮症.創傷感染症など）。
7.慢性細菌性前立腺炎
大腸菌.腸球菌又はメチシリン感受性の表皮ブドウ球菌による慢性細菌性前立腺炎の治療。
8.複合尿路感染症
5 日間投与：Escherichia coli，Klebsiella pneumoniae，Aspergillus chimaera による複雑性尿路感染症の治療。
10日間投与：Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Aspergillus chrysosporus または Pseudomonas aeruginosaによる複雑性尿路感染症（軽度～中等度）の治療法です。
9.急性腎盂腎炎（きゅうせいじんもうえん
5 日間レジメン：大腸菌による急性腎盂腎炎の治療（複合菌症症例も含む）。
10日間レジメン：大腸菌による急性腎盂腎炎の治療（複合菌症症例も含む）。
10.合併症のない尿路感染症
Escherichia coli.Klebsiella pneumoniaeまたはStaphylococcus saprophyticusによる合併症のない尿路感染症（軽度～中等度）の治療法。
フルオロキノロン系抗菌薬（レボフロキサシンを含む）で重篤な副作用が報告されており.また.合併症のない尿路感染症は自己完結する患者もいるので.レボフロキサシン錠は他の薬物療法ができない場合にのみ使用すること。
11.吸入性炭疽（曝露後）
吸入性炭疽（曝露後）の治療で.炭疽菌スプレーに曝露した後の発症を抑制し.または疾患の進行を遅らせること。 レボフロキサシンの有効性は.ヒトでの血漿中濃度というサロゲートエンドポイントに基づいて.臨床効果を予測することができます。
炭疽菌吸入曝露後のレボフロキサシンの予防効果は.ヒトで試験されていない。 成人におけるレボフロキサシンの28日間の治療コースを超える安全性は検討されていない。 レボフロキサシンの長期投与は.有益性が危険性を上回る場合にのみ使用されるべきです。
仕様
0.5g（C18H20FN3O4基準）
用法・用量］
レボフロキサシン錠は.上記の感染症（詳細は適応症を参照）の治療に使用されます。 一般的な用法・用量は以下のとおりですが.疾患の重症度との関連で.臨床医が最終的に決定する必要があります。
用法・用量.投与方法
1.腎機能が正常な患者における用法・用量
通常.レボフロキサシン経口剤としては.250mg.500mg.750mgを24時間ごとに経口投与する。 感染症に応じて下表のように服用する（表1）。
クレアチニンクリアランスが50ml/min以上の場合.投与量の調節は必要ない。 クレアチニンクリアランスが50ml/min未満の場合.用量の調節が必要である。
表1：正常な腎機能（クレアチニンクリアランス≧50ml/min）を有する患者における用法・用量
感染症の種類1 24時間あたりの投与量 経過（日）2 院内肺炎 750mg7～14 市中肺炎 3500mg7～14 市中肺炎 4750mg5 急性細菌性副鼻腔炎 750mg5500mg10～14 慢性気管支炎の急性細菌増悪 500mg7 皮膚及び軟部組織の複合感染症（cSSSI)。 750mg7～14 合併症のない皮膚・皮膚軟部組織感染症（uSSSI） 500mg7～10 慢性細菌性前立腺炎 500mg28 複雑性尿路感染症（cUTI）又は急性腎盂腎炎（AP） 5750mg5 複雑性尿路感染症（cUTI）又は急性腎盂腎炎（AP） 6250mg10非合併症の尿路感染症 250mg3 吸入性炭疽（曝露後）.体重50kg以上かつ6ヶ月以上の成人および小児患者7,8
小児患者（体重50kg未満.6ヶ月以上）7,8500mg
下表参照
(表2) 608
608 注：①特定の病原体によるもの（適応症参照）。
施術者の判断で持続療法（点滴・経口）を行うことができる。
(メチシリン感受性黄色ブドウ球菌.肺炎球菌［多剤耐性株を含む］.インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌.肺炎桿菌.モラクセラ菌.肺炎クラミジア.肺炎レジオネラ.肺炎マイコプラズマによるもの（適応症を参照のこと）。
肺炎球菌［多剤耐性株を含む］.インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌.肺炎マイコプラズマ又は肺炎クラミジアによるもの（効能・効果を参照）。
大腸菌.肺炎桿菌.アスペルギルス・キメラによるcUTI.大腸菌による急性膵炎（菌血症を合併している場合を含む）に適用されます。
(このプロトコルは.Enterococcus faecalis.Enterococcus gutterus.Escherichia coli.Klebsiella pneumoniae.Aspergillus chimaera.Pseudomonas aeruginosaによるcUTI.及びE. coliによる急性膵炎に適用される。
(7)本剤は.炭疽菌散布の疑い又は確定的な曝露後.できる限り速やかに投与すること。 この適応症はサロゲートエンドポイントに基づくものです。 ヒトで達成されたレボフロキサシンの血漿中濃度は.臨床効果を予測することができます。
(viii) 成人では 28 日間.小児では 14 日間を超えてレボフロキサシンを投与した場合の安全性は検討されていない。 小児患者において.対照群と比較して筋骨格系の副作用の発現率の増加が認められました（詳細は「警告と注意」をご参照ください）。 レボフロキサシンの長期投与は.有益性が危険性を上回る場合にのみ使用されるべきです。
2.小児（18歳未満）の患者さんへの投与について
小児（6カ月以上）における投与量は下表のとおりである（表2）。
表2：小児患者（6ヶ月以上）における投与量
感染症の種類1 投与量 1回あたりの投与回数 コース2 吸入性炭疽（曝露後）3,4 50kg超6ヶ月以下の小児患者 500mg 24時間 60日4 50kg超6ヶ月以下の小児患者 8mg/kg（1回250mg以下） 12時間 60日4 注：①Bacillus anthracisによるもの（適応症を参照のこと）。
(ii)医師の判断により.持続的療法（静脈内投与又は経口投与）を行うことができる。
(iii)本剤は.炭疽菌スプレーへの曝露が疑われる.あるいは明確になった後.できるだけ早く投与すること。 この適応症はサロゲートエンドポイントに基づくものです。 ヒトで達成されたレボフロキサシンの血漿中濃度は.臨床効果を予測することができます。
小児における 14 日間を超えるレボフロキサシン投与の安全性は検討されていない。 小児患者において.対照群と比較して筋骨格系の副作用の発現率の増加が認められました（「警告と注意」の項を参照）。 レボフロキサシンの長期投与は.ベネフィットがリスクを上回る場合にのみ使用されるべきである。
3.腎不全患者における用量の調整
レボフロキサシンは.腎不全がある場合は慎重に使用する必要があります。 レボフロキサシンのクリアランスが低下することがあるので.投与開始前及び投与中は十分な臨床観察及び適切な臨床検査を実施すること。
クレアチニンクリアランスが50 ml/min以上の患者では.投与量の調整は必要ない。
腎不全のある患者（クレアチニンクリアランス＜50ml/min）では.クレアチニンクリアランスの低下によるレボフロキサシンの蓄積を避けるため.投与量の調整が必要です（「特殊集団における使用」の項を参照）。
クレアチニンクリアランスに応じて投与量を調整する方法を下表（表3）に示す。
表3：腎不全患者（クレアチニンクリアランス＜50ml/min）における用法・用量調整
腎機能が正常な患者における24時間あたりの投与量クレアチニンクリアランス
20～49ml/min クレアチニンクリアランス
10～19ml/min 血液透析または持続的外来腹膜透析（CAPD） 750mg 48時間ごと 750mg 初回投与 48時間ごと 500mg 初回投与 48時間ごと 750mg 以降 500mg 500mg 48時間ごと 250mg 24時間ごと 初回投与 24時間ごと 500mg 以降 24時間ごと その後48時間おきに250mg 初回投与500mg.その後48時間おきに250mg 250mg用量調節不要 単純性尿路感染症治療剤 用量調節不要 用量調節情報なし 4.服用方法
キレート剤との薬物相互作用：制酸剤.チオグリコール酸アルミニウム.金属カチオン.マルチビタミン剤
レボフロキサシンの経口製剤は.マグネシウム含有制酸剤.アルミニウム.アルミニウムチオグリコレート.鉄イオンなどの金属陽イオン.亜鉛含有マルチビタミン剤.デヒドロイノシチドチュアブル/ディスパーザブル錠.小児のフラッシュなどの投与の少なくとも2時間前または後に服用する必要があります。
Levofloxacinの食品および経口製剤について
レボフロキサシン経口剤は.食事の影響を考慮せずに投与することができる。 レボフロキサシンの経口製剤は.食事の1時間前または2時間後に服用することが推奨されています。
Levofloxacinの経口製剤および注射剤投与患者における水分摂取量について
経口剤.静脈内投与.注射剤の投与を受けている患者は.尿中の薬物濃度が過剰にならないよう.十分な水分補給を行うこと。 キノロン系抗菌薬による結晶尿や尿細管現象が報告されています。
[副反応】をご覧ください。］
1.
重篤な副作用およびその他の重要な副作用
腱障害および腱断裂.末梢神経障害.中枢神経系への影響など.身体障害および回復不能な重篤な副作用が発生する可能性がある。
腱鞘炎と腱断裂
QT間隔の延長
アレルギー反応
その他の重篤な.時には致命的な反応
中枢神経系への影響
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症（Clostridium difficile-associated diarrhoea） （クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症
末梢性ニューロパチー
血糖値への干渉
光線過敏症／光毒性
重症筋無力症の悪化
肝毒性
小児患者における筋骨格系障害
薬剤耐性菌の生産。
上記の副作用については.【使用上の注意】に詳述しています。
循環器系：QT間隔延長.先端捻転型心室頻拍.心室性不整脈
中枢神経系：痙攣.中毒性精神障害.振戦.激越.不安.めまい.錯乱.幻覚.妄想.抑うつ.悪夢.不眠.発作.まれに自殺思考や自殺行為。
末梢神経障害：感覚の混乱.鈍さ.触覚の痛み.痛み.灼熱感.しびれ.脱力感.軽い接触.痛み.温度.位置.振動の異常.多発神経炎
骨格筋系：関節痛.筋肉痛.筋力低下.過緊張性腱炎.腱断裂.重症筋無力症の増悪
過敏症反応：蕁麻疹.そう痒症.その他の重篤な皮膚反応（中毒性表皮水疱症.多形紅斑など）.呼吸困難.血管神経性浮腫（舌.喉.咽頭.顔の浮腫・腫脹を含む）.心肺虚脱.低血圧.意識喪失.気道閉塞（気管支痙攣.息切れ.急性呼吸窮迫を含む）.アレルギー性肺炎.アナフィラキシー
肝胆道系：肝炎.黄疸.急性肝壊死又は肝不全
泌尿器系：急性腎不全または腎不全
血液系：溶血性貧血.再生不良性貧血などの貧血.血栓性血小板減少性紫斑病などの血小板減少.白血球減少.顆粒球減少.同種血球減少.その他の血液学的障害
その他：発熱.血管炎.血清病.クロストリジウム・ディフィシル関連下痢.糖質異常.光線過敏症／光毒性
キノロン系抗菌剤（レボフロキサシンを含む）の使用により.結晶尿や尿細管症を起こすことが報告されています。 したがって.レボフロキサシンを投与された患者では.高濃度尿の形成を防ぐため.適切な水分補給を維持する必要があります。
2.臨床試験経験
臨床試験は異なる条件下で終了するため.ある医薬品の臨床試験で認められた副作用の発現率を他の医薬品の臨床試験で認められた副作用の発現率と直接比較することはできず.必ずしも実際の使用における副作用の発現率を反映するものではありません。
以下のデータは.29の第III相臨床試験から得られた7537人のレボフロキサシンへの曝露をまとめたものです。 調査対象者の平均年齢は50歳（約74％が65歳未満）.うち50％が男性.71％が白人.17％が黒人であった。 レボフロキサシンは.幅広い感染症の患者さんに投与されました（「効能・効果」の項をご参照ください）。 患者にはlevofloxacinとして750mgを1日1回.250mgを1日1回.500mgを1日または2回投与し.投与期間は通常3日から14日.平均10日であった。
副作用の全体的な発生率.種類および分布は.levofloxacin 750 mg 1日1回.250 mg 1日1回.500 mg 1日または2回投与患者において同様であった。 また.副作用によるレボフロキサシンの投与中止は4.3％であり.250mgおよび500mgの1日投与群では3.8％.750mgの1日投与群では5.4％であった。 250mgおよび500mgの1日投与量において.投与中止に至った主な副作用は胃腸障害（1.4%）で.主なものは悪心（0.6%）.嘔吐（0.4%）.めまい（0.3%）および頭痛（0.2%）であった。 1日750mg投与時の投与中止に至った主な副作用は.消化器系反応（1.2%）で.主に悪心（0.6%）.嘔吐（0.5%）.めまい（0.3%）および頭痛（0.3%）であった。
レボフロキサシン投与患者における発現率1％以上及び発現率0.1～1％未満の副作用をそれぞれ以下の表（表4及び表5）に示した。 主な副作用（3％以上）は.吐き気.頭痛.下痢.不眠.便秘およびめまいでした。
表4 レボフロキサシンの臨床試験で報告された一般的な（1％以上）有害反応
システム/臓器分類 副反応 % (N=7537) 感染症及び感染症 カンジダ症1 精神 不眠症4a すべてのタイプの神経障害 頭痛6 めまい3 呼吸器.胸部及び縦隔障害 呼吸困難1 消化器障害 吐き気7 下痢5 便秘3 腹痛2 嘔吐2 皮膚及び皮下組織障害 発疹
そう痒症2
1 生殖器及び乳房障害膣炎 1b 全身障害及び投与部位の様々な反応浮腫
注射部位反応
胸部痛1
1
1 注：a.N=7274.b.N=3758（女性）。
表5 レボフロキサシンの臨床試験で報告された頻度の低い（0.1～1％）副作用（N=7537人）
システム/臓器分類 副作用 感染症 性器カンジダ症 血液・リンパ系障害 貧血.血小板減少.顆粒球減少 免疫系障害 アレルギー反応 代謝・栄養障害 高血糖.低血糖.高カリウム血症 精神障害 不安.焦燥.混乱.抑うつ.幻覚.悪夢
睡眠障害a.食欲不振 各種神経障害 振戦.痙攣.感覚異常.眩暈.筋緊張亢進.歩行異常.眠気.失神 呼吸器・胸郭・縦隔障害 鼻出血 心臓器障害 心停止.動悸.心室頻拍.心室性不整脈 血管障害静脈炎 胃炎.口内炎.膵炎.食道炎.胃腸炎.舌炎.偽膜症・不明確なもの クロストリジウム性大腸炎肝胆道系障害肝機能異常.肝酵素増加.アルカリホスファターゼ増加皮膚・軟部組織皮膚障害蕁麻疹各種筋骨格系・結合組織障害関節痛.腱炎.筋肉痛.骨痛腎・尿路系障害腎機能異常.急性腎不全注： a. N=7274．
レボフロキサシン注射剤投与後に国内で実施された586名の臨床試験及び1138名の市販後調査で収集された副作用は以下のとおりです。
共通：肝機能の異常
まれなこと：重篤な肝機能異常
レボフロキサシンを含むキノロン系抗菌薬で治療中の患者を対象とした複数回投与による臨床試験において.白内障や水晶体の多発性点状斑点などの眼科異常が認められたため.レボフロキサシンを含むキノロン系抗菌薬で治療中の患者を対象とした複数回投与による臨床試験を実施し.眼科異常の有無を確認した。 本剤とこれらの事象との関連性は確立されていません。
3.製造販売後調査
レボフロキサシンが製造販売承認を受けた後の使用で確認された副作用を次の表（表6）に示しました。 これらの反応は不特定多数の人から自発的に報告されたものであるため.これらの事象の発生率を確実に評価することや.薬剤曝露とこれらの事象との因果関係を確立することができない場合がありました。
表6：市販後副作用報告書
システム/臓器分類 副作用 血液・リンパ系障害 汎血球減少.再生不良性貧血.白血球減少.溶血性貧血.好酸球増多 免疫系障害 アレルギー反応.時に致死的：アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応.アナフィラキシー.血管神経性浮腫.血清病様精神病.パラノイア.自殺企図・自殺念慮の分離報告など。 各種神経障害 重症筋無力症の悪化.嗅覚障害.味覚異常.末梢神経障害.脳症の分離報告.脳波異常.発声障害 眼障害 複視.視力低下.霧視.暗点などの視覚障害 耳および迷走神経障害 聴力低下.耳鳴り 心臓障害 心室先端捻挫の分離報告 心電図上のQT間隔延長.頻脈 血管疾患 血管拡張 呼吸器.胸部.縦隔疾患 アレルギー性肺炎の孤立した報告 肝胆道系疾患 肝障害（致死例を含む）.肝炎.黄疸 皮膚及び軟組織疾患 ヘルペス発疹（含む：スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮壊死症.多形紅斑）.光過敏/光毒性 反応.白血球破裂 血管炎 各種筋骨格系・結合組織障害 腱断裂.筋損傷（断裂を含む）.横紋筋融解 腎・尿路障害 間質性腎炎 全身疾患・投与部位の状態 多臓器不全.発熱 各種検査 プロトロンビン時間延長.筋酵素増加 [禁忌]。
キノロン系抗菌薬に対して過敏症のある患者.妊娠中および授乳中の女性.18歳未満の患者には禁忌とされている。
注意事項]をご覧ください。
1.腱炎および腱断裂.末梢神経障害.中枢神経系への影響など.身体障害および回復不能な重篤な副作用。
フルオロキノロン系抗菌剤については.同一患者における異なる臓器系で.通常.腱炎.腱断裂.関節痛.筋肉痛.末梢神経障害および中枢神経系反応（幻覚.不安.うつ.不眠.激しい頭痛および錯乱）を含む無効かつ回復不能な重篤副作用が報告されています。 これらの副作用は.レボフロキサシン投与後.数時間から数週間後に発生する可能性があります。 これらの副作用は.過去に関連する危険因子のない.あらゆる年齢の患者さんで報告されています。
2.腱鞘炎・腱断裂
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗菌薬は.あらゆる年齢層の患者さんにおいて.腱炎や腱断裂のリスクを高めます。 この副作用は.アキレス腱などに多く見られ.アキレス腱は外科的修復が必要であり.アキレス腱断裂は外科的修復が必要な場合があります。 また.肩.手.上腕二頭筋.親指などの腱の箇所では.腱炎や腱の断裂が報告されています。 腱炎や腱断裂は.レボフロキサシン錠を飲み始めてから数時間から数日後.あるいは治療を終えてから数ヶ月後に起こる可能性があります。 腱炎や腱断裂は両側性に発生することがあります。 このリスクは.60歳以上の高齢者.コルチコステロイド薬を服用中の患者.腎臓.心臓.肺の移植を受けた患者でさらに高まります。 年齢や副腎皮質ホルモンの使用に加え.腱断裂のリスクを独立して高める要因として.激しい運動.腎不全.関節リウマチのような腱疾患の既往などが挙げられます。 腱炎や腱断裂は.上記の危険因子を持たないフルオロキノロン系抗菌薬を使用している患者さんでも発生します。 腱断裂は治療中または治療終了後に起こる可能性があり.治療終了後数ヶ月経ってから起こることも報告されています。 腱の痛み.水腫を含む腫れ.炎症または破裂を経験した場合は.本製品の使用を中止すること。 腱炎や腱断裂の兆候が見られたら.安静を保ち.医師に連絡して非キノロン系薬剤に変更するよう指導すること。 腱疾患の既往歴のある方.腱炎や腱断裂の経験のある方は.フルオロキノロン系抗菌薬の使用を避けてください。
3.重症筋無力症の増悪
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系薬剤には神経筋遮断作用があり.重症筋無力症の患者さんの筋力低下の症状を悪化させる可能性があります。 フルオロキノロン系薬剤の使用により.死亡や人工呼吸器サポートの必要性.重症筋無力症の患者など.市販後の重篤な有害事象が報告されています。 レボフロキサシン錠は.重症筋無力症の患者には使用を避けるべきです。
4.QT間隔の延長
ある種のフルオロキノロン系薬剤は心電図上のQT間隔を延長することがあり.少数の患者に不整脈が生じることがあります。 市販後調査において.フルオロキノロン系抗菌薬で治療した患者において.チップツイスト型心室頻拍の自発的な報告は稀である。 レボフロキサシン錠は.QT間隔延長の既知の患者.未補正の低カリウム血症の患者.クラスIA（キニジン.プロカインアミド）およびクラスIII（アミオダロン.ソタロール）の抗不整脈薬を使用している患者.デラマニッドを使用している患者では避ける必要があります。 高齢の患者は.薬物によるQT間隔の影響を受けやすい。
5.アレルギー反応
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗菌薬による治療で.重篤な.時には致死的な過敏症および／またはアレルギー反応が報告されています。 一部の患者では.これは最初の投与後に起こり.一部の反応は心血管系不全.低血圧/ショック.発作.意識喪失.しびれ.血管神経性浮腫（舌.喉.咽頭または顔の浮腫/腫れを含む）.気道閉塞（気管支痙攣.息切れ.急性呼吸困難など）.呼吸困難.じんま疹.そう痒.その他の重度の皮膚反応を伴うことがあります。 重度のアレルギー反応には.エピネフリンによる緊急処置が必要です。 レボフロキサシン錠は.発疹やその他のアレルギーの徴候が現れたら.使用を中止してください。 必要に応じて酸素投与.水分補給の点滴.抗ヒスタミン剤.ステロイド剤の点滴.降圧アミン剤.挿管を含む気道管理などを行うことがあります。
6.その他の重篤で致死的となりうる副作用
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗菌剤の使用により.他の重篤で致命的となりうる事象が報告されています。 これらの事象は.アレルギーによるものもあれば.原因不明のものもあります。 これらの事象は重篤になる可能性があり.通常.複数回投与後に発生します。 臨床症状として.発熱.発疹.重度の皮膚反応（中毒性表皮壊死融解症.スティーブンスジョンソン症候群.多形紅斑など）.血管炎.関節痛.筋肉痛.血清病.アレルギー性肺炎.間質性腎炎.急性腎不全.肝炎.黄疸.急性肝壊死または肝不全.貧血が一つ以上ある場合があります。 溶血性貧血.再生不良性貧血を含む血小板減少症.血栓性血小板減少性紫斑病を含む白血球減少症.無顆粒球症.ホロサイト減少症.その他の血液学的異常など。 発疹.黄疸.その他のアレルギー症状が出た場合は.直ちに薬剤を中止し.対処する必要があります。
7.中枢神経系への影響
レボフロキサシン錠を含むフルオロキノロン系抗菌剤の使用により.痙攣や頭蓋内圧の上昇（偽腫瘍を含む）.毒性による精神病などの中枢神経系の副作用のリスク増加が報告されています。 フルオロキノロン系抗菌剤の使用により.興奮.不穏.錯乱.妄想.不眠.不安.悪夢.パラノイア.めまい.混乱.振戦.幻覚.うつ病および自殺思考・行動などのCNS反応が起こる可能性があります。 これらの反応は.本剤の初回投与後に発生することがあります。 レボフロキサシン錠を使用中にこれらの反応が発現した場合には.投与を中止し.適切な処置を行うこと。 すべてのフルオロキノロン系抗菌薬と同様に.レボフロキサシン錠は.中枢神経系障害（てんかんまたは発作閾値の低下）の既知または疑いのある患者（例：重度の脳動脈硬化.てんかん）またはその他の危険因子（例：発作傾向または発作閾値の低下.特定の薬剤による治療.腎不全）のある患者においては.有益性が危険性を上回った場合に使用すべきです。
8.末梢性ニューロパチー
フルオロキノロン系薬剤を使用している患者において.まれに小軸索や大軸索に影響を及ぼす感覚・運動軸索神経障害が報告されており.皮膚感覚異常.感覚混乱.感覚鈍麻.触覚痛.衰弱（脱力感）などが生じる。 患者によっては.レボフロキサシン錠の投与後すぐに症状が現れ.元に戻らなくなることもあります。 痛み.灼熱感.しびれ.脱力感等の末梢神経障害（ニューロパシー）症状や.軽い接触.痛み.温感.位置.振動の変化等の感覚障害が現れた場合は.直ちに投与を中止すること。 末梢神経障害の既往歴のある患者さんは.フルオロキノロン系抗菌薬の使用を避けてください。
9.クロストリジウム・ディフィシル感染症関連下痢症
Clostridium difficile関連下痢症（CDAD）は.レボフロキサシン錠を含むほぼすべての抗菌薬で報告されており.軽度の下痢から重度の大腸炎まで幅広い重症度が報告されています。 抗菌薬治療は結腸の正常な細菌叢を変化させ.C. difficile菌の過剰増殖を引き起こします。
C. difficileが産生する毒素AおよびBは.C. difficile関連下痢の原因となっています。 高い病原性には.高毒素産生性Clostridium difficileによる罹患率と死亡率の増加が含まれ.これらの感染症は抗菌療法が無効で.大腸切除が必要になることもあります。 抗菌薬治療後に下痢をしたすべての症例で.CDADの可能性を検討する必要があります。 CDADは抗菌薬治療後2ヶ月以内に発症することがあるため.慎重な病歴聴取が必要である。
C. difficile関連下痢症が疑われる.または確認された場合.C. difficileを標的としない抗菌薬の現在の使用を中止することが必要な場合があります。 適切な水分と電解質の補給.タンパク質の補給.C. difficileに対する抗菌薬による治療.外科的評価が臨床的に適切である場合に実施されるべきです。
10.血糖値への干渉
フルオロキノロン系抗菌薬により.主に経口血糖降下剤（例：ユーグレナ／グリベンクラミド）を服用している糖尿病患者やインスリンを使用している患者において.血糖異常（症状性の高血糖や低血糖など）が報告されています。 そのため.このような患者さんには.血糖値の変化を注意深く観察することが推奨されます。 レボフロキサシン錠投与中に低血糖症が発現した場合には.直ちに投与を中止し.適切な治療措置を講じること。
11.光線過敏症・光毒性
フルオロキノロン系抗菌薬使用後の日光（昼間）または紫外線への曝露により.中等度から重度の光線過敏症／光毒性が生じることがあります。 後者は.過度の日焼け反応（例えば.灼熱感.紅斑.水疱.滲出.浮腫）が.しばしば光が当たる部分（通常.首の「V」部.前腕伸筋の表面.手の甲）に現れることがあります。 そのため.光源への過度の露出は避ける必要があります。 光線過敏症／光毒性反応が出た場合は.本剤の投与を中止すること。
12.小児における筋骨格系障害および動物における関節症性作用
小児患者（6ヶ月以上）では.レボフロキサシンは炭疽菌の吸入に対する防御（曝露後）にのみ適応されます。 レボフロキサシンを投与された小児患者において.対照群と比較して筋骨格系障害（関節痛.関節炎.腱障害.歩行異常）の発現率の増加が認められました。
未熟児ラットおよびイヌにおいて.レボフロキサシンの経口および静脈内投与により骨軟化症が増加した。 レボフロキサシンを投与された未熟な犬の体重負荷関節の病理組織学的検査では.軟骨の持続的な損傷が認められました。 他のキノロン系抗菌薬も.いくつかの種の未成熟な動物において.体重を支える関節に同様のびらんを生じさせ.関節症の他の徴候を示すことがある。
13.肝毒性
レボフロキサシンの投与を受けた患者から.急性肝炎や致死的事象を含む重篤な肝障害の市販後報告が届いています。 7,000名以上の患者を対象とした臨床試験において.薬剤に起因する重篤な肝障害の発現は認められませんでした。 重度の肝障害は通常.治療開始後14日以内に.ほとんどの場合.治療開始後6日以内に発現した。 重篤な肝障害の多くはアレルギーとは無関係であった。 致死的な肝障害の報告の多くは65歳以上の患者に見られ.そのほとんどは過敏症とは関連していませんでした。 レボフロキサシンは.患者が肝炎の徴候や症状を発症した場合.直ちに中止する必要があります。
14.薬剤耐性菌の発生
細菌感染が診断されていない.あるいは強く疑われる場合.および予防の適応がない場合にレボフロキサシンを処方することは.患者にとって有益ではなく.薬剤耐性菌の発生リスクを高める可能性があります。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠
レボフロキサシンは.810mg/kg/日までの経口投与ではラットにおいて催奇形性はない。これは.同じ相対的体表面積に対するヒトの最大推奨用量の9.4倍に相当する用量である。 また，Levofloxacinは160 mg/kg/dayの静脈内投与でも催奇形性は認められなかった。これは，同じ相対体表面積に対するヒトの最大推奨用量の1.9倍に相当する。 ラットに 810 mg/kg/day を経口投与すると.胎児体重の減少および死亡率の増加が見られた。 ウサギに50 mg/kg/日を経口投与しても催奇形性は認められなかった。これは.同じ相対的体表面積に対するヒトの最大推奨用量の1.1倍に相当する量である。 また，Levofloxacinは25 mg/kg/dayの静脈内投与でも催奇形性は認められなかった。これは，同じ相対的体表面積に対するヒトの最大推奨用量の0.5倍に相当する量である。
しかし.妊婦に安全に投与するための十分な対照試験が行われていないため.妊娠中または妊娠の危険性がある女性には禁忌とされています。 レボフロキサシンは.胎児への潜在的な有益性が潜在的な危険性を上回る場合にのみ.妊婦に使用されるべきです。
授乳中の女性
他のフルオロキノロン系抗菌薬とレボフロキサシンの限られたデータから.レボフロキサシンは母乳中に分泌されると推定される。 レボフロキサシンは.授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため.授乳中の女性には禁忌とされています。 レボフロキサシンは.授乳中の女性には.授乳中の母親に対する潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用されるべきですが.授乳は中断されるべきです。
[子供向け】です。］
レボフロキサシンを含むキノロン系抗菌剤は.ある種の動物の幼獣に関節症や骨・軟骨の病変を引き起こす可能性があります。 小児に対する安全性は確立していないため.炭疽菌の吸入からの保護（曝露後）を除き.18歳未満の患者には禁忌とされている。
吸入性炭疽（曝露後）
Levofloxacinは.吸入性炭疽（曝露後）の小児患者への使用が適応されています。 リスク・ベネフィット評価では.レボフロキサシンは小児患者への投与が適切であることが示唆されています。 14日間にわたるlevofloxacin治療の安全性は.小児患者では検討されていない。 レボフロキサシン単回静脈内投与の薬物動態が生後6カ月から16歳までの小児患者で検討されています。 小児では，レボフロキサシンは成人よりも速やかに排出されるため，得られた血漿中曝露量は，特定のmg/kg投与において成人よりも低い値であった。
副反応
臨床試験では.1534名の小児（生後6ヶ月から16歳まで）にlevofloxacinの経口投与および静脈内投与が行われました。 6ヵ月から5歳の小児にはlevofloxacinとして10 mg/kgを1日2回，5歳以上の小児にはlevofloxacinとして10 mg/kgを1日1回（最高用量は1日500 mg），合計10日間投与されました．
臨床試験に参加した小児のサブグループ（レボフロキサシン系薬剤投与群1340名.非フルオロキノロン系薬剤投与群893名）が前向き長期モニタリング試験に参加し.試験薬初回投与後60日および1年における試験計画書に定められた筋骨格系障害（関節痛.関節炎.腱障害.歩行異常）の発生を評価しました。 下表（表7）に示すように，レボフロキサシン投与児の筋骨格系障害の発生率は，非フルオロキノロン系薬投与児よりも有意に高かった。
表 7：小児臨床試験における筋骨格系障害の発生率
フォローアップ期間 Levofloxacin
N=1340 非フルオロキノロン系抗菌薬
N=893p 値b 60 日 28 (2.1%) 8 (0.9%) p=0.0381 年c 46 (3.4%) 16 (1.8%) p=0.025 注：a 非フルオロキノロン系：セフトリアキソン.アモキシシリン／クラブラン酸.クラリスロマイシン。
b. 両側フィッシャーの正確さ検定。
c. レボフロキサシン投与児1,199名と非フルオロキノロン投与児804名が1年間の評価を受けるために訪問した。 ただし.筋骨格系障害の発生率は.1年後の評価訪問を完了したかどうかにかかわらず.指定された期間中に試験に参加したすべての小児について報告されたすべての事象を用いて計算されたものです。
両治療群とも.筋骨格系障害では関節痛が最も多くみられました。 両群とも.筋骨格系障害の大部分は体重を支える複数の関節に関わるものでした。 レボフロキサシン投与群の8/46（17％）が中等症，レボフロキサシン投与群の35/46（76％）が軽症であり，そのほとんどが鎮痛剤で治療された． 寛解までの期間の中央値は.レボフロキサシン投与群で7日.非フルオロキノロン投与群で9日でした（両群とも.約80％の患者が2ヵ月以内に寛解しました）。 重度または重大な疾患を発症した子どもはおらず.すべての骨格筋疾患の寛解に対して後遺症は残らなかった。
最も多く報告された有害事象は嘔吐と下痢で.レボフロキサシン投与群.非フルオロキノロン投与群で同程度の発生率でした。
小児患者を対象とした臨床試験で報告された事象に加え.成人患者を対象とした臨床試験や販売後のモニタリングで報告された事象が小児患者でも発生する可能性があります。
老人用】について］
高齢者では.レボフロキサシンなどのフルオロキノロン系抗菌薬投与中に重篤な副作用（腱断裂を含む腱障害）のリスクが高まります。 このリスクは.グルココルチコイド併用療法を受けている患者さんでは.さらに増加します。 腱炎や腱断裂は.かかと.手.肩などの腱の部位に起こり.治療中や治療終了後に発生することがあります。 フルオロキノロン治療終了後.数ヶ月経ってから発症した症例が報告されています。 Levofloxacinは.高齢者.特にグルココルチコイド投与中の患者には注意して使用する必要があります。 これらの副作用の可能性を患者に説明し.腱炎や腱断裂の症状が出た場合には.レボフロキサシンの投与を中止し.医療従事者に連絡することが推奨されます。
第III相臨床試験において.レボフロキサシンを投与された1945例（26％）は65歳以上.1081例（14％）は65～74歳.864例（12％）は75歳以上であった。 これらと若年層との間で安全性・有効性に有意な差は認められなかったが.一部の高齢者では感受性が高い可能性を否定できない。
レボフロキサシンに関連する重篤な.致命的ともいえる肝毒性が販売報告で報告されています。 致命的な肝障害の主な報告は65歳以上の年齢層で発生し.そのほとんどがアレルギー反応を伴わないものでした。 レボフロキサシンは.患者に肝炎の徴候または徴候がある場合は.直ちに中止してください。
高齢の患者は.薬物による QT 間隔の変化に対してより敏感である可能性があります。 したがって.レボフロキサシンとQT間隔の延長を引き起こす可能性のある特定の薬剤（例：クラスIAまたはIIIの抗不整脈薬）または先端捻転型心室頻拍の危険因子（例：既知のQT間隔延長.難治性低カリウム血症）を有する患者を併用する場合は注意が必要である。
クレアチニンクリアランスの差を考慮すれば.レボフロキサシンの薬物動態プロファイルに若年者と高齢者の間で有意差はない。 しかし.レボフロキサシンの大部分は腎臓から排泄されるため.腎機能が低下している患者では薬物中毒反応のリスクが高くなります。 高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため.特に慎重に用量を選択し.同時に腎機能をモニターする必要があります。
薬物相互作用
1.キレート剤：制酸剤.チオグリコール酸アルミニウム.金属カチオン.マルチビタミン製剤
Levofloxacin 経口剤
レボフロキサシンは他のフルオロキノロン系抗菌薬に比べて2価の陽イオンとのキレート結合が少ないが.レボフロキサシン錠剤とマグネシウムやアルミニウムなどの制酸剤.アルミニウムチオ糖.鉄などの金属カチオン.亜鉛含有総合ビタミン剤などの併用はレボフロキサシンの消化管吸収に影響を与え.全身濃度が予想より著しく低くなることがあります。 マグネシウムやアルミニウム.チオグリコール酸アルミニウムなどの制酸剤.鉄や亜鉛を含むマルチビタミン製剤などの金属カチオンを含む薬剤やデヒドロキシル化イノシンはレボフロキサシンの消化管吸収に大きく影響し.全身濃度が予想より著しく低くなることがあります。 これらの薬はレボフロキサシンを服用する少なくとも2時間前または2時間後に服用する必要があります。
2.ワルファリン
健康なボランティアを対象とした臨床試験において.レボフロキサシンはR-およびS-ワルファリンの血漿中ピーク濃度.AUCおよびその他の代謝パラメータに有意な影響を及ぼさないことが示されました。 同様に.レボフロキサシンの吸収・代謝に対するワルファリンの有意な影響も認められませんでした。 レボフロキサシンがワルファリンの効果を増強することを示す市販後調査報告がある。 ワルファリンとレボフロキサシンの併用は.プロトロンビン時間を延長させ.出血時間の延長につながります。 レボフロキサシンとワルファリンを併用する場合は.プロトロンビン時間.国際標準比（INR）又はその他の抗凝固検査値を厳密に監視し.患者に出血の徴候がないか注意する必要がある。
3.抗糖尿病薬
キノロン系抗菌剤と抗糖尿病薬の併用により.高血糖.低血糖等の糖質異常があらわれることがある。 したがって.これらの薬剤を併用する場合は.血糖値を注意深く観察する必要があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） 4．
NSAIDsとレボフロキサシンを含むキノロン系抗菌薬の併用は.CNS刺激症状および痙攣性エピソードのリスクを増加させる可能性があります。
5.テオフィリン
14名の健康なボランティアを対象とした臨床試験において.レボフロキサシンの血漿中濃度.AUCおよびその他の代謝パラメータに対する有意な影響は認められませんでした。 同様に.レボフロキサシンの吸収・代謝に対するテオフィリンの有意な影響は認められませんでした。 しかし.他のキノロン系抗菌剤とテオフィリンの併用は.患者のクリアランス半減期の延長やテオフィリンの血中濃度の上昇をもたらし.テオフィリン関連の副作用の発生を増加させる可能性があります。 したがって.レボフロキサシンと併用する場合は.テオフィリンの濃度を注意深く観察し.本剤の用量を適切に調節する必要があります。 テオフィリンの血中濃度の上昇の有無にかかわらず.痙攣などの副反応が起こる可能性があります。
6.シクロスポリン
健康なボランティアを対象とした臨床試験では.シクロスポリンの血漿中ピーク濃度.AUCおよびその他の代謝パラメータにレボフロキサシンの有意な影響は認められませんでした。 しかし.他の特定のキノロン系抗菌薬と併用した場合.シクロスポリンの血中濃度が上昇することが報告されています。 併用投与を行わない他の試験と比較して，シクロスポリン併用によりレボフロキサシンのCmaxおよびkeは軽度に低下し，Tmaxおよびt1/2はわずかに延長したが，この差は臨床的に重要ではなかった． したがって.レボフロキサシンとシクロスポリンの併用に際して.用量の調節は必要ありません。
7.ジゴキシン
健康なボランティアを対象とした臨床試験では.ジゴキシンの血漿中ピーク濃度.AUCおよびその他の代謝パラメータにレボフロキサシンの有意な影響は認められませんでした。 また.ジゴキシンはレボフロキサシンの吸収および代謝動態に大きな影響を与えなかった。 したがって.レボフロキサシンとジゴキシンを併用する場合.用量の調節は必要ありません。
8.プロベネシド.シメチジン
健康なボランティアを対象とした臨床試験では.プロベネシドまたはシメチジンがレボフロキサシンの吸収速度および吸収範囲に有意な影響を及ぼさないことが示されました。 レボフロキサシンのAUCおよびt1/2はレボフロキサシン単独投与時と比較してそれぞれ27％～38％および30％増加し，CL/FおよびCLRは21％～35％減少した。 この差は統計学的に有意であったが.プロベネシドまたはシメチジンと併用した場合.レボフロキサシンの用量調節は必要なかった。
9.臨床検査または診断テストとの相互作用
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系薬剤 市販のキットによるオピオイド製剤の尿スクリーニングでは偽陽性となる場合があり.より特異的なオピオイド陽性判定方法が必要である。
[薬物の過剰摂取】です。］
Levofloxacinの急性毒性は低い。 マウス.ラット.イヌ及びサルにレボフロキサシンを単回大量投与した場合.以下の臨床症状が現れることがある：運動失調.眼瞼下垂.自発活動低下.呼吸困難.不全.振戦及び痙攣。 1500mg/kgを超える経口投与量および250mg/kgを超える注射投与量では.ネズミの死亡率が著しく増加することがあります。
キノロンの過量投与により.次の症状が現れることがある：悪心.嘔吐.胃痛.胸やけ.下痢.口渇.口内炎.ふらつき.めまい.頭痛.全身無気力.しびれ.悪寒.発熱.錐体外路症状.多幸感.幻覚.痙攣.せん妄.小脳失調.頭蓋内圧上昇（頭痛.吐気.視神経乳頭腫）.代謝性アシドーシス.血糖上昇.GOT/の上昇。 GPT/ALP増加.白血球減少.好酸球増加.血小板減少.溶血性貧血.血尿.軟骨・関節障害.白内障.視覚障害.色覚異常.複視など。
急性過量投与時には.胃洗浄（経口剤の場合のみ）.観察.水分補給や電気メディエーターによる支持療法を行うこと。 血液透析や腹膜透析はレボフロキサシンの除去に有効ではありません。
応急処置と解毒剤
(1) 輸液（＋肝保護剤）：代謝性アシドーシスには炭酸水素ナトリウム注射液を.尿中アルカローシスには炭酸水素ナトリウム注射液を投与し.腎臓からの排泄を促進させる。
(2) 強制利尿：フラノフェニレフリン注射を行う。
(3) アロパシー療法：痙攣の場合.バリウムの静脈注射を繰り返し行う。
薬理学・毒性学
1.薬理作用
作用機序・特記事項] Levofloxacinは.キノロン系の抗菌薬であるofloxacin（ラセミ体）の左旋性体である。 ofloxacinの抗菌作用は.主にlevofloxacinによって生み出される。 レボフロキサシンをはじめとするフルオロキノロン系抗菌薬の作用機序は.細菌のDNA複製.転写.修復.組換えに必要なトポイソメラーゼIVおよびDNAロタマーゼ（トポイソメラーゼIIに対して）の阻害である。
耐性：フルオロキノロン耐性は.キノロン耐性決定領域（ORDR）として知られるDNAローターゼやトポイソメラーゼIVの特定領域の変異や.薬剤排出システムの変化により生じるものである。
レボフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗菌薬は.アミノグリコシド系.マクロライド系.β-ラクタム系（ペニシリンなど）とは化学構造も作用機序も異なる。 したがって.フルオロキノロン系抗菌薬は.これらの抗菌薬に耐性を持つ細菌に対しても有効である可能性があります。
レボフロキサシンに対するin vitro条件下での自然変異による耐性は.それほど多くありません（範囲：10-9～10-10）。 レボフロキサシンと他のフルオロキノロン系抗菌薬との交差耐性が認められていますが.他のフルオロキノロン系抗菌薬に耐性のある細菌もレボフロキサシンに感受性がある可能性があります。
In vitro および in vivo での抗菌活性。
Levofloxacinは.広範囲のグラム陰性菌とグラム陽性菌に対してin vitroで抗菌活性を示し.阻害濃度と同じかそれよりわずかに高い濃度で殺菌性を示す。
In vitro試験および臨床感染症試験において.以下の微生物に対するレボフロキサシンの抗菌活性が実証されています。
グラム陽性好気性菌：Enterococcus faecalis（数株は中等度感受性）.Staphylococcus aureus（メチシリン感受性株）.Staphylococcus epidermidis（メチシリン感受性株）.Staphylococcus saprophyticus.Streptococcus pneumoniae（多剤耐性株［MDRSP］＊を含む）.Streptococcus pyogenes。
注*：MDRSP（多剤耐性肺炎球菌）とは.ペニシリン（MIC≧2μg/ml）.第二世代セファロスポリン（セフロキシムなど）.マクロライド.テトラサイクリン.メトミル／スルファメトキサゾールのうち2つ以上の抗菌薬に耐性を持つ菌株のことです。
グラム陰性好気性菌：Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumoniae, Catamorax, Aspergillus chimaerae, Pseudomonas aeruginosa※, Serratia marcescens.
注＊：他の薬剤と同様.緑膿菌の中にはレボフロキサシンで治療するとすぐに耐性を獲得する株がある。
その他の微生物：クラミジア・ニューモニエ.マイコプラズマ・ニューモニエ
Levofloxacinは.血漿中濃度をサロゲートマーカーとして適用した場合.マカク炭疽熱（曝露後）モデルおよびin vitro条件下で炭疽菌に対する抗菌性が示された。
以下のデータはin vitro試験の結果であり.臨床的な意義は不明である。
レボフロキサシンのin vitroにおける最小発育阻止濃度（MIC）は，以下の微生物のほとんどの株（90％以上）に対して2μg/ml以下であったが，これらの微生物による臨床感染症に対する安全性および有効性は，十分な対照試験で検討されていない。
グラム陽性好気性菌：溶血性ブドウ球菌.β溶血性連鎖球菌（C/F群）.β溶血性連鎖球菌（G群）.非乳汁性連鎖球菌.ミラー連鎖球菌.ストローグリーン連鎖球菌。
グラム陰性好気性菌：Acinetobacter baumannii, Acinetobacter rouxii, Acinetobacter perfringens, Citrobacter coxiella (Citrobacter differential), Citrobacter fowleri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella acidophilus, Morgan’s bacillus, Enterobacter agglomerans, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Pseudomonas fluorescens.
グラム陽性嫌気性菌：クロストリジウム・パーフリンゲンス。
2.非臨床毒性学
発がん性.変異原性.生殖機能障害：ラットを用いた終生バイオアッセイにより.レボフロキサシンを2年間毎日投与しても発がん性作用は認められないことが示された。 使用された最高用量（100 mg/kg/日）は.ヒトの最大推奨用量（750 mg）の1.4倍でした（相対的体表面積に基づく）。 レボフロキサシンは.いずれの用量においてもアルビノヌードマウス（Skh-1）における紫外線誘発皮膚腫瘍の進行時間を短縮しなかったことから.本試験の条件下では光発がん性はないと考えられた。 光毒性試験において，ヌードマウスにおけるレボフロキサシンの最大投与量（300 mg/kg/day）における皮膚内濃度の範囲は25～42 μg/gであったが，ヒトにおけるレボフロキサシンの皮膚内濃度の平均Cmaxは750 mg投与で約11.8 μg/gであった。
Levofloxacinは以下の試験において非変異原性が示された：Ames細菌突然変異解析（Salmonella typhimuriumおよびEscherichia coli）.CHO/HGPRT前進突然変異アッセイ.マウス小核試験.マウス優勢致死アッセイ.ラット非プログラムDNA合成アッセイ.マウス姉妹染色分体スワップアッセイ。 in vitro染色体異常陽性（CHL細胞株）.姉妹染色分体交換アッセイ陽性（CHL/IU細胞株）。
レボフロキサシンは，ラットに360 mg/kg/day（同じ体表面積のヒトの最大推奨用量の4.2倍に相当）までの経口投与で生殖機能を損なわないことが示された。 また.Levofloxacinは.同じ相対的体表面積に対するヒトの最大推奨用量の1.2倍である100 mg/kg/日の静脈内投与でも生殖機能を損なわなかった。
動物毒性学および／または薬力学：レボフロキサシンおよび他のキノロン系抗菌剤は.ほとんどの種の未熟な実験動物に関節症を引き起こすことが示されている。 レボフロキサシンを未熟犬（4～5カ月齢）に10mg/kg/日を7日間経口投与又は4mg/kg/日を14日間静脈内投与すると.関節障害を起こすことがある。 幼若ラットに300 mg/kg/日を7日間経口投与または60 mg/kg/日を4週間静脈内投与したところ関節症が発現した。3カ月齢のビーグルにレボフロキサシン40 mg/kg/日を14日間通常通り経口投与したところ.8日目に重度の関節毒性を示し.投与中止とした。 2.5 mg/kg 以上の用量（血漿中 AUC の比較に基づく小児用量の約 0.2 倍）では.軽度の筋骨格系障害の臨床症状が見られることがあるが.肉眼的な病理学的または病理組織学的な損傷は観察されていない。 滑膜炎および関節軟骨の損傷は.10 および 40 mg/kg の用量（それぞれ小児用量の約 0.7 および 2.4 倍）で発生する可能性があります。 関節軟骨の肉眼病理と病理組織学的検査は.回復後18週間経過しても残っていた。
レボフロキサシンは，マウスの耳介腫脹試験において，光毒性はオフロキサシンと同等であるが，他のキノロン系抗菌薬と比較すると弱いことが示された。
ラットの静脈内投与試験の一部で結晶化が認められたが.結晶は膀胱内ではなく.排尿後に形成されたため.レボフロキサシンの腎毒性を示唆するものではない。
NSAIDsとの併用は.マウスにおけるキノロンの中枢神経系への刺激作用を増悪させる可能性があります。
レボフロキサシンを6mg/kg以上の用量で急速に静脈内投与すると.犬で低血圧を引き起こす可能性がある。 この効果は.ヒスタミンの放出に関連していると思われる。
動物におけるin vitroおよびin vivo試験で.レボフロキサシンはヒトの治療血漿中濃度範囲では酵素誘導剤でも酵素阻害剤でもなく.したがって薬物代謝酵素に関連した他の薬剤との相互作用はないことが示されている。
薬物動態] 薬物動態
レボフロキサシン錠剤.内用液又は静脈内投与を単回経口投与し.定常状態に達した後の薬物動態パラメータを測定し.Mean±SDで表し.次表（表8）にまとめて示した。
表8：レボフロキサシンPKパラメータの平均値±SD
治療レジメン Cmax
(μg/ml) Tmax (h) AUC
(μg-h/ml)CL/F1
(ml/min)Vd/F2
(L）t1/2
(h)CLR
(ml/min) 単回投与 250mg p.o. tablet 32.8 ± 0.41.6 ± 1.027.2 ± 3.9156 ± 20ND7.3 ± 0.9142 ± 21500 mg p.o. tablet 3*5.1 ± 0.81.3 ± 0.647.9 ± 6.8178 ± 28ND6.3 ± 0.6103 ± 30500 mg 内用液 125.8 ± 1.80.8 ± 0.747.8 ± 10.8183 ± 40112 ± 37.27.0 ± 1.4ND500 mg i.v. 36.2 ± 1.01.0 ± 0.148.3 ± 5.4175 ± 2090 ± 116.4 ± 0.7112 ± 25750 mg p.o. Tablet 5*9.3 ± 1.61.6. ± 0.8101 ± 20129 ± 2483 ± 177.5 ± 0.9ND750 mg i.v. 511.5 ± 4.04ND110 ± 40126 ± 3975 ± 137.5 ± 1.6ND 500 mg×24 h p.o. 35.7 ± 1.41.1 ± 0.447.5 ± 6.7175 ± 25102±… 227.6 ± 1.6116 ± 31500 mg，24h i.v. 36.4 ± 0.8ND54.6 ± 11.1158 ± 2991 ± 127.0 ± 0.899 ± 28500 mg又は250 mg，24h i.v.投与。
細菌感染症患者 68.7 ± 4.07ND72.5 ± 51.27154 ± 72111 ± 58ND750mg 24時間外用錠剤 58.6 ± 1.91.4 ± 0.590.7 ± 17.6143 ± 29100 ± 168.8 ± 1.5116 ± 28750mg 24時間静脈内投与 512.1 ± 4.14 ND108 ± 34126 ± 3780 ± 277.9 ± 1.9 ND500 mg p.o. tablet, single dose, gender and age factors: male 85.5 ± 1.11.2 ± 0.454.4 ± 18.9166 ± 4489 ± 137.5 ± 2.1126 ± 38 female 97.0 ± 1.61.7 ± 0.567.7 ± 0.567.7 ± 1.11.7 24.2136 ± 4462 ± 166.1 ± 0.8106 ± 40 若い人 105.5 ± 1.01.5 ± 0.647.5 ± 9.8182 ± 3583 ± 186.0 ± 0.9140 ± 33 高い人 117.0 ± 1.61.4 ± 0.574.7 ± 23.3121 ± 3367 ± 197.6 ± 2.091 ± （単位：百万円） （単位：百万円） （単位：百万円 29500mg p.o. 単回投与.錠剤.腎不全患者：CLCR50-80 ml/min7.5 ± 1.81.5 ± 0.595.6 ± 11.888 ± 10ND9.1 ± 0.957 ± 8CLCR20-49 ml/min7.1 ± 3.12.1 ± 1.3182.1 ± 62.651 ± 1. 19ND27±1026±13CLCR<20ml/min8.2±2.61.1±1.0263.5±72.533±8ND35±513±3Hemodialysis5.7±1.02.8±2.2NDND76±42NDCAPD6.9±2.31.4±1.1NDNDND51±24ND 注） ①は
クリアランス/バイオアベイラビリティ。
②
分布容積/バイオアベイラビリティ。
③
18～53歳の健康な男性。
④
60分漸増で250mg.500mg.90分漸増で750mgを投与する。
⑤
18～54歳の健康な男女を対象とする。
ヴィ
中等度の腎機能障害および呼吸器・皮膚感染症（CLCR20～50ml/min）の患者には.500mgを48時間ごとに投与する。
七
母集団薬物動態モデルから推定した用量基準値（500 mg 投与）。
⑧
22歳～75歳の健康な男性。
⑨
18歳～80歳の健康な女性。
18～36 歳の健康な男女。
66～80歳の健康な高齢者男女を対象とした。
19歳～55歳の健康な男女。
3* 絶対的バイオアベイラビリティ; 500 mg 錠, F = 0.99 ± 0.08; 750 mg 錠, F = 0.99 ± 0.06; ND = 未検証。
吸収量
レボフロキサシンは経口投与後速やかに完全に吸収され.血漿中濃度のピークは通常経口投与後1～2時間後に発現する。 レボフロキサシン500 mg錠および750 mg錠の絶対的バイオアベイラビリティはいずれも約99％であり.経口投与によりレボフロキサシンが完全に吸収されることが示された。 血漿中ピーク濃度のMean±SDは，健康成人において500 mgを60分以上かけて単回静脈内投与した場合6.2±1.0 μg/ml，750 mgを90分以上かけて投与した場合11.5±4.0 μg/mlであり，内用液と錠剤は生物学的に同等であった。
レボフロキサシンの単回および複数回の経口または注射剤投与後の薬物動態は，薬物動態の変化を予測できる直線的なカーブを示した。 500mgまたは750mgを1日1回投与した場合.48時間後に定常状態に到達した。 500 mg 1日1回経口投与時の血漿中ピーク濃度およびトラフ濃度のMean±SDはそれぞれ5.7 ± 1.4 および 0.5 ± 0.2 μg/mlであり，750 mg 1日1回経口投与時の血漿中ピーク濃度およびトラフ濃度のMean±SDはそれぞれ 8.6 ± 1.9 および 1.1 ± 0.4 μg/mlであった。 血漿中ピーク濃度およびトラフ濃度のMean±SDは，500mgを1日1回静脈内反復投与した場合，それぞれ6.4 ± 0.8 および 0.6 ± 0.2 μg/ml，750mgを反復投与した場合，それぞれ12.1 ± 4.1 および 1.3 ± 0.71 μg/ml であった。
レボフロキサシン500mgを食事と同時に経口投与した場合.ピークまでの時間を約1時間遅らせ.ピーク濃度を錠剤で約14％.内用液で約25％低下させることがわかった。 したがって.レボフロキサシン錠の投与は.食べる食べないに関係ありません。 ただし.レボフロキサシン内用液は.食前1時間または食後2時間の服用が推奨されています。 レボフロキサシンの注射剤投与後の血漿中薬物濃度変化の時間プロファイル（AUC）は.同量の錠剤を経口投与した場合の時間プロファイルと同様であった。 したがって.経口剤と注射剤の2つの投与経路は互換性があります。

流通
500mgまたは750mgの単回投与または反復投与におけるレボフロキサシンの平均分布容積は通常74～112Lであり.レボフロキサシンが体内各組織に広く分布することが示された。 健康な被験者の皮膚および体液中の薬物濃度は.投与後約3時間でピークに達します。
健常者に750 mgおよび500 mgを1日1回反復経口投与したところ，皮膚と血漿のAUC比は約2，体液と血漿のAUC比は約1であった。また，levofloxacinは肺組織への透過性が良好であった。 500 mgを単回経口投与した場合.24時間後の肺中の薬物濃度は通常.血漿中濃度の2～5倍であり.濃度範囲は約2.4～11.3 µg/gであった。
平衡透析を適用して調べた様々な動物において.臨床的に適切なレボフロキサシンの血清／血漿濃度範囲（1〜10μg/ml）において.約24〜38％が血清タンパク質に結合していることが測定された。 ヒトでは.レボフロキサシンは主に血清アルブミンと結合する。 レボフロキサシンの血清タンパク質への結合は.薬物濃度に依存しない。
メタボリズム
Levofloxacinは血漿および尿中で立体化学的に安定であり.その回転体であるD-oxofloxacinに代謝されることはない。 レボフロキサシンのヒトでの代謝は非常に低く.主に原型のまま尿中に排泄されます。 経口投与後.48時間以内に約87％が原形のまま尿中に排泄され.72時間以内に4％未満が糞便中に排泄されます。 本剤の5％以下が尿中に脱メチル化代謝物およびN-酸化代謝物として排泄されるが.この2つの代謝物はヒトで発見された唯一の代謝物である。 この2つの代謝物の薬理活性は非常に弱い。
排泄物
Levofloxacinは主に原型のまま尿中に排泄されます。 単回または複数回の経口または静脈内投与後の平均終末血漿クリアランス半減期は約6〜8時間である。 平均見かけのクリアランスは約144～226ml/min.腎クリアランスは約96～142ml/minである。
腎クリアランスは糸球体濾過量を上回り，レボフロキサシンは糸球体で濾過されるだけでなく，尿細管からも分泌されることが示唆された。 シメチジンおよびプロベネシドの併用により，レボフロキサシンの腎クリアランスはそれぞれ約24％および35％低下したことから，レボフロキサシンの分泌は主に腎臓の近位尿細管で起こっていることが示唆された． レボフロキサシンを投与された被験者から採取されたいずれの新鮮な尿サンプルにも.レボフロキサシンの結晶は認められなかった。
高齢者向け
被験者のクレアチニンクリアランスの差を考慮しても，若年者と高齢者のレボフロキサシンの薬物動態に有意な差は認められなかった． 健康高齢者（66～80歳）にレボフロキサシンを500mg経口投与した場合の平均終末血漿クリアランス半減期は約7.6時間であり.若年成人では約6時間であった。 この差の理由は.被験者の腎機能状態の違いであり.臨床的に重要なものではないと考えられた。 また.年齢も薬の吸収に影響を与えません。 したがって.年齢だけでレボフロキサシンの用量を調整する必要はありません。
子どもたち
生後6カ月から16歳までの小児を対象に，レボフロキサシンとして7 mg/kgを単回静脈内投与したときの薬物動態を検討した。 レボフロキサシンは，成人よりも小児でより速やかに消失した． 6ヵ月から17歳までの小児では，8 mg/kgを12時間ごとに投与（1回の投与量は250 mg以下）することにより，定常状態の血漿中曝露量（AUC0-24およびCmax）が十分に得られたが，成人では500 mgを24時間ごとに投与しなければ定常状態の血漿中曝露量を得ることはできなかった。
性別
被験者のクレアチニンクリアランスの差を考慮しても，レボフロキサシンの薬物動態に男女間の有意差は認められなかった． レボフロキサシン500mgの経口投与時の平均終末血漿クリアランス半減期は.健康な男性で約7.5時間であったのに対し.女性では約6.1時間であった。 この差の原因は.男女の腎機能状態の違いであり.臨床的に重要な差とは考えられなかった。 被験者の性別は.薬剤の吸収に影響を及ぼさない。 性別だけでレボフロキサシンの用量を調整する必要はない。
レース
白人48名と非白人24名を含む72名の被験者のデータを共分散分析により解析し，levofloxacinの薬物動態に及ぼす人種の影響を検討した。 被験者の人種は見かけのクリアランスおよび見かけの分布容積に影響を与えなかった．
腎臓障害
腎障害患者（クレアチニンクリアランス＜50 ml/min）では.レボフロキサシンのクリアランスが著しく低下し.血漿クリアランス半減期が著しく延長したため.これらの患者では薬物の蓄積を避けるために用量を調節する必要がありました。
血液透析および持続的外来腹膜透析（CAPD）のいずれもレボフロキサシンを体外に排出する効果はなく.血液透析およびCAPDのいずれもレボフロキサシンを補充する必要はないことが示された。
肝機能障害
肝障害のある患者における薬物動態は検討されていない。 レボフロキサシンは少量で代謝されるため.肝障害はレボフロキサシンの薬物動態に影響を与えない可能性があります。
細菌感染症
重症市中感染症患者におけるlevofloxacinの薬物動態プロファイルは.健常者のそれと類似しています。
薬物相互作用
レボフロキサシンとフィリン.ワルファリン.シクロスポリン.ジゴキシン.プロベネシド.シメチジン.チオグリコール酸.制酸剤の薬物動態との相互作用が研究されています（「薬物相互作用」の項を参照）。
保存方法]保存
日陰で密閉して保存してください。
パッケージング
包装形態は.アルミプラスチック製ブリスター（ポリ塩化ビニル製固形医薬用硬質錠剤と医薬用アルミ箔）です。
包装仕様：4錠/板状×1枚/箱.4錠/板状×2枚/箱.6錠/板状×1枚/箱.6錠/板状×2枚/箱.7錠/板状×1枚/箱.7錠/板状×2枚/箱.8錠/板状×1枚/箱.8錠/板状×2枚/箱.10錠/板状×1枚/箱.10錠/板状×2枚/箱
[有効期限］。
24ヶ月
実行標準】 【標準
承認番号
[医薬品販売業許可取得者
名称
名称：浙江省サピエンス製薬有限公司（Zhejiang Sapience Pharmaceutical Co.
登録住所：浙江省平湖市経済開発区新明路1588号
メーカー
会社名：浙江省サピエンス製薬有限公司（英語名：Zhejiang Sapience Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：浙江省平湖市経済開発区新明路1588号
郵便番号：314200
電話番号：0573-85035601
ファックス番号：0573-85035602
ウェブ
住所： http://www.zjspas.com
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